血脑屏障
血脑屏障
发现
发现
20世纪初发现，给动物静脉注射苯丙胺后，此药可以分布到全身的组织器官，唯独脑组织没有它的踪迹。注 射台盼蓝（锥虫蓝）涂料以后，全身组织都着色，而脑和脊髓则不着色。以后陆续发现很多药物和染料注入动物 体后，都有类似的分布情况。这些事实都启示人们想到有保护脑组织的“屏障”存在。向鸡胚注入谷氨酸后，发 现谷氨酸能迅速进入鸡胚的脑组织，但在成年鸡脑中则很难进入。初生儿脑毛细血管的通透性远较成年人为高， 得重症黄疸后，胆汁色素很快透入中枢神经系统，并破坏基底神经节形成核黄疸。而在成人黄疸患者的中枢神经 系统则不受胆汁色素的污染。以上事实说明血脑屏障结构功能的完善，是随动物个体发育的完善而形成的。
屏障部位
屏障部位
根据电子显微镜和酶标记法的研究结果证明，脑毛细血管内皮细胞可能是屏障起主要作用的关键部位。其根 据如下：
①用分子量较小的辣根过氧化酶（一种蛋白质，分子量约，分子直径约500～600纳米）或其片段作为通透 毛细血管壁的标记物，小分子量的辣根过氧化酶片段可以很快通过肌肉的毛细血管进入肌肉组织，但在脑毛细血 管的这种酶片段则被阻于血管内而不能进入脑组织。在这种屏障作用中，基底膜和血管周足断续血脑屏障的显微结构已如上述，包括无孔或少孔的内皮细胞、连续的基底膜和有疏松连结的星形胶质细胞血 管周足组成的断续膜，它们构成血脑屏障控制血浆各种溶质选择性的通透，有的学者把它叫关门或安全瓣，把有 害物质拒之脑组织之外使它不能逸出脑毛细血管，比较形象地说明了血脑屏障的正常功能。但是三种成分在完成 正常功能时哪个起主要作用则有不同观点。日本药理学家中井健五认为：“屏障中起主要作用的是星形胶质细胞， 内皮细胞在一定程度上也起重要作用”。按显微结构来看，脑毛细血管周足包围血管面积不过85%左右，还有相 当大裸露部分可供有害物质的渗出，显然这种说法是有缺陷的。
神经系统疾病的血脑屏障损伤与修复
神经系统疾病的血脑屏障损伤与修复随着现代医学的进步，人们对于神经系统疾病的认知和治疗已经取得了显著的进展。
然而，在神经系统疾病的治疗过程中，血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）的损伤成为一个不可忽视的问题。
本文将从什么是血脑屏障、血脑屏障在神经系统疾病中的损伤和修复等多个方面进行论述。
第一部分：什么是血脑屏障？血脑屏障是指存在于脑血管内衬的血脑层细胞之间以及这些细胞与周围组织之间形成的一系列生物、生理作用，起到保护大脑环境稳定和调控物质通透性的作用。
正常情况下，血脑屏障限制了大多数物质由外界通过血液进入到中枢神经系统。
它主要由毛细血管内皮细胞间紧密连接而形成，并受到特殊类型的细胞——像神经胶质细胞一样的脑脊液泡上皮细胞的紧密联合控制。
第二部分：血脑屏障在神经系统疾病中的损伤血脑屏障在一些神经系统疾病中常常遭受到不同程度的损伤，导致大量物质从外周血液进入到中枢神经系统，从而引发一系列严重后果。
例如，在中风（stroke）事件中，缺氧、充血和由免疫过程引起的炎性反应可导致血脑屏障受损，使得一些有害因子如细胞色素C、凝集酶-颚口群（complement-cascade）等逸出并激活并发症。
此外，多发性硬化症（multiple sclerosis）也是一个典型例子，该疾病会导致“渗漏”现象加剧和自身免疫现象频发。
异常活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞通过释放多种介质使脓毒素库积聚增加，上述物质可汇集于体内的血管细胞间隙分子基质中，并最终破坏了原本紧密连接的内皮细胞。
第三部分：血脑屏障修复的机制鉴于血脑屏障的重要性，科学家们开始研究和探索修复受损的BBB。
在这一过程中，许多机制被发现并提出。
一种方法是通过舒张毛细血管，以减少血液流动速度和结构重新组装。
充盈率或水合作为调节器可以阻止大之入侵分子进入大限干细胞而定位Willebrand因子-样a（众：丝乃亚Bernd-von），并使其彼此吸引起来，增强他们在丛生玻璃体上形成近心性免疫反应。
昆虫血脑屏障名词解释
昆虫血脑屏障名词解释
嘿，朋友们！今天咱们来聊聊昆虫血脑屏障这个有趣的玩意儿。
你想想，咱们人类有皮肤来保护身体内部的器官，那昆虫也得有自己的“保护罩”呀，这昆虫血脑屏障就类似于它们的小卫士。
昆虫血脑屏障，简单说，就是昆虫脑袋里的一道防线。
这道防线可重要啦！就好像咱们家里的大门，把那些不友好的家伙都挡在外面。
它是由一些特殊的细胞和组织结构组成的。
这些细胞紧密地挨在一起，就像士兵们手挽手，形成了一道坚固的城墙。
它们只允许对昆虫有益的东西通过，而那些可能会捣乱的坏东西，想进来？没门！
这屏障就像一个严格的守门员，仔细筛选着进出大脑的物质。
比如说，营养物质，那是欢迎的，赶紧进来给大脑补充能量。
但要是一些毒素、病原体啥的，对不起，哪儿凉快哪儿呆着去！
你说这昆虫血脑屏障像不像一个超级智能的安检系统？能精准地识别出好与坏。
要是没有这血脑屏障，那可不得了！昆虫的大脑就会像没有城墙保护的城市，随便什么东西都能闯进来搞破坏。
病毒、细菌可能会在里面大肆捣乱，让昆虫生病甚至死亡。
这屏障还能调节大脑内部的环境稳定呢。
好比咱们家里的空调，能让温度保持舒适。
它能控制大脑中的化学物质浓度，保持一个平衡的状态，让大脑能够正常工作。
你再想想，咱们人类有时候会因为外界的干扰而心烦意乱，没法好好思考。
但昆虫有了这血脑屏障，就能减少很多外界的干扰，让大脑能专注地指挥身体的活动。
总之，昆虫血脑屏障对于昆虫来说，那可是至关重要的存在。
它保护着昆虫的大脑，让它们能够在这个复杂的世界里生存和繁衍。
所以说，别小看这小小的昆虫，它们身体里的奥秘可多着呢！。
血脑屏障的名词解释
血脑屏障的名词解释人类的大脑是一个复杂而奇妙的器官，对我们的思维、行为和感官等方面起着至关重要的作用。
然而，大脑的保护也变得非常必要，因为它是如此脆弱而容易受到伤害。
在大脑中，有一个重要的防线，被称为血脑屏障。
血脑屏障，也称为脑血屏障，是一种细胞组织结构，是连接微血管和神经元之间的界面。
它的主要功能是限制和控制从血液进入大脑的物质，以保护神经系统的正常功能。
在血脑屏障存在之前，大脑受到来自外部环境的伤害的风险将大大增加。
血脑屏障的主要成分是由特殊类型的细胞组成的血管内皮细胞。
这些细胞通过形成紧密连接，形成了一个相对不透水的屏障。
这种屏障通过控制物质的通过来维护大脑内环境的稳定。
除了血管内皮细胞，其他细胞类型，如胶质细胞，也起到维护和支持血脑屏障功能的作用。
血脑屏障的最重要的功能是限制大脑和血液之间的物质交换。
它通过多种机制阻止大多数药物、细菌和毒素进入大脑。
只有一些特定的物质，如氧气、糖类和某些药物，才能通过血脑屏障。
这一特性是大脑能够在相对稳定的环境中运行的关键。
血脑屏障还对大脑内环境的调节起着重要作用。
它能够通过选择性地允许特定物质进入大脑或排出大脑，来维持神经信号传递的平衡。
血脑屏障还能够保护神经元免受外源性毒物、炎症和感染的侵害。
然而，血脑屏障也可能成为治疗药物进入大脑的障碍。
由于其高度选择性的特性，许多药物无法穿过血脑屏障，从而限制了一些脑部疾病的治疗。
因此，科学家和医生们正在努力寻找突破血脑屏障的方法，以提供更好的治疗机会。
最近的研究表明，血脑屏障也可能与一些神经性疾病的发展有关。
当血脑屏障遭受一些外界刺激时，如感染、炎症或创伤，它可能会受到损伤或破坏。
这可能导致原本保护大脑的屏障变得失效，从而让外界有害物质进入大脑，导致炎症和神经疾病的发展。
总之，血脑屏障是大脑与血液之间的重要界面。
它通过形成物质不透水的屏障，保护和维持大脑的正常功能。
然而，它也可以成为治疗物质进入大脑的阻碍，并与一些神经性疾病的发展相关。
血脑屏障名词解释
血脑屏障名词解释
血脑屏障（Blood-brain Barrier）是指位于脑血管系统和神经系统之间的一种物理障碍，具有高度选择性地控制物质的进出。
血脑屏障由一层特殊的细胞层组成，主要由脑血管内皮细胞和它们周围的血-脑屏障细胞组成。
血脑屏障的主要功能是保护脑组织免受有害物质的侵害，同时维持神经系统的稳态。
它通过多种机制控制物质的通过，包括细胞间连接的紧密连接和细胞内外的分子交换。
血脑屏障的特殊结构使其能够阻止大多数大分子物质和有害物质进入脑组织。
这是由血脑屏障细胞间紧密连接形成的紧密连接（tight junctions）所实现的，这些连接限制了物质的通过。
此外，血脑屏障细胞还有多个转运蛋白和酶，可以选择性地运输和代谢一些物质。
血脑屏障对于维护神经系统的稳态非常重要。
它可以防止外界有害物质进入脑组织，例如毒素和病原体，从而保护神经细胞的生存和功能。
血脑屏障还能够调节脑内的离子平衡和营养物质供应，维持神经细胞的正常功能。
然而，血脑屏障也会对治疗药物的传递产生一定限制。
由于其高度选择性的通透性，很多药物无法通过血脑屏障进入脑组织，从而限制了药物的疗效。
因此，研究人员已经采取了一些策略来突破血脑屏障，包括使用药物运载体、纳米技术和超声波等手段，以提高药物在脑组织内的浓度。
血脑屏障的研究对于理解神经系统疾病的发生和发展非常重要。
许多神经系统疾病，如脑退化性疾病和脑肿瘤，与血脑屏障的功能紊乱密切相关。
进一步了解血脑屏障的生理和病理特性，有助于开发新的治疗策略和药物传递方法，以改善神经系统疾病的预防和治疗效果。
人体屏障(血脑屏障、胎盘屏障、血气屏障等)
血-脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，是由无窗孔的毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基底膜、周细胞、星形胶质细胞足突和极狭小的细胞外隙共同组成的一个细胞复合体,是存在于脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间的对物质通过有选择性阻碍作用的一个动态的调节界面。
结构特点为脑毛细血管内皮细胞间相互连接紧密，缺少一般毛细血管所具有的孔；毛细血管内皮细胞被连续的基底膜所包围；毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细胞的终足所包绕。
功能是：避免脑受到化学传导物质的影响；阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织；使脑不受到病菌的感染；将脑内神经递质代谢产物、硫酸吲哚酚及药物运出到血液循环,维持脑内环境的稳定。
胎盘屏障是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障。
早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。
妊娠4个月后，由于细胞滋养层在许多部位消失以及合体滋养层在一些部位仅为一薄层胞质，故胎盘膜变薄，胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜，更有利于胎血与母血间的物质交换。
胎盘屏障可以使正常妊娠期间母血与子血分开，互不干扰，阻止母体血中的某些有害物质进入胎儿血液循环，同时又保证胎儿所需营养物质的转运和代谢产物的排出。
气-血屏障是肺泡与血液之间进行气体交换所通过的结构，包括肺泡表面液体层、Ⅰ型肺泡细胞及其基膜、薄层结缔组织、毛细血管基膜及内皮。
气-血屏障很薄，有利于气体交换，防止血管内大分子物质和细胞随意逸出血管；减少组织液进入血管，防止肺水肿的发生。
皮肤屏障广义包括物理屏障、色素屏障、神经屏障、免疫屏障等。
狭义主要指物理性屏障。
物理屏障主要由角化包膜和脂质膜、中间丝聚合蛋白、角蛋自、角化桥粒、板层小体和角质层角质形成细胞间质、紧密连接等组成。
功能是对外抵抗抗原物质、微生物、日光等的侵袭，对内防止体内营养物质、水分的丢失．使皮肤维持正常的生理功能，预防某些皮肤病的发生。
血脑屏障名词解释组织学
血脑屏障名词解释组织学
血脑屏障是一种存在于血脑界面上的特殊生物屏障，它由血管内皮细胞、基底膜、脚突（astrocyte foot processes）和一层脂质包裹的血脑屏障细胞构成。
这个屏障的主要功能是阻止血液中的一些物质进入大脑，并维持脑内环境的相对稳定。
血脑屏障的主要特点是具有高度选择性透过性。
它通过限制物质进入脑组织，保护和维持神经系统的正常功能。
血脑屏障可以阻止大多数大分子、极性分子和药物通过，只允许必需的物质如氧气、葡萄糖等进入脑组织，从而有效防止了外界有害因素对脑的伤害。
血脑屏障还参与调节脑内的离子平衡和物质转运。
它能够选择性地转运某些营养物质、维生素、药物和代谢产物，从而保持脑内环境的稳定性。
同时，血脑屏障还通过清除代谢产物、毒性物质和神经递质等来维持正常脑功能。
血脑屏障的破坏或异常功能与多种神经系统疾病有关，如脑炎、中风、肿瘤等。
对血脑屏障的研究有助于我们更好地理解神经系统疾病的发生机制，并为治疗这些疾病提供新的思路和方法。
临床医学基础知识：血脑屏障的知识总结
临床医学基础知识: 血脑屏障的知识总结
在备考复习中经常看到血脑这个词, 尤其在药物治疗脑血管疾病时常有关于药物的理化性质描述是可以或不可以透过血脑屏障, 那么血脑屏障到底是什么?下边就该知识点作简单介绍。
血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障, 这些屏障能够阻止某些物质(特别是有害的)由血液进入脑组织。
血脑屏障的结构包括无孔或少孔的内皮细胞、连续的基底膜和有疏松连结的星形胶质细胞血管周足组成的断续膜, 它们构成血脑屏障对血浆各种溶质进行选择性的通透, 仅通透对脑组织有利的物质而把有害物质拒之脑组织之外使它不能逸出脑毛细血管, 这就是大体上的血脑屏障的正常功能。
具体来讲, 血脑屏障是血-脑、血-脑脊液和脑脊液-脑三种屏障的总称。
与其他组织器官的毛细血管相比, 脑毛细血管及其邻近地区在结构上确有一些明显的特点(正常情况下)：
①脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔, 或者这些孔既少且小。
内皮细胞彼此重叠覆盖, 而且连接紧密, 能有效地阻止大分子物质从内皮细胞连接处通过。
②内皮细胞还被一层连续不断的基膜包围着。
③基膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足(终足)把脑毛细血
管约85%的表面包围起来。
这就形成了脑毛细血管的多层膜性结构, 构成了脑组织的防护性屏障。
上述结构决定了一般脂溶性的小分子物质比较容易通过血脑屏障。
另外在病理情况下, 如血管性脑水肿时, 内皮细胞间的紧密粘合处开放, 由于内皮细胞肿胀重叠部分消失, 很多大分子物质可随血浆滤液渗出毛细血管, 这会破坏脑组织内环境的稳定, 造成严重后果。
血脑屏障名词解释药理学
血脑屏障名词解释药理学
血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织。
血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织，有难有易；有些很快通过，有些较慢，有些则完全不能通过，这种有选择性的通透现象使人们设想可能有限制溶质透过的某种结构存在，这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。
体外血脑屏障穿透实验原理
体外血脑屏障穿透实验原理引言:体外血脑屏障穿透实验是一种常用的实验方法，用于研究血脑屏障的通透性以及药物在血脑屏障上的转运机制。
本文将围绕体外血脑屏障穿透实验的原理展开介绍。
一、血脑屏障的作用和特点血脑屏障是指由血脑屏障系统组成的生物屏障，它位于脑血管和神经元之间，起到保护和维护大脑内部环境稳定的作用。
血脑屏障由血脑屏障系统的两个主要组成部分构成，即血脑屏障内皮细胞和脑脊液分泌系统。
血脑屏障的主要特点有：1. 高选择性通透性：血脑屏障对一些物质具有高选择性通透性，如葡萄糖等营养物质能够自由通过，而大多数药物和有毒物质则难以穿过血脑屏障。
2. 限制性通透性：血脑屏障限制了血浆中大分子物质和细胞成分的通过，防止它们进入脑组织。
3. 主动转运机制：血脑屏障内皮细胞具有主动转运机制，能够通过特定的转运蛋白将一些物质从血浆侧转运至脑组织侧。
二、体外血脑屏障穿透实验原理体外血脑屏障穿透实验通过模拟体外环境，可以研究药物在血脑屏障上的穿透性和转运机制。
实验通常包括以下几个步骤：1. 血脑屏障模型的建立：体外血脑屏障模型可以使用血脑屏障内皮细胞株、小鼠脑微血管内皮细胞等进行构建。
这些细胞在培养基中生长和分化，形成紧密连接的细胞层，模拟真实的血脑屏障。
2. 药物的添加和培养：在血脑屏障模型中添加待研究的药物，并进行培养，通常是在体外细胞培养箱中，模拟体内环境，如恒温、恒湿、含有适当气体的培养箱中进行。
3. 采样和检测：在一定时间内，通过取样的方式获取培养液，然后使用适当的分析方法，如高效液相色谱法、质谱法等，对药物的浓度进行检测和分析。
4. 数据处理和分析：根据实验结果，可以计算药物通过血脑屏障的透过率、转运速率等参数，评估药物在血脑屏障上的穿透性和转运机制。
三、体外血脑屏障穿透实验的应用体外血脑屏障穿透实验广泛应用于药物研究和开发领域，具有以下几个方面的应用价值：1. 药物筛选和评价：通过体外血脑屏障穿透实验，可以对大量药物进行筛选和评价，评估药物在血脑屏障上的通透性，从而为新药开发提供指导。
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血脑屏障： 是血液与脑组织 间的一种特殊屏障，它主要 由脑毛细血管内皮细胞及其 间的紧密连接,毛细血管基底 膜及嵌入其中的周细胞和星 形胶质细胞终足形成的胶质 膜。
主要结构
紧密连接
• 主要由 • 1.跨膜蛋白(claudins, occludin, and junction adhesion molecule) • 2.胞质附着蛋白 （ TJ 支持结构的基 础） • 3.细胞骨架蛋白(维 持TJ 的稳定)
3ห้องสมุดไป่ตู้ 纳米粒法
• 科学家们还发现纳米粒也可以用于携带药物进入大脑。纳 米粒是指粒径为10～1000nm 的聚合物胶体给药体系。 Kreuter用纳米粒将阿霉素带入到带有脑肿瘤的家兔脑中, 治愈了40 %的家兔,这些家兔在未给药的情况下,10—20 天 就死亡了,而在注入纳米粒六个月后,家兔的肿瘤消失了,仅 留下了一些疤痕。 • 虽然在纳米粒是如何穿越血脑屏障的问题上,科学家们的意 见并不一致。Pardridge 认为,纳米粒以松弛内皮细胞间的 紧密连接或溶解内皮细胞的细胞膜的方式破坏血脑屏障而 进入脑细胞;而Kreuter等根据他们的实验结果却认为纳米 粒在进入细胞时并未破坏血脑屏障。但是科学家们一致认 为纳米粒在携带药物进入脑细胞方面有良好的前景。
陈兴洲, 陆兵勋, 石向群, 等1 大鼠大脑中动脉暂时性闭塞后脑毛细血管内皮细胞凋亡[ J ] 1 中风与神经疾病杂志,1998 , 15 ( 4) : 195 - 1971
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文献来源
• • • • • • 血脑屏障的研究进展 朱明启 综述, 赵宝东 审校 《生命的化学》2003 年23 卷3 期 跨越血脑屏障 2 0 0 8 年6 月中华中医药学刊第26卷 ：《医用生物化学》，人民卫生出版社，北京，1977。 第6期
•
W．F．Ganong，Review of Medical Physiology，10th ed.，Lange Medical Publications， California，1981．
• 物质的亲脂性与亲水性 细胞膜是以类脂为基础的双分子层结构， 物质的极性与亲脂性之间呈负相关。在药 物学上应用这一原理，可以把某些作用于 中枢神经系统的药物进行化学修饰，降低 其极性，增强其亲水性，使其能更迅速地 透过血脑屏障，从而提高药物的疗效。例 如把巴比妥转变为苯巴比妥而提高催眠药 的效果。
血脑屏障作用
• 1.阻止某些物质（多半是有害的）由血液进 入脑组织的结构 • 2.减少受甚至不受循环血液中有害物质的损 害 • 3.保持脑组织内环境的基本稳定 • 4.维持中枢神经系统正常生理状态
血脑屏障通透性
• 物质通过血脑屏障的难易取决于两方面的 影响因素：一是物质本身的性质和状态； 另一是血脑屏障的结构和功能。
• 与血浆蛋白的结合程度
血浆中许多化合物是与血浆蛋白结合的。 小分子化合物如激素，与血浆蛋白质结合 后就不容易透过血脑屏障，因此无从发挥 其生理效应；必须待其游离以后才能通过 屏障发挥其效应。
• 载体运转系统
脑毛细血管内皮细胞有多种载体蛋白， 能将血中物质运出内皮细胞。载体蛋白有 较高的选择性，一种载体蛋白常只能转运 一种物质，脑血管内皮细胞的特异性载体 蛋白，可使一些难于通过血脑屏障的物质 顺利转运迅速入脑
• 由于血脑屏障的存在,许多神经中枢系统疾 病的潜在治疗药物在应用中受到限制,故在 寻找治疗该类疾病的新方法和新药物时，
• 如何有效地使药物穿越血脑屏障进入脑细 胞以达到治疗的目的？
跨越血脑屏障
• 1. 高渗性BBB开放法 • 该方法最早是20 多年前由神经外科专家Edward 建 立的,他将糖溶液由颈动脉注入人体,这样脑毛细血 管存在高浓度的糖,迫使其吸收周围内皮细胞的水, 使内皮细胞收缩从而造成细胞间的间隙,这个效应 可以持续20～30 分钟,在此期间,那些正常情况下 不能通过血脑屏障的分子就可以进入大脑内了。 动物实验表明,与颈动脉没有注入糖溶液的对照相 比,该方法将药物传递到脑的效率是前者的10— 100 倍。
Blood brain barrier
血脑屏障现象的发现
19 世纪末,德国细菌学家Ehrlich 发现注入 机体的染料可以将全身所有器官染色,却独 独不能将大脑染色。后来他的一个学生 Goldman 继续了这个实验,发现将染料注入 脑髓液中,只有大脑被染色而其他器官不被 染色,由此Goldman 正式提出了血脑屏障 (blood brain barrier BBB) 的概念。 直到20 世纪60 年代,电子显微镜的研究才揭 示了血脑屏障的解剖学基础。
星形胶质细胞
• 脑血管的超微结构研究表明, 星形胶质细胞环脑血管 现象，是脑血管的一个独有的特点。 大量事实表明: 星形胶质细胞对EC 有 极大的影响, 对BBB 的 维持有着重要的作用。
基膜
• 基膜主要由IV 型 胶原、层连蛋白 内肌动蛋白、纤 维连接蛋白以及一些糖蛋白等组成, 研究发现, • IV 型胶原可以直接与层连蛋白, 也可 • 以通过内肌动蛋白与层连蛋白连接, 形成聚合体 • 网, 同时, 纤维连接蛋白可将基膜与周围组织以及 • 细胞外间质相连,基膜对BBB 的屏障作用维持起着重要作用。另外,基 膜对周围细胞的生长分化也起着调节作用, 脑血管内皮细胞生长和分 化就是星形胶质细胞通过基膜来完成的。
2. 转运蛋白辅助进入法
• 一些研究者正尝试利用内皮细胞膜上的一些转运蛋白来辅 助药物进入。Banks 认为最近几年人们所知的转运蛋白的 数量增长的很快,这使得利用它们携带药物跨越血脑屏障成 为可能,并认为“BBB不再是一堵墙而是一扇门。” • 利用转运蛋白辅助药物进入大脑的策略最大的优点是它的 通用性。理论上所有的药物都可以通过此法进入大脑。但 是这种方法也有一定的缺点。Kreuter 认为利用这种方法传 递药物的剂量是有限的,因为转运蛋白的数量和其所能辅助 进入细胞的蛋白数量是有限的,另外,每一个抗体上所能连接 的蛋白的数量也是有限的。对于只需低剂量就可以发挥作 用的神经营养因子而言,用这种方法是合适的,但对那些需要 高剂量才能发挥作用的药物而言,这种方法可能并不适用。
物质通过血脑屏障的方式
病理 核黄疸
• 又名胆红素脑病，指新生儿高胆红素血症时，未结合胆红 素通过血脑屏障，损害中枢神经系统，大脑基底核，视丘 下核、苍白球等神经核被黄染，导致脑性瘫痪。 • 新生儿血脑屏障发育不全，通透性较高。若黄疸因血中游 离胆红素与结合胆红素浓度增高导致，游离胆红素具有较 强的亲脂性，能透过细胞膜，当它进入脑组织后，可产生 胆红素的毒性作用而致胆红素脑病,从而影响脑的正常功能 。 • 所以临床上通常以血清胆红素浓度来估计核黄疸的危险性 ，一般认为血清总胆红素浓度高于342μmol／L(20mg／d1) 时有发生胆红素脑病的危险，但通常要以游离胆红素的升 高为主。
内皮细胞 • 脑血管EC 与其他组织EC 的主要区别在于前 者具有复杂的TJ 和丰富的线粒体, 但缺少跨膜转 运的质膜小泡(plasma vesicle) 以及缺乏细胞孔。 另外, 脑血管细胞内皮细胞的胞膜上含有一些特殊 蛋白: 碱性磷酸酶、r - 谷氨酸转肽酶、糖转蛋白、 转铁蛋白受体等。以上结构是脑血管内皮细胞特有 的, 它们对维持脑血管内皮TJ 功能具有重要作 用。