Meta分析的步骤（完整版）
meta分析的基本流程及质量评价
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第5章 (2)：meta分析
magnitude ），即用某个指标的合并统计量，以反映
多个独立研究的综合效应。
合并统计量的两种统计模型
• 固定效应模型( fixed effect model)：
并及统计分析的一种方法（Glass）
• 是对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法（ Sack ） • 是用以汇总众多研究结果的各种定量分析（Hedge） • 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得 的研究结果。比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研
究是否满足特定的条件（Fleiss & Gross）
内 在 真 实 性
Ja dad 量 表 评 分
是 是
－ －
－ －
较 差 差
2 1
32
五、提取变量，填写过录表 建数据库
• 每一个研究都应按事先制定的资料摘录表内容提取相 应变量并填表，进一步使用专用的 meta 分析软件如 MetaView 或其它统计软件如 SPSS 、 SAS 、 EXCEL 等建立 数据库。 • 需要注意的是对计量资料必须注明单位，比较的两组 除了有均数还要有标准差；计数资料也要使用相同的 比率来表示。 • 提取资料和计算机录入时最好由双人独立进行，以保 证资料摘录和输入的质量。
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meta分析的指征
(1)主要用于RCT
需要做紧急决定，又无时间进行一项新的试验 大规模试验不可能时 药物疗效及其副作用的评价 研究结果矛盾时
(2)观察性研究慎用
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什么情况下不使用meta分析
缺乏相关的和可靠的资料
meta分析数据处理流程方法
meta分析数据处理流程方法
Meta分析是一种统合多个研究结果以得出综合结论的统计分析方法。
进行meta分析的数据处理流程大致可以分为以下几个步骤：
1.明确研究问题与纳入标准：首先，需要明确meta分析的目标和
研究问题。
基于这个目标，制定包括纳入和排除研究的标准。
2.文献搜索与筛选：通过系统性地搜索电子数据库和其他资源来识
别相关研究，使用事先定义的纳入和排除标准来筛选研究。
3.数据提取与管理：对于筛选后纳入的研究，提取关键信息和数据，
如样本大小、干预措施和结果等。
可能需要使用电子表格或专门的软件来管理这些数据。
4.质量评估：评估纳入研究的质量，识别可能的偏倚风险。
这可以
通过使用标准化的评估工具来完成。
5.统计分析：使用meta分析的统计方法来综合研究结果。
这通常
涉及计算效应量的合并估计值和进行异质性测试。
可能会使用固定效应或随机效应模型，具体取决于研究间异质性的程度。
6.解释结果与报告：对分析结果进行解释，并考虑异质性的来源、
研究质量、可能的偏倚等因素。
最后，编写报告或发表文章，详细描述meta 分析的方法、结果和结论。
7.灵敏度分析：进行灵敏度分析来检查结果的稳健性，即改变一些
分析假设（如纳入标准、效应量模型等）对结果的影响。
8.评估发表偏倚：使用统计方法（（如漏斗图和Egger测试）来评估
是否存在发表偏倚，即未发表的负面或无显著结果研究可能对综合结果的影响。
完成以上步骤后，meta分析可以为某一领域的研究提供一个全面和客观的综述，帮助科研人员和决策者更好地理解和应用现有证据。
Meta分析简介及步骤
Meta分析简介及步骤什么是Meta分析Meta分析是一种用来收集和整合有关一个研究问题的所有相关研究证据的科学方法，临床试验则是在病人中测试治疗效果的研究方法。
考察一个问题，只看一两条片面信息得不出合理的结论，Meta分析就是要收集和综合所有有关的信息，做出全面、无偏的结论。
Meta 分析常用来总结临床试验的结果。
医学存在的理由是疗效，不是产生疗效的原理。
牛痘接种、奎宁，磺胺、青霉素，先有应用，而后才探究原理。
但是，现代西药开发主要走的是一条相反的路，从原理到疗效。
可能在研究纳入的病人中无效，而在其他病人中有效，反之亦然。
还可能研究存在严重偏倚，无论显示有效或无效，都是错误的。
所以，把所有已完成的随机对照试验都找来，并把它们的结果放到一起进行比较和考察，考量了所有相关信息之后，得出结论，这个方法就是Meta分析。
Meta分析与传统综述的区别Meta分析的分类Meta分析的目的在用样本信息推断总体参数时，是存在抽样误差的，并且抽样误差的大小与样本量的大小有关，样本量较大时抽样误差较小。
Meta分析合并资料后，样本增大，把握度提高，可以防止由于样本太小带来的偏差。
1.增大检验效能。
综合多个同类研究的结果，总样本量增大。
2.改善对效应量的估计，增加精确性。
多个同类研究的结果可能在程度和方向上存在差异，有时甚至得到相互矛盾的结论。
用meta分析的综合结果可以估计各个研究效应量的平均水平。
3.解决单个研究的矛盾，评价结果的一致性。
4.解决既往单个研究未明确的新问题。
探讨单个研究为阐明的某些问题，发现既往研究存在的缺陷，以及提出新的设想。
Meta分析简单四步骤1.提出问题2.查找文献3.提取数据4.汇总分析今天的简单介绍就到这里。
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Meta分析的步骤与实例分析
报告审核：对报告进行同行评议，确保报告的科学性和准确性。
实例分析的结论与意义
实例分析的结论：Meta分析的实例分析表明，该方法能够有效地整合多个研究结果， 提高研究结论的可信度。
实例分析的意义：通过实例分析，可以深入了解Meta分析的应用范围和局限性，为未 来的研究提供参考和借鉴。
根据研究目的和纳入标准确定文献检索范围 使用关键词和限制条件进行文献筛选 仔细阅读文献摘要和全文，确定是否符合纳入标准 记录筛选过程中的相关信息，以便后续分析
提取数据并进行统计分析
提取数据：从各 个相关研究中收 集原始数据，确 保数据的准确性 和完整性。
统计分析：采用 适当的统计方法 对数据进行整合 和分析，以得出 综合结论。
Part Three
Meta分析的实例 分析
选择研究问题
确定研究领域 和关键词
确定研究问题 和假设
筛选相关文献 和数据来源
评估研究问 题的价值和
可行性
检索相关文献
确定检索范围和关键词
制定检索策略和条件
添加标题
添加标题
选择合适的数据库和检索工具
添加标题
添加标题
筛选符合条件的文献并提取相关信 息
筛选符合条件的文献
确定研究问题
明确研究目的和范围
确定纳入和排除标准
添加标题
添加标题
收集相关文献
添加标题
添加标题
确定研究问题的关键词和主题
检索相关文献
确定主题和纳入标准 制定检索策略 检索多个数据库和平台 筛选符合条件的文献
筛选符合条件的文献
确定研究问 题
筛选文献
Meta分析详细步骤
按住shift键全选所纳入的文章， 如下页图
点击finish，出现下页图
可见空格显示白色，可以输入各自文献的相应数据， Events表示试验组与对照组的发生数，Total表示各组 总数。输入完毕如下页图
纳入的11篇文章编码及病例数
向右拖动下图线条，直到全部 显示结果如下图
点击NXET出现下页图
• 评分高，说明纳入文献总体质量高，则 meta分析结果更可信，反之则差。
第七步 Review Manager软件处理
文献编码： 某纳入文献编码： 第一作者姓名 文章发表年
“张卫红 2013”代表下面文章
纳入的11篇文章编码及病例数
Review Manager处理
点击NEXD
点击NEXD
本图显示纳入的金慧鸣2010发表的文献属于已经发 表。此处根据study ID 输入具体某文献实际情况分
为：已经发表、在研等。一般都是已发表的文献， 所以选择第一项，出现下页图：
点击N出现下页图
点击N出现下页图
此处点击ADD identifier后可以添加前述文献金慧鸣 2010的其他标签（如合作研究等自由词）。一般可 以不填写。点击N出现下页图
大，则合并意义很小。此时可以进性系统描述，而不 需要进行效应量合成统计学分析。
• 在具体分析时，先按照默认模型即固定效 应模型计算。即：本例是二分量，默认 FIXED模型，点击NEXT，出现下图
点击finish，出现下页图
•ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ选择ADD study Data，出现下页 图
点击ADD study Data，出现下页图
右键included study后出现下图
点击左侧ADD study，出现下图
• 在study ID 栏目输入纳入文献的标记，一般采 用第一作者名字与文章发表年份，如下图
meta分析原理和步骤
实际情况
不同作者： 所使用的设计方案会有一定的差别 选择的实验对象有所不同 样本量差异
因此实际能够得到的资料可能是不完整的，甚至是有 偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大家普遍能 够接受的观点一致的文章可能更容易发表在专业杂志上。
Meta 分析
• Meta(after, more comprehensive,secondary) 希腊词
但是，如果只是因为异质性检验具有统计学差异，就从固定模型转为 随机效应模型，这种做法是错误的，不推荐。
如果固定效应模型下，异质性较大，首先应考虑是否有异常研究纳入， 通过敏感性分析进行排除，或者做亚组分析，若异质性仍较大，考虑 是否因为本身选择固定效应模型不合适，尝试选择随机效应模型
Meta分析实施步骤
真效应值 权重 置信区间
固定模型 各个研究的值均相同
样本量小的一般权重较小，而 样本量大的权重较大
比随机模型窄
随机效应模型
各个研究正态分布的平均 值
样本量小的研究权重不会 过分小，而样本量大的研 究权重也不会过分大
比固定模型宽
两种模型的选择
模型的选择应该根据各个研究本身的分布特点选择。一般医学研究中 根据发表的文献进行分析，随机效应模型比较适合。
究间研究方法、纳入标准、实施方案等没有大的差别
存在异质性可采取的措施：
得到每个研究的原始数据，并可对每个研究可以采用统一的多元回归 模型进行分析，避免由于模型不一致导致的异质性
亚组分析。 敏感性分析。在排除可能是异常结果的研究后，重新进行Meta分析，
与未排除异常结果研究的Meta分析结果进行比较，探讨被去除的研 究对合并效应的影响程度。 选用Meta回归以及混合模型进行分析 若异质性过于明显，则应放弃进行Meta分析，只对结果进行一般性 的统计描述。
Meta-分析
PubMed中检索到的Meta-analysis文章数量
Number of meta-analysis in PubMed database 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 1990
Number
1995 Year
2000
2005
CNKI中检索到的meta-analysis文章数量
需要注意的是对计量资料必须注明单位，比较的两组除 了有均数还要有标准差；计数资料也要使用相同的比率 来表示。 提取资料和计算机录入时最好由双人独立进行，以保证 资料摘录和输入的质量。
三、Meta分析的步骤和方法
（六）统计学处理
1. 检验各个试验结果是否一致（同质性）以证实合并 这些试验的合理性，可用卡方检验。
Number of Meta-analysis in CNKI database 140 120 100 80 60 40ear
2000
2002
2004
二、Meta-分析的条件
两个以上的研究；
各研究之间的特性没有可影响它们结果 的差异； 各研究的结果采用相似的方法进行测量 各研究的资料都可用
Meta-分析
主要内容
• 什么是Meta-分析？
• Meta-分析的条件
• Meta-分析的步骤
• Meta-分析的结果
一、 Meta-分析概述
什么是Meta-分析？
• 是以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进 行收集、合并及统计分析的一种方法； • 是对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新 方法； • 是用以汇总众多研究结果的各种定量分析； • 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学 问题所取得的研究结果。比较和综合的结论是否 有意义，取决于这些研究是否满足特定的条件。
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Meta分析的步骤（完整版）Meta分析的完整步骤Meta分析的完整步骤，根据个人的体会，结合战友的经验总结而成，meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成，所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧。
一、选题和立题（一）形成需要解决的临床问题：系统评价可以解决下列临床问题:1.病因学和危险因素研究;2.治疗手段的有效性研究;3.诊断方法评价;4.预后估计;5.病人费用和效益分析等。
进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分型、分期) 、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标。
（二）指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性，关系到制定检索策略。
（三）制定纳入排除标准。
二、文献检索（一）检索策略的制定这是关键，要求查全和查准。
推荐Mesh联合free word检索。
（二）文献检索，获取摘要和全文国内的有维普全文VIP，CNKI，万方数据库，外文的有medline ,SD，OVID等。
（三）文献管理强烈推荐使用endnote，procite，noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献。
查找文献全文的途径：在这里，讲一下找文献的过程，以请后来的战友们参考（不包括网上有电子全文的）：1.查找免费全文：（1）在pubmed center中看有无免费全文。
有的时候虽然没有显示free full text，但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的。
我就碰到几次。
（2）在google中搜一下。
少数情况下，NCBI没有提供全文的，google有可能会找到，使用“学术搜索”。
本人虽然没能在google中找到一篇所需的文献，但发现了一篇非常重要的综述，里面包含了所有我需要的文献（当然不是数据），但起码提供了一个信息，所需要的文献也就这么多了，因为老外的综述也只包含了这么多的内容。
这样，到底找多少文献，找什么文献，心里就更有底了。
（3）免费医学全文杂志网站。
/doc/c216377325.html,。
提供很过超过收费期的免费全文。
2.图书馆查馆藏目录：包括到本校的，当然方便，使用pubmed的linkout看文献收录的数据库，就知道本校的是否有全文。
其它国内高校象复旦、北大、清华等医学院的全文数据库都很全，基本上都有权限。
上海的就有华东地区联目、查国内各医学院校的图书馆联目。
这里给出几个：（1）中国高等院校医药图书馆协会的地址：/doc/c216377325.html,/xiehui/chengyuan.htm，进入左侧的“现刊联目”，可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”，当然，查询结果不可全信，里面有许多错误。
本人最难找的两篇文章全部给出了错误的信息（后来电话联系证实的）。
(2)再给出两个比较好的图书馆索要文献的email地址（有偿服务），但可以先提供文献，后汇钱，当然做为我们，一定要讲信誉吆。
一是解放军医学图书馆信息部：xxbmlpla@/doc/c216377325.html,，电话：010********；（3）二是复旦大学医科图书馆（原上医）：ill@/doc/c216377325.html,，联系人，周月琴，王蔚之，郑荣，电话，021-********，需下载文献传递申请表（http://202.120.76.225/ill.doc）。
其他的图书馆要么要求先交开户费，比如协和（500元），要么嫌麻烦，虽然网上讲过可提供有偿服务，在这里我就不一一列出了。
3.请DXY战友帮忙，在馆藏文献互助站中发帖，注意格式正确，最好提供linkout的多个数据库的全文链接，此时为帮助的人着想，就是帮助自己。
自己也同时帮助别人查文献，一来互相帮助，我为人人，人人为我。
二则通过帮助别人可以积分，同时学会如何发帖和下载全文，我就感觉通过帮助别人收获很大，自己积分越高，获助的速度和机会也就相应增加。
现在不少免费的网络空间（我常用爱存/doc/c216377325.html,），比发邮件简便很多。
所以如果你求助以后，要及时去“我的论坛”中查看帖子，有的很快就把下载链接发过来了，不要一味只看邮箱。
4.实在不行，给作者发email。
这里给出一个查作者email的方法，先在NCBI中查出原文献作者的所有文章，注意不要只限于第一作者，display，abstract, 并尽可能显示多的篇数，100，200，500。
然后在网页内查找“＠”，一般在＠前的字母会与人名有些地方相似。
再根据地址来确定是否是同一作者。
5.查找杂志的网址，给主编发信求取全文。
这里我就不讲查找的方法了，DXY中有许多帖子。
我的一篇全文就是这样得到的。
6.向国外大学里的朋友求助。
国外大学的图书馆一般会通过馆际互借来查找非馆藏文献，且获得率非常高。
我的三篇文献是通过这一途径得到的。
如果还是找不到，那就……我也没辙了，还有朋友如有其他的方法，不妨来这里交流。
难度不小吧，比起做实验来如何？三、对文献的质量评价和数据收集（一）研究的质量评价对某一试验研究的质量评价主要是评价试验结果是否有效,结果是什么该结果是否适用于当地人群。
下面一系列问题可以帮助研究者进行系统的质量评价:①该研究的试验设计是否明确,包括研究人群、治疗手段和结果判定方法;②试验对象是否随机分组;③病人的随访率是否理想及每组病人是否经过统计分析;④受试对象、研究人员及其它研究参与者是否在研究过程中实行“盲法”;⑤各组病人的年龄、性别、职业等是否相似;⑥除进行研究的治疗手段不同外,其它的治疗是否一致;⑦治疗作用大小;⑧治疗效果的评价是否准确;⑨试验结果是否适用于当地的人群,种族差异是否影响试验结果;⑩是否描述了所有重要的治疗结果;治疗取得的效益是否超过了治疗的危险性和费用。
系统评价者应根据上述标准进行判断,不满足标准的文献应剔除或区别对待(数据合并方法不同) ,以保证系统评价的有效性。
(二)、数据收集研究者应设计一个适合本研究的数据收集表格。
许多电子表格制作软件如Excel 、Access ,和数据库系统软件如FoxPro 等,可以用于表格的制作。
表格中应包括分组情况、每组样本数和研究效应的测量指标。
根据研究目的不同，测量指标可以是率差、比数(odds) 、相对危险度( relative risk ,包括RR 和OR) 。
各研究间作用测量指标不一致,需转化为统一指标。
常用的统一指标是作用大小( Effect Size , ES) ,ES 是两比较组间作用差值除以对照组或合并组的标准差。
ES 无单位是其优点。
(三)、数据分析系统评价过程中,对上述数据进行定量统计合并的流行病学方法称为Meta分析(Meta analysis) 。
Meta 意思是more comprehensive ,即更加全面综合。
通过Meta分析可以达到以下目的:1.提高统计检验效能;2.评价结果一致性,解决单个研究间的矛盾;3.改进对作用效应的估计;4.解决以往单个研究未明确的新问题。
统计分析的指标（一）、异质性检验1.检验原理：meta 分析的原理首先是假定各个不同研究都是来自非同一个总体(H0:各个不同样本来自不同总体，存在异质性,备择假设H1，如果p>0.1，拒绝H0,接受H1,，即来自同一总体)这样就要求不同研究间的统计量应该接近总体参数真实值,所以各个不同文献研究结果是比较接近,就是要符合同质性,这时候将所有文献的效应值合并可以采用固定效应模型的有些算法,如倒方差法,mantel haenszel 法,peto法等.2.分类：异质性检验，包括三个方面：临床异质性，统计学异质性和方法学异质性，作meta分析首先应当保证临床同质性，比如研究的设计类型、实验目的、干预措施等相同，否则就要进入亚组分析，或者取消合并，在满足临床同质性的前提下（非常重要，不能一味追求统计学同质性，首先考虑专业和临床同质性），我们进一步观测统计学同质性。
临床异质性较大时不能行meta分析,随机效应模型也不行.只能行描述性系统综述（systemic reviews,SR）或分成亚组消除临床异质性.解决临床异质后再考虑统计学异质性的问题.如果各个文献研究间结果不存在异质性（p>0.1），选用固定效应模型（fixed model），这时其实选用随即效应模型的结果与固定效应模型相同；如果不符合同质性要求,即异质性检验有显著性意义(p<0.1),这时候固定效应模型的算法来合并效应值就是有偏倚,合并效应值会偏离真实值.所以,异质性存在时候要求采用随机模型,主要是矫正合并效应值的算法,使得结果更加接近无偏估计,即结果更为准确.此外,这里要说明的是,采用的模型不同,和合并效应值的方法不同，都会导致异质性检验P值存在变动,这个可以从算法原理上证明,不过P 值变动不会很大,一般在小数点后第三位的改变.异质性检验的Q 值在固定模型中采用倒方差法和Mantel-haenszel法中也会不同。
随机效应模型是不需要假定各个研究来自同一个总体为前提，本来就是对总体参数的近似无偏估计，这个与固定模型不一样（必须要同质为基础），所以随机模型来作异质性检验简直是“画蛇添足”，无奈之举！因此，随机模型异质性检验是否有统计学意义都是可以用，而固定模型必须要求无异质性。
可以证明和实践，如果无异质性存在的时候，随机模型退化为固定，即固定模型的结果于随机模型的合并效应值是相等的/doc/c216377325.html,/bbs/actions/archive/post/5942183_0.html具体见下图：目前,国内外对meta分析存在异质性,尤其是异质性检验P值很小的时候（具体范围我不清楚，是0.05～0.1吗？请版主补充）,学术界有着不同的争论,很多人认为这个时候做meta分析是没有意义,相当于合并了一些来自不同总体的统计结果,也有人认为,这些异质性的存在可能是由于文献发表的时间,研究的分组,研究对象的特征等因素引起,只要采用亚组分析或meta回归分析可以将异质性进行控制或解释,还是可以进行meta分析,至少运用随机效应模型可以相对无偏的估计总体.这里要强调的是,异质性检验P值较小时候,最好能对异质性来源进行分析和说明。
合理进行解释，同时进行亚组分析，相当于分层分析，消除混杂因素造成的偏倚（bias）。
3. 衡量异质性的指标一个有用的定量衡量异质性的指标是I2，I2 = [(Q –df)/Q] x 100%，此处的Q是卡方检验的统计值，df 是其自由度（Higgins 2003, Higgins 2002)。
这个I2值代表了由于异质性而不是抽样误差（机会）导致的效应占总效应估计值的百分率。
I2值大于50％时，可以认为有明显的异质性。
参考/doc/c216377325.html,/bbs/actions/archive/po st/5937485_0.html（二）、敏感性分析：1.敏感性分析的含义：改变纳入标准（特别是尚有争议的研究）、排除低质量的研究、采用不同统计方法/模型分析同一资料等，观察合并指标（如OR,RR）的变化，如果排除某篇文献对合并RR有明显影响，即认为该文献对合并RR敏感，反之则不敏感，如果文献之间来自同一总体，即不存在异质性，那么文献的敏感性就低，因而敏感性是衡量文献质量（纳入和排除文献的证据）和异质性的重要指标。