肾缺血再灌注损伤发生机制及治疗进展
心肌缺血／再灌注的药物治疗进展
性 抗损 伤 能力 。这种 方 法对 保护 细胞 是一 种行 之有 效
的措施 ，从 而倍 受 重视 。
１ 自由基清 除剂和抗氧化剂 １１外 源 性 Ｎ 作用 ． ０
氧 自由基 的生成 和质 膜脂 质所 造成 的心肌细 胞 的
Ｓ 的活 性可衡 量 体 内酶类 抗氧 化 系统 防御 自由基 ＯＤ 损伤 的 能力 。 ／ 早期 的氧 自由基 （ ＯＳ 大量 生成 ， ＭＩ Ｒ Ｒ ） 利 用 其脂 质过 氧化 作 用 ，破坏 心肌 细胞 膜 ，这是 造成
心 脏 损伤 的最 主要 原 因 。而在 Ｍ Ｒ 时 ， 内源性 自由 Ｉ ／ 基 清 除酶 系统 （ Ｓ 如 ＯＤ）活 性是 降低 的Ｉ。 国内外研 ２ Ｊ
损伤 在 心肌 缺血 再灌 注损 伤病 理过 程 中有 重要 的意义
ｕ Ｊ
。
临床 常用 的 自由基 清 除剂和 抗氧 化剂 主要 是 Ｓ ＯＤ。
的 ，如增加 心 肌氧 和 能量供 应 ，减 轻心 脏 负担和 减 少
能量 消耗 ，但 每一 种 方法均 有 其不足 和 副作 用 。学 术 界研 究发现 ，普遍 认 为缺血 预 处理 （ｓｈ ｍｉ／ｒ—ｏ ｉ ｅ ａ ｅｃ ｎ ｃ ｐ ｄｔ ｎｎ ，Ｉ Ｃ）是重 要 的 Ｉ ｉｏ ｉｇ Ｐ ｉ ／ Ｒ损伤 内源 性保 护机 制 ，
其 实质 是提 高 了心肌 细 胞对 继发 缺血 损伤 耐 受性 。该 保 护效 应 以两个 “ 间窗 ” 式 出现 ：第一 时 间窗 （ 时 形 即 传 统 的 ＩＣ， Ｐ 也称 早 期相 ） 在 预 处理刺 激 后立 即 出现 ， ，
并 持续 １ ｈ ～３ ；第 二 时间 窗 （ 叫 ＩＣ迟 后效 应 ） 又 Ｐ ，出
视网膜缺血再灌注损伤的药物治疗进展
视网膜缺血再灌注损伤的药物治疗进展标签：视网膜；缺血再灌注；进展缺血的组织器官在恢复血液灌注后，部分组织器官的原有功能并没得到改善，并且结构破坏的更加严重，甚至出现不可逆的损伤，称为缺血再灌注损伤[1]。
对于缺血再灌注损伤造成的心脏和大脑的研究开展的较早，取得了一定的成就。
视网膜作为大脑的延伸部分，结构精细复杂，新陈代谢旺盛，对缺血更敏感。
缺血再灌注后可以引发多种眼科疾病，引起了眼科医生的广泛关注[2]。
本文参考国内外文献，将目前视网膜缺血再灌注（retinal ischemia reperfusion，RIR）损伤的药物治疗情况做一综述，并期待对临床工作提供有益的参考。
1 拮抗氧自由基及氧化应激自由基作为一个靶点，触发后可以引起一系列的链式反应，通过不同通路对细胞自身及视网膜组织带来严重损害[3]。
蛋白质、DNA及脂质都可与自由基一起发生氧化反应，带来细胞结构和功能的破坏。
自由基主要损害细胞膜的完整性，造成细胞膜屏障功能的丧失[4]。
同时也可以改变NA+-K+-ATP泵的功能和部分细胞膜酶的活性。
线粒体膜受到损害后[5]，A TP无法进入氧化磷酸化从而引起细胞能量供应障碍。
在细胞结构上引起严重损害。
线粒体中的多聚核糖核蛋白脱落[6]，蛋白质合成受到抑制。
溶酶体膜受损后，释放出多种组织水解酶，进行自身溶解，严重者以致引起细胞破裂凋亡。
DNA与自由基发生氧化反应后可直接导致细胞死亡或凋亡[7]。
通过各种手段阻止氧自由基与氧化应激反应的发生发展，成为治疗RIR损伤的一个重要途径。
目前研究已经明确，雌激素在体内通过结构活性转化来对抗氧化作用[8]。
谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）、超氧化物歧化酶、谷氨酰半胱氨酸连接酶（glutamate-cysteine ligase，GCLc）、二氧化锰歧化酶、过氧化氢酶（catalase，CAT）都能有效的抑制RIR引发的氧化应激反应[9]。
2024年华医网继续教育答案-中西医结合治疗缺血性卒中的进展及诊疗
中西医结合治疗缺血性卒中的进展及诊疗答案2024年华医网继续教育目录丹参与丹参多酚酸—急性脑缺血治疗研究 (1)急性缺血性卒中神经重塑研究进展 (3)《中国缺血性卒中和TIA发作二级预防指南（2022）》最新解读 (7)缺血性卒中早期治疗策略与中药注射剂应用 (9)脑血管病的救治策略与用药 (11)急性缺血性脑卒中规范化诊疗策略 (13)脑梗塞血运重建策略的评价 (15)急性缺血性卒中的诊治策略 (17)急性脑梗死血管再通治疗 (19)低NIHSS评分大血管闭塞的血管内治疗 (21)中西医结合急性缺血性卒中溶栓策略 (23)缺血性脑卒中免疫机制研究进展及潜在新药物靶点的展望 (25)女性卒中的特点及中西医结合诊疗策略 (27)丹参与丹参多酚酸—急性脑缺血治疗研究1.丹参中作用最强的有效成分是（）A.丹酚酸AB.丹酚酸BC.丹酚酸CD.丹酚酸DE.丹参多酚酸参考答案：A2.根据《中国药典》2020版，丹参的质量评价标准中，丹酚酸B的含量不得少于多少（）A.0.1%B.0.5%C.1.0%D.2.0%E.3.0%参考答案：E3.丹参的应用历史最早可追溯到哪本历史文献（）A.《神农本草经》B.《新修本草》C.《日华子本草》D.《妇人明理论》E.《本草纲目》参考答案：A4.发现丹参中首个水溶性成分的时间是（）A.1934年B.1980sC.1984年D.1988年E.1993年参考答案：B5.丹参多酚酸的药理作用机制不包括以下哪一项？A.抗血小板聚集及凝集B.抗氧化和清除自由基C.抑制细胞凋亡和保护神经元D.促进细胞凋亡E.促进损伤后血管及神经元增殖参考答案：D急性缺血性卒中神经重塑研究进展1.神经重塑不包括以下哪部分（）A.基因表达改变B.轴突生长C.突触不可再生D.大脑网络重组E.神经元再生参考答案：C2.关于缺血性脑卒中与神经重塑过程，以下哪项描述是正确的（）A.缺血性脑卒中不能诱导轴突发芽或生长B.轴突生长通常在缺血性脑卒中后30天会出现C.轴突生长形成的皮质回路可以在缺血后立即观察到D.卒中可诱导对侧运动皮层轴突发芽，进入同侧梗死周围皮层、对侧纹状体、红核等E.卒中只能诱导与梗死部位相邻的皮层中的轴突发芽，不能涉及同侧皮层参考答案：D3.1990年-2019年缺血性卒中年龄标化的发病率最高的国家是（）A.中国和印度B.美国和印度C.印度与埃及D.美国与埃及E.中国与埃及参考答案：E4.神经重塑主要发生在卒中后的哪个时期（）A.慢性期B.超急性期C.急性期D.亚急性期E.稳定期参考答案：D5.在轴突生长过程中，表达上调的信号有（）A.Nogo-AB.NgRC.RhoAD.ROCKE.BDNF参考答案：E星形胶质细胞CX43、半通道及缝隙连接对脑缺血性神经炎性反应调控及丹参多酚酸的干预1.AMPK/mTOR/ULK1通路在自噬中的主要作用是（）A.抑制自噬B.控制基因表达C.促进细胞分裂D.激活自噬E.维持细胞稳态参考答案：D2.半通道是由多少个Cx43蛋白质构成的六聚体（）A.4个B.5个C.6个D.7个E.8个参考答案：C3.缝隙连接（GJ）主要作用是什么（）A.神经细胞传导B.细胞间物质交流与通讯C.神经元修复D.血管生成E.能量代谢参考答案：B4.丹参中活血作用最强且含量最高的水溶性化合物是（）A.丹酚酸AB.丹酚酸BC.丹酚酸CD.丹酚酸DE.丹参酮参考答案：B5.丹酚酸B（SalB）的主要作用不包括哪一项（）A.改善微循环B.抗炎C.促凝D.抗氧化E.对缺血性卒中有保护作用参考答案：C《中国缺血性卒中和TIA发作二级预防指南（2022）》最新解读1.根据2022版指南，对于既往未接收降压治疗的缺血性卒中或TIA患者，发病数天且病情稳定后，如果收缩压多少mmHg以上，建议启动降压治疗？A.120B.130C.140D.150E.160参考答案：C2.卒中患者合并睡眠呼吸暂停的比例有多少？A.＜40%B.＜50%C.＜60%D.＞70%E.＞90%参考答案：D3.对于非心源性TIA或缺血性卒中患者，推荐使用的预防卒中及其他心血管事件的药物是什么？A.口服抗血小板药物B.抗凝药物C.溶栓药物D.钙通道阻滞剂E.利尿剂参考答案：A4.对于具有活动能力的缺血性卒中或TIA患者，在急性期后，推荐的体育锻炼频率和时长应为？A.每周至少1次，每次至少5分钟的中等强度运动B.每周至少2次，每次至少10分钟的有氧运动C.每周至少3-4次，每次至少10分钟的中等强度运动，如快走D.每周至少5次，每次至少30分钟的高强度运动E.每周至少2次，每次至少20分钟的有氧运动，如快走、慢跑参考答案：C5.筛查隐源性卒中的栓子来源的金标准是（）A.经胸超声心动图B.心电图筛查C.血液检测D.颈部血管超声E.食道超声心动图参考答案：E缺血性卒中早期治疗策略与中药注射剂应用1.下列哪项不属于丹参多酚酸注射液治疗急性期脑梗死的临床疗效（）A.有效减少脑梗死面积B.选择性增加急性脑梗死缺血半暗带脑血流C.促进神经功能恢复D.不能联合溶栓治疗，会增加出血风险E.有效改善患者认知和运动功能参考答案：D2.下列哪项不是痰热腑实的常用药（）A.瓜蒌B.胆南星C.大黄D.芒硝E.黄芪参考答案：E3.生地用于治疗阳闭时，其作用是（）A.凉血清热B.清肝熄风C.育阴潜阳D.使火降风熄，则气血下归E.益气养血参考答案：A4.关于注射用丹参多酚酸用药安全，说法错误的是（）A.一次一支，一日一次B.滴速控制在每分钟40滴及以上C.药液配置后，应在4小时内用完D.不宜与藜芦及其制剂同时使用E.在静脉输液时，建议选择精密输液器参考答案：B5.心血管疾病的病理基础是（）A.高血压B.高血糖C.血脂紊乱D.动脉粥样硬化E.炎症参考答案：D脑血管病的救治策略与用药1.目前我国成年人致死、致残的首要原因是（）A.糖尿病B.冠状动脉粥样硬化C.心肌梗死D.高血压E.脑卒中参考答案：E2.下列哪项不属于中风病的危险因素（）A.高血压B.糖尿病C.体力活动过多D.吸烟E.肥胖参考答案：C3.中风病痰热内闭清窍证的治法是什么（）A.熄风化痰，活血通络B.清热化痰，醒神开窍C.平肝熄风，清热泻火D.益气活血，养阴通络E.益气回阳，固脱参考答案：B4.在中风病的战略防御阶段，主要治则是什么（）A.活血化瘀B.益气养阴C.检测和支持D.熄风通络E.清热化痰参考答案：C5.下列哪种中成药适合在中风病急性期和恢复期应用（）A.参麦注射液B.醒脑静注射液C.刺五加注射液D.脉络宁注射液E.丹参多酚酸注射液参考答案：E急性缺血性脑卒中规范化诊疗策略1.STAIR推荐意见中提出，卒中病理的级联瀑布反应涉及多重途径，可能需要哪种策略进行有效调控（）A.单一机制药物B.手术治疗C.联合多种药理作用的药物D.增加药物剂量E.延长治疗时间参考答案：C2.缺血性卒中全流程规范化管理的内容不包括（）A.公众教育卒中一级预防B.院内急性期救治C.院内二级预防D.门诊复查卒中后认知等功能障碍识别与管理E.长期康复卒中三级预防参考答案：C3.关于不同类型患者采取不同降脂方案，说法错误的是（）A.非心源性缺血性卒中患者推荐给予低强度他汀治疗B.合并颅内外大动脉粥样硬化证据的非心源性缺血性卒中患者高强度他汀治疗，需要时联合依折麦布高强度他汀治疗，需要时联合依折麦布C.极高危缺血性卒中患者给予最大耐受剂量他汀治疗后，LDL-C仍高于1.8 mmol/L，推荐与依折麦布联合应用D.若他汀与依折麦布联合治疗后，LDL-C 水平仍未达到目标水平，推荐联合使用PCSK9 抑制剂治疗以预防 ASCVD 事件发生E.他汀不耐受者，根据LDL-C水平目标值，可考虑使用PCSK9抑制剂或依折麦布参考答案：A4.2024年国家卫生健康委将什么作为国家医疗质量安全十大改进目标之一（）A.提升急性心肌梗死救治率B.提升急性脑梗死再灌注治疗率C.降低癌症死亡率D.推广疫苗接种E.扩大慢性病筛查范围参考答案：B5.大脑中动脉M2或M3段闭塞的患者，可以考虑在发病6h内进行哪种治疗方法（）A.动脉溶栓B.静脉溶栓C.机械取栓D.保守治疗E.抗血小板治疗参考答案：C脑梗塞血运重建策略的评价1.首要DNT的时间目标是（）A.≥50%患者在60分钟内溶栓B.≥50%患者在55分钟内溶栓C.≥50%患者在50分钟内溶栓D.≥50%患者在45分钟内溶栓E.≥50%患者在40分钟内溶栓参考答案：A2.脑梗塞治疗策略不包括（）A.静脉溶栓B.动脉溶栓C.促进血小板聚集D.抗凝E.改善侧支循环参考答案：C3.中国医学科学院研究所首次分离得到丹参多酚酸的时间是（）A.上世纪80年代B.上世纪90年代C.2000年D.2001年E.2010年参考答案：A4.对于轻型卒中患者，在发病24小时内启动哪种治疗对预防90天内的早期卒中复发有益？A.单一阿司匹林治疗B.单一氯吡格雷治疗C.阿司匹林+氯吡格雷双抗治疗D.替罗非班治疗E.抗凝治疗参考答案：C5.下列哪项检查应在静脉溶栓前进行（）A.基线心电图B.血糖测定C.肌钙蛋白评估D.胸片检查E.血小板计数参考答案：B急性缺血性卒中的诊治策略1.下列哪项不是AIS核心理论——挽救缺血半暗带的基础（）A.局部血流B.组织氧分压C.全脑血流D.时间窗E.组织窗参考答案：C2.AIS静脉溶栓治疗的时间窗内，rt-PA的使用剂量是多少（）A.0.6mg/kgB.0.7mg/kgC.0.8mg/kgD.0.9mg/kgE.1.0mg/kg参考答案：D3.关于静脉溶栓后出血转化的ECASS分型，说法错误的是（）A.HI1沿梗死灶边缘小点状出血B.HI2 ：梗死区内片状无占位效应出血或多个融合的点状出血C.PH1：血肿≤梗死面积的30％并有轻微占位效应的出血D.HI3由HI4.HI2共同组成E.血肿＞梗死面积的30％并有明显占位效应的出血或远离梗死灶的出血参考答案：D5.丹酚酸通过何种方式展现其主要的药效学特点？A.抑制细菌生长B.单纯抗氧化作用C.通过改善侧支循环、抗炎、抗氧化、抗凋亡、保护血脑屏障、改善线粒体功能、抗血小板聚集等一系列作用机制D.单一改善线粒体功能E.仅具有抗炎效果参考答案：C6.丹酚酸在AIS治疗中的主要作用不包括（）A.改善侧枝循环B.抗炎、抗氧化C.抑制肿瘤细胞生长D.保护血脑屏障E.抗血栓形成参考答案：C急性脑梗死血管再通治疗1.WAKE-UP试验中，对于醒后卒中患者，如果MRI显示DWI-FLAIR不匹配，推荐使用哪种治疗（）A.血管内机械取栓B.口服抗血小板药物C.阿替普酶静脉溶栓D.安慰剂E.抗凝治疗参考答案：C2.急性脑梗死治疗中，哪个区域与神经功能缺失加重和恢复密切相关（）A.梗死核心区B.缺血半暗带C.良性缺血区D.静脉系统E.动脉系统参考答案：B3.对于醒后卒中的急性缺血性脑卒中患者，如果距最后正常时间远超（），MRI显示DWI-FLAIR不匹配，且不适合或未计划进行机械取栓，指南推荐阿替普酶静脉溶栓治疗A.0.5hB.1.5hC.2.5hD.3.5hE.4.5h参考答案：D4.脑梗死静脉溶栓加用注射用丹参多酚酸的主要作用机制不包括（）A.增加出血风险B.改善脑部微循环C.减轻神经元损伤D.抗氧化应激E.改善缺血再灌注损伤参考答案：A5.在溶栓治疗过程中出现疑似脑出血的情况，应采取的措施是（）A.立即给予6-8个单位血小板输注B.血液科会诊，注意目前的凝血功能C.停止溶栓药物输注，立即抽血进行检查，立即行平扫头颅 CT 检查D.立即给予ε-氨基己酸4-5g静脉注射E.有关外科和/或内科治疗需要商讨共同决定参考答案：C低NIHSS评分大血管闭塞的血管内治疗1.有研究表明，有轻度神经功能缺损的患者占急性缺血性卒中住院患者的比例是（）A.9.9%B.0.26%C.＞50%D.0.8%E.10%参考答案：C2.关于低NIHSS评分ASI－LVO症状进展的病理机制，说法不正确的是（）A.梗死灶扩大B.开始侧枝循环良好，紧跟着侧枝循环衰竭，症状加重C.再发梗死D.梗死灶缩小，远端大血管闭塞E.栓子逃逸会导致失语参考答案：D3.丹酚酸的作用机制不包括（）A.抗炎B.促进血小板凝集C.抗氧化D.抗凋亡E.保护神经单元参考答案：B4.建议NIHSS评分为（）时候进行影像学检查，可筛查出90%的LVOA.≥1分B.≥2分C.≥3分D.≥4分E.≥5分参考答案：B5.对于大脑中动脉M1段及颈动脉闭塞而致急性缺血性脑卒中患者，发病前NIHSS评分（）时可考虑动脉取栓治疗A.≥6分B.＜6分C.＞5分D.≤5分E.＞7分参考答案：B中西医结合急性缺血性卒中溶栓策略1.脑卒中急诊救治体系中，关于诊断和评估的下列哪个步骤描述不准确（）A.按照诊断流程处理疑似脑卒中患者B.对疑似脑卒中患者无需进行头颅平扫CT/MRI检查C.进行必要的血液学、凝血功能和生化检查，并尽量缩短检查时间D.进行心电图检查，有条件时应持续心电监测E.使用神经功能缺损量表评估病情严重程度参考答案：B2.导致脑血管疾病过早死亡和疾病负担的首要原因是（）A.短暂性脑缺血发作B.椎基底动脉供血不足C.脑血管性痴呆D.卒中E.高血压脑病参考答案：D3.以下关于注射用丹参多酚酸的描述，哪一项是正确的（）A.注射用丹参多酚酸主要通过单一靶点干预发挥药效B.丹参多酚酸无法改善微循环和侧支循环C.丹参多酚酸不具备抗炎和抗氧化的作用D.丹参多酚酸能改善脑部循环、保护脑神经和抗血栓形成E.丹参多酚酸无法保护血脑屏障和改善线粒体功能参考答案：D4.AHA/ASA建议超过多少比例的静脉溶栓患者DNT应缩短至60分钟以内（）A.30%B.40%C.50%D.60%E.70%参考答案：C5.2018年中国居民脑血管病的死亡率占我国居民总死亡率的多少（）A.10%B.15%C.20%D.22%E.30%参考答案：D缺血性脑卒中免疫机制研究进展及潜在新药物靶点的展望1.缺血性脑卒中主要是由于什么引起的？A.脑出血B.动脉粥样硬化C.脑部肿瘤D.脑炎E.癫痫参考答案：B2.在缺血性脑卒中中，低氧状态主要激活哪种细胞？A.神经元B.星形胶质细胞C.少突胶质细胞D.小胶质细胞E.内皮细胞参考答案：D3.豨莶草最早记载于我国哪本医术（）A.《唐本草》B.《本草纲目》C.《本草图经》D.《本草蒙筌》E.《中国药典》参考答案：A4.国家卒中登记数据显示，卒中患者1年内的复发率为多少？A.5.9%B.10.9%C.13.4%D.14.7%E.19.1%参考答案：D5.以下哪项不是现代医学对缺血性脑卒中的治疗重点？A.溶栓治疗B.抗栓治疗C.改善脑循环D.切除梗死脑组织E.脑保护治疗参考答案：D女性卒中的特点及中西医结合诊疗策略1.根据中医理论，女子多少岁进入绝经期（）A.35岁B.42岁C.49岁D.56岁E.63岁参考答案：C2.女性卒中的死亡率在女性死因中排名第几（）A.第一B.第二C.第三D.第四E.第五参考答案：C3.偏头痛与先兆脑卒中关系的可能机制不包括（）A.遗传倾向B.内皮功能障碍C.神经传递功能障碍D.凝血异常E.经卵圆孔未闭的反常栓塞参考答案：C4.雌激素对人体的影响说法错误的是（）A.雌激素对血管有抗氧化作用B.雌激素使NO生物利用度增高C.雌激素使氧自由基产生升高D.内源性雌激素有利于维持绝经前妇女的正常血压E.雌激素可能通过抑制交感神经影响血压参考答案：C5.下列哪项是妊娠期的生理变化之一（）A.全身血管收缩与静脉阻滞B.血液动力学与血管系统保持稳定C.凝血系统呈现低凝状态D.全身血管舒张与静脉瘀滞E.免疫系统功能下降参考答案：D。
中西医药物治疗心肌缺血-再灌注损伤的研究进展
中图分 类号 ：５ ２ Ｒ４． ２ 文献 标识 码 ： 文 章编 号 ：０６ ０７ （０２ ｏ— ｌ５ ０ Ａ １０ —９ ９２ １ ）３ ０ １— ３
缺血 性心脏病是人类 最常见且危害严重 的疾病之 一 ， １ 目 ． ２活血 化瘀 ： 注早期 ， 再灌 由于气 的冲泻 ， 造成对 血管 内皮细胞 及 前 利 用 溶 栓 、 脉 搭 桥 或 经 皮 冠 脉 扩 张 手 术 等 手 段 ， 对 缺血 心 肌细胞 的“ 冠 是 撞击 ” 。尤如 受到外 力的 “ 伤 ”使 其造 成 “ 在 的气 击 ， 潜 心 肌 恢 复 血 流 供 应 ，减 少坏 死 和 控 制 梗 塞 面 积 进 一 步 扩 展 最 血瘀滞 ” 。再灌 注后 ， 的主要成 分纤维蛋 白溶解 ， 解的纤 维蛋 血栓 溶 有 效 的 方 法 。 而 由 于再 灌 注 后 血 液 循 环 中的 白细胞 附 壁 、 然 聚 白碎片进入 血流 ， 使血小板 活化 而易于 粘 附 ， 形成小 的血 栓 。再 灌 集 、 出 ， 而 导 致 心 肌 细 胞 坏 死 ， 之 氧 自 由基 的大 量 产生 ， 注 时血管 内皮细胞 合成血 栓素 增加 ，而前列 腺素形 成减 少易 于血 渗 从 加 以及 再 灌 注 后 心肌 细胞 内 钙 超 载 等 ，致使 缺 血 性 的 心 肌 结 构 栓形成 Ｈ 。 损 伤 更 为 严 重 ， 再 灌 注 损 伤 。 目前 ， 治 心 肌 缺 血 再 灌 注损 即 防 李 玉 梅 ， 旭 华 等 在 家 兔 心 肌 的 研 究 中 发 现 ， 参 主 要 陈 丹 伤 （ Ｉ Ｉ 在 临 床 受 到 越 来 越 多 的重 视 ， 成 为 当今 医 学 的研 是 通 过 阻 滞 经 Ｌ型 钙 通 道 之 Ｃ ２内流 ，降 低 胞 浆 内 的 ｃ ２ ＭＲ） 已 也 ａ ＋ ａ＋ 浓 究热点 ， 近年 来 ， 来 越 多 的 中西 医药 物 用 于 治 疗 心 肌 缺 血 再 度 ， 而 有 利 于 线 粒 体 将 堆 积 的 Ｃ ２ 出 ， 护 心 肌 功 能 与结 越 从 ａ＇ 排 保 灌 注 损 伤 ， 文通 过 中西 医药 物 分 类 对 治 疗心 肌缺 血 一 灌 注 构 的 正 常 。王 晓 霞 ， 志 强等 ［用 丹 参 注 射 液 对 大 鼠 心肌 缺血 本 再 陈 ｔ ｏ １
《白花丹参对缺血再灌注致脑损伤保护作用的研究》
《白花丹参对缺血再灌注致脑损伤保护作用的研究》一、引言缺血再灌注是脑损伤的一种常见形式，由于血流量的突然减少或停止，导致脑部组织缺氧，再灌注时可能产生大量自由基，加重脑部损伤。
目前，医学界对于此类损伤的治疗与保护研究仍在持续深入。
本文着重探讨了一种具有广泛应用前景的中草药——白花丹参，其在缺血再灌注致脑损伤保护作用方面的研究进展。
二、白花丹参的概述白花丹参，作为一种传统中草药，具有活血化瘀、通经止痛等功效。
现代药理学研究也证实，白花丹参中含有的多种有效成分，如丹参酮、丹参酚等，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用。
因此，白花丹参在缺血再灌注致脑损伤保护方面具有潜在的应用价值。
三、白花丹参对缺血再灌注致脑损伤的保护机制1. 抗氧化作用：白花丹参中的有效成分可以清除缺血再灌注过程中产生的自由基，减轻氧化应激对脑细胞的损害。
2. 抗炎作用：白花丹参能够抑制炎症反应，减轻炎症介质对脑组织的损伤。
3. 抗凋亡作用：白花丹参可以抑制细胞凋亡，保护脑细胞免受缺血再灌注的损害。
4. 改善微循环：白花丹参能够改善脑部微循环，增加脑部血流量，为脑细胞提供充足的氧气和营养物质。
四、实验研究本研究采用动物模型，观察白花丹参对缺血再灌注致脑损伤的保护作用。
实验结果显示，给予白花丹参治疗后，动物模型的神经功能恢复较快，脑组织损伤程度较轻，炎症反应和氧化应激水平得到显著改善。
此外，通过分子生物学技术检测发现，白花丹参能够上调抗凋亡相关基因的表达，下调促凋亡相关基因的表达。
五、讨论根据实验结果，我们可以得出以下结论：白花丹参对缺血再灌注致脑损伤具有明显的保护作用。
其机制可能包括抗氧化、抗炎、抗凋亡和改善微循环等方面。
因此，白花丹参可能成为一种有效的脑保护药物，为缺血再灌注致脑损伤的治疗提供新的途径。
然而，目前关于白花丹参的研究尚处于初级阶段，其具体作用机制和最佳用药方案仍需进一步研究。
六、展望未来研究可围绕以下几个方面展开：一是深入探讨白花丹参的具体作用机制，为其在临床应用提供理论依据；二是研究白花丹参与其他药物的联合应用，以提高治疗效果；三是开展大规模的临床试验，评估白花丹参在治疗缺血再灌注致脑损伤方面的安全性和有效性。
试述心肌缺血再灌注损伤及药物治疗进展
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Ｍ ｔ ， ０ ，１ ） ３ ９ ３ ３ ． ｅ ｂ ０６ （： ２—３６ ａ ２ ９ ９３ ［ ］ ｒ ｎ ａ ｕＣ ｒｔ ｅ ， １ ａｔ ｓ ｎ ｕｎ ｅ ｈ ｏ ｔ ｈ ｒ ｏ ｅｐａ １ Ｍａ ａ ａＭ ｒ ，ｈ ｓｎ ｅ ａ Ｆｃ ｒ ｉ ｅ ｃ ｔｅｇ ｗｈ ｏ ｎ ｅｋ ３ ｉ ｃ ｉｉ Ｔ ｔ ． ｏ ｆ ｌ ｒ ｍ
杂志， １，１ ７ ：９ － ０ ． ２ ０ （ ）４ ９ ５ ０ ０ ２
诊断本病可依 靠临床表现 、 实验室检查 和垂体 Ｍ Ｉ Ｒ 检查 ， 中 其 垂 体 Ｍ Ｉ 查最 为重要 ， Ｒ 对 本病 的诊断价 值 已得 到公认 ’ Ｒ检 Ｍ Ｉ ，
Ｐ Ｉ典 型 ＭＲ 表现 为①垂体柄缺如或 明显变细 ； Ｓ Ｓ Ｉ ②垂体窝 内垂体 后
氢气治疗心肌缺血-再灌注损伤相关机制的研究进展
［ ２ ５ ］Ｙ Ｅ Ｌ， Ｊ ｌ Ｋ，Ｆ Ｒ Ｅ ＷＥ Ｒ Ｎ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｉ ｍ ｐ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｙａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｘ ｉ ａ ｏ ｊ ｉ ｏ ｎ
ｔ ｈｅ ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｍｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ：ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ
［ ２ ３ ］Ｄ Ｅ Ｅ Ｂ Ｄ， Ｇ ＡＯ Ｘ，Ｌ １ Ｕ Ｙ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｅ ｌ ｏ ｍｅ ｒ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ
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ｂ Ｔ Ｅ Ｒ Ｔ ｇ ｅ ｎ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｔ ｅ ｌ ｏ ｍ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ［ Ｊ ］ ．Ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ
Ｂ ｉ ｏ ｐ ｈ ｙ ｓ Ｒ ｅ ｓ Ｃ ｏ ｍｍ ｕ ｎ ， ２ ０ １ ２ ， ４ ２ ２ （ ４ ） ： ５ ６ １— ５ ６ ７ ．
广 东医学
２ ０ １ ４年 ２月 第 ３ ５卷第 ３期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｆ ｅ ｂ ．２ ０ １ ４，Ｖ ｏ １ ．３ ５ ，Ｎ ｏ ．３
２ ０ １ ２．１ ３ ６（ ３）：６ ４７—６ ５ ８．
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４６９ ・
ｉ ｎ ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
心肌缺血再灌注损伤的机制研究进展
• 文献综述 •63心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemic reperfusion in j ury ，MIRI ）指心肌缺血恢复血流供应后，造成代谢功能障碍及结构损伤加重的现象[1]。
MIRI 是临床上常见的疾病，其病理过程与冠状动脉血管形成术，冠状动脉重建术，心脏移植等术后并发症密切相关[2]。
MIRI 涉及的机制复杂，尚有待更深入的研究阐述。
近年来，由于电生理学、基因组学和蛋白组学等技术的应用，对MIRI 机制的研究也获得了一定的进步，其主要机制概述如下：1 氧自由基与MIRI自由基（free radical ），又称游离基，指在外层电子轨道上具有不配对的单个电子、原子、原子团或分子的总称[3]。
由机体内氧诱发化学性质活泼的自由基称为氧自由基，包括羟自由基和超氧阴离子。
生理状态下自由基存在较少，在细胞缺血时，其氧自由基清除能力下降[4]。
当组织恢复血液供应时，触发氧自由基“爆增”并累积，攻击自身和周围细胞，造成损伤[5]。
自由基损伤细胞膜，致其结构破坏造成心肌酶溢漏；自由基氧化破坏机体蛋白，改变蛋白酶表面结构使功能受损；自由基诱导遗传物质DNA 、RNA 断键或破损，影响核酸正常功能[6]。
自由基可导致心律失常，心肌损伤，细胞凋亡等事件[7]。
2 炎症反应与MIRIMIRI 发生时心脏组织内皮结构受损触发功能障碍，而中性粒细胞趋集、黏附血管内皮是炎症“级联”反应的诱发阶段[8]。
激活的中性粒细胞合成释放肿瘤坏死因子、IL-1、IL-6 等炎症介质，介导其他炎症细胞共同攻击心肌组织[9]。
此外，白细胞浸润在MIRI 中涉及的主要机制为，MIRI 使细胞膜受损和膜磷脂降解，具有很强趋化作用的白三烯等代谢产物增多，使更多白细胞循环浸润，对心肌细胞造成多次损伤。
MIRI 时，心肌缺血细胞生成大量的促炎介质如补体C 5a 、LPS 、IL-8等，激活并诱导心肌细胞多种黏附如ICAM-1，ICAM-2等分子表达[10]。
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综
述・
肾缺血再灌注损伤发 生机 制及治疗进展
杨 康 ， 邹媛 综述 喻俊 峰 审校
（ １ ． 三峡 大 学人 民 医院泌尿 外科 ， 湖北 宜 昌 ２ ． 三峡 大 学 医学院 ， 湖北 宜 昌
４ ４ ３ ０ ０ ３ ；
４ ４ ３ ０ ０ ７ ）
【 摘要 】 肾缺血再灌注损伤 是急性 肾损伤重要发病 之一 ， 常导致住 院患者较高的死亡率 。当前 临床 常以肾脏
肾缺 血再 灌 注 损 伤（ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， 表 达增 加诱 发炎 症反应 ， 导致 肾微 血管 功能紊 乱 。 １ ＿ ３ 活性氧损伤 活性氧参与细胞氧化应激 ， 过 Ｉ Ｒ Ｉ ） 是 由于器官血液供 给不足随后恢复血液灌注时其
功能无法恢复正常 ， 甚至加重其功能 障碍以及结构损 伤 的一 种 病 理 状 态 ｕ 。 肾 脏 由于 组织 功 能 以及 结 构 的特殊性 ， 是对 Ｉ Ｒ Ｉ 敏感的器官之一 。在临床诊治 中， 肾Ｉ Ｒ Ｉ 常发 生 于 肾移植 、 败 血症 以及 心脏 手术 等 过 程中， 是 造 成 急 性 肾损 伤 的 主要 原 因之 一 ， 致 死 率 占 住 院患 者 的 ２ ０ ％ 。如 何 有效 防止 肾 Ｉ Ｒ Ｉ ， 降低 患 者死 亡率 已成为 当前 临床急需解决 的重要 问题 。本文 就 肾Ｉ Ｒ Ｉ 的发 生 机 制 以及 相 关 研 究 进 行 综 述 ， 为 临 床 治 疗患者提供一定参考。 １ 肾缺 血再 灌注 损伤 的发 生机 制 １ ． １ 钙超 载 钙 超 载 是指 由 于各 种原 因 引起 的 细胞 内钙含量异常增多 ， 导致细胞结构损伤和功能代 谢 障碍 的 现 象 。细 胞 内 Ｃ ａ 超 载 原 因有 以下 几 点 ： ①肾Ｉ Ｒ Ｉ 过程 中 ， 肾小 管 细 胞 氧 化 磷 酸 酶 活 力 下 降 导 致Ａ Ｔ Ｐ 生 成 减少 ， Ｎａ 一 泵 功能减 退 ， 使 细胞 膜 电位 下 降从 而 发 生 细胞 膜 去极 化 ， 电压 依 赖性 钙 离 子通 道 开 放， 大量 Ｃ ａ 内流 ； ②细胞缺血时 ， Ｋ 和 蛋 白激 酶 Ｃ促 进兴 奋性 氨 基酸 释放 ， 导致 受 体依 赖性 Ｃ ： ａ 通 道开 放 ， 大量 Ｃ ａ ２ 内流 ； ③ 肾小管 细胞 内增加 的Ｃ ａ ２ 激活磷脂 酶， 促进兴奋性氨基酸代谢 型受体激活配体操控性钙 离子通道 ， 使 细胞 内质 网储存 的 Ｃ ａ 释放 ， 进一步加 剧Ｃ ａ 超载。 １ ． ２ 炎性 反 应 Ｉ Ｒ Ｉ 会 产 生 与宿 主 针对 于 入侵 微 生物 的免疫反应 相似 的表型 ， 整个 过程包 括模式识 别受 体 识别 、 先 天 免疫 、 适应 性免 疫 系统 的免疫 细胞 募集 和 活化 以及 补 体 系统 激活 ， 促进 炎 症反 应 的发 生［ ８ － １ ０ ］ 。在 肾Ｉ Ｒ Ｉ 过程 中， 肾小 管 上 皮 细 胞 膜 补 体 抑 制 物 表 达 降 低， 活 化 的补 体 形 成 攻 膜 复 合 体 ， 导 致 细 胞 结 构 的破 坏； 同时 ， 大 量 补 体 片段 能 够 与 肾小 管 上 皮 细 胞 以及 炎症 细胞 表 面 的受 体 结合 ， 产生 组 胺 等血 管 活性 介 质 增 加 血 管 的 通 透性 ， 造 成 肾组 织 损 伤 ” 。并 且 ， Ｔ Ｌ Ｒ ４ 信 号 通 路 被 激 活 以及 大 量 炎 症 介 质 和 细 胞 粘 附 分 子
Ｈａ ｉ ｎ ａ ｎ Ｍｅ ｄ Ｊ ，Ｊ ａ ｎ ．２ ０ １ ７ ，Ｖ ｏ １ ．２ ８ ，Ｎｏ ．２
海南医学 ２ ０ １ ７ 年１ 月第 ２ ８ 卷第 ２ 期
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ３ — ６ ３ ５ ０ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ２ ． ０ ３ ４
通讯作者 ： 喻俊峰 。Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｊ ｆ ｙ ｕ １ ９ ５ ６ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
量后会导致细胞氧化损伤 。 。活性氧主要 由以下几 种方式产生 ： ①肾组 织发生缺血 时 ， 线粒体转换 孑 Ｌ 开 放促进细胞色素 ｃ释放 ， 细胞色素ｃ氧化还原直接传 递 电子给氧 ， 产生大量氧 自由基 。② 肾发生缺血再 灌注 时 ， 氧化相关的抗氧化酶活性下 降 ， 使得 自由基 清 除减 少 。同时 ， 在 自由基 的作用下蛋 白质功 能抑 制， 细胞结构蛋 白与膜蛋 白交联形成二 聚体聚合物导 致 肾小 管损 ］ 。 １ ． ４ 细胞 凋 亡 缺 血 再灌 注可 以激 活 不 同的 细 胞死亡程序 ， 如坏死 、 细胞 凋亡或 自噬相关 的细胞死 亡坏死是机体高度免疫刺激的结果ｎ 。肾缺血再灌注 时， 肾细胞凋亡主要为 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 级联信号诱导的一个 独立细胞死亡程序 。肾Ｉ Ｒ Ｉ 过程中 ， 肾脏 皮 髓 质 交 界 区 肾小 管 细胞 发 生凋 亡 ， １ ２ ｈ 后 凋 亡 区域 逐 渐 减 少 ， ７ ２ ｈ 后出现特征性凋亡小体 ， 随后被 肾小管上皮细胞 吞 噬并 裂解 ” 。 ２ 肾Ｉ ＲＩ 的保 护 ２ ． １ 针对钙超 载的保护措施 Ｃ ａ ： 通 道 拮 抗 剂 （ Ｃ Ｃ Ｂ ） 广泛应用 于临床心血管疾病的治疗 中 ， 有文献 报道 Ｃ Ｃ Ｂ可 以减 轻 缺血 再灌 注 中引起 的钙 超载 ， 从 而 对 缺血再灌注起到保护作用 ㈣。近年来 热休 克蛋 白 （ Ｈ ｅ ａ ｔ ｓ ｈ ｏ ｃ ｋ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， ＨＳ Ｐ ） 在Ｉ Ｒ Ｉ 中的保护作用也越来越 受 到 关 注 。有 研 究 表 明 缺 血 促 进 ＨＳ Ｐ的表 达 增 强， 抑 制 核 因子 ＮＦ — Ｋ Ｂ的转 录活 性减 少 肾小管 细胞 凋 亡， 并调节 Ｎ Ｋ＋ － Ａ Ｔ Ｐ的活 性 ， 减少 钙 离子 超载 ， 维 持 肾小 管 细 胞 内外 环 境 的稳 定性 ， 减轻 因细 胞 内 ｃ ａ 增 加 引起 的组织 损 伤 ［பைடு நூலகம்２ ０ 。此 外 ， 内皮 素 也 可 使受 损 处 细 胞 外 钙 内流 ， 引 起细 胞 内钙超 载损 伤 ” 。 ２ ． ２ 针对炎性反应 的保 护措施 Ｊ ｏ ｎ ｇ ｂ ｌ ｏ ｅ ｄ 等口 将 腺 病 毒 转染 吲 哚 胺 ２ ， ３ 一 双加 氧 酶基 因到 大 鼠 Ｉ Ｒ Ｉ 肾 脏中 ， 发现 肾组织 中 巨噬细 胞 ２ ４ ｈ 后 与 对照 组相 比浸
替代疗 法延长 肾病患者生存期 ， 暂无其他 有效药物及相关治疗策 略。本 文通过综述 肾缺血再灌注损伤发 生机 制及
现 阶段 相关 药物研究 ， 以期有助 于临床治疗 。
【 关键词 】 肾缺血再灌注 ； 发病 机制 ； 治疗 ； 进展 【 中图分 类号 】 Ｒ ６ ９ ２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ｏ ０ ３ —６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ２ —０ ２ ７ ５ —０ ３