重组人生长激素在儿科临床的应用

重组人生长激素对青春发育后期特发性矮小患儿的促生长效应及血清IGF-1、IGFBP-3的检测意义

ＺＨＡＮＧＹｕ，ＬＵＬｉｘｉａｏ．（ＷｅｎｚｈｏｕＣｈｉｌｄｒｅｎＳＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｅｎ￣ｏｕ３２５０００，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈｐｒｏｍｏｉｔｏｎｅｆｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ（ｒｈＧＨ）ｈｅｔｒａｐｙｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｈｏｒｔｓｔａｔｕｒｅ（ＩＳＳ）ｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｌａｔｅｐｕｂｅｒｔｙａｎｄｔｈｅｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅｏｆｔｈｅｅｓｒｕｎｌｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｓｕｌｎ－ｉｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－Ｉ（ＩＧＦ－１）ｎｄａｉｎｓｕｌｎｉ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｎｉｄｎｉｇｐｒｏｔｅｎ－ｉ３（ＩＧＦＢＰ－３）ｄｕｒｉｎｇｒｈＧＨｔｈｅｒａｐｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｒｅｗｅｅ４ｒ０ｃｉｌｈｄｒｅｎ
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７１ — ０８００．２０１３．０１．００７

重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的临床观察

重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的临床观察作者：蒲滨来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第05期【摘要】目的：探讨重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的临床疗效。

方法：选取我院小儿内分泌门诊收治的30例特发性矮小症患者接受重组人生长激素治疗，剂量为0.35-0.42mg/（kg·周）每晚睡前进行皮下注射，疗程为12个月，观察30例特发性矮小症患者治疗前后身高、骨龄、生长速度和副作用等，进行对比分析。

结果：所有30例患者在治疗期间身高和生长速度均有所增加，骨龄的增加值为1.10（0.80-1.30）岁，治疗期间出现2例注射部位不适和血糖的短暂升高，未出现其他不良反应。

结论：重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症具有显著的临床效果，可以提高患者身高和生长速度，不良反应少，值得在临床治疗中推广应用。

【关键词】重组人生长激素；特发性矮小症；临床观察【中图分类号】R725.8 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0182-02特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS）是一种暂时尚无明确原因的矮身材，可能是一种多基因疾病，临床上无生长激素缺乏和其病理性改变，其发病率在身高低于第3百分位（P3）的矮小儿童中约占20%左右[1]。

2003年，美国医生开始使用重组人生长激素进行特发性矮小症的临床治疗，且取得较为显著的效果，但对于使用剂量的研究尚未达成统一，因此成为当前对重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的研究重点。

2008年，中华医学会儿科内分泌遗传代谢学组提出的剂量为0.35-0.46mg/（kg·周）。

为了探讨重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的临床效果，本院选取2010年1月至2012年1月之间收治的30例特发性矮小症患儿进行中剂量重组人生长激素的治疗，观察临床效果，现报告如下。

1 资料和方法1.1一般资料选取我院2010年1月至2012年1月之间小儿内分泌门诊收治的30例特发性矮小症患者，其中男16例，女14例，年龄6-14岁，平均年龄10岁。

重组人生长激素治疗青春中后期特发性矮小症临床研究

３２３．
量资料以（ ±ｓ）表示，组问比较采用ｔ检验；以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
３ＦｒｉｎｄｉｋＪＰ，ＫｅｍｐＳＦ，ＨｕｎｏｌｄＪＪ．Ｎｅａｒａｄｕｌｔｈｅｉｇｈｔｓａｆｔｅｒｇｒｏｗｔｈｈｏｔ－
弃治疗，而是要及时的进行相应的治疗。
参考文献
１张宇，卢立肖．重组人生长激素对青春发育后期特发性矮小患儿的促生长效应及血清ＩＧＦ一１、ＩＧＦＢＰ一３的检测意义［Ｊ］．现代实
用医学，２０１３（１）：１２１—１２３．
临床合理用药２０１３年ｌ２月第６卷第１２Ｃ期
・Ｉ１５・
・
短篇论著
・
重组人生长激素治疗青春中后期特发性矮小症临床研究
顾冬云，赵映敏
【摘要】目的对重组人生长激素治疗青春中后期特发性矮小症患儿的效应进行探讨。方法选取从２０１１年
３讨论
随着对青春中后期特发性矮小症治疗的开展，特别是对
青春前期特发性矮小症患儿的治疗取得了较好的效果，但仍然缺少治疗青春中后期特发性矮小症的经验．２Ｊ。因此，本
文对患有青春中后期特发性矮小症的儿童进行了为期６个月的临床治疗研究，现报道如下。１资料与方法
龄是成反比的，所以青春中后期特发性矮小症的患儿不应放

海之元(注射用重组人生长激素)

海之元(注射用重组人生长激素)【药品名称】商品名称：海之元通用名称：注射用重组人生长激素英文名称：Recombinant Human Growth Hormone for Injection【成份】重组人生长激素及赋型剂。

【适应症】用于儿童、成人生长激素缺乏症，特纳氏综合症，儿童慢性肾功能不全导致的生长障碍，手术、创伤后高代谢状态（负氮平衡），烧伤，脓毒败血症。

【用法用量】肌注或皮下注射，剂量视病情而定。

矮小症：每周0.6～0.8IU/kg,皮下注射。

特纳氏综合症：每周1.0IU/kg或每平方米体表28IU，皮下注射。

儿童慢性肾功能不全致生长障碍：每周1.0IU/kg或每方米体表30IU，皮下注射。

负氮平衡：每日4～8IU，用药7日，皮下注射。

烧伤：每日0.3～0.6IU，用药4周，皮下注射。

脓毒败血症：每日0.3IU/kg。

成人生长激素缺乏：每周0.25IU/kg，用药2～6个月。

【不良反应】长期注射同一部位，会致局部脂肪萎缩，皮肤色素沉着。

用药过度会致钾低。

部分病人可出现高血糖。

【禁忌】尚不明确【注意事项】恶性肿瘤患者，孕妇禁用，脑肿瘤引起的垂体性侏儒症，心脏或肾脏病患者，糖尿病患者慎用。

使用本品前，应有准确的诊断。

长期连续使用本品，可诱发产生生长激素抗体，应停药进行适当治疗。

【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重安全使用。

妊娠与哺乳期注意事项：不宜使用。

老人注意事项：老年人使用尚无系统临床研究。

【药物相互作用】尚不明确。

【药理作用】本品是由遗传工程哺乳动物细胞产生的人生长激素，能促进骨骼生长，增加心肌收缩力；促进蛋白质的合成，增加体内氮贮量；增加脂肪氧化分解和糖异生；提高营养物质转换率；调节免疫系统，增强免疫防御能力。

【贮藏】遮光，密闭，2～8°C保存。

【有效期】24个月【批准文号】国药准字S2*******【生产企业】企业名称：中山海济医药生物工程有限公司生产地址：中山火炬开发区生物谷大道16号 .。

基因重组人生长激素治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童对比观察

治失眠的学术思想〔Ｊ〕中国中西医结合消化杂志，２０１８，２６（０９）：７９１７９３〔９〕陈辉，杨伟兴，肖国辉，等参苓白术散论治失眠症思路探讨〔Ｊ〕中医临床研究，２０１９，１１（３２）：６４６６〔１０〕张子扬，刘华一刘华一从脾胃论治失眠经验〔Ｊ〕湖南中医杂志，２０１８，３４（１２）：１６１７〔１１〕郭佳莹，孟毅，乔明亮，等基于“胃不和则卧不安”论述半夏泻心汤治疗失眠临床经验〔Ｊ〕中国民间疗法，２０１９，２７（１７）：３５〔１２〕荣润国，钟家辉，林少萍，等改良酸枣仁汤治疗原发性失眠随机安慰剂对照试验〔Ｊ〕中国心理卫生杂志，２０１７，３１（０８）：６０６６１３〔１３〕王臖，田劭丹，陈信义，等孔圣枕中丹配方颗粒治疗心肾阴虚证肿瘤相关失眠疗效观察〔Ｊ〕北京中医药大学学报，２０１６，３９（０８）：６９６７００〔１４〕高亨泉，刘亚芳，李小军，等李小军主任运用柴胡桂枝干姜汤治疗失眠验案举隅〔Ｊ〕世界最新医学信息文摘，２０１９，１９（１８）：１８４１８５〔１５〕吴宝金，陈志勇天王补心汤加减治疗阴虚火旺型失眠临床观察〔Ｊ〕中国中西医结合杂志，２０１７，３７（０９）：１１４７１１４８〔１６〕刘恩丽六味地黄汤加减方治疗阴虚火旺型失眠的效果研究〔Ｊ〕当代医药论丛，２０１９，１７（２０）：２４２５〔１７〕赵京陆小左治疗肝郁痰阻型失眠验案１则〔Ｊ〕湖南中医杂志，２０１８，３４（１１）：８０８１〔１８〕丰芬，刘罗冀，阎博华，等肝经俞募穴刺络放血法对失眠患者ＰＳＱＩ、ＳＡＳ和ＳＤＳ的影响〔Ｊ〕辽宁中医杂志，２０１５，４２（０１）：１６１１６３〔１９〕张艳，辛随成揿针治疗阴虚火旺型失眠３０例〔Ｊ／ＯＬ〕中国民间疗法，２０２０（０１）：３７３９〔２０２００２２３〕ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉｏｒｇ／１０１９６２１／ｊｃｎｋｉ１１３５５５／ｒ２０２００１２０〔２０〕秦海军，陈艺钦，张倩，等眼针联合体针治疗肝郁化火型失眠患者的临床研究〔Ｊ〕现代中西医结合杂志，２０１９，２８（３６）：４０２６４０３０〔２１〕王薪景，郁小红，张舜，等灵龟八法结合火针对失眠患者睡眠质量及炎性因子水平的影响〔Ｊ〕现代生物医学进展，２０１９，１９（２３）：４５４１４５４４，４５７３〔２２〕司井夫，刘峰，卜渊，等针刺推拿联合疏肝安神汤对失眠患者５ＨＴ、ＤＡ水平及睡眠质量的影响〔Ｊ〕针灸临床杂志，２０１８，３４（１２）：２１２５徐艳玲针灸治疗失眠症的临床治疗效果〔Ｊ〕中国医药指南，２０２０，１８（１３）：１８０１８１〔２３〕徐艳玲针灸治疗失眠症的临床治疗效果〔Ｊ〕中国医药指南，２０２０，１８（１３）：１８０１８１〔２４〕张雯静，王国华，王翘楚落花安神口服液治疗失眠症疗效的随机双盲安慰剂对照临床试验〔Ｊ〕中华中医药杂志，２０１７，３２（０６）：２８０１２８０４〔２５〕张东，于逢春，罗斌，等百乐眠胶囊治疗失眠症８５例〔Ｊ〕南京中医药大学学报，２０１５，３１（０５）：４８８４９０〔２６〕陈云，时维武，齐建新夜宁胶囊治疗失眠的临床观察〔Ｊ〕中草药，２０１７，４８（２２）：４７３１４７３３〔２７〕刘芳，姜亚军，常诚，等心仁神安胶囊治疗失眠阴虚火旺挟痰证的多中心随机双盲安慰剂平行对照临床研究〔Ｊ〕中医杂志，２０１６，５７（２２）：１９３４１９３８〔２８〕王宏苦荞壳失眠散药枕治疗不寐症的临床研究〔Ｊ〕心理月刊，２０１８，（０６）：１０１１０２〔２９〕卓小萍，吴刚耳穴埋籽联合中药药枕治疗胸痹心痛病不寐的疗效观察〔Ｊ〕内蒙古中医药，２０１７，３６（１２）：９７９８〔３０〕闫梦凡，彭超华羽调联合耳穴贴压在阴虚火旺型失眠中的应用〔Ｊ〕全科护理，２０１９，１７（３２）：４０４５４０４７〔３１〕金颖，陈凤娜，江秋丹，等五行音乐配合耳穴贴压王不留行籽治疗失眠３７例临床疗效观察〔Ｊ〕中国现代医生，２０１７，５５（３２）：１２４１２７〔３２〕韦振英，严群经颅磁低频电治疗联合音乐疗法改善急性脑梗塞肝阳上亢型不寐症的效果观察〔Ｊ〕世界最新医学信息文摘，２０１９，１９（２８）：１７４〔３３〕余宗贤，丁洪磊，崔述生崔述生手法治疗失眠经验总结〔Ｊ〕中国中医药信息杂志，２０１７，２４（０７）：１０８１１０〔３４〕薛金刚，王荔源，陈佳伟，等中药敷脐治疗阴虚火旺型失眠症的疗效观察〔Ｊ〕中医临床研究，２０１９，１１（３１）：１１８１１９，１２２基因重组人生长激素治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童对比观察邓建荣１，林小芹２，肖小兵１，谭海智１（１粤北人民医院儿科，广东韶关５１２０２６；２韶关市第一人民医院儿童康复科，广东韶关５１２０００）摘要：目的　观察基因重组人生长激素（ｒｈＧＨ）治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童（ＩＳＳ）的临床疗效，为临床治疗提供参考。

从临床诊疗指南及专家共识角度看重组人生长激素治疗的规范化应用

·矮小症诊疗研究专题·从临床诊疗指南及专家共识角度看重组人生长激素治疗的规范化应用潘慧班博于萍朱惠娟李乃适陈适王林杰阳洪波ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５６５５Ｘ．２０１４．０２．００１基金项目：北京市自然科学基金资助项目（７１２２１４６）作者单位：１００７３０中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室（潘慧、于萍、朱惠娟、李乃适、陈适、王林杰、阳洪波）；山东省济宁医学院附院内分泌科（班博）通信作者：潘慧，Ｅｍａｉｌ：ｐａｎｈｕｉ２０１１１１１１＠１６３．ｃｏｍ重组人生长激素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ｒｈＧＨ）于１９８５年上市，已广泛应用于身材矮小的患儿，其治疗有效性得到广泛临床验证。

生长激素除具有促线性增长作用外，还具有改善身体组分及代谢、增加骨密度、提高生活质量等作用，因而被应用于成人生长激素缺乏症患者。

但生长激素的临床应用具有较强的专业性，需严格掌握适应证、治疗及安全监测，以保证药物的合理、有效、安全应用。

笔者参照２０００—２０１２年美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）、欧洲药品管理局（ＥＭＥＡ）、美国ＬａｗｓｏｎＷｉｌｋｉｎｓ儿科内分泌学会、欧洲儿科内分泌学会（ＥＳＰＥ）、生长激素研究学会（ＧＨＲＳ）及美国临床内分泌学会（ＡＡＣＥ）制定的多项临床指南或专家共识，并参照２０１３年中华医学会儿科学分会制定的《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》［１］，对生长激素在内分泌疾病中应用的热点问题进行阐述和补充。

一、重组人生长激素在儿童中应用的几项热点问题１．规范重组人生长激素对儿童患者的适应证：根据美国ＦＤＡ批准，生长激素可应用于导致儿童身材矮小的疾病，包括生长激素缺乏症（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＧＨＤ）、特纳综合征（Ｔｕｒｎｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｎｏｏｎａｎ综合征、短肠综合征、慢性肾功能不全、ＰｒａｄｅｒＷｉｌｌｉ综合征，特发性矮小症（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｈｏｒｔｓｔａｔｕｒｅ，ＩＳＳ）、ＳＨＯＸ基因缺失、出生后无追赶生长的小于胎龄儿（ｓｍａｌｌｆｏｒｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ，ＳＧＡ）［２］。

重组人生长激素的合理用药

1985年
比活性1.7
1958年
比活性1.3
1. 国内外各产品《药品说明书》.
目前国内GH产品分为两个质量层次第一层次竞争力评分较高1
水针第一质量层次比活性3.0 粉针
NutropinAQ®，Saizen®2，Omnitrope®, 金赛水剂
1
Genotropin ®, Humatrope®，Nutropin® ，Saizen®，安苏萌®
1993年
比活性2.3
•191个氨基酸的GH在美国上市,比活性2.3~2.5iu/mg。
•基因重组人GH成功上市，为192个氨基酸，纯度低，比活性仅1.7-2.0，于1998年到2004年逐步退市。 •美国超过8,000例患儿接受了垂体源性GH治疗，比活性仅1.3 ，易受供体病毒污染，于1985年退市。比活性单位：iu/mg
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
1 生长激素治疗合理性评分指标的组成
安全性有效性
经济性
便利性
竞力
医患决策依据
公司品牌
1.王军志主编.生物技术药物研究开发和质量控制,2002版
合理用药评价指标1：有效性
生长激素的发展伴随着比活性的不断提高1
2009年 1998年
比活性3.0 比活性2.5
• 安科生物实现重大技术突破，GH比活性达到3.0 ~3.8，至今已有超20万中国儿童接受了高比活性GH治疗。 • 中国GH首支GH粉针剂上市，比活性2.5~2.65，目前临床仍在使用。

重组人生长激素注射液结合注射用醋酸亮丙瑞林治疗青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿效果评价

重组人生长激素注射液结合注射用醋酸亮丙瑞林治疗青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿效果评价摘要：目的分析重组人生长激素注射液联合注射用醋酸亮丙瑞林在治疗青春期非生长激素缺乏性身材矮小患儿的临床效果。

方法选取2019年12月-2021年12月期间来本院进行医治的青春期非生长激素缺乏身材矮小的患儿100例，随机将其中50例患儿设为对照组，使用注射用醋酸亮丙瑞林进行治疗，剩余50例患儿设为实验组，在对照组用药的基础上加用重组人生长激素注射液进行治疗，对比两组患儿的治疗效果。

结果治疗后的两组患儿骨龄/年龄比值和Tanner分期和治疗前相比较有所降低，实验组患儿的生长速率（GV）较对照组和治疗前相比较有明显升高，P＜0.05，具有统计学差异。

治疗后实验组患儿的PAHSDS、HtSDSBA、HtSDSCA和治疗前以及对照组相比较有明显上升，P＜0.05，具有统计学差异。

结论重组人生长激素注射液结合注射用醋酸亮丙瑞林治疗青春期非生长激素缺乏性身材矮小患儿的效果比较理想，可以提高患儿的生长速率，比单一用药的效果更佳。

关键词：重组人生长激素注射液；醋酸亮丙瑞林注射液；青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿小儿非生长激素缺乏身材矮小（NGHDSS）是临床中较为常见的儿科疾病，临床主要表现为小于胎龄儿或者是患儿特发性矮小[1]。

其病因目前尚不明确，特别是刚进入青春期的患儿，一般都缺少规律性。

机体在进入到青春期的时候是人体骨骼呈线性增长的第二个高峰期，增长的身高厘米数将是总体身高的15%-20%，因此，需要人们高度重视[2-3]。

重组人生长激素（rhGH）是目前用于治疗非生长激素缺乏身材矮小患儿的重要方法，对于在青春期前的患儿身高增长以及生长速率有着明显的改善作用，但是对于青春期的患儿疗效如何还存在一定的争议，包括一些用药的疗程、治疗的起始年龄等等。

为此，本实验选取100例青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿进行探究，分析重组人生长激素注射液结合注射用于醋酸亮丙瑞林的治疗效果，具体数据见下面：1资料与方法1.1一般资料选取2019年12月-2021年12月期间来本院进行医治的青春期非生长激素缺乏身材矮小的患儿100例，随机将其中50例患儿设为对照组，患儿年龄10-14岁，平均年龄（12.15±1.30）岁，包括19例男性患儿，31例女性患儿，剩余50例患儿设为实验组，年龄10-13岁，平均年龄（11.92±1.43）岁，包括男性患儿20例，女性患儿30例，两组患儿的年龄跨度、性别、疾病类型以及病程长短等相关资料相比较没有统计学价值（P＞0.05），所得数据具有可比性。