注射用重组人生长激素稳定性试验方案
重组人生长激素项目策划方案
重组人生长激素项目策划方案投资分析/实施方案重组人生长激素项目策划方案说明注射用重组人生长激素主要上游产业包括制药装备、药用包装材料等，医院等医疗服务机构是注射用重组人生长激素到达最终病患消费者的重要环节。
作为注射用重组人生长激素最主要销售场所，医院通过提供医疗服务来保证患者享有安全有效的医药产品。
随着中国卫生医疗体制改革的推进和经济的持续发展，基本医疗卫生制度将不断完善，国家医疗保险制度覆盖面和报销比例将进一步上升，这将有力带动注射用重组人生长激素行业的发展。
该重组人生长激素项目计划总投资14214.07万元，其中：固定资产投资10340.27万元，占项目总投资的72.75%；流动资金3873.80万元，占项目总投资的27.25%。
达产年营业收入32140.00万元，总成本费用24955.18万元，税金及附加258.32万元，利润总额7184.82万元，利税总额8434.15万元，税后净利润5388.61万元，达产年纳税总额3045.53万元；达产年投资利润率50.55%，投资利税率59.34%，投资回报率37.91%，全部投资回收期4.14年，提供就业职位516个。
消防、卫生及安全设施的设置必须贯彻国家关于环境保护、劳动安全的法规和要求，符合相关行业的相关标准。
项目承办单位所选择的产品方案和技术方案应是优化的方案，以最大程度减少建设投资，提高项目经济效益和抗风险能力。
项目承办单位和项目审查管理部门，要科学论证项目的技术可靠性、项目的经济性，实事求是地做出科学合理的研究结论。
......报告主要内容：基本信息、建设背景分析、产业调研分析、产品规划分析、选址评价、项目土建工程、项目工艺说明、环境保护概况、职业安全、项目风险、项目节能方案分析、实施安排、投资估算、经济效益可行性、项目综合结论等。
第一章基本信息一、项目概况（一）项目名称重组人生长激素项目注射用重组人生长激素主要上游产业包括制药装备、药用包装材料等，医院等医疗服务机构是注射用重组人生长激素到达最终病患消费者的重要环节。
赛增水剂说明书
赛增重组人生长激素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用*骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。
*严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。
[药品名称]*通用名称:（重组人生长激素注射液）*商品名称: 金赛(Jintropin)*英文名称: Recombinant Human Growth Hormone Injection*汉语拼音: Chongzu Ren Shengzhangjisu zhusheye[成分]*主要组成成分: 重组人生长激素注射液及保护剂。
*分子式:C990 H1528 N262 S7, 为( 191 )个氨基酸组成的蛋白质。
*分子量: ( 22152D )*活性成份来源: 本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素(rhGH) 。
其前体是在一种含有人生长激素基因的大肠菌株(Escherichia coli)中合成, 经信号肽牵引分泌到壁膜间隙。
信号肽被切除, 多肽分子正确折叠成有活性的生长激素分子。
本品含有191个氨基酸残基, 分子量为22125道尔顿, 其氨基酸含量, 空间构象及序列与人生长激素完全相同。
[性状]*本品为无色,透明液体。
[适应症]*用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；*用于重度烧伤治疗；*用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏。
[规格]*15IU/5mg/3ml/瓶*30IU/10mg/3ml/瓶[用法用量]*用于促儿童生长的剂量因人而异, 推荐计量( 0.1-0.15 iu ), 每日一次,皮下注射,疗程为3个月至3年, 或遵医嘱。
*用于重度烧伤治疗推荐剂量为( 0.2-0.4 iu ), 每日一次,皮下注射。
疗程一般2周左右。
*用于成人替代疗法的剂量必须因人调整. 通常推荐从低剂量开始, 如每日0.5单位(0.17毫克)或最大0.02单位/公斤体重/日, 等于0.007毫克/公斤体重/日; 经过一,二个月治疗的结果, 可将剂量逐步调整至0.04单位/公斤体重/日, 等于0.013毫克/公斤体重/日, 血清中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的水平可作为剂量参考。
药物稳定性试验方案
***药物稳定性试验方案一、试验目的***药物稳定性试验的目的是考察***药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，考察其在影响因素试验、加速试验的条件下各项指标是否符合***药物产品质量标准的要求。
二、试验要求***药物稳定性试验的基本要求有以下几个方面：1、稳定性试验项目包括影响因素试验与加速试验。
2、***药物供试品可以从橡胶膏生产车间生产的同一批制剂中抽取，抽样数量符合稳定性试验要求。
3、加速试验与长期试验***药物所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致。
4、***药物稳定性试验，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法，以保证药物稳定性结果的可靠性。
三、试验方法(一)影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是考察***药物的固有稳定性，了解其在高温、高湿及低温条件下各项质量指标的稳定性及变化情况。
1．高温试验***药物置药物稳定性检查仪中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按***药物成品质量标准进行全检。
若***药物供试品有明显变化(如含量下降5％)，则在40℃条件下同法进行试验。
若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。
2．高湿度试验***药物置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90％±5％条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按***药物成品质量标准进行全检，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。
若吸湿增重5％以上，则在相对湿度75％±5％条件下，同法进行试验；若吸湿增重5％以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
恒湿条件可通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液实现，根据不同相对湿度的要求，选择NaCl饱和溶液(15.5～60℃，相对湿度75％±1％)或KNO3饱和溶液(25℃，相对湿92.5％)。
3．低温试验***药物置适宜的密封洁净容器中，0℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按***药物成品质量标准进行全检。
重组人生长激素工艺流程
重组人生长激素工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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生长激素生物效价检定时,标准品和供试品配制方法和注意事项
生长激素生物效价检定时,标准品和供试品配制方法和注意事项说实话生长激素生物效价检定时的标准品和供试品配制方法及注意事项这事儿，我一开始也是瞎摸索。
先说这标准品的配制吧。
我试过好几种溶剂，发现一定要按照规定来选，这就好比你做菜得选对调料，选错了那整个味道就不对了。
一般来说会有说明书指定的那种缓冲液，这个可不能马虎。
在量取的时候，我之前就因为量取工具没校准犯过错误，那结果就偏差可大了。
量取要特别精确，差一点可能整个实验就不准了。
就像你做蛋糕，面粉量错一点，蛋糕可能就发不起来。
我是吸取教训，之后每次都会先检查量取工具的准确性。
而且你在溶解标准品的时候，搅拌的速度和方式也有讲究，不能过于剧烈，不然可能把标准品破坏了，这就跟你在冲咖啡似的，搅拌太猛咖啡粉可能会溅出来，也会影响口感呀。
再说说供试品的配制。
供试品在拿到手前可能会有一些处理过程，比如说储存的条件要是没注意，那供试品可能已经变性失活了。
我就遇到过供试品没有妥善保存，最后测出来结果完全不对头的情况，那时候真的是恍然大悟，才知道保存的温度湿度都很关键。
配制供试品的时候，杂质的处理就是个大问题。
比如有些杂质可能和供试品混在一起，这就像吃粥的时候有沙子一样，会影响结果。
我试过一些方法过滤杂质，但是要注意不能把供试品也损失掉了。
有时候觉得过滤得差不多就行了，这个想法是错误的，一定要保证供试品尽可能纯净才行。
在配制过程中，还有个环境的问题。
我以前没太在乎环境的温度和干净程度，结果实验就失败了。
就像你在灰尘很多的地方画画，肯定画不好一样。
整个配制环境应该保持清洁、温度稳定。
我有次在温度波动很大的房间里做，结果数据跳来跳去，根本没法用。
所以千万要注意，别像我之前那样犯傻。
另外，配制完之后我建议尽快进行检定，别让配好的标准品和供试品闲置太长时间，这就像新鲜的水果放久了会坏一个道理。
还有很关键的一点，标记。
不管是标准品还是供试品，标记一定要清楚准确。
我就曾经因为标记错了，把供试品当成标准品，或者搞混了不同批次的样本，那真的是一场噩梦。
成品重组人生长激素(rhGH)水针和PEG-rhGH的生物等效性研究
成品重组人生长激素(rhGH)水针和PEG-rhGH的生物等效性研究L. V. Jacobsen1, P. Rolan2, M. S. Christensen1, K. M. Knudsen1,M. Højby Rasmussen11诺和诺德公司A / S,哥本哈根,丹麦;2 medeval有限责任公司,曼彻斯特,英国摘要：PEG化重组人生长激素的生物等效性(rhGH)研究，在24IU/8毫克,3个浓度的rhGH水针(5、10或15mg/1.5ml,hGH),健康受试者随机分成2组，单盲对照研究。
研究药物是由皮下注射剂量为2.5mg / m2的身体表面积或固定剂量5mg。
连续生长抑素注入用以抑制内源性生长激素释放。
若AUC0-24 h和C max的平均比率估计值在80 - 125%，则符合生物等效性90%置信区间要求。
同时，在t max方面没有发现明显差异(P > 0.05;魏克森讯号等级测试)。
这些数据证明成品重组人生长激素(rhGH)水针和PEG-rhGH具有生物等效性。
©2000哈考特出版社有限公司关键词：人类生长激素、生长激素水针、生长抑素、生物等效性。
介绍重组人生长激素(rhGH)主治生长激素缺乏(GHD)导致的生长发育迟缓，也参与其他疾病的治疗，如T urner综合征和慢性肾炎1-3。
虽然hGH对GHD治疗的有效性毫无疑问，但其患者由于每天需要自行皮下注射（s.c.）,且治疗过程漫长。
这对于自行注射4 5的儿童患者是一件需要特别关注的问题——依从性。
改善用药依从性的方法之一是使注射过程更简单和更少的长效制剂5,6。
目前在售的冻干粉针rhGH——Norditropin®的解决方案是将rhGH在注射前与苯甲醇配伍。
为了简化配伍环节,rhGH最近已经研制了新型水针制剂，准备上市。
本文中,我们主要探讨rhGH水针的3个生物等效性优势和24IU或8mg这两个剂量调整的研究。
生长激素激发试验流程
生长激素激发试验流程生长激素药物激发试验是一种常用于矮小症和侏儒症的诊断方法，旨在了解患儿生长激素分泌水平，测定患儿是否缺乏生长激素。
试验用品包括静脉留置针、采血针、血糖仪、血糖试纸、0.9%的氯化钠溶液、胰岛素注射液、左旋多巴片、葡萄糖口服液、注射器、采血管、棉签和碘伏。
试验方法如下：首先进行空腹采集静脉血，生长激素测定4ml（如需要测肝、肾功、甲功等，则另加相应血量，分管存放），标记为分钟。
接着，于空腹、15分钟、20分钟和30分钟测血糖（若血糖值＜2.6mmol/L，则不能应用胰岛素激发）。
然后，通过已建立的静脉通道注射胰岛素，并用0.9%氯化钠溶液冲管，开始记录时间。
胰岛素用量为0.1u/kg，用生理盐水2ml稀释，0.9%氯化钠注射液用量为0.1ml/kg。
接下来，口服左旋多巴片，左旋多巴用量为10mg/kg，最大用量不高于500mg。
以后每隔30分钟抽取静脉血4ml，并分别标记为30分钟、60分钟、90分钟。
试验结束后，进行血氧饱和度测量，共计1小时。
整个激发试验过程中，只要有一次任一次生长激素（GH）峰值≥10ng/ml为正常；5ng/ml<GH峰值<10ng/ml为部分缺乏；GH峰值<5ng/ml为完全缺乏（不代表体内完全没有生长激素，主要是为了与部分性区别）。
需要注意的事项包括：胰岛素低血糖试验一般用于＞2岁的儿童；晚8时后禁食过夜，次时早晨卧床情况下进行，抽血查基础生长激素；不明原因的癫痫，有黑朦病史或正在接受抗癫痫治疗的病人不能接受试验；初始血糖＜2.6mmol/L，不能使用胰岛素激发；需密切监测血糖、血压，当血糖下降幅度＞基础值的50%，或血糖绝对值≤2.6mmol/L时，说明已达到低血糖反应的程度，试验成功，否则试验失败，次日重做。
低血糖处理：试验进行20-30分钟后，如果受试者出现低血糖症状，如出汗和倦怠，血糖＜2.6mmol/L，应饮用葡萄糖水，试验仍可继续。
重组人生长激素简介演示
结晶与干燥
通过结晶技术将重组人生长激 素制成结晶，并进行干燥处理
。
重组人生长激素的质量控制
01
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质量标准
根据国际标准和法规，制 定重组人生长激素的质量 标准，包括纯度、活性、 稳定性等方面的指标。
质量控制流程
建立严格的重组人生长激 素质量控制流程，包括样 品采集、检测方法、审核 评估等方面的规定。
质量检验
按照质量控制流程，对每 批次的重组人生长激素进 行质量检验，确保符合质 量标准。
重组人生长激素的储存与运
储存条件
根据产品的性质和稳定性 要求，确定重组人生长激 素的储存条件，如温度、 湿度、光照等。
包装材料
选择合适的包装材料，确 保产品的安全性和稳定性 ，同时方便运输。
运输要求
根据产品的包装和性质， 确定重组人生长激素的运 输要求，如防震、防晒、 防潮等。
该法规对药品的注册、审批、备案等流程进行了规定，确保重组 人生长激素等药物的安全性和有效性。
药品生产质量管理规范
该规范对药品的生产、加工、包装等环节进行了规定，以确保药品 的质量和安全性。
药品流通管理规定
该规定对药品的采购、储存、运输等环节进行了规定，以确保药品 在整个流通环节中的质量和安全性。
临床应用指南与规范
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参考文献
参考文献
1 2
参考文献1
重组人生长激素在儿科临床应用专家共识（ 2018版），中华儿科杂志，2018年。
参考文献2
重组人生长激素在儿童生长发育领域的研究进展 与应用，中国儿童保健杂志，2020年。
3
参考文献3
重组人生长激素在儿童矮小症治疗中的应用，中 国实用儿科杂志，2019年。
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1.目的：考察注射用重组人生长激素的稳定性，以进一步确定药品的有效期。
2.范围：注射用重组人生长激素的稳定性考察。
3.责任人：质量部QC、QA。
4.程序
4.1原料药稳定性的有关资料
本品重组人生长激素是由191个氨基酸残基组成的蛋白质，具有蛋白质类药物的共性。
说明：
◆温度升高时会引起蛋白质的不稳定性，原液在温度为2-8℃（24小时内）、在-20℃
以下（12个月内）条件下稳定（相关蛋白小于6%）；
◆蛋白聚集会产生高分子蛋白，故原液对高分子蛋白含量进行控制（高分子蛋白小于
1%）。
参见：
《STP-ZL-002-01重组人生长激素中间产品质量标准》
《SMP-ZL-018-01物料效期与产品效期标准管理规程》
4.2原料药与辅料的性质：
说明：
为了保护蛋白质，处方含有蛋白稳定剂，制剂也选择为冻干剂型。
4.3试验方案
目的：长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药品的有效期提供依据。
要求：供试品三批，按市售包装（10瓶/盒），在温度2-8℃，相对湿度60±10%的条件下进行，时间为12个月。
在试验期间，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，按稳定性重点考察项目检测（参见《中国药典》2005年版二部注射用重组人生长激素项下项目，重点考察：性状、pH值、水分、含量、相关蛋白、高分子蛋白）。
24个月以后继续考察，分别于30个月、36个月取样进行检测。
将结果与0个月比较以确定药品在低温贮存条件下的有效期。
稳定性检验项目及质量标准：
统计方法：
由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。
如三批统计分析结果差别很小，则取其平均值为有效期限。
若差别较大，则取最短的为有效期。
数据表明很稳定的药品，不作统计分析。
记录见长期试验记录。
4.4试验结论
根据试验结果，与制定的质量标准比较，进行统计分析，作出药品合理有效期的确定。