基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义
乳腺癌分子分型标准
乳腺癌分子分型标准
乳腺癌是一种复杂的疾病，其表现型和进展方式因个体差异而异。
为了更好地理解和治疗乳腺癌，科学家们根据其分子特征将乳腺癌分为不同的类型。
以下是乳腺癌的四种主要分子分型：
1.激素受体（HR）阳性型：这种类型的乳腺癌细胞对雌激素和孕激素有反应，因此通常对激素治疗敏感。
HR阳性型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%。
治疗方法包括手术、放疗、化疗以及激素治疗。
2.HER2过表达型：这种类型的乳腺癌细胞表达过度的人表皮生长因子受体2（HER2）。
HER2过表达型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%。
这类乳腺癌通常对常规的激素治疗和部分化疗不敏感，但可通过对HER2的靶向治疗（如曲妥珠单抗）取得良好效果。
3.三阴性型：这种类型的乳腺癌细胞对雌激素、孕激素和HER2都没有反应。
三阴性型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的10%。
由于缺乏有效的治疗靶点，此类乳腺癌的治疗效果通常较差，且生存期较短。
4.基底样型：这种类型的乳腺癌细胞形态类似乳腺基底细胞，因此得名。
基底样型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的5-15%。
此类乳腺癌通常对常规的激素治疗和部分化疗不敏感，但有研究表明某些靶向治疗可能对其有效。
以上就是乳腺癌的四种主要分子分型。
了解这些类型有助于医生根据患者的具体情况制定最合适的治疗方案。
同时，科学家们还在不断研究新的治疗方法和技术，希望能为不同类型的乳腺癌患者提供更好的治疗选择。
乳腺癌病理分子亚型
乳腺癌病理分子亚型乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐渐增加。
研究表明，乳腺癌的病理分子亚型对于疾病的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
本文将对乳腺癌的病理分子亚型进行探讨。
一、乳腺癌病理分子亚型的定义和分类乳腺癌病理分子亚型是根据乳腺癌细胞表达的关键分子标志物，将乳腺癌分为不同的亚型。
目前常用的分类方法包括根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）的表达情况将乳腺癌分为四个亚型：HR+/HER2-（激素受体阳性/HER2阴性）、HR+/HER2+、HR-/HER2+和HR-/HER2-。
二、乳腺癌病理分子亚型的临床意义1. 诊断：乳腺癌病理分子亚型的确定有助于确定疾病的诊断及鉴别诊断。
不同亚型的乳腺癌在组织学和分子水平上存在差异，通过对乳腺癌细胞进行免疫组织化学染色，可以准确确定乳腺癌的亚型，从而指导临床治疗方案的选择。
2. 预后评估：乳腺癌病理分子亚型对于预后评估具有重要意义。
研究表明，不同亚型的乳腺癌具有不同的生存率和复发率，HR+/HER2-亚型的乳腺癌具有较好的预后，而HR-/HER2+亚型的乳腺癌预后较差。
3. 治疗选择：乳腺癌病理分子亚型的确定对于治疗方案的选择具有指导作用。
激素受体阳性的乳腺癌可以通过内分泌治疗来干预，而HER2阳性的乳腺癌可以通过靶向治疗来提高疗效。
三、乳腺癌病理分子亚型的研究进展1. 乳腺癌病理分子亚型的细化：随着对乳腺癌基因表达谱的研究，人们发现乳腺癌病理分子亚型还可以进一步细化。
例如，三阴性乳腺癌可以进一步分为基底样乳腺癌、干细胞样乳腺癌等亚型，这有助于更加准确地指导治疗和预后评估。
2. 分子靶向治疗的发展：乳腺癌病理分子亚型的研究也推动了乳腺癌靶向治疗的发展。
针对HER2阳性亚型的乳腺癌，引入HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）可以显著改善患者的预后。
未来，通过对不同亚型乳腺癌的分子机制的深入研究，相信会有更多的靶向治疗药物应运而生。
FOXC1在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义
导管原 位癌患 者年 龄 ３ ５ ～ ７ Ｏ岁 ， 平均 ５ ０岁 ： 同时 收集 印 例 对照癌旁乳腺 组织 。６ ０例基底 细胞样乳腺癌标本 中， 无 区域 淋 巴结转移 （ Ｎ Ｏ期 ） ２ ０例 ； 有患侧 腋 窝淋 巴结转移 ， 可活 动 （ Ｎ１ 期） ｚ ５例 ； 有患侧腋窝淋巴结转移 ， 固定（ Ｎ ２ 期） ｌ ５ 例。 临 床分期及病理组织学分级均参照 ２ ０ ０ ３年 ｗＨ０《 乳腺及女性
受体与靶 基因 的结 合 ； 当作为抑 制物时 ， 它 的过 表达通过影
响与细胞周期抑制剂 ｐ ２ ７相 关 Ｂ Ｒ Ｃ Ａ１ 的表达 、促进 Ｅ ． ｃ ａ ｄ — ｈ ｅ ｉ ｒ ｎ的表达来阻断转移的进展。这些 提示 Ｆ Ｏ Ｘ Ｃ １ 在调控 癌
用Ｒ Ｔ ， Ｐ Ｃ Ｒ反应 方法扩 增 ２个 目的基 因的特定 片段 。根据 Ｑ Ｉ Ａ Ｇ Ｅ Ｎ一 步法 Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ试 剂盒说 明书进行 ， 反应体系 ２ ５ ｌ
扩 增条 件 ： ５ ０ ３ ０ ｍｉ ｎ ， ９ ５℃ 预 变 性 １ ５ ｍｉ ｎ ， Ｂ — ａ ｃ ｉ ｆ ｎ和
细胞的生长和活性方面起重要作用 ， 其表达的水平可作 为某
些肿瘤 预后评估 的指标 ，并有 望成为肿 瘤靶 向治疗 的新位
Ｆ Ｏ Ｘ Ｃ １均 为 ９ ４℃变 性 ３ ０ ｓ ， ５ ５ ｏ Ｃ退火 ４ ５ ｓ ， ７ ２ ｏ Ｃ 延伸 １ ｍｉ ｎ ， 变性 、 退火和延伸共 ３ ５ 次循环 ； 接着 ７ ２℃延伸 １ ａ ｒ ｉ ｎ ， ４ 。 ｃ 终止 。 阴性对照为经 Ｂ ． ａ ｅ ｔ ｉ ｎ检测证 实模板 Ｒ Ｎ Ａ完整性 、 反 应体 系和条件 均完好 ，但同等条件下 始终扩增不 出相应 的 Ｆ Ｏ Ｘ Ｃ １目的基 因片段 ； 空 白对照为 Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ反应体系 中除模 板Ｒ Ｎ Ａ用 １ ％ 碳酸Ｚ． Ｌ￣ （ Ｄ Ｅ Ｐ Ｃ ） 水替代 ． 余相同。 ②免疫
BRCA-1、Ki67和E-cad在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义
DOI : 10.16096/J. cnki. nmgyxzz . 2021.53.01.001BRCA-l,Ki67和E-cad 在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义兴姜 波1,何 伟1,孙晓明1,王怀伟1,康 飞1,范显生1,张腾飞1,钱 颖1,蒋晓春怡(1.扎兰屯市人民医院，内蒙古 扎兰屯162650；2.上海市青浦区香花桥街道社区服务中心，上海 201620)［摘要］目的 探讨ERCA-l 、Ki67、E-cad 在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义。
方法 检测ER 、PR 、HER-2据此进行病理分型，检测Ki - 67.BRCA - 1.E - cad 观察它们在不同分子分型中的表 达情况。
结果 BRCA-1在各型乳腺癌中表达无显著差异,BRCA-1表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、 TNM 分期、组织学分级等因素无显著关联。
Ki -67在Luminal A 型中表达显著升高，Ki-67表达与淋巴结 转移相关联，与肿瘤大小、年龄、组织学分级、TNM 分期等因素无显著关联。
E-cad 在各型乳腺癌中表达无 显著差异。
E-cad 与肿瘤大小、组织学分级相关联，与年龄，淋巴结转移及TNM 分期无显著关联。
结论 联合检测ERCA-l 、Ki67和E-cad 对不同分子分型乳腺癌预后有一定预后价值。
［关键词］不同分子分型乳腺癌;BRCA-l;Ki67;E-cad［中图分类号］R730.4 ［文献标识码］A ［论文编号］1004-0951(2021)01-0001-05Expression and Clinicopathological Significance of BRCA - 1, Ki67 andE — cad in Different Molecular Types of Breast Cancer *JIANG Bo 1, HE wei 1, SUN Xiao - ming 1, WANG Huai - wei 1, KANG Fei 1, FAN Xian - sheng 1, ZHANG Teng - fei 1, QIAN Ying 1 JIANG Xiao - chun 2 (1. Zhalantun People ' s Hospital , Inner Mongolia , Zhalantun 162650 China ;* ［基金项目］内蒙古自治区卫生和计划生育委员会科研计划项目(201702148) △［通讯作者］E - mail :jiangxc2002@aliyun . com2. Xianghuaqiao Street community service center , Qingpu district , Shanghai 201620 China )［Abstract ］ Objective To investigate the expression and clinicopathological significance of BRCA - 1, Ki67 and E 一 cad in different molecular subtypes breast cancer . Methods According to expression of Er, PR and HER - 2 to classify tumor . Expression level of Ki - 67, BRCA 一 1 and E 一 cad were detected in different molec ular subtypes breast cancer . Results The BRCA - 1 expression was no significant difference in different sub types of breast cancer. The BRCA1 expression is not correlate to age, tumor size, lymph node metastasis, TNM stage, histological grade and other factors . The expression of Ki 一 67 was significantly increased and correlation with lymph node metastasis in luminal A type breast cancer . But, it not with tumor size, age, histologica grade, TNM stage and other factors . The E - cad expression was no significant difference in different subtypes of breast cancer . E 一 cad was associated with tumor size and histological grade, but not with age, lymph node metastasis and TNM stage . Conclusion Combined detection of BRCA - 1, Ki67 and E 一 cad are valuable for predicting of different molecular subtypes breast cancer .［Key words ］different molecular types of breast cancer ;BRCA - 1;ki67;e 一 cad 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威 胁着女性患者的生命健康。
乳腺癌分子分型
分子分型的意义
• 乳腺癌为高度异质性疾病，分子分型反映疾病本身的基因 类型，可提供重要的预后信息，并为治疗策略的选择提供 参考 • 形成了对危险度分类（根据患者临床特征来确定）的良好 补充 • 虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的，但其中涉 及的一些指标（ER、PR、HER2、Ki-67等）可以通过IHC等 病理学检测方法来进行判定
两个ห้องสมุดไป่ตู้题
• Luminal A 型乳腺癌单用内分泌治疗就能取 得良好效果，但即使早期，仍有一部分患 者早期就出现复发转移； • Luminal A 型乳腺癌应用内分泌治疗基础上 加用化疗能取得更好效果，但其中相当一 部分存在过度治疗。
Luminal A 型化疗
• • • • • • 大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症： （1）组织学分级3级 （2） ≥4枚淋巴结转移（少数专家认为只要1枚淋巴结转移） （3）高21-基因RS评分（即＞25分），如果可用； （4） 70-基因高风险状态，如果可用； 专家组在年轻（＜35岁）本身是否是一个化疗指征上，反对 与认同的几乎一样多； • CMF、AC、TC
Luminal A 型
• • • • ER 和/或 PR +，Her-2 –，Ki-67（ ≤ 14%） 乳腺癌最常见的分子亚型，预后最好。 内分泌治疗效果最佳，对化疗反应较弱。 常采用内分泌治疗（±化疗）。
• 绝经前常选择三苯氧胺，药物性去势药物诺雷德，绝经后 常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。
Luminal A 型新辅助化疗
• Luminal A型对新辅助化疗与其他亚型的乳 腺癌患者相比，疗效较差。
周波，谢菲，杨德启．乳腺癌分子亚型预测新辅助化疗疗效的研究[J]．中国肿瘤临床，2009，36(4)：199．
乳腺癌分子分型及医治选择
乳腺癌分子分型及医治选择传统的解剖病理分期(如TNM分期，包括大小、淋巴结转移数量、远处转移情形)关于预测的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于是一种异质性，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及医治反映上存在着极大的不同，传统病理TNM分期相同的患者对临床医治的反映及预后可能会有专门大不同。
最近几年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方式对进行的分子分型来预测的复发转移风险及其对医治的反映，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型的临床医治反映和生存截然不同，研究分子标志及分子分型关于指导临床医治与判定预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处置的“三阴”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特点为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）和ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全数的10%～15%。
三阴5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的类型代表。
三阴多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移概率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基内幕胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴预后与大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发顶峰，5年内是死亡顶峰，脑转移发生率高，迅速显现远处转移而致使死亡。
“三阴”内分泌医治和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向医治无效，医治上依托为主，灵敏性差并容易产生耐药。
表：分子亚型的概念和医治推荐（2020年共识）分子亚型定义治疗类型注释ER和（或）PR阳性单纯内分泌治疗Luminal （管腔或激素受体阳性）A型HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）Ki-67染色的质量控制非常重要。
基底细胞样癌
乳腺基底样癌乳腺癌是一组异质性肿瘤，具有相同病理诊断及预后特征的乳腺癌患者常表现出明显不同的临床结果，这可能是目前所采用的乳腺癌分类方法造成的，因为目前的分类主要建立在形态学表现上。
2000年，Perou等采用cDNA微阵列方法研究发现，可以按基因表型对乳腺癌进行重新分类，将乳腺癌分为四种类型：ER+/腔样型(ER+/luminal)、正常乳腺型(nomal breast-like)、基底样型（basal-like subtype）和Her2/neu+型，其中后两者预后较差。
（Perou CM, Serlie T, Eisen MB. et al. molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406:747-752），2001年，Sorlie等又将腺腔型分为A、B两型（B型还可分为2型）（Sorlie T, C, Tibshirani R. gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. PNAS. 2001;98(19):.）。
后继研究表明，这一分类方法与乳腺癌患者的预后及治疗有较好的相关性。
一、基底细胞样癌的定义：最初，基底样癌的定义是建立在基因表型上的，表现为在基因水平高表达CK5、CK6、金属硫蛋白1X, 脂肪酸结合蛋白7、SFRP1, c-kit，低表达fibronectin 1和mucin1。
Sotiriou等又将其分为两型，A型基底样癌：高表达基质金属蛋白酶7和与细胞增殖相关的基因如topoidomerase Ⅱα, MAD2L1, CDC2 和PCNA，说明具有较高的增殖活性；基底样B型：高表达AP-1相关基因如c-fos, c-jun, fos B, activating transcription factor 3, caveolin 1 和caveolin 2, hepatocyte growth factor and transforming growth factorβreceptor Ⅱ（Sotiriou C, Neo SY, L. et al. breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study. PNAS. 2003;100(18):.）。
乳腺癌分子分型及临床意义的研究进展_赵燕
乳腺癌分子分型及临床意义的研究进展_赵燕·学术讲座·Academic Lecture ·２０１４年１１月第１７卷第１１期Ｎｏｖ．２０１４Ｖｏｌ．１７Ｎｏ．１１中国现代普通外科进展Chin J Curr Adv Gen Surg近10余年来，以乳腺癌基因表达特征为基础的分子分型的提出，为探讨乳腺癌异质性、肿瘤分期、治疗新靶点、预后评估及个体化治疗方案等方面提供了一个新依据。
关于乳腺癌分子分型的研究，国外已取得许多新进展，国内还处于初级阶段。
笔者就乳腺癌的分子分型及临床意义的研究进展作一综述。
1分子分型的概括1.1分子分型的提出与发展2000年Perou 等［1］首次提出乳腺癌分子分型的概念，被公认为乳腺癌基因筛选成功的先例；采用包含8102个基因的cD -NA 芯片来分析42个不同个体的65个乳腺癌标本基因表达特征，发现不同标本的基因表达存在一定差异，但某些基因在所有乳腺癌标本表达基本一致，即为筛选出的内在固有基因亚群，并据此将标本分为雌激素受体（estrogen receptor ，ER ）阳性组和阴性组。
Sorlie 等［2］通过后来的研究将乳腺癌分为Luminal A 型、Luminal B 型、ERBB2（+）型、Basal like 型、Normal breast like 型5种类型，这成为乳腺癌分子分型的研究基础。
乳腺癌的5种亚型除Normal breast like 型更可能是存在于标本中的正常乳腺组织被污染所致外，其他4种类型在之后大量的研究中，证实了各型具有临床、预后等方面的特异性，有利于判断乳腺癌生物学特性和指导临床治疗、预后评估，也受到越来越广泛的认可［3］。
2011年3月在ST.Gallen 召开的国际乳腺癌会议上，对乳腺癌分子分型进行了重新讨论，根据ER 、孕激素受体（proge -strone receptor ，PR ）、HER-2、ki-67表达情况将乳腺癌分为Luminal A 型、Luminal B 型、ERBB2（+）型（HER-2过表达型）、Basal like 型4个亚型，乳腺癌分子分型对认识乳腺癌内在生物学本质及其临床价值受到专家组广泛认可［4］。
乳腺基底细胞样癌
皮肤基底细胞癌（CK8+，CK17+，BerEP4+）
3
食管基底细胞样鳞癌（鳞状成分CK14+，CK19+，p53过表达； 基底细胞样成分actin+，S-100+）
4
乳腺基底细胞样癌？
5
历史背景
随着肿瘤学研究的进展，肿瘤患者临床个体化治 疗的要求使传统的肿瘤病理学分型方法面临巨大的挑 战。
正常乳腺样型 Her2过表达型 基底细胞样型
ER+，和/或 PR+，Her2ER+，和/或PR+，Her2+
无明显的免疫标记特征
ER-, PR-, /Her2+ ER-，PR-，Her2-，CK5/6、 CK14，CK17中至少1项+和（或） EGFR+
21
其中，基底细胞样型乳腺癌由于具有独特的基因表型和 形态特点,而且恶性度高,侵袭性强,临床预后差，故对其研究 最多也最深入 。
成熟的腺上皮细胞表达腺上皮型细胞角蛋 白(如CK8、CK18),而基底/肌上皮细胞表达基 底细胞角蛋白(如CK5/6、CK14和CK17)和肌 上皮相关蛋白(如p63、S-100和CD10等)。
8
CK8/18
9
SMA
10
CK5/6
11
长期以来，人们一直认为乳腺癌起源于乳腺腺 上皮，表达腺上皮型免疫标记物。
Foulkes等所研究的病例中，符合BLBC诊断标准者Ⅰ级核 11例， Ⅱ级核26例， Ⅲ级核58例 （Foulkes WD, Brunet JS,
Stefansson IM. et al. The Prognostic Implication of the Basal-Like (Cyclinhgh/p27low/p53+/Glomeruloid-Microvascular-Proliferation+) Phenotype of BRCA1-Related Breast Cancer. Cancer Res. 2004;64:830-835.）
基底细胞样乳腺癌的临床病理特点及与三阴乳腺癌的关系
基底细胞样乳腺癌的临床病理特点及与三阴乳腺癌的关系乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年的发病率一直呈上升趋势，现有超过宫颈癌跃居女性恶性肿瘤首位的趋势。
根据基因表达结果将乳腺浸润性导管癌分为五型[1]，其中，基底细胞样浸润性乳腺癌（basal-like breast carcinoma, BLBC）的临床预后更差且临床尚无特殊的治疗方法，因而成为研究热点。
本文将观察基底细胞样乳腺癌的临床病理特点及讨论与三阴乳腺癌(Triple negative breast carcinoma, TNBC)的关系，以增加对二型乳腺癌的认识。
材料与方法1、病例来源收集我院及宜宾市第一人民医院病理科2011年1月～2012年12月诊断的乳腺浸润性导管癌病例的存档蜡块141例。
从这141例标本中筛选出26例BLBC (ER-、HER2-且CK5/6+或CK14+和/或SMA+)及29例TNBC（ER-、PR-、HER2-），随机选出26例Luminal A型（ER+、PR+/-、HER2+）作为对照研究对象。
临床统计资料包括：就诊时年龄、部位、肿瘤大小、腋窝淋巴结是否转移、组织学分级。
2、免疫组化染色方法及结果判断免疫组化方法采用SP法，所有试剂为福州迈新生物技术公司提供。
3、统计学分析采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。
均数比较用t检验；率比较用卡方检验；Ki-67表达采用Mann-Whitney U检验。
结果1、BLBC临床病理特征：本组资料显示：BLBC占所有乳腺浸润性导管癌的比例为18.44%（26/141），就诊时年龄、肿块大小以及腋窝淋巴结有无转移与Luminal A型浸润性乳腺癌比较差异无统计学意义 (P >0.05)；BLBC的组织学分级以2、3级为主，比例为84.62%（22/26），与Luminal A型乳腺癌比较差异有统计学意义（P <0.05）（表1）。
2、BLBC组织学形态和免疫组化特点：本组BLBC组织学形态特点为癌细胞呈实性片状、巢状排列，镜下主要表现为癌巢中心性坏死、淋巴细胞浸润、推挤性边缘、可见大的怪异核。
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龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义 作者：宋秀平 刘爽 来源：《中国医药科学》2014年第06期
[摘要] 目的 探讨乳腺癌分子分型中基底细胞样型的临床病理特征和诊断意义。 方法 用免疫组化方法，观察16例基底细胞样乳腺癌的免疫表型的特点，研究该组乳腺癌表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67及P53表达的关系。 结果 基底细胞样乳腺癌具有推进性生长，地图样坏死及组织学级别高的特点，免疫组化ER，PR，HER2为三阴性，对确定诊断的标记物CK14，CK5/6，及EGFR的表达结果：3例3项均阳性，4例表达CK14，CK5/6阳性，9例表达CK5/6阳性。 结论 基底细胞样乳腺癌具有独特的形态学特征，特殊的免疫表型CK5/6联合EGFR在诊断中起决定性作用，Ki67及P53对判断预后具有实际意义。
[关键词] 基底细胞样乳腺癌；免疫表型；分子分型 [中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）06-21-03 乳腺癌已经成为女性发病率最高的恶性肿瘤，具有高度异质性，即便是同种类型治疗效果及预后也存在很大的差异。2000年Perou[1]应用基因芯片技术对乳腺癌的基因表型进行了研究，根据基因表达谱的差异对乳腺癌进行了分子分型：管腔型，正常乳腺样型，HER-2高表达型和基底细胞样型，其中基底细胞样型因具有最高的增殖指数和不良的预后，引起了病理工作者的重视，Nielsen等[2]又研究出用免疫组化代替基因表型进行诊断的方法，乳腺癌分子分型被常规应用成为可能，为了帮助临床工作者根据形态学特点及免疫表型有效地将基底细胞样乳腺癌鉴别出来，本文通过对我院近4年发生的16例基底细胞样乳腺癌进行回顾性研究，对免疫表型的选择进行探讨，进一步证实基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义。
1 资料与方法 1.1 一般资料 收集新民市人民医院病理科2010年1月～2013年12月乳腺癌标本128例，从中选取已诊断具有基底细胞样免疫表型的标本16例，其组织学分型为浸润性导管癌14例，浸润性微乳头状癌1例，髓样癌1例。乳腺TNM分期：1期4例，2期10例，3期2例；细胞核级别：1级0例，2级9例，3级7例。有3例发生淋巴结转移，其余13例未发生淋巴结转移。
1.2 方法 标本均用10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片，我们对其进行ER，PR，HER-2，E-cadherin，Ki67，CK5/6重新标记，并进一步补充标记CK14，EGFR，P53。免疫组化采用Envision法，AEC显色，即用型抗体均购于福州迈新生物技术开发公司，判定标准参考Gatalica[3]的H-Score：ER，PR，Ki67，P53为细胞核阳性，HER2，EGFR，E-cadherin为细胞龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 膜阳性，CK5/6，CK14为细胞膜和细胞质阳性，染色强度依次为：无色，淡黄色，棕黄色，棕褐色，染色范围阳性细胞百分比依次为：0，50%。染色强度与染色范围的乘积结果为免疫组化判读结果：阴性，阳性，阳性结果又分为弱阳性（+），强阳性（++～+++）。
2 结果 2.1 临床资料 患者均为女性，患者年龄为41～68岁，首发症状均为乳腺单发肿物，临床触诊肿物硬，活动度差，肿物直径在1.1～2.8cm之间，有3例手术时已经发生淋巴结转移，随访过程中16例基底细胞样乳腺癌中，2年复发3例，有3例术后2～3年发生多处转移。其余非基底细胞样乳腺癌112例中，2年复发1例，3年中发生转移的1例。随访过程中，复发或转移的患者均到病理科借阅原始档案资料。
2.2 形态学特征 组织学分型以浸润性导管癌为主，共14例，浸润性微乳头状癌1例，髓样癌1例。癌细胞均表现为实性巢状，片状生长，无明显腺管结构，癌细胞出现合体细胞样细胞，核仁明显，细胞间界限不清，有不同程度淋巴细胞浸润，有12例呈推进性生长，10例出现地图样坏死，癌细胞核/质比高，组织学分级2～3级，还常见透明细胞，梭形细胞及鳞状上皮分化。
2.3 免疫表型 16例基底细胞样乳腺癌，经过重新做免疫组化染色，结果与最初诊断是一致的，ER，PR，HER2，CKH，E-Cadherin，CK5/6，CK14，EGFR，Ki67，P53这9项的具体结果是：ER，HER-2均为阴性，PR阳性1例.阴性15例。CK5/6，CK14，EGFR三项都阳性的有3例，EGFR及CK14阳性的4例，9例表达CK5/6阳性（图1、2）。E-Cadherin阳性，P53阳性，Ki67高表达（图3、4）。
3 讨论 总结文献[4]及结合本次实验结果发现基底细胞样乳腺癌大多数组织学形态为浸润性导管癌，也可以发生在其他特殊类型及化生性癌[5]，肿瘤边缘为推挤性，有不同程度的坏死和淋巴细胞浸润，癌细胞呈实性巢状及缎带状，细胞异型明显，具有细胞核异型性大，级别高的特点，这些特殊的组织学形态得到病理学者的一致认同，我们更多的目光是放在临床病理诊断工作中更有意义的手段。
基底细胞样乳腺癌是从分子角度上定义的，强调其具有一种独立的乳腺癌基因表型，其形态学不具备诊断的决定性，很大程度上依赖于代替基因检测的免疫表型测定，当今，乳腺癌检测ER，PR，HER-2已经成为常规项目，当出现二阴或三阴性[6]乳腺癌结果时，我们就要进一步加强CK5/6，CK14及EGFR[7]的补充检测，这3种抗体是已经得到普遍的认可和应用。正龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 常乳腺基底样/及肌上皮样细胞表达基底细胞型角蛋白，基底细胞样乳腺癌与其具有相似的免疫表型，包括CK5/6，CK14，本组统计结果与国内认可的诊断标准：ER，HER-2阴性，CK5/6和（或）EGFR阳性基本符合，结合形态学改变，我们可以确定本组基底细胞样乳腺癌的诊断。对于髓样癌具有相同的免疫组化结果，却值得推敲，毕竟髓样癌具有良好的预后与基底细胞样乳腺癌是有差异的，我们可以怀疑免疫表型代替基因检测的重合率，其分子分型的特异性指标还需要延伸。本组病例中，有9例对CK5/6强阳性表达，证实基底细胞样乳腺癌最有效的角蛋白是CK5/6，符合CK5/6是基底细胞样乳腺癌的特异性指标的报道[8]。EGFR在正常乳腺组织基底细胞层边缘的间质细胞中表达，在基底细胞乳腺癌中也表达，CK5/6联合EGFR和CK14构成一组标记物，可以完成对这一类乳腺癌的筛选。
128例乳腺癌中，发生基底细胞样乳腺癌16例，占乳腺癌总数比例12.5%，与文献报道基底细胞样乳腺癌发生率10%～17%[9]是符合的。本组实验统计数据认证了基底细胞样乳腺癌的发生率的统计学意义。
基底细胞样乳腺癌因其具有特殊的生物学行为和不良的临床预后，已被列为一个单独的亚型，在临床及组织学分级一致的情况下，基底细胞样乳腺癌的临床缓解期和总生存期比其它乳腺癌要短，易早期复发和中枢神经系统转移，有研究表明[10]，基底细胞样乳腺癌恶性度高，还具有特殊的转移途径，易转移到脑及内脏器官，而不是骨转移。本次实验结果中，16例基底细胞样乳腺癌病人随访到3例复发，3例转移，有2例转移到肝脏及肺，有1例转移至骨，这一结果对其转移的特殊途径不能完全一致，还需更多的研究去论证，复发的周期小于3年的病例达到18.75%，这与非基底细胞样乳腺癌3年内复发偶见形成鲜明对比，这一结果更提醒我们加强日常工作中对其进行进一步的筛查。
P53[11]作为转录因子，可以保持基因的稳定性，该基因突变是评估乳腺癌预后的重要因素。Ki67抗原的高表达反映了肿瘤细胞的增殖活性，作为独立指标在判断预后趋势方面是有意义的，P53基因突变及Ki67在基底细胞样乳腺癌中的高表达，提示了基底细胞样乳腺癌的预后不良，具有高侵袭性的特点，从而认定其早期发生转移是可能的。
在治疗中，分子分型对治疗方案的选择提供更重要的参考价值，基底细胞样乳腺癌对激素及三苯氧胺不敏感，治疗手段单一，核心药物是蒽环类，含有表阿霉素+环磷酰胺的化疗方案[12]，可能有较高的无病生存时间，但目前对基底细胞样乳腺癌治疗敏感的化疗药物仍无明确报道，更多的是靶向治疗的研究。目前在临床病理诊断中，对基底细胞样乳腺癌我们已经开始在组织学分型之后，明确进行标注，但是，个体化治疗的效果还不尽如人意，对于与激素息息相关的乳腺癌，抗体却表现为三阴性，我们仍然期待对基底细胞样乳腺癌与激素的必然联系进行研究，寻找更有效的治疗方法。
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