Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展
WNT信号通路
WNT信号通路Wnt信号通路的作用机制与神经干细胞作用【摘要】wnt通路是细胞增殖分化的关键调控环节，在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用。
wnt途径参与了基因表达调节、细胞迁移粘附、细胞极化等过程，同时还与其它信号通路存在交叉协同。
Wnt/β-catenin通路在进化过程中高度保守，此通路的主要分子构成及相关调控机制已得到基本阐明。
对神经系统而言已有足够证据显示此通路参与了对神经前体细胞增殖，分化以及决定细胞命运的调控，本文将阐明wnt通路的作用机制与神经干细胞的作用。
【关键词】神经干细胞 wnt信号通路机制作用一、Wnt信号通路的研究历史1973年Sharma等在对果蝇胚胎发育的研究中发现了无翅基因(wingless)。
1982年Nusser等对小鼠乳腺肿瘤研究时发现一种可以在细胞间传递增殖分化信号的蛋白，当时称为int-1。
由于发现小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)插入或整合入该基因后可以使其异常激活，并导致发生肿瘤，所以当时认为int-1是癌基因。
后经研究发现果蝇的int 样基因就是无翅基因(wingless)，所以统一命名为Wnt基因家族。
目前已从不同动物的基因组中发现多种Wnt基因，人类基因组中已经发现Wnt基因19种，分别命名为Wnt-1、Wnt-2、Wnt-3、Wnt-3a，等等。
二、Wnt信号通路Wnt基因编码长度为350～400个氨基酸的分泌型糖蛋白，其特征为含有22—24个保守型半胱氨酸残基。
Wnt蛋白通过细胞表面受体及细胞外基质可以在较大范围内(～1001-Lm)起到信使的作用。
目前研究认为Wnt在细胞内的通路至少有4条(Huelsken．2001)：(1)经典的Wnt/β一catenin信号通路(canonical Wnt ／13一catenin pathway)；(2)wnL／polarity通路(或者称为planar cell polaritypathway)；(3)Wnt／Ca2+通路；(4)调节纺锤体定向和不对称细胞分裂的通路。
肿瘤干细胞研究进展
肿瘤干细胞研究进展引言：肿瘤是当今世界的重大公共卫生问题之一，不仅给患者带来了巨大的生理和心理负担，也给医学界提出了巨大的挑战。
近年来，肿瘤干细胞作为一种具有自我更新和多向分化能力的细胞群体备受关注。
肿瘤干细胞在肿瘤发生、发展、治疗以及复发等过程中都扮演着重要角色。
本文将介绍目前肿瘤干细胞领域的最新研究进展。
一、肿瘤干细胞的概念及特征1. 肿瘤干细胞的定义肿瘤干细胞（Tumor Stem Cell，TSC）是指在肿瘤组织中具有自我更新和多向分化潜能，并且能够克隆形成整个肿瘤的少数特殊细胞群体。
2. 肿瘤干细胞的特征肿瘤干细胞具有以下几个特征：多向分化潜能、自我更新能力、表面标记物表达以及参与肿瘤发展等。
二、肿瘤干细胞在肿瘤发生与进展中的作用1. 肿瘤干细胞和肿瘤起源最新研究表明，肿瘤干细胞可能是肿瘤起源的主要来源之一。
通过对不同类型肿瘤中的干细胞进行分离和鉴定，可以揭示肿瘤的起源及其发生机制。
2. 肿瘤干细胞和治疗抵抗性传统治疗方法往往难以根除肿瘤，这很大程度上归因于肿瘤干细胞对放化疗产生的抵抗性。
这种抵抗性主要包括多药耐药性、自我修复能力和免疫逃逸机制等。
三、针对肿瘤干细胞的治疗策略1. 干扰肿瘤干细胞信号通路许多信号通路如Wnt/β-catenin、Hedgehog和Notch等在调控肿瘤干细胞特性上发挥着关键作用。
通过针对这些信号通路进行靶向治疗，有望抑制肿瘤干细胞的生长和分化。
2. 抗肿瘤干细胞药物开发针对肿瘤干细胞特异性标记物或相关蛋白，开发能够选择性杀死或抑制肿瘤干细胞功能的药物。
目前已经有一些候选药物进入了临床试验阶段。
3. 组合治疗策略由于肿瘤干细胞具有多种耐受机制，采取多个治疗手段的组合治疗可能会产生更好的效果。
例如结合放化疗与免疫治疗、靶向治疗与免疫检查点抑制剂等。
四、未来展望与挑战1. 展望随着技术的不断进步，对肿瘤干细胞特征及其在肿瘤发生和进展中的作用的理解将更为深入。
针对肿瘤干细胞的精准治疗也将更加广泛应用于临床实践。
Wnt信号通路与呼吸系统疾病的研究进展
Wnt信号通路与呼吸系统疾病的研究进展曾庆煜;王璐云;李夏;孙莉(综述);陈筠(审校)【摘要】The Wnt signaling pathway is an evolutionarily conserved signaling pathway .Wnt pathway is involved in a wide range of biological functions,such as cell adhesion,migration,proliferation and apoptosis. In recent years, with the deepening of the research, the relationship between Wnt signaling pathway and respiratory system diseases is revealed.Here is to explore the relationship between Wnt signaling pathway and chronic respiratory diseases and lung cancer through summarizing the latest articles,laying the foundation for further exploration of the clinical diagnosis and treatment.%Wnt信号通路是一条进化上保守的信号途径，其具有广泛生物学效应，可调控细胞的黏附、迁移、增殖以及凋亡。
近年来，随着研究的深入， Wnt信号通路与呼吸系统疾病的关系被不断揭示，该文通过总结近年来关于Wnt信号通路的相关文献，探讨 Wnt信号通路与呼吸系统慢性疾病以及肺癌的关系，为进一步探索此类疾病的临床诊治提供资料。
【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(000)003【总页数】4页(P476-479)【关键词】呼吸系统疾病;Wnt;机制;慢性疾病;肿瘤【作者】曾庆煜;王璐云;李夏;孙莉(综述);陈筠(审校)【作者单位】桂林医学院基础医学院组织胚胎学教研室，广西桂林541001;桂林医学院基础医学院组织胚胎学教研室，广西桂林541001;桂林医学院基础医学院组织胚胎学教研室，广西桂林541001;桂林医学院基础医学院组织胚胎学教研室，广西桂林541001;桂林医学院基础医学院组织胚胎学教研室，广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R573;R332当今社会，肿瘤和慢性疾病严重地影响着人类健康，其中呼吸系统疾病更是临床工作中的常见病、多发病。
Wnt 信号通路在疾病中的调控作用研究进展
·专家论坛·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报摘 要：Wnt 信号通路是调节胚胎发育、干细胞生长分化的重要信号通路之一，与许多疾病的发生发展紧密联系。
在许多疾病中，Wnt 信号通路都发生了异常的调控。
本文主要介绍近年来Wnt 信号通路在人类和动物疾病中的调控作用及针对信号通路的治疗方法。
关键词：Wnt 信号通路；疾病；癌症；病毒感染；治疗中图分类号： S852.42文献标志码： A文章编号：1674-6422（2021）04-0031-13收稿日期： 2021-01-15基金项目： 国家自然科学基金项目（31772734、32072839）；江苏高校“ 青蓝工程”资助项目；江苏省优势学科项目作者简介： 施佳蕾，女，本科，动物微生物学专业通信作者： 钱琨，E-mail：qiankun@Wnt 信号通路在疾病中的调控作用研究进展施佳蕾1,2，乔丹丹1,2，何 倩1,2，何慧芬1,2，秦爱建1,2,3，钱 琨1,2,3（1.扬州大学 禽类预防医学教育部重点实验室，扬州225009；2.扬州大学 江苏省动物预防医学重点实验室，扬州225009；3.江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，扬州225009）2021,29(4): 31-43Abstract: Wnt signaling pathway is one of the important regulatory systems for embryonic development, stem cell growth and differentiation, and is also closely related to the occurrence and development of many diseases. Abnormal regulation of the Wnt signaling pathway occurs in many diseases. This article mainly introduces the recent research progress in regulatory roles and therapeutic methods of Wnt signaling pathway in human and animal diseases.Key words: Wnt signaling pathway; disease; cancer; virus infection; therapy钱琨，扬州大学兽医学院，教授，博士生导师，目前主要从事家禽肿瘤及免疫抑制病研究。
Wnt信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展
628临床肺科杂志2021年4月第26卷第4期Wnt信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展张香红1王荟荟1黄小燕1赵岩1余勤2慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive puiv-na/disease COPD)是一种以持续的呼吸道症状和进行性气流受限为特征，可以治疗和预防的慢性炎症性疾病[1]。
据统计COPD在全球的患病率约为10.1%[2],我国2018年大规模流行病学调查研究显示COPD在40岁及以上人群中的患病率为13.7%[3]O其高患病率、高死亡率及高致残率的特征给全球各国家造成了巨大的经济损失和慢性病管理负担，目前COPD已位居全球死亡原因的第3位,世界疾病经济负担的第5位⑷$COPD的发病机制目前尚未完全明确，主要认为与肺部炎症、氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡有关。
现大量研究显示Wnt信号通路相关调控因子参与了COPD的发生过程,尽早了解其在COPD中的调控机制可能为临床COPD的防治提供新思路。
本文就Wnt信号通路在COPD中的研究进展做一综述$Wnt信号通路概述Wnt基因最早于1982年Nussa和Varmus在寻找小鼠乳腺肿瘤病毒优先整合位点时发现并命名为Int/,后来发现该基因与果蝇的无翅(Wingless)基因同源，因此重新命名为Wnh5+$由Wnt基因调控的信号传导途径称为Wnt信号通路，广泛参与各种生物的胚胎发育、组织分化及细胞繁殖、迁移、凋亡等,是近年来分子生物学、细胞生物学和肿瘤学研究的热点之一$目前在哺乳动物中发现的Wnt蛋白有19,其中肺发过和成肺中有Wnt/、WnCA、Wnth、WnC、Wnth、Wnt10、Wnt11和Wnt13[6]$根据Wnt信号通路的激活是否依赖0-catenin分为经典Wnt信号通路(即WnCp-catenin 通路)和非经典Wnt信号通路(包括WnCC/2+通路、Wnt/PCP通路及调节纺锤体定向和不对称细胞dy：10.3969/j.ivn.1009-6663.2021.04.033作者单位：1-730000甘肃兰州，兰州大学第一临床医学院2.730000甘肃兰州，兰州大学第一临床医院呼吸与危重症医学科通信作者:余勤,E-mail：yuq701@ 分裂的细胞内通路)⑺。
肺肿瘤干细胞与疾病进展
肺肿瘤干细胞与疾病进展
1.肺肿瘤干细胞对多种化疗药物和靶向治疗药物具有耐药性， 导致治疗效果不佳，疾病易复发。 2.耐药性的产生与多种机制有关，包括药物泵出泵、DNA损伤 修复能力等的改变。 3.针对耐药性的机制研究，有助于发现新的药物或联合用药方 案，提高治疗效果。
肺肿瘤干细胞的免疫逃避能力
1.肺肿瘤干细胞具有免疫逃避能力，能够逃避免疫系统的识别 和攻击，从而得以在体内长期存活和增殖。 2.免疫逃避能力的产生与多种免疫抑制分子和细胞信号通路的 异常激活有关。 3.通过调节免疫系统的功能或阻断免疫抑制分子的作用，可以 增强对肺肿瘤干细胞的免疫攻击，提高治疗效果。
肺肿瘤干细胞简介
▪ 肺肿瘤干细胞简介
1.肺肿瘤干细胞是肺癌细胞中的一个亚群，具有自我更新和分化能力，对疾病的进 展和复发起着关键作用。 2.肺肿瘤干细胞的来源包括正常干细胞突变、癌细胞去分化和转录因子异常激活等 。 3.肺肿瘤干细胞通过多种信号通路维持其干细胞特性，如Wnt、Notch和 Hedgehog等。
▪ 免疫治疗
1.免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，攻击肺肿瘤干细胞 ，从而达到治疗目的。 2.利用免疫检查点抑制剂等药物，解除肿瘤细胞对免疫细胞的 抑制作用，增强免疫细胞的杀伤能力。 3.免疫治疗具有高度的特异性和针对性，对正常细胞损伤较小 ，成为当前研究的热点。Leabharlann 肿瘤干细胞的治疗策略细胞治疗
1.细胞治疗是利用干细胞、免疫细胞等细胞资源，对肺肿瘤干 细胞进行杀伤和清除。 2.通过体外扩增和培养，获取大量的免疫细胞或干细胞，再输 注给患者，提高其自身免疫能力。 3.细胞治疗具有广阔的应用前景，但需要进一步研究和完善。
Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展
信号通路 ； ③ｗｎ Ｊ Ｋ信号通路ｆ 经典 的 Ｗｎ ｃｔｎ 信 号 ￣Ｎ ｑ 。 ｆＢ—ａｅｉ ｎ
通路是参 与调控干细胞 自我更新和分化的重要 途径 。Ｗｎ 配 ｔ 体 、Ｚ Ｆ Ｄ受体和低 密度脂蛋 白受体关 联蛋 白 （ Ｒ ） Ｌ Ｐ 辅助性 受体结合 ， 调节细胞 内 Ｂ— ａ ｎｎ的水平 ， ｃｔ ｉ ｅ 激活靶基 因表达 。
当 Ｗｎ 蛋 白与 Ｆ Ｄ受体以及 Ｌ Ｐ辅助． ｔ Ｚ Ｒ 陛受体结合 ， 使蓬乱蛋 白磷 酸化 而与 Ａ ｉ ｘ ｎ结合 ， 抑制 Ｇ Ｋ ３ 的激活 ， Ｓ 一 Ｂ 阻止上述复 合体 的形成 ， ｃｔ ｉ 进入细胞核与转录因子 Ｔ ＦＬ Ｆ结 ８一 ａ ｎｎ ｅ Ｃ ／Ｅ 合 ，进而激活一 系列包 括 ｃｍｙ 、 — ｃＭＭＰ Ｃ ４ 、 Ｄ ４等靶 基因的转
、
Ｗｎ 信 号 通路 的组 成 及 其效 应 ｔ
（ ） ｔ 一 ｗｎ 信号通路 的组成及传导途径 Ｗｎ 配体和细胞 ｔ
膜表面的 Ｆ ｚ ｅ ｉ ｌ ｒ ｚ ｄ家族跨膜蛋 白（Ｚ 受体结合后 ， Ｆ Ｄ） 可激活 ３ 条细胞 内信号通路 ：①ｗｎ Ｂ—ａｅｉ ｔ ｃｔｎ ， ｎ信号通路 ；＠Ｗｎ Ｃ ２ ￣ ａ ＋
此肿瘤细胞具有与干细胞 极为类似 的 自我更新 、 增殖 、 分化
等特性 ， 之为肿瘤干细胞（ Ｓ ， 称 Ｃ Ｃ）而后于血液系统中首先得
以证 实 。尽 管 尚未 发 现 特 异 的分 子 标 记 ， 多 数 学 者 已认 为 大
蛋白降解过程 ， ｃｔ ｉ被降解 目 Ｂ—ａ ｎｎ ｅ ，Ｗｎ 通路处于关 闭状态。 ｔ
共 同 特 点 ， 自我 更 新 、 殖 、 化 和 对 化 疗 药 物 的 耐 受 能 如 增 分
（ ） ｔ 二 ｗｎ 信号通路在肝癌 中的效应
wnt信号通路及其拮抗剂的研究进展
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年 第 6 卷第 96 期2019 Vol.6 No.96197Wnt 信号通路及其拮抗剂的研究进展李圆圆，丁凤云*（江苏医药职业学院，江苏 盐城 224600）【摘要】Wnt 信号通路在机体的生命过程中有着非常重要的意义。
Wnt 蛋白和它的受体与调节性的蛋白共同组成了复杂的信号通路，目前研究发现这些信号通路在细胞的增殖、分化和凋亡等生理过程中，及在细胞发生异型性改变时或是在肿瘤侵袭等病理过程中，都起到了非常重要的调控作用，这些信号通路已然成为了当今分子生物学和肿瘤细胞学领域一个研究热点，本篇文章的作者将从Wnt 信号通路及它的抑制剂的研究方面作详细的阐述。
【关键词】Wnt 信号通路；抑制剂；肿瘤细胞【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.96.197.011 Wnt信号通路Wnt 信号通路是参与重要细胞过程的高度保守的一条通路，其对胚胎发育、细胞极性、细胞迁移和细胞增殖、机体免疫、应激等过程均有控制作用。
Wnt 基因首先是从小鼠的乳腺癌中被克隆出来的，其属于原癌基因，后发现Int 基因同果蝇中的一种基因名叫：wingless 基因属于同源基因，因此将这两种基因合称作Wnt 基因。
目前为止，在脊椎动物中，已经发现19种不同的Wnt 蛋白，在机体的发育过程中受到时间的调控，每个蛋白的重要性也是不可取代的，任何一种蛋白的缺失都会引起不同的症状，如缺少Wnt4蛋白可以引起肺的发育出现异常，缺少Wnt5a 时会使胃肠道出现异常的变化[1]。
当前学界普遍认为，在细胞中Wnt 信号通路至少有4条:(1)经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路，其调节核内目标基因表达；(2)平面的细胞极性通路，涉及到JunN 端激酶(JNK)和细胞骨架重新排列；(3)Wnt/Ca2+通路，与胞内Ca2+的增加以及蛋白激酶C 和磷脂酶C 的激活有关；(4)调控纺锤体的定向运动和不对称细胞分裂的通路。
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Wnt 信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展**基金项目:国家自然科学青年基金资助项目(81001578)1通讯作者，E-mail :jiayingjie1616@sina．com 2300060天津市神经外科研究所3300193天津中医药大学研究生院300193天津天津中医药大学第一附属医院肿瘤科李小江，贾英杰1，张文治2，张莹，娄怡3【摘要】检索2001年至2011年Medline 、PubMed 及CNKI 期刊全文数据库检索系统与Wnt 信号通路及肺癌干细胞相关的中、英文文献发现，Wnt 信号主要通过Wnt 经典信号传导途径、Wnt-Ca 2+途径、Wnt-细胞平面极化途径在细胞中起作用。
作为Wnt 信号通路中最关键的通道传递分子，Wnt /β-catenin 信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用，通过对关键蛋白的影响抑制肺癌干细胞增殖，为肺癌的治疗提供了新路径。
【关键词】Wnt 信号通路;肺癌干细胞中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号:1009－0460(2012)04－0364－03Research progress of Wnt pathway on lung cancer stem cellsLI Xiao-jiang ，JIA Ying-jie ，ZHANG Wen-zhi ，ZHANG Ying ，LOU Yi．Department of Oncology ，the First Affil-iated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300193，ChinaCorresponding author :JIA Ying-jie ，E-mail :jiayingjie1616@sina．com 【Abstract 】By studying a total of 31papers searched with lung cancer stem cells and Wnt pathway as key words in Medline ，Pubmed and CNKI databases from 2001to 2011，we found that the Wnt pathway played its role in cell through the following three chan-nels :Wnt classical signaling pathway ，Wnt-Ca 2+pathway and the Wnt-cell plane polarization．As the most critical signaling molecule in the Wnt pathway ，the Wnt /β-catenin signaling pathway plays an important role in maintaining the cell proliferation and clone forma-tion of lung cancer stem cells ，which can restrain the proliferation of lung cancer stem cells by influencing key protein．It provides a new method in the treatment of lung cancer．【Key Words 】Wnt signaling pathway ;Lung cancer stem cells肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，己成为人类因癌症死亡的主要原因［1］。
近年研究发现［2］，肿瘤干细胞作为一类特殊的干细胞，具有自我更新能力和分化潜能，以及高致瘤性和耐药性的特点，可以分化为肿瘤细胞，这是肿瘤形成及不断生长的根源。
2005年Kim 等［3］首次报道BASCs 是肺腺癌的祖细胞，它能在K-Ras 突变活化的终末支气管和肺泡上皮的不典型增生和腺瘤中大量增生，在肺腺癌的最初形成过程中扮演重要角色。
Wnt 途径作为细胞信号传导系统之一，与肺癌特别是肺癌干细胞的发生密切相关，涉及信号传导、细胞周期、细胞增殖、凋亡以及细胞粘附等多个方面［4］。
Wnt信号通路的不恰当激活参与了肿瘤的发生及其侵袭转移的过程，该通路可能通过作用于肺癌干细胞而促使肺癌细胞的复制更新或转移复发，这为肺癌的治疗提供了新的突破口。
1Wnt 信号通路Wnt 信号通路因其启动蛋白Wnt 而得名。
Wnt 最初发现为果蝇分节极性基因，其功能与胚胎发育和蜕变过程中成体翼的形成有关，1982年Nusse 等在小鼠乳头瘤病毒整合部位发现并报道了int-1基因，随后发现这一基因与果蝇胚胎发育基因wingless 同源，将二者名称简并后，该基因被重新命名为Wnt 。
越来越多的证据表明，Wnt 信号途径的异常激活参与了多种人类肿瘤的发生，此信号传导途径在维持肿瘤干细胞的特性，如肿瘤干细胞的数量、耐药性、克隆形成能力、体内成瘤性等方面也有着重要作用［5-8］。
2Wnt信号通路的途径2.1Wnt经典信号传导途径即Wnt/β-catenin信号传导途径［9］。
目前已经在包括肺癌等多种实体瘤中均检测到β-catenin高表达［10］。
在没有Wnt信号刺激的情况下，β-cate-nin与GSK-3β组成的降解复合物结合，通过磷酸化、泛蛋白化等过程发生降解，使胞质β-catenin保持在较低水平［11］。
TCF/LEF与抑制物结合，阻碍下游基因的表达。
Wnt信号通路启动后，Wnt配体与细胞膜表面的Fz/LRP受体结合，β-catenin即从axin/APC、GSK-3β组成的降解复合物分离，在细胞内积聚并向细胞核内转移，与TCF/LEF结合［12］，从而调节下游靶基因c-myc的表达。
作为决定细胞从G0/G1期进入S 期的开关，c-myc基因不显示转录活性或呈低水平表达;只有在某些因子激活时c-myc基因才大量表达［13-14］，使细胞由静止期进入增殖期，促进癌细胞的增殖、浸润与转移。
因此，c-myc是较早发现的细胞恶变的分子标志，与肺癌启动、恶性增殖密切相关［15］。
2.2Wnt-Ca2+途径［16］Ca2+途径的主要过程为Wnt蛋白结合于Fz受体，由Wnt-5a或Wnt-11激活卷曲蛋白受体后，通过三聚体G蛋白介导，使细胞内Ca2+浓度升高，从而对钙调蛋白依赖的激酶(CaMKⅡ)、蛋白激酶C(PKC)起作用，活化T细胞核因子，核内NFAT的积聚导致靶基因的激活。
Ca2+途径多由Wnt-5a等低转化型Wnt蛋白激活，也参与原肠胚的形成，并且对于β-catenin途径起抑制作用［17］。
2.3Wnt-细胞平面极化途径［16］即PCP信号途径，Wnt蛋白直接作用于Fz受体，使Dvl活化，进而激活小三磷酸鸟苷酸酶RhoA和Rac，以及它们下游的Rho激酶和JUN激酶［16，18］。
PCP途径主要调节细胞的迁移与极性，该途径的主要作用可能是在胚胎发育阶段调控细胞骨架的重排，并参与原肠胚形成［19］。
3Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制3.1肺癌干细胞基因普与Wnt通路的相关性动物研究表明Wnt5a在小鼠肺的末梢形态发生中起重要作用，Lic等［20］发现Wnt5a活性缺失的肺上皮细胞和间充质细胞增殖减少，整个肺的结构表现为末梢气道过度膨胀，持续的囊性间隔增厚反映了肺的成熟受阻。
王琴等［21］报道Wnt1蛋白和肿瘤分化是影响非小细胞肺癌预后的独立危险因素，Wnt1蛋白阳性者预后差(OR=1.834，P=0.032)，肿瘤细胞分化差者预后差(OR=2.931，P＜0.001)。
Wnt信号影响干细胞，特别是肿瘤干细胞的自我更新。
You等［22］在非小细胞肺癌新鲜切除标本中发现Wnt2蛋白过表达，对Wnt2蛋白过表达的非小细胞肺癌细胞株应用抗Wnt2单克隆抗体可以诱导细胞凋亡，而对无Wnt2表达的正常人气道细胞应用该抗体则未发生明显的细胞凋亡。
3.2通过对Wnt通路的直接影响抑制肺癌干细胞Maziers 等［23］证实在肺癌细胞信号转道通路中存在Wnt过度表达，非经典途径JNK通路激活和Wnt拮抗剂WIF-1的抑制和失活调节作用。
张菁茹等［24］采用干细胞基因芯片比较了受损伤气管上皮分别在恢复24h及48h与正常气管上皮基因表达的差异。
24h后差异基因有8个上调，31个下调;48h后有5个上调，42个下调。
差异基因表达主要集中在细胞周期调控、细胞连接、FGF、BMP、Notch和Wnt信号通路上。
罗福康等［25］对基因表达谱进行信号通路分析后发现，只有Wnt信号通路与肺腺癌干细胞密切相关且在肺腺癌干细胞(LCSC)与正常肺干细胞(LSC)两种细胞中差异显著(P＜0.01)。
在差异表达的基因中共有13个直接或间接参与了Wnt通路信号转导，其中表达上调8个，下调5个。
在表达上调的基因中TLE2达到13.1倍，而表达下调的基因改变倍数均≤3倍。
3.3通过对关键蛋白的影响抑制肺癌干细胞肺癌干细胞的分子标记OCT-4在维持肺癌细胞的侵袭、克隆形成、耐药方面具有重要作用［26］。
滕颖等［27］报道Wnt/β-catenin干扰质粒转染A549细胞可抑制细胞内Wnt/β-catenin信号传导途径;通过抑制Wnt/β-catenin信号通路使细胞发生G0/G l 期阻滞，抑制细胞增殖，同时克隆形成、迁徙及耐药等肿瘤干细胞特性亦受抑制，肺癌干细胞标记物OCT-4的基因及蛋白表达均降低。
因此，以Wnt/β-catenin信号传导途径为靶点，抑制肺腺癌中该通路的活化及其靶基因的表达有可能成为针对肺癌干细胞治疗的新靶点。
ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)等分子也是可能的肺癌干细胞表面标志［28］。
研究表明，G0期细胞中有干细胞存在，免疫组化结果显示ABCG2阳性表达支持此观点。
在肺癌干细胞分化阶段，调节细胞周期基因cyclin D1上调。
当G0期向S期转变时发现cyclin D的转录表达、cyc-lin E下调可能作用于G1晚期，与S期启动相关。
3.4Wnt信号通路对肺癌干细胞增殖、转移及耐药性的影响Teng等［29］研究发现Wnt/β-catenin信号通路激活可促进肺癌A549细胞由G l期向S期转换，从而促进细胞增殖，同时克隆形成、迁徙及耐药能力等肿瘤干细胞特性增强，阻断Wnt信号通路将影响肺癌干细胞的转移及耐药能力。
Kim 等［30］应用转染后含有Wnt抑制因子基因的A549和H460细胞株，测定细胞增殖，并将含有Wnt抑制因子的脂质体注射到移植瘤瘤周。