肺癌干细胞Wnt信号通路的研究进展duhou
癌症干细胞研究的进展与临床应用
癌症干细胞研究的进展与临床应用近年来，癌症成为全球范围内最主要的健康威胁之一。
虽然目前已有多种治疗手段可供选择，但依然存在许多难以解决的问题，如治疗效果不佳、复发率高等。
因此，寻找新的治疗策略是当前癌症研究的重要方向之一。
其中，对于癌症干细胞的探索引起了科学家们的广泛关注。
一、癌症干细胞的特点1. 干细胞的定义与特点干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，可以不断地进行分裂和增殖，并具备分化为各种功能成体细胞的能力。
这些特征使得干细胞在组织修复和再生等生理过程中起到重要作用。
2. 癌症干细胞的发现早在1997年，美国科学家John Dick首次发现了急性髓系白血病中存在一小部分表现出干细胞特征的肿瘤细胞，这被认为是首次揭示了癌症中可能存在干细胞的概念。
之后，越来越多的研究表明，在多种肿瘤中都可以找到类似干细胞特征的肿瘤细胞，它们被称为癌症干细胞。
二、癌症干细胞与癌症发展1. 癌症干细胞的分子特征癌症干细胞与正常组织中的干细胞具有许多相似之处，如共享一些共同的信号通路以及表达一些类似的表面标记物。
这些特征使得人们能够通过特异性标记等方法鉴定出癌症干细胞，并进一步探索其发育和功能。
2. 癌症干细胞在肿瘤发展中的作用癌症干细胞被认为在肿瘤的生长、扩散和复发过程中起到了关键作用。
它们能够自我更新并产生大量非干细胞性肿瘤细胞，同时还具备逃避免疫识别和耐受药物治疗的能力。
因此，针对癌症干细胞进行精确治疗成为许多科学家的目标。
三、癌症干细胞研究的进展1. 对癌症干细胞标记物的识别为了更好地定位并分离出癌症干细胞，科学家们不断努力寻找特异性标记物。
识别出合适的标记物可以帮助科学家们深入了解其生理功能和分化潜能，并为研发靶向治疗手段提供依据。
2. 癌症干细胞与肿瘤微环境的相互作用肿瘤组织中存在复杂而多样化的微环境，这种微环境以其特殊的生理和代谢状态为癌细胞提供了生存和增殖条件。
而最近的研究表明，这种微环境也会影响癌症干细胞的行为和命运决定，进一步加剧肿瘤发展。
Wnt信号通路与恶性肿瘤的研究进展
Wnt信号通路与恶性肿瘤的研究进展作者：万小亚杨泽李阳来源：《中国医药导报》2016年第36期[摘要] Wnt信号通路是一条保守复杂的信号通路，调节干细胞自我更新、细胞增殖、分化及凋亡，参与胚胎发育、组织稳态及细胞癌变等。
Wnt蛋白是一类富含L-半胱氨酸的分泌型糖蛋白，通过影响由结直肠腺瘤性息肉蛋白（APC）、轴蛋白（Axin）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）及酪蛋白激酶1（CK1）等组成的降解复合物的磷酸化作用调控胞质内β-catenin的浓度变化，参与Wnt信号通路的激活。
经典Wnt/β-catenin通路的异常激活与人类恶性肿瘤密切相关。
本文综述了该信号通路相关转录因子及与其他信号通路（Notch通路、TGF-β/BMP 通路、Hedgehog通路、Hippo/YAP/TAZ通路）在肿瘤中的相互串话，进一步了解Wnt信号通路与肿瘤关系，为治疗提供潜在靶点。
[关键词] Wnt信号通路；β-catenin；Wnt蛋白；恶性肿瘤[中图分类号] R730.23 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（c）-0071-04[Abstract] The Wnt signaling pathway is a conserved and complex pathway that plays an important role in the regulation of stem cell self-renewal， proliferation， differentiation and apoptosis， involved in embryonic development， tissue homeostasis and cell carcinogenesis. Wnt proteins are a kind of secreted glycoprotein rich in L-Cysteine， and they can regulate the concentrations of β-catenin in the cytoplasm and take part in the activation of Wnt signal pathway by influencing the phosphorylation of destruction complex made up of adenomatous polyposis coli （APC）， axial protein （Axin）， glycogen synthase kinase 3 beta （GSK-3β）， casein kinase 1 （CK1），and so on. The abnormal activation of classic WNT/β-catenin signal pathway is closely related to human malignant tumors. This paper reviews the cross-talk between the transcription factors of Wnt signal pathway and other signal pathways （Notch pathway， TGF-β/BMP pathway，Hedgehog pathway， Hippo/YAP/TAZ pathway）， in order to know more about the relationship between Wnt signal pathway and cancer， and provide potential target for the treatment.[Key words] Wnt signal pathway；β-catenin； Wnt protein； Malignant tumorWnt信号通路通常分为经典的Wnt（依赖β-catenin）信号通路和非经典Wnt（不依赖β-catenin）信号通路[1]。
信号传导通路与肿瘤侵袭和转移机制的研究进展
信号传导通路与肿瘤侵袭和转移机制的研究进展信号传导通路是指细胞内外通过多步骤的蛋白激酶、磷酸酶、蛋白酶等分子相互作用形成的信息传递系统。
通过这一系统，细胞能够识别外部环境的改变，并引导细胞内部规律的生化反应，以维持机体的生理功能。
然而，当信号传导通路的调控出现异常时，就会导致肿瘤侵袭和转移。
近年来，科学家们逐渐揭示了信号传导通路与肿瘤侵袭转移的关系。
研究表明，许多信号通路如Wnt、Notch和TGF-β等，都被肿瘤细胞利用来促进侵袭和转移。
Wnt通路可以通过抑制细胞黏附分子E-cadherin表达、增加基质金属蛋白酶（MMPs）酶的活性，控制肿瘤细胞的迁移和浸润。
Notch信号在胶质瘤、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤中具有致瘤作用，其促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
TGF-β信号是肿瘤细胞侵袭过程中很重要的信号传导通路，其促进细胞的EMT（上皮-间质转化）以及毒性细胞在淋巴结和远处器官的扩散。
此外，在信号传导通路和肿瘤侵袭转移的研究中，还发现了一些调节蛋白，如Rho家族，RAF激酶和MEK蛋白等。
Rho家族具有调节细胞骨架建立、胞外基质分解以及细胞移动等功能，在多种癌症的转移过程中发挥着重要作用。
RAF激酶通过下游信号传递的激活ERK1/2的通路，从而通过改变肿瘤细胞的黏附能力，促进细胞的转移。
MEK蛋白是ERK1/2信号通路的关键上游调节，其过度激活可导致Ras通路的激活最终影响癌细胞的迁移和侵袭。
总之，信号传导通路和肿瘤侵袭转移之间的研究已经取得了很大进展。
这些研究不仅有助于我们更深入地认识肿瘤的生物学机制，还为寻找针对信号通路的肿瘤治疗策略提供了新思路。
Wntβ-catenin信号通路与发育和疾病研究进展
Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展作者：王凯李建远来源：《中国医学创新》2012年第11期【摘要】Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络，能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。
Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用，异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。
本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。
【关键词】Wnt信号通路；β-catenin；发育；疾病Advance of Wnt/β-catenin Pathway in Development and Disease/Wang Kai，Li Jian-yuan.//Medical Innovation of China，2012，9(11):160-161【Abstract】The Wnt pathways represent key signaling networks involved in development，such as tissue specification and in cellular migration. And it also plays essential roles in tissue homeostasis in adult animals. Aberrant Wnt signaling often relates to several forms of cancer. Our work highlights the outstanding work related to activation mechanism of Wnt signaling，the interplay between Wnt signaling and functional protein or pathway and its role in development and diseases over the past few years.【Key words】Wnt signaling；β-catenin；Development；DiseaseFirst-author’s address:Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai 264000，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.1031Wnt/β-catenin信号通路概述β-catenin是一个多功能蛋白分子。
Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展
信号通路 ； ③ｗｎ Ｊ Ｋ信号通路ｆ 经典 的 Ｗｎ ｃｔｎ 信 号 ￣Ｎ ｑ 。 ｆＢ—ａｅｉ ｎ
通路是参 与调控干细胞 自我更新和分化的重要 途径 。Ｗｎ 配 ｔ 体 、Ｚ Ｆ Ｄ受体和低 密度脂蛋 白受体关 联蛋 白 （ Ｒ ） Ｌ Ｐ 辅助性 受体结合 ， 调节细胞 内 Ｂ— ａ ｎｎ的水平 ， ｃｔ ｉ ｅ 激活靶基 因表达 。
当 Ｗｎ 蛋 白与 Ｆ Ｄ受体以及 Ｌ Ｐ辅助． ｔ Ｚ Ｒ 陛受体结合 ， 使蓬乱蛋 白磷 酸化 而与 Ａ ｉ ｘ ｎ结合 ， 抑制 Ｇ Ｋ ３ 的激活 ， Ｓ 一 Ｂ 阻止上述复 合体 的形成 ， ｃｔ ｉ 进入细胞核与转录因子 Ｔ ＦＬ Ｆ结 ８一 ａ ｎｎ ｅ Ｃ ／Ｅ 合 ，进而激活一 系列包 括 ｃｍｙ 、 — ｃＭＭＰ Ｃ ４ 、 Ｄ ４等靶 基因的转
、
Ｗｎ 信 号 通路 的组 成 及 其效 应 ｔ
（ ） ｔ 一 ｗｎ 信号通路 的组成及传导途径 Ｗｎ 配体和细胞 ｔ
膜表面的 Ｆ ｚ ｅ ｉ ｌ ｒ ｚ ｄ家族跨膜蛋 白（Ｚ 受体结合后 ， Ｆ Ｄ） 可激活 ３ 条细胞 内信号通路 ：①ｗｎ Ｂ—ａｅｉ ｔ ｃｔｎ ， ｎ信号通路 ；＠Ｗｎ Ｃ ２ ￣ ａ ＋
此肿瘤细胞具有与干细胞 极为类似 的 自我更新 、 增殖 、 分化
等特性 ， 之为肿瘤干细胞（ Ｓ ， 称 Ｃ Ｃ）而后于血液系统中首先得
以证 实 。尽 管 尚未 发 现 特 异 的分 子 标 记 ， 多 数 学 者 已认 为 大
蛋白降解过程 ， ｃｔ ｉ被降解 目 Ｂ—ａ ｎｎ ｅ ，Ｗｎ 通路处于关 闭状态。 ｔ
共 同 特 点 ， 自我 更 新 、 殖 、 化 和 对 化 疗 药 物 的 耐 受 能 如 增 分
（ ） ｔ 二 ｗｎ 信号通路在肝癌 中的效应
WNT信号通路的研究进展
WNT信号通路的研究进展赵静;张春雷;房兴堂;陈宏【期刊名称】《中国牛业科学》【年(卷),期】2012(038)001【摘要】Wnt（wingless-type MMTV integration site family members）signaling pathway is closely related to cell development and differentiation,which is essential for normal and tumor cell growth.Because its promoting protein is Wnt protein,it named by Wnt protein.In this paper,the Wnt protein family,Wnt signaling pathway,the relationship between Wnt signaling pathway and disease,and research on Wnt signaling pathway are reviewed.At last,researches on some members of the family are prospected.%Wnt（wingless-type MMTV integration site family members）信号通路与细胞的发育分化密切相关,对正常和肿瘤细胞生长都至关重要,因其启动蛋白为Wnt蛋白而得名。
本文综述了Wnt蛋白家族、Wnt信号通路、Wnt信号通路与疾病的关系以及WNT信号通路的研究进展,并对家族中一些成员的研究进行了展望。
【总页数】5页(P33-37)【作者】赵静;张春雷;房兴堂;陈宏【作者单位】徐州师范大学细胞与分子生物学研究所,江苏徐州221116;徐州师范大学细胞与分子生物学研究所,江苏徐州221116;徐州师范大学细胞与分子生物学研究所,江苏徐州221116;徐州师范大学细胞与分子生物学研究所,江苏徐州221116／西北农林科技大学动物科技学院／陕西省农业分子生物学重点实验室,陕西杨凌712100【正文语种】中文【中图分类】S811.2【相关文献】1.Wnt信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 [J], 张香红;王荟荟;黄小燕;赵岩;余勤2.Wnt信号通路及其正畸领域相关研究进展 [J], 李钒;白玉兴3.Wnt信号通路在疾病中的调控作用研究进展 [J], 施佳蕾;乔丹丹;何倩;何慧芬;秦爱建;钱琨4.Wnt信号通路中调节因子分泌型卷曲相关蛋白在风湿病中的研究进展 [J], 高月;彭金龙;唐芳;马武开;兰维娅;蒋总;蔡鑫;樊梅;金泽旭;秦瑶5.Wnt信号通路在新生血管性眼病中的研究进展 [J], 杨俊楠;包秀丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展
Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展陈小静;高艳虹【摘要】Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研究的热点.近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞(MSCs)成骨分化过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病的治疗提供了新思路.该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综述.%Wnt signaling pathway has been the focus of medical research as it plays a significant role in regulating the growth, development and differentiation of cells. Recent studies have revealed that Wnt signaling pathway may play an important role in regulating the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells ( MSCs) , the mechanism of which has been the hotspot of bone tissue engineering and provides a new way for the treatment of diseases such as osteoporosis. The research progress of Wnt signaling pathway in regulating osteogenic differentiation of MSCs is reviewed in this paper.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(033)001【总页数】5页(P99-103)【关键词】间充质干细胞;Wnt信号通路;成骨分化;骨形成【作者】陈小静;高艳虹【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】Q23间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是近年来发现的一类具有多向分化潜能的成体干细胞，主要存在于骨髓，体外分离培养后在不同的诱导条件下MSCs具有向成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞和神经细胞等多种细胞系分化的能力[1]。
肺癌干细胞在肺癌诊断和治疗中的研究进展
肺癌干细胞在肺癌诊断和治疗中的研究进展
曾梁;王共先
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】2011(39)12
【摘要】肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)原理认为肿瘤是由少数能促发癌变的肿瘤干细胞和占绝大多数的普通肿瘤细胞组成的,肿瘤干细胞对化疗耐药,是导致肿瘤复发和转移的主要原因[1].因此,研究肿瘤干细胞对于明确肿瘤发生、发展的机制有重要意义,从而为肿瘤的治疗带来新的曙光.肺癌是全球导致死亡最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类生存健康.尽管现在治疗水平已有很大进步,但肺癌患者的生存率只有15％左右,迫切要求有新的、富有成效的治疗策略去提高疗效.肺癌干细胞的发现及对其生物学特性的研究,为肺癌的临床治疗提供了新靶点,目前已逐渐成为肺癌防治研究的新的热点.本文就肺癌干细胞的研究进展做一综述.
【总页数】3页(P1173-1175)
【作者】曾梁;王共先
【作者单位】330006 南昌大学第一附属医院;330006 南昌大学第一附属医院【正文语种】中文
【相关文献】
1.miRNA在非小细胞肺癌诊断和治疗中的研究进展 [J], 张吉瑞; 汤佳琦; 夏铀铀
2.长链非编码RNA在肺癌诊断治疗中的研究进展 [J], 帅蓉; 周媛; 罗迪贤
3.circRNA-miRNA-mRNA调控网络在非小细胞肺癌诊断、预后及治疗抵抗中的研究进展 [J], 黄家伟;黄丹;李丽霞;杨志雄
4.circRNA-miRNA-mRNA调控网络在非小细胞肺癌诊断、预后及治疗抵抗中的研究进展 [J], 黄家伟;黄丹;李丽霞;杨志雄
5.miRNA在非小细胞肺癌诊断和治疗中的研究进展 [J], 周颖;吴发胜
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·695·中国肺癌杂志2011年8月第14卷第8期Chin J Lung Cancer, August 2011, Vol.14, No.8
·综 述·DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2011.08.11
肺癌干细胞Wnt信号通路的研究进展
李小江 贾英杰 张文治 张莹 李宝乐 黄敏娜 包芳芳 吴建国 娄怡【摘要】 Wnt信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用，可通过影响其关键蛋白质
抑制肺癌干细胞增殖，为肺癌的治疗提供新的路径。本文旨在通过总结2005年-2010年肺癌干细胞及Wnt通路的研究现状，探讨Wnt通路与肺癌干细胞的关系。【关键词】 Wnt信号通路；肺肿瘤；干细胞 【中图分类号】 R734.2
The Research Progress about Wnt Pathway of Lung Cancer Stem CellsXiaojiang LI1, Yingjie JIA1, Wenzhi ZHANG2, Ying ZHANG1, Baole LI3, Minna HUANG1, Fangfang BAO3, Jianguo WU2, Yi LOU31Department of Oncology, the First Teaching Hospital, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;
2Nerve Cells Laboratory, Tianjin Neurosurgery Institute, Tianjin 300060, China;
3Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Corresponding author: Yingjie JIA, E-mail: jiayingjie1616@sina.com 【Abstract】 Being the most critical signaling molecule in the Wnt pathway, the Wnt/β-catenin signaling pathway plays an important role in the maintenance of the cell proliferation and clone formation of lung cancer stem cells. Since it is closely related to the WNT pathway, the proliferation of lung cancer stem cells can be restrained by blocking the WNT pathway or influencing its key protein. Such method provides a new method for the treatment of lung cancer. By summarizing the state of-the-art research of lung cancer stem cells and the Wnt pathway from 2005 to 2010, their relationship is investigated.【Key words】 Wnt pathway; Lung neoplasms; Stem cells This work was supported by a grant from National Natural Science Foundation (to Xiaojiang LI)(No.81001578).
本研究受国家自然科学基金项目（No.81001578）资助作者单位：300193 天津，天津中医药大学第一附属医院肿瘤科（李小江，贾英杰，张莹，黄敏娜）；300060 天津，天津市神经外科研究所神经细胞实验室（张文治，吴建国）；300193 天津，天津中医药大学（ 李宝乐，包芳芳，娄怡 ）（通讯作者：贾英杰，E-mail: jiay-ingjie1616@sina.com）
肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，己成为人类因癌症死亡的主要原因[1]。近年来随着干细胞概念被引入肿瘤学的研究，以及多种肿瘤组织和癌细胞系中肿瘤干细胞得到成功分离和鉴定，“肿瘤干细胞”学说应运而生[2]。2007年肺癌干细胞的研究获得突破性进展，Ho等[3]首次发现利用Hoechst染料外排法从多种人肺癌细胞系和人肺癌临床样本中分离出的SP细胞表现出体外高致瘤率、细胞表面的ABC转运体蛋白表达上调、人端粒末端转移酶表达增高等与干细胞相似的特性，说明这部分SP细胞具有肿瘤干细胞特性。Wnt信号传导通路作为细胞信号转导系统之一，与肺癌的发生发展以及在肺癌干细胞特性维持过程中有着重要作用[4]。Wnt信号通路的不恰当激活，参与了肿瘤的发生及其侵袭转移的过程，该通路可能通过作用于肺癌干细胞而促使肺癌细胞复制更新或转移复发。肺癌干细胞Wnt通路的研究为肺癌治疗提供了新的突破口。
1 Wnt信号通路
Wnt信号通路因其启动蛋白质Wnt而得名。Wnt最初
被发现为果蝇分节极性基因，其功能与胚胎发育和蜕变过程中成体翼的形成有关，Nusse等于1982年在小鼠乳头瘤病毒整合部位发现并报道了int-1基因，随后发现这一基因与果蝇胚胎发育基因wingless同源，将两者名称简并后该基因被重新命名为Wnt。越来越多的证据[5-7]表明Wnt信号途径异常激活参与了多种人类肿瘤的发生，此信号转导途径在维持肿瘤干细胞的特性如肿瘤干细胞的数量、耐药性、克隆形成能力、体内成瘤性等方面也有着重要作用。中国肺癌杂志2011年8月第14卷第8期Chin J Lung Cancer, August 2011, Vol.14, No.8·696·2 Wnt信号转导途径
2.1 Wnt经典信号转导途径 即Wnt/β-catenin
信号转导途
径[8]。目前国外已在包括肺癌等多种实体瘤中检测到β-catenin的高表达[9] 。在没有Wnt信号刺激的情况下，β-catenin与axin/APC、GSK-3β组成的降解复合物结合，通过磷酸化、蛋白质泛素化等过程发生降解，使胞质β-catenin保持在较低水平[10]。TCF/LEF与抑制物结合，阻碍下游基因的表达。Wnt信号通路启动后，Wnt配体与细胞膜表面的Fz/LRP受体结合，β-catenin即从axin/APC、GSK-3β组成的降解复合物分离，在细胞内积聚并向细胞核内转移，与TCF/LEF结合[11]，从而调节下游靶基因c-myc、 Cyclin D1的表达。作为决定细胞从G0/G1期进入S期的开关，c-myc基因不显示转录活性或呈低水平表达；只有受某些因子激活时，c-myc基因才大量表达[12,13]，使细胞由静止期进入增殖期，促进癌细胞的增殖、侵润与转移。Cyclin D1是作用于G1期的重要的细胞周期蛋白，可以促进G1/S期转换而加速细胞周期过程。Cyclin D1经选择性剪切后可得到一种编码特殊的异构体cyclin D1b。细胞增殖与细胞凋亡相互协调，共同维持细胞数量的相对稳定，不至于细胞数量过度增减[14]。所以，c-myc是较早出现的Cyclin D1的异常表达，是细胞恶化的分子标志，与肺癌启动、恶性增生密切相关[15]。2.2 Wnt-Ca2+途径[16] Ca2+途径的主要过程为Wnt蛋白质结合于Fz受体，由Wnt-5a或Wnt-11激活卷曲蛋白质受体后，通过三聚体G蛋白质介导，使细胞内Ca2+浓度升高，从而对钙调蛋白质依赖的激酶（CaMKII）、蛋白质激酶C（PKC）起作用，活化T细胞核因子，核内NFAT的积聚导致靶基因的激活。Ca2+途径多由Wnt-5a等低转化型Wnt蛋白质激活，也参与原肠胚的形成，并且对于β-catenin途径起抑制作用[17]。2.3 Wnt-细胞平面极化途径[16] 即PCP信号途径，Wnt蛋白质直接作用于Fz受体，使Dvl活化进而激活小三磷酸鸟苷酸酶RhoA和Rac及下游的Rho激酶和JUN激酶[16-18]。PCP途径主要调节细胞的迁移与极性，该途径的主要作用可能是在胚胎发育阶段调控细胞骨架的重排并参与原肠胚形成[19]。3 Wnt信号通路与肺癌干细胞的关系3.1 肺癌干细胞基因表达谱与Wnt通路的相关性 张菁茹等[20]采用干细胞基因芯片比较受损气管上皮在恢复24 h及48 h与正常气管上皮基因表达的差异。24 h后差异基因8个上调，31个下调；48 h后5个上调，42个下调。差异基因表达主要集中在细胞周期调控、细胞连接、FGF、BMP分子、Notch、Wnt信号通路上。该研究发现Wnt信
号传导通路中APC上调、Axin下调、cyclin D1上调，提示细胞正在增殖，由G0期向S期转变。48 h后主要信号通路的基因与正常相比仍在向增殖分化方向发展，48 h后Wnt1下调意味着向分化方向发展。 罗福康等[21]对基因表达谱进行信号通路分析后发现，只有Wnt信号通路与肺腺癌干细胞密切相关，并且在肺腺癌干细胞与正常肺干细胞中的差异明显（P<0.01）。在差异表达的基因中共有13个直接或间接参与Wnt通路信号转导，其中表达上调的有8个，下调的有5个。在表达上调的基因中TLE2达到13.1倍，而表达下调的基因的改变倍数没有超过3倍。目前未见有关TLE2与肿瘤有直接关系的报道，但基因与家族的TLE1、 TLE3结构高度相似，功能基因也相近，推测它通过相似
的途径来抑制肺癌干细胞的凋亡。3.2 通过对关键蛋白质的影响抑制肺癌干细胞发育及
增殖 作为Wnt信号通路中最关键的通道传递分子，β-catenin是一种广泛存在的多功能胞质蛋白质。研究
[22]
表明在肺干细胞中β-catenin主要通过减弱分化促进组织干细胞数量的增加，而不是促进干细胞直接增生。肺癌干细胞的分子标记OCT-4在维持肺癌细胞的侵袭、克隆形成、耐药方面有着重要作用[23]。滕颖等[24]
研究发现通过干扰A549细胞中β-catenin的表达使细胞发生G0-G1期阻滞，抑制细胞增长、克隆形成、迁移及耐药性，肺癌干细胞标志物OCT-4的基因及蛋白表达均降低；同时用10 mmol/L的GSK-3β的抑制剂LiCl作用于A549细胞，β-catenin表达增加并出现核转移，增殖活性、克隆形成能力、OCT-4表达均增强。结果提示以Wnt/β-catenin信号转导途径为靶点，抑制此通路在肺腺癌中的活化及其靶基因的表达，可能成为肺癌分子靶向治疗并有可能是针对肺癌干细胞治疗的新靶点。Zhang等