肿瘤光动力治疗技术背景

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生命科学领域中肿瘤光动力治疗的研究与应用

生命科学领域中肿瘤光动力治疗的研究与应用

生命科学领域中肿瘤光动力治疗的研究与应用随着科技的不断进步,肿瘤光动力治疗已经成为生命科学领域中的一个重要研究方向。

肿瘤光动力治疗是通过光敏剂和特定波长光的相互作用,产生毁灭肿瘤细胞的效果。

该技术具有无创、高效、低风险等特点,在肿瘤细胞死亡的同时也能保护周围正常细胞。

目前,肿瘤光动力治疗已经在临床实践中得到广泛的应用。

一、肿瘤光动力治疗的原理肿瘤光动力治疗的原理是将光敏剂注入人体内,通过不同的手段激活光敏剂,使得其能够与生物体内细胞发生特异性的相互作用。

光敏剂分子激活后会释放出反应性氧化物,如单线态氧、超氧离子和自由基等,对肿瘤细胞内部和外部造成直接损伤,从而导致肿瘤细胞死亡。

通过改变光敏剂和光源的波长、光强度和时间等参数,可以获得不同的治疗效果。

二、肿瘤光动力治疗的应用1. 非小细胞肺癌肺癌是全球最常见的致死性肿瘤之一,非小细胞肺癌占据其中的大部分。

过去,肺癌的治疗主要依靠化疗和放疗等方法,但是这些方法会对正常细胞造成损伤,带来许多副作用。

肿瘤光动力治疗能够针对肿瘤细胞进行有选择性地杀灭,无创、高效、低风险,因此在肺癌治疗中得到了广泛应用,尤其适用于早期肺癌病例。

2. 前列腺癌前列腺癌是男性生殖系统最常见的肿瘤之一。

通常情况下,前列腺癌的治疗方法是手术切除和放疗等,但是这些方法存在诸多局限性。

最近,研究人员发现肿瘤光动力治疗在前列腺癌治疗中也有很好的效果。

该疗法不需要进行手术切除,也不会对周围组织造成损伤,治疗过程无痛苦,因此备受患者青睐。

3. 皮肤癌皮肤癌是最常见的癌症之一,具有高发率和低致死率的特点。

肿瘤光动力治疗具有无创、无痛、快速、方便的特点,适用于治疗表浅型皮肤癌,对于一些病灶深入的皮肤癌治疗效果可能会受到限制。

不仅如此,肿瘤光动力治疗还可以使病灶部位恢复良好的外观,美容效果十分理想。

三、肿瘤光动力治疗的优缺点1. 优点(1)有选择性:光敏剂的选择性和光能的选择性可以使治疗作用集中在目标组织上,从而取得更好的治疗效果。

肿瘤光动力(PDT)疗法综述

肿瘤光动力(PDT)疗法综述

肿瘤光动力(PDT)疗法综述光动力学疗法光动力学疗法(photodynamic therapy, PDT)是光敏剂与相应波长的光相作用发生光动力反应,产生单态氧,从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。

目前用于治疗支气管癌、食管癌、贲门癌、胃、直肠癌、胆管癌、喉癌、乳腺癌、喉癌、宫颈癌、皮肤癌、膀胱癌等皮肤表浅及空腔肿瘤,不仅可以作为姑息性治疗,而且对某些早期肿瘤,可达到治愈目的。

光动力学疗法发展史光动力学疗法属于光医学范畴。

早在4000年前的古埃及时代,人们就发现植物中的补骨脂灵口服后会积聚在皮肤中,日光照射后导致皮肤色素沉着,应补骨脂灵加紫外线照射可治疗皮肤白斑。

嗣后,相继应用类似方法治疗包括痤疮、湿疹、单纯疱疹和牛皮癣等多种皮肤病。

1903年Niels Finsen因发明紫外线辐射治疗皮肤结核病而获得诺贝尔医学奖。

PDT应用于肿瘤始于1903年Jesionek和Tappeiner应用伊红致敏肿瘤,引起肿瘤细胞破坏。

1976年Kelly 和Snell应用一种血卟啉衍生物(hematoporphyrin,HpD)治疗膀胱肿瘤成功,由此开创了PDT。

近年来由于光敏物质、光激活装置和导光系统的发展和进步,PDT已逐步成为肿瘤的基本治疗手段之一[1](表1)。

光敏剂光敏剂是能吸收和重新释放特殊波长的卟啉类分子,具有四吡咯基结构。

第一代光敏剂有血卟啉衍生物(Photosensitzers derivative,HpD)、二血卟啉酯(dihaematoporphyrin ether,DHE)或porfimer sodinm(Photofrin) [5]。

Photofrin是第一个被批准应用的光敏剂,静脉注射后,组织内分布最高在肝,其后依次为脾、肾上腺、膀胱和肾以及皮肤。

从体内排除主要途径是肠道,从尿排除量仅4%。

在肿瘤、皮肤、以及网状内皮系统包括肝脾等器官内存留时间较长。

体内半寿期100小时以上。

从肿瘤内清除较之从正常组织为慢,最大的肿瘤/正常组织浓度比见于48~72小时。

光动力治疗技术在肿瘤细胞抑制方面的前沿

光动力治疗技术在肿瘤细胞抑制方面的前沿

光动力治疗技术在肿瘤细胞抑制方面的前沿肿瘤是世界各地卫生部门关注的重点疾病之一。

随着科学技术的不断发展,各种治疗手段被应用于肿瘤治疗中,其中光动力治疗技术备受关注。

光动力治疗技术是一种创新性的肿瘤治疗方法,通过激活光敏剂,通过光能的照射达到抑制肿瘤细胞的效果,具有许多优点。

首先,光动力治疗技术在肿瘤细胞抑制方面的前沿是因为它可以精确靶向治疗。

光动力治疗技术可以通过选择性激活光敏剂,使其发挥疗效。

这意味着光动力治疗可以针对性地作用于肿瘤细胞,而对正常细胞影响较小。

相比其他常见的肿瘤治疗方法如化疗、放疗,光动力治疗可以减少对身体其他部位的伤害,提高治疗效果。

其次,光动力治疗技术在肿瘤细胞抑制方面的前沿还表现在它具有较低的副作用和毒性。

相比传统的肿瘤治疗方法,光动力治疗所使用的光敏剂通常具有较低的毒性,可以减少治疗过程中的不适感。

此外,光动力治疗具有非侵入性,不会给患者带来剧烈的身体痛苦,提高了患者的生活质量。

此外,光动力治疗技术还具有较高的安全性。

光动力治疗所使用的光敏剂通常是经过临床试验验证过的,具有较高的安全性和稳定性。

在治疗过程中,医生可以根据患者的情况和需要调整光敏剂的剂量和照射时间,以最大限度减少治疗带来的不良反应。

此外,光动力治疗技术的前沿还表现在它可以用于多种肿瘤的治疗。

根据不同的肿瘤类型和患者个体差异,光动力治疗可以灵活调整治疗方案,达到最佳的治疗效果。

目前,光动力治疗已经被应用于多种肿瘤的治疗,包括头颈部肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌等。

这为肿瘤患者提供了更多的治疗选择,尤其是对于那些无法接受传统治疗方法或治疗无效的患者来说,光动力治疗提供了一个新的希望。

此外,光动力治疗技术的前沿还体现在它可以与其他治疗方法相结合。

光动力治疗可以与化疗、放疗等传统治疗方法结合使用,相互增强治疗效果。

研究表明,将光动力治疗与其他治疗方法相结合可以显著提高治疗的局部控制率和生存率。

这为改善肿瘤患者的治疗效果提供了新的思路和方法。

抗肿瘤光动力疗法的作用机制及其在临床治疗中的应用

抗肿瘤光动力疗法的作用机制及其在临床治疗中的应用

抗肿瘤光动力疗法的作用机制及其在临床治疗中的应用一、引言癌症,这个让人闻之色变的词汇,长久以来一直是医学界亟待攻克的难题。

随着科技的不断进步,抗肿瘤治疗方法也在不断地推陈出新。

其中,光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)作为一种新兴的治疗手段,因其独特的作用机制和较低的副作用,逐渐受到了广泛关注。

那么,光动力疗法是如何工作的呢?它又是如何被应用到临床治疗中的呢?接下来,我们就来深入探讨一下。

二、光动力疗法的作用机制1. 光敏剂的选择与定位光敏剂的种类:光动力疗法的核心在于光敏剂。

目前,常用的光敏剂包括卟啉类、酞菁类等。

这些光敏剂在体内有特定的分布规律,能够优先聚集在肿瘤组织中。

定位机制:光敏剂能够通过被动靶向或主动靶向的方式聚集在肿瘤细胞中。

被动靶向主要依赖于肿瘤组织的高通透性和滞留效应(EPR效应),而主动靶向则通过光敏剂与特定抗体或配体的结合实现。

2. 光照激活光敏剂光源选择:通常使用激光作为光源,其波长需与光敏剂的吸收峰相匹配,以确保最大限度地激活光敏剂。

光照剂量:光照剂量需要精确控制,既要保证治疗效果,又要减少对正常组织的损伤。

3. 活性氧的产生与杀伤作用单线态氧:光敏剂在光照下会产生单线态氧等活性氧物质。

这些活性氧具有极高的反应活性,能够迅速与周围的生物大分子发生反应。

细胞损伤:活性氧会破坏肿瘤细胞的细胞膜、蛋白质和DNA等结构,导致细胞死亡。

活性氧还能引发炎症反应和免疫应答,进一步增强抗肿瘤效果。

三、光动力疗法在临床治疗中的应用1. 适应症与禁忌症适应症:光动力疗法适用于多种实体瘤的治疗,如皮肤癌、食管癌、肺癌等。

对于早期肿瘤或不能耐受手术的患者尤为适用。

禁忌症:对光敏剂过敏者、孕妇及哺乳期妇女、严重肝肾功能不全者等不宜使用光动力疗法。

2. 治疗过程与注意事项治疗前准备:患者需进行详细的病史询问和体格检查,以评估治疗方案的可行性。

还需进行光敏剂皮试和肝肾功能检查。

抗肿瘤治疗中的光动力学研究

抗肿瘤治疗中的光动力学研究

抗肿瘤治疗中的光动力学研究光动力学是一种利用光的能量来治疗疾病的治疗方法。

它可以用于癌症等肿瘤的治疗,同时也可以用于一些其他疾病的治疗。

在抗肿瘤治疗中,光动力学的研究已经得到了越来越多的关注。

下面将就此展开介绍。

一、光动力学的基本原理光动力学治疗是一种利用光敏剂与激光的相互作用,对病变组织进行破坏和消除的治疗方法。

光动力学治疗需要三大要素,即光敏剂、激光光源和氧气。

当光敏剂被激发并且与光线相遇时,就会释放出氧自由基来杀死病理细胞。

在这一过程中,光线用于激活光敏剂,使其释放出氧自由基,从而损伤病变组织。

二、光动力学在抗肿瘤治疗中的应用光动力学是一种新兴的抗肿瘤治疗方法。

它主要基于肿瘤细胞与正常细胞在代谢和结构方面的差异,利用光动力学杀死癌细胞。

被誉为“微创医学中的利器”。

由于光动力学治疗具有诸多优点,比如可控性、可重复性、可定量化等。

因此,它在肿瘤治疗中得到了越来越广泛的应用。

目前,已有很多研究在探索光动力学治疗用于癌症治疗的可能性,包括膀胱癌、胃癌、乳腺癌等。

除了以上几种类型的癌症,光动力学治疗还可以用于其他疾病的治疗,如口腔疾病、皮肤疾病等。

这些疾病一般是由细菌、真菌等微生物引起的,而光动力学治疗可以用于直接杀死这些微生物。

三、光动力学在癌症治疗中的研究进展近年来,随着科技的不断进步,光动力学在抗肿瘤治疗中的研究也在不断深入。

当前,一些研究人员正尝试利用该技术来改善现有的抗癌疗法,例如化学治疗和放射治疗。

通过联合使用这些方法,可以增强治疗效果,提高患者的生存率。

一些基于光学原理的新型诊断技术也得到了发展,比如荧光染色法。

这一技术利用荧光染料标记癌细胞,并可通过荧光显微镜直接观察癌细胞的位置和数量,从而更好地实现对癌症的诊断。

此外,一些研究人员正在探索光动力学治疗与免疫治疗联合使用的可能性。

免疫治疗通过增强患者自身的免疫系统来抵抗癌细胞,而光动力学治疗可以针对癌症细胞进行杀菌,从而达到更好的治疗效果。

光动力治疗恶性肿瘤的临床观察的开题报告

光动力治疗恶性肿瘤的临床观察的开题报告

光动力治疗恶性肿瘤的临床观察的开题报告一、研究背景恶性肿瘤是一种高度危险的疾病,它会危及病人的生命。

目前,恶性肿瘤的治疗手段主要包括手术切除、放疗、化疗等传统方法,但这些方法在治疗效果方面具有一定的局限性,而且会对病人的身体造成一定损伤。

近年来,光动力治疗逐渐成为治疗肿瘤的热门技术之一,主要是因为它具有一定的优势:治疗过程无创伤、副作用小、疗效显著等。

二、研究目的为了探究光动力治疗在恶性肿瘤治疗中的可行性和有效性,本研究旨在对光动力治疗恶性肿瘤的临床观察进行探究,以期为临床治疗提供一定的参考和指导。

三、研究内容和方法1. 研究内容本研究将围绕着光动力治疗恶性肿瘤的临床观察展开,具体的研究内容包括:(1)患者基本信息采集以及病史的梳理;(2)对患者进行光动力治疗;(3)对光动力治疗前后的恶性肿瘤变化情况进行分析并统计;(4)对治疗效果进行评估。

2. 研究方法本研究将采用前瞻性的对照研究方法,选取50例恶性肿瘤患者作为研究对象,其中对照组采用传统外科手术方案治疗,试验组采用光动力治疗方案。

通过比较两组病人治疗后的恶性肿瘤变化情况,以及在治疗效果方面的差异,评估光动力治疗在恶性肿瘤治疗上的可行性和有效性。

四、预期结果本研究旨在探究光动力治疗恶性肿瘤的可行性和有效性,预计研究结果将有助于临床治疗中对恶性肿瘤的治疗,是对传统治疗模式的一种创新和完善。

预计光动力治疗在恶性肿瘤治疗中,可以通过温和的光能调整肿瘤细胞,使得其发生坏死或者减少生长,从而起到治疗的效果。

五、研究意义光动力治疗作为一种新型的治疗方法,始终处于发展并不断完善中。

本研究可以为光动力治疗在恶性肿瘤治疗中开辟一条新的途径,不仅可以为患者提供更为温和的治疗模式,同时还可以为医生提供更多治疗手段,是对临床治疗模式的一种创新和完善。

光动力治疗技术在癌症治疗中的应用前景评估

光动力治疗技术在癌症治疗中的应用前景评估

光动力治疗技术在癌症治疗中的应用前景评估在癌症的治疗过程中,传统手段如化疗、放疗和手术等已经被广泛应用。

然而,这些传统治疗手段常常带来副作用和并发症,给患者带来了很大的痛苦。

因此,越来越多的研究者开始关注并探索新的癌症治疗技术,以提高患者的生存率和生活质量。

其中一种备受瞩目的新兴治疗技术是光动力治疗技术。

光动力治疗技术是一种以光敏剂为核心的治疗方法。

它通过将光敏剂注入患者体内,然后利用特定波长的光照射患者体内的癌细胞,激活光敏剂产生一系列的生物化学反应,最终导致癌细胞的死亡。

相对于传统治疗手段,光动力治疗技术具有许多独特的优势。

首先,光动力治疗技术可以减少对健康组织的损害。

由于光敏剂的高选择性和合适的光照射条件,该技术可以精确定位到癌细胞处,减少对周围正常组织的伤害。

这种高度选择性的特点使得光动力治疗技术在治疗癌症时能够更加精确和有效。

其次,光动力治疗技术可以避免多药耐药性的问题。

由于光动力治疗技术使用的是物理刺激而非药物,因此癌细胞不会对治疗产生抗药性。

这与化疗等药物治疗方式形成鲜明对比,提供了一种新的治疗思路和手段。

此外,光动力治疗技术具有较低的副作用和并发症风险。

传统的癌症治疗方法中,化疗和放疗等都会导致许多不适和并发症,如恶心、呕吐、脱发等。

而光动力治疗技术由于直接作用于癌细胞,因此减少了对患者整体健康状态的影响,副作用和并发症的发生率相对较低。

然而,光动力治疗技术在应用中也存在一些问题和挑战。

首先,光敏剂选择的问题是关键。

不同类型的癌症可能需要不同的光敏剂,因此需要充分了解各种光敏剂的特性,并根据癌症类型和患者个体差异选择最佳光敏剂。

其次,光的透射深度限制了治疗的有效性。

在深部肿瘤的治疗中,需摸索出更好的光传导途径,以克服由于光的衰减而导致的治疗效果降低的问题。

此外,光动力治疗技术的成本较高,治疗设备和光敏剂等费用昂贵,限制了其在临床上的广泛普及和应用。

尽管面临一些挑战,光动力治疗技术在癌症治疗中的应用前景仍然非常广阔。

肿瘤的光动力治疗研究进展

肿瘤的光动力治疗研究进展

肿瘤的光动力治疗研究进展近年来,肿瘤的光动力治疗作为一种新兴的非侵入性治疗方法,在肿瘤治疗领域中受到了广泛的。

本文将介绍肿瘤光动力治疗的基本原理、研究进展及未来发展方向。

肿瘤光动力治疗是一种利用光敏剂和特定波长的光线作用于肿瘤组织,引发光化学反应,产生毒性自由基,从而杀伤肿瘤细胞的治疗方法。

光敏剂是一种在特定波长光线照射下能够产生光化学反应的化合物,常用于肿瘤光动力治疗的光敏剂有血卟啉衍生物、荧光染料等。

当光敏剂被肿瘤组织吸收后,再接受特定波长的光线照射,会产生单线态氧等毒性自由基,从而杀伤肿瘤细胞。

光动力治疗还可通过热效应等方式对肿瘤组织造成损伤。

近年来,肿瘤光动力治疗已经在临床上得到了广泛的应用。

研究结果表明,肿瘤光动力治疗对多种肿瘤类型均具有较好的治疗效果,如皮肤癌、肺癌、膀胱癌等。

同时,与传统的肿瘤治疗方法相比,光动力治疗具有创伤小、恢复快、毒副作用低等优点。

研究人员还探索了多色光动力治疗、组织工程等前沿技术在肿瘤治疗中的应用,为进一步提高肿瘤光动力治疗的疗效和安全性提供了新的思路。

尽管肿瘤光动力治疗具有许多优点,但仍存在一些不足之处。

光敏剂的敏感性不足,影响了治疗效果。

光动力治疗的疗效受到光线照射剂量和深度的限制,对一些深层肿瘤的治疗效果不佳。

光动力治疗的价格相对较高,限制了其在临床上的广泛应用。

肿瘤光动力治疗作为一种具有较大潜力的治疗方法,在临床实践中取得了较好的疗效和安全性。

然而,还需要进一步探索和研究以解决其存在的不足之处。

随着科技的不断发展,相信未来会有更多的创新和突破,为肿瘤患者带来更多的治疗选择和更好的生活质量。

光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)是一种新型的肿瘤治疗方法,其主要原理是利用特定波长的光激活肿瘤组织中的光敏剂,产生化学反应杀伤肿瘤细胞。

与传统的肿瘤治疗方法相比,光动力疗法具有创伤小、针对性强、术后恢复快等优点,因此在临床肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。

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肿瘤光动力治疗技术背景(photodynamic therapy, PDT )肿瘤光动力治疗是上世纪80年代初兴起、并在近年发展起来的一种新的治疗肿瘤的方法,即利用肿瘤组织对特定化学物质的选择性摄入,这些特定的化学物质在一定波长的光作用下产生光动力效应而达到破坏肿瘤组织的目的。

1 历史回顾:光动力医学是一门新兴的交叉学科。

早在1903年Niels Finsen就因发明紫外线辐射治疗皮肤结核病而获得诺贝尔医学奖。

1903年Jesionek和Von Tapperiner 发现光动力反应对氧有依赖性,并报道用伊红作为光敏剂治疗皮肤肿瘤、湿疣及狼疮。

此后有不少学者对光动力学反应进行了研究,并提取和纯化了血卟啉及血卟啉衍生物(haematoporphyrin derivative, HPD)等作为光敏剂。

1975年,Dougherty等报道用HPD和过虑的可见光治疗动物肿瘤,获得长期存活。

1976年Kelly 和Snell应用HPD治疗膀胱肿瘤成功,从而标志现代临床PDT的开始。

目前其临床应用范围已包括肿瘤及其它非肿瘤性疾病(动脉粥样硬化、眼底老年性黄斑变性、类风湿性关节炎、皮肤良性病变)等的诊断与治疗。

早在20世纪80年代初,我国学者哈献文、邹进等就将PDT引进国内,并随即在全国范围内开展了协作攻关研究,研究内容涵盖了光敏剂、激光器、临床应用及基础研究等各个方面。

短短数年间,我国就研发成功了血卟啉衍生物等光敏剂;成功研制了多种与国际发展同步的激光光源。

相关基础理论研究也有许多重要进展。

世纪之交,光敏剂photofrin与Diomed半导体激光器获得美国FDA正式批准。

美国以及欧洲、亚洲的十多个国家也先后批准PDT常规用于食管癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌等肿瘤的治疗。

新光敏剂ALA 、m—THPC等已开始用于临床。

另外几种新光敏剂也正在进行临床试用。

随着PDT治疗与影像学技术的密切结合,PDT临床应用的范围更扩大到肝癌、胰腺癌、胆管癌、间皮瘤以及胸腹腔广泛种植瘤等肿瘤的治疗。

对于许多因患有其它疾病而不能承受外科手术、年老体衰、拒绝外科手术、放疗或化疗后肿瘤复发或残存等情况的肿瘤病人,PDT已经成为一种有效的备选治疗方法。

2 作用机制:由于光敏剂(photosensitizer)在各组织中的半衰期不同,经过一定时间后可造成肿瘤组织中光敏剂的浓度高于其周围正常组织,在特定波长的光的辐射下,基态的光敏剂经短暂存在的激发状态的单线态光敏剂转变成激发状态的三线态光敏剂。

激发状态的三线态光敏剂一方面作用于组织底物或氢原子或电子,产物与氧作用形成各种氧化物(reactive oxygen species, ROS);另一方面它直接将能量转移给氧,形成单线态氧(1O2)。

单线态氧与氧化物都具有细胞毒作用,尤其单线态氧是光动力作用诱导肿瘤坏死的主要损伤形式,它能破坏癌瘤中的微血管,造成局部缺血和细胞死亡,数日后该部组织将坏死脱落,从而达到局部治癌的目的。

有报道,单线态氧诱导了细胞凋亡(apoptosis)是PDT治疗脑肿瘤的另一个可能的机制。

3 光动力作用发生的条件:光动力作用的发生需要光敏剂、适当波长的光、适当浓度的氧和适当的温度四个条件同时存在。

光敏剂能否被激发依赖于激发光的波长。

若使PDT达到最佳的治疗效果,最好采用波长位于光敏剂吸收峰附近的光源。

所以激发光源的选择原则有二:⑴ 是光敏剂所能吸收的频谱,⑵ 是要有一定的组织穿透性。

而光线对组织的穿透性在可见光到红外光(波长在400-900nm)的范围内是随波长的增加而增加的。

波长630nm, 穿透组织的深度小于0.5cm; 700nm:深度就接近0.8cm;800nm的则可达到1cm[6,11]。

目前,临床上普遍使用的光敏剂为:血卟啉(HPD, Photofrin , Photofrin II , )其荧光光谱吸收峰为630nm, 所以,常用激光光源的波长位于630nm附近。

包括:氩离子泵浦染料激光(630nm,脉冲输出)、金蒸气激光(627.8nm,脉冲输出)、铜蒸气激光(578nm,脉冲输出)、倍频YAG泵浦染料激光(630nm)、excimer染料脉冲激光、He—Ne激光(630nm,连续输出)等[6,11]。

第二代光敏剂的吸收峰波长较长,所以认为670nm以上的激光更适合新一代的光敏剂,其穿透人体组织的能力更强,具备对更深层组织的治疗作用。

PDT治疗的核心是光敏剂。

光敏剂的选择原则为:⑴对机体无副作用,安全;⑵肿瘤选择性摄入高,正常组织能够快速排泄;⑶光敏化力强,三线态寿命长而且产量多。

目前,还没有完全满足这些条件的光敏剂。

4 主要副作用:光毒作用。

光敏剂的最大吸收波长(λmax)对其光敏化力也有重要影响:λmax在600~800nm的红光区时最易穿过人体组织,并且λmax越长,光对人体组织的穿透能力越强,对靶组织的穿透深度越大,光敏副作用越小[1,4,5,6,11]。

光敏剂产生光毒副作用的重要因素之一是光敏剂的激活光波长:若激活光波长在可见光区,则患者在接受光动力治疗的全部过程中都必须避免与可见光接触,即只能生活在黑暗中,这无疑是痛苦难熬的。

所以,光敏剂的激活光波长偏离可见光区越远,产生这种光毒副作用将会越小。

5 目前常见的光敏剂:第一代光敏剂:目前在临床上广泛使用的是血卟啉制剂(haematoporphyrin derivative, HPD),其中Photofrin及Photofrin II是通过PDA认证的光敏剂。

这些光敏剂虽然在肿瘤的临床诊断和治疗中都取得了肯定的疗效,但仍有很多不足之处:⑴ 它们都是复杂的卟啉混合物,⑵ 组成不定,⑶结构尚有争议;⑷作用光谱也不理想,对630nm红光的吸收较差,而630nm光照对组织的穿透能力也较差(<0.5cm);⑸给药至光照的时间间隔长;⑹用药前需皮试;⑺皮肤光敏副作用较大,可持续至治疗后六周,甚至更长,最常达18周。

⑻价格昂贵。

由于第一代光敏剂的这些本身固有的不足,人们开始了第二代光敏剂的研究。

第二代光敏剂:总的来说第二代光敏剂,都是单一组分,明确的分子结构,最大吸收波长红移,具有更好的单线态氧量子产率,在治疗剂量下的副作用也小。

这些第二代光敏剂大多为卟啉类化合物的衍生物。

如:取代苯基卟吩或二氢卟吩、叶绿素〆降解衍生物、苯丙卟啉等;其他还有金属酞青、竹红菌素类以及生物体内合成卟啉的起始化合物〥-氨基乙酰丙酸等。

这类药物在体内排泄快,光毒反应小,患者用药后仅需避光1到2天。

对病人的血、尿常规及肝功能无明显影响。

它们的特征吸收峰位于红光区,波长长,穿透深。

常见的有:5.1 外源性卟啉类:5.1.1 血卟啉单甲醚(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME):是我国率先研制的一种纯化的单体卟啉新型光敏剂。

波长630nm。

与HPD相比,HMME具有光敏化力强,肿瘤选择性摄入率高,光动力效率强,毒性低,无致突变和致畸形作用等明显的优点。

5.1.2苯并卟啉衍生物单酸环A:苯并卟啉衍生物单酸环A(Benzoporhpyrin derivative monoacid ring A,BpD-MA) :1984年由加拿大的Dolphin等利用丁炔二酸二甲酯(DMAD)和原卟啉二甲酯的加成反应所得。

目前可以合成高纯度的成品。

它的特点是能快速在癌细胞内聚积,并能很快排泄清除,用药和光照的间隔仅大约3h,因此对皮肤的光敏性维持时间很短。

对皮肤癌的治疗很有效,并能成功治疗老年人眼睛的黄斑变性和脉络膜黑素瘤,被认为是一种肿瘤PDT较为理想的光敏剂[19]。

5.1.3单天门冬酰基二氢卟酚e6(monoaspartyl chlorin e6,MACE): 二氢卟酚(chlorin)型光敏剂,属于叶绿素α降解产物衍生物,是以叶绿素为原料合成的。

它是除Photofrin外真正水溶性的PDT药,是最早在文献中报道的,也是第一个上临床的第二代光敏剂。

日本石油化学(Nippon Petrochemicals)和Meiji Seika具有它的使用专利权[2,4]。

5.1.4 mTHPC:全称是meso 四(间羟基苯基)二氢卟酚[meso-tetrakis(mhydroxyphenyl)chlorin,temoporfin,FoscanTM]它是英国化学家Bonnett教授首先在1989年开发出来的.。

它对皮肤的光敏反应较小,可在14天内清除,不象Photofrin需要1—2个月才能清除[15]。

5.1.5 SnET2:SnET2是红紫素(purpurin)中的一种,称初红紫素锡络合物,(tin ethyletinopurpurin,SnET2,purlytin)。

它是由美国Toledo大学的Alan Morgan 教授在1987年开发出的。

它的光敏效率高于Photofrin,不溶于水,一般可以制成乳液。

可以用于治疗前列腺癌和前列腺肥大,对Kaposi肉瘤、基底细胞癌和乳腺癌也有效果[20]。

5.1.6 Lu-Tex:属于卟啉异构体exaphyrins(Taxas卟啉)。

由二甲酰基三吡咯和二氨基化合物缩合而成Schiff碱,再经氧化形成Lu-Tex (motexafin lutetium)。

它注射3h后就可以光照,对乳腺癌效果尚好。

对肿瘤选择性较高,而皮肤的光敏性较低[21]。

5.2 内源性卟啉-ALA:90年代以前,光动力疗法领域中所用的各种光敏剂均是由体外直接输入。

而卟啉类光敏剂中的一些卟啉衍生物其实是人体血红素代谢中的中间物,比如原卟啉(Protoporphyrin IX, Pp IX)就是一种非常有效的光敏剂。

人体合成卟啉,产生血红素,始于体内产生的δ-氨基乙酰丙酸(δ- aminolevulinicacid,ALA)。

血卟啉的产生受一个反馈机制的控制,血卟啉的浓度可以调制ALA的产生,受血红素的反馈抑制,ALA合成酶成为血红素合成酶体系的限速酶,而血红素又抑制ALA合成酶的合成。

如果人为地往体系中加入ALA,在酶的作用下就生成过多原卟啉,本来在亚铁螯合酶的作用下和铁结合可以形成血红素(heme),但此时没有过多的亚铁螯合酶,原卟啉Pp IX发生积累。

在血红素合成系统中另一种活跃的酶是胆色素原脱氨基酶,它可以催化胆色素原生成尿卟啉原。

这种酶的活性在一些肿瘤内比铁螯合酶还活跃,这就造成原卟啉Ⅸ(Pp IX)在肿瘤内的选择性积聚。

由于Pp IX是一个很好的光敏剂,因此ALA作为光敏剂的前体可用于光动力治疗[1,7,8,10,12,13,14,16]。

实验已证明:从体外引入ALA到肿瘤内1—6h内部产生的Pp IX浓度就可以达到高峰[8,10,12]。

5.3 金属酞菁类:金属酞菁类光敏剂见于铝酞菁和锌酞菁,前者为铝酞菁的磺化物即三磺酸铝酞菁(aluminum sulphonated phthalocyanine, AISPc);后者则为锌酞菁与二棕榈酰基磷脂胆碱制成小单室脂质体的生理盐水悬液(Liposome-Zn-Phthalocyanine,L-Zn-Pc)。

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