重组人生长激素治疗的安全性 ppt课件
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(医学课件)重组人表皮生长因子冻干粉
快使用，建议一周内用完以发挥 最佳药效。 有 效 期：2年
4
目录
EGF简介 康合素的优势 康合素的临床应用
5
表皮生长因子的发现
• 野生动物受伤后会本能地不断舔伤口，伤口会加速愈合—— 动物唾液中含有使伤口愈合的成分？
• 1954年，Levi Mantalcini 与 美国华盛顿大学柯恩教授 (Stanley Cohen)在小鼠颌下腺中发现促神经生长激素物质；
• 1962年英国皇家医学会Winter教授 发现创面上皮化受到干燥结痂的阻 碍，如果保持创面湿润密闭，防止 形成结痂，愈合时间会缩短50%。
13
伤口湿性愈合原理
——2000年美国FDA伤口处理标准指南
保持创面湿润（Moisture balance）是 标准的伤口处理标准
每日使用康合素喷涂保持伤口湿润能促进伤口愈合。
EGF发挥生理作用过程示意图
细胞膜
细胞膜
EGF作用过程示意图
9
EGF 的生理作用
EGF
EGFR
趋化作用
增殖作用
重建作用
促进上皮细胞 向损伤部位迁 移、爬行
促进DNA、RNA复制与蛋白合
成，促进上皮细胞、成纤维细 胞增殖，促进胞外基质(胶原 蛋白、透明质酸等)合成
调节胶原代谢，使纤 维细胞 呈线状排列，
甘人宝 教授：国内EGF研究首席科学家
中国科学院上海生化研究所研究员、 博士生导师。
18
康合素荣誉
19
20
21
22
23
24
25
康合素获得国家发明专利
14
目录
产品简介 康Hale Waihona Puke 素的优势 康合素的临床应用15
人表皮生长因子的性质和分布
4
目录
EGF简介 康合素的优势 康合素的临床应用
5
表皮生长因子的发现
• 野生动物受伤后会本能地不断舔伤口，伤口会加速愈合—— 动物唾液中含有使伤口愈合的成分？
• 1954年，Levi Mantalcini 与 美国华盛顿大学柯恩教授 (Stanley Cohen)在小鼠颌下腺中发现促神经生长激素物质；
• 1962年英国皇家医学会Winter教授 发现创面上皮化受到干燥结痂的阻 碍，如果保持创面湿润密闭，防止 形成结痂，愈合时间会缩短50%。
13
伤口湿性愈合原理
——2000年美国FDA伤口处理标准指南
保持创面湿润（Moisture balance）是 标准的伤口处理标准
每日使用康合素喷涂保持伤口湿润能促进伤口愈合。
EGF发挥生理作用过程示意图
细胞膜
细胞膜
EGF作用过程示意图
9
EGF 的生理作用
EGF
EGFR
趋化作用
增殖作用
重建作用
促进上皮细胞 向损伤部位迁 移、爬行
促进DNA、RNA复制与蛋白合
成，促进上皮细胞、成纤维细 胞增殖，促进胞外基质(胶原 蛋白、透明质酸等)合成
调节胶原代谢，使纤 维细胞 呈线状排列，
甘人宝 教授：国内EGF研究首席科学家
中国科学院上海生化研究所研究员、 博士生导师。
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康合素荣誉
19
20
21
22
23
24
25
康合素获得国家发明专利
14
目录
产品简介 康Hale Waihona Puke 素的优势 康合素的临床应用15
人表皮生长因子的性质和分布
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性【摘要】重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂联合治疗特发性矮小症已成为一种有效的治疗方案。
本文通过深入分析重组人生长激素和芳香化酶抑制剂的作用机制，介绍了临床研究方法和治疗效果分析。
研究表明，该联合治疗方案在提高患者身高、改善骨龄和促进骨密度方面具有显著优势。
安全性评估和长期效果观察结果显示，该治疗方案在治疗特发性矮小症的同时具有较好的安全性和持久效果。
综合评价显示，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂联合治疗在特发性矮小症患者中具有良好的疗效和可靠的安全性，为未来临床应用提供了可靠依据。
【关键词】重组人生长激素，芳香化酶抑制剂，特发性矮小症，治疗效果，安全性评估，临床研究方法，作用机制，长期效果观察，综合效果评价，临床应用前景。
1. 引言1.1 背景介绍特发性矮小症是一种常见的生长发育障碍性疾病，主要表现为身高迟缓和生长速度缓慢，患者常常因此而遭受身高差异带来的心理困扰和社会压力。
目前，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂已被证实在治疗特发性矮小症方面具有显著的效果，因此成为当前治疗该疾病的一种重要方法。
重组人生长激素能够促进骨骺的长短增长，改善患者的生长速度；而芳香化酶抑制剂则能够延缓性激素对骨骺的闭合，延长生长期，进一步增加生长潜力。
两者联合应用，能够在较短时间内显著提高患者的身高增长速度，改善症状，并且在一定程度上减少了治疗的持续时间。
目前对于重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的临床疗效及安全性尚缺乏系统综合性的评价和研究。
对于该治疗方案的效果及安全性进行深入的研究，以期为临床治疗实践提供更为可靠的依据和指导。
1.2 研究目的本研究的目的是评估重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性，为临床提供更有效的治疗方法。
特发性矮小症是儿童常见的生长障碍疾病，目前治疗方法有限且存在一定的局限性，因此探究新的治疗策略是非常必要的。
HGH-人生长激素hghPPT课件
hgh人生长激素hghrecombinanthumangrowthhormoneinjectionsnmb19hgh中含有丰富的蛋白质卵磷脂脑磷脂氨基酸维生素微量元素等资料显示这些成分的组合无论从成分还是含量比例均是自然天成搭配科学合理极易被人体细胞吸收和利用所以更容易激活和修复衰老细胞维持细胞组织器官系统的正常新陈代hgh禁忌
泌。一生浓度都相同。hGH的分. b) Somatostatin (SKIF): 抑制泌，每天
有波段性减少,此时即hGH分泌之高峰波段, 但这种 Somatostatin 随年龄
增长. . .而增加,使hGH分泌渐渐减弱。
用于促进儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1-0.15IU/kg体重/
日，每日一次，皮下注射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。
.
9
.
2
HGH不良反应及副作用
生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或
停药后恢复正常。据国外报道，80%的生长激素使用者患了 糖尿病，需要胰岛素治疗。其他副作用包括月经紊乱、性欲
减退和阳痿等。 在体育运动中滥用生长激素是不道德和危险 的，对发育期儿童来说，过量的外源性生长激素会导致巨人
症。临床试验中约有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注 射部位局部一过性反应（疼痛，发麻，红肿等）和体液潴留 的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早， 但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。长期注射 重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力 低，无确切临床意义。但如果预期的生长效果未能达到，则
用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU/kg体重/日，每日一次，皮
下注射，疗程一般2周左右。
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泌。一生浓度都相同。hGH的分. b) Somatostatin (SKIF): 抑制泌，每天
有波段性减少,此时即hGH分泌之高峰波段, 但这种 Somatostatin 随年龄
增长. . .而增加,使hGH分泌渐渐减弱。
用于促进儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1-0.15IU/kg体重/
日，每日一次，皮下注射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。
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HGH不良反应及副作用
生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或
停药后恢复正常。据国外报道，80%的生长激素使用者患了 糖尿病，需要胰岛素治疗。其他副作用包括月经紊乱、性欲
减退和阳痿等。 在体育运动中滥用生长激素是不道德和危险 的，对发育期儿童来说，过量的外源性生长激素会导致巨人
症。临床试验中约有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注 射部位局部一过性反应（疼痛，发麻，红肿等）和体液潴留 的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早， 但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。长期注射 重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力 低，无确切临床意义。但如果预期的生长效果未能达到，则
用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU/kg体重/日，每日一次，皮
下注射，疗程一般2周左右。
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生长激素基础知识PPT课件
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第10页/共22页
生长激素生理作用（一）
促进生长，调节骨代谢
➢ 刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促 进骨生长，使骨长度增加。
➢ 可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿 物质含量、骨密度起重要作用。
➢ 协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重 塑。
第11页/共22页
生长激素生理作用（二）
调节物质代谢
1985年
体外重组人生长激素合成成功
rhGH的大量临床应用成为可能
1985年－ 逾二十万患者接受治疗
第18页/共22页
FDA批准生长激素适应症
1985 1993 1996 1996 1997 2000 2001 2003 2003
儿童生长激素缺乏症（GHD） 慢性肾功能不全肾移植前 生长不足 HIV感染相关性衰竭综合征 Tu r n e r 综 合 征 身 材 矮 小 成人GHD 替代治疗 Prader-Willi综合征 小于胎龄儿（SGA） 特发性矮身材（ISS） 短肠综合征
整理版课件1919561956年年从尸体垂体中分离和提纯从尸体垂体中分离和提纯ghgh1958195819851985年年美国至少有美国至少有80008000名儿童接受这种名儿童接受这种ghgh治疗治疗19851985年年报道报道ghgh治疗后患致命的退行性神经疾病治疗后患致命的退行性神经疾病creutzfeldtcreutzfeldtjakobjakob病禁用病禁用19851985年年体外重组人生长激素合成成功体外重组人生长激素合成成功rhghrhgh的大量临床应用成为可能的大量临床应用成为可能19851985年逾二十万患者接受治疗逾二十万患者接受治疗整理版课件20fda1985儿童生长激素缺乏症ghd1993慢性肾功能不全肾移植前生长不足1996hiv感染相关性衰竭综合征1996turner综合征身材矮小1997成人ghd替代治疗2000praderwilli综合征2001小于胎龄儿sga2003特发性矮身材iss2003短肠综合征2006shox基因缺少但不伴ghd患儿整理版课件21gh治疗副反应局部反应
重组人生长激素治疗的安全性
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
• 长期安全性
股骨头骺滑脱（三）
• 处理原则
– 长期的预后在于早期诊断和及时的治疗，所以GH治疗 期间临床需严密随访患儿有无跛行、髋关节和膝关节 的疼痛。
– 发生SCFE后给予GH治疗还是被推荐的，但是实际患者 的依从性会很差。
– 骨外科常规治疗，严重者需手术治疗。
脊柱侧弯（一）
• 发生率
– 青少年（10～16岁）的发病率[1]：1.7～4% – Prader-Willi 综合征[2]：30~80% – TS（用GH后）[3]：0.69%，non-TS ：0.39% （NCGS
• 临床表现
– 局部抗原抗体反应 • 皮肤也是一个非常活跃的免疫器官，注射局部皮下的抗原抗体 反应可能会表现为局部瘙痒、红斑，甚至脂肪溶解萎缩
– 全身性抗原抗体反应 • 表现为全身的过敏反应，如荨麻疹和各种皮疹等
李双庆等.国产rhGH的免疫原性及其对临床疗效的影响.华西大学报,2002;33(1)：77~79.
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
• 长期安全性
股骨头骺滑脱（三）
• 处理原则
– 长期的预后在于早期诊断和及时的治疗，所以GH治疗 期间临床需严密随访患儿有无跛行、髋关节和膝关节 的疼痛。
– 发生SCFE后给予GH治疗还是被推荐的，但是实际患者 的依从性会很差。
– 骨外科常规治疗，严重者需手术治疗。
脊柱侧弯（一）
• 发生率
– 青少年（10～16岁）的发病率[1]：1.7～4% – Prader-Willi 综合征[2]：30~80% – TS（用GH后）[3]：0.69%，non-TS ：0.39% （NCGS
• 临床表现
– 局部抗原抗体反应 • 皮肤也是一个非常活跃的免疫器官，注射局部皮下的抗原抗体 反应可能会表现为局部瘙痒、红斑，甚至脂肪溶解萎缩
– 全身性抗原抗体反应 • 表现为全身的过敏反应，如荨麻疹和各种皮疹等
李双庆等.国产rhGH的免疫原性及其对临床疗效的影响.华西大学报,2002;33(1)：77~79.
重组人生长激素治疗的安全性.ppt
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47
特发性颅内压升高（三）
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
Sandra L. et al, JCEM, 1996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
特发性颅内压升高（二）
重组人生长激素的合理用药
1985年
比活性1.7
1958年
比活性1.3
1. 国内外各产品《药品说明书》.
目前国内GH产品分为两个质量层次 第一层次竞争力评分较高1
水针 第一质量 层次 比活性3.0 粉针
NutropinAQ®，Saizen®2，Omnitrope®, 金赛水剂
1
Genotropin ®, Humatrope®，Nutropin® ，Saizen®，安苏萌®
1993年
比活性2.3
•191个氨基酸的GH在美国上市,比活性2.3~2.5iu/mg。
•基因重组人GH成功上市，为192个氨基酸，纯度低，比活性 仅1.7-2.0，于1998年到2004年逐步退市。 •美国超过8,000例患儿接受了垂体源性GH治疗，比活性仅1.3 ，易受供体病毒污染，于1985年退市。 比活性单位：iu/mg
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
1 生长激素治疗合理性评分指标的组成
安全性 有效性
经济性
便利性
竞力
医患 决策依据
公司品牌
1.王军志主编.生物技术药物研究开发和质量控制,2002版
合理用药评价指标1：有效性
生长激素的发展伴随着比活性的不断提高1
2009年 1998年
比活性3.0 比活性2.5
• 安科生物实现重大技术突破，GH比活性达到3.0 ~3.8，至 今已有超20万中国儿童接受了高比活性GH治疗。 • 中国GH首支GH粉针剂上市，比活性2.5~2.65，目前临床 仍在使用。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性特发性矮小症是指由于多种原因导致的生长激素不足而引起的身材矮小的一种疾病。
在过去，主要采用生长激素替代疗法来治疗特发性矮小症，但是这种治疗方法并不适用于所有患者，并且生长激素替代疗法也存在一些副作用。
近年来，一种新的治疗方案成为了研究热点，那就是重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症。
本文将重点探讨这种治疗方案的效果及安全性。
重组人生长激素是一种由基因重组技术生产的生长激素替代品，可以有效地促进骨骼和软组织的生长。
而芳香化酶抑制剂则可以抑制体内雄激素的合成，减少雄激素对骨骼的生长抑制作用。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的原理是通过促进骨骼和软组织的生长，并减少雄激素对生长的抑制作用，从而改善患者的身高生长情况。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的安全性也是患者和医生们所关注的问题。
目前的研究表明，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的安全性较好，副作用较少。
一些常见的轻度副作用包括头痛、恶心、腰背痛等，严重的不良反应相对较少。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症在临床上具有较好的应用前景。
4. 结语重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症是一种新的治疗方案，在临床上已经取得了一定的疗效。
相对于传统的生长激素替代疗法，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂具有更好的促进骨骼和软组织生长的效果，同时也降低了雄激素的抑制作用，更好地改善了患者的身高生长情况。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂的安全性也得到了较好的验证。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症是一种有前景的治疗方案，有望为特发性矮小症患者带来更好的治疗效果。
值得指出的是，本文所介绍的治疗方法仍处于研究阶段，需要进一步的临床验证和研究。
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– 常在首次用药后第2～3 天达高峰，1周后消失。
• 发生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应。
– 主要与GH 制剂的纯度和个体反应性有关。
• 临床表现：可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可 以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹。
• 处理原则
– 一般为轻度，无需特殊处理。 – 如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察。
特发性颅内压升高（三）
• 处理原则
– 停药数周或数月后缓解，再次使用GH，特发性 颅内压升高 一般不会再次发生。
– 症状重者,采取降低脑脊液压力的措施，包括： 给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等。
[3] Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
ppt课件
5
亚临床型甲状腺功能减退(一）
• 出现时间和发生率：发生常见，治疗3个月发生率45%； 6 个月发生率60% 。
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
• 长期安全性
– 肿瘤
– 糖代谢变化和糖尿病
ppt课件
3
GH治疗的短期安全性
1. 局部反应
2. 亚临床型甲状腺功能减退
3. 水肿4. 特发Biblioteka 颅内压升高5. 糖代谢异常
6. 骨骼并发症
7. 抗体产生
8. 中耳炎
9. 猝死及Prader-Willi综合症
10. 男性乳房发育
ppt课件
4
局部反应
• 出现时间
ppt课件
2
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
J. Bell et al, J. Clin. Endocrinol.pMpte课tab件. 2010 95:167-177 originally published online Nov 11, 2009 10
特发性颅内压升高（二）
• 发生机制
– 在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊 液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关 [1]。
ppt课件
Sandra L. et al, JCEM, 19996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
• 发生率：在慢性肾功能不全，Turner 综合征，器质性GHD 患者发生率较高，在ISS 患者发生率最低。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
[1] Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230 [2] Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2 [3] Alpcpatn课ta件ra MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-8664 [4] Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：751-756
– 生长激素具有抗利尿效应，使TBW增加，这一效应是通过肾素-血 管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致[2]。
– 血浆肾素活性（PRA）和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留， 血压的轻微改变通常在7天后消失[3]。
[1] Sandra L. et al, JCEM, 1996 ppt[课2]件Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3068
重组人生长激素治疗的安全性
ppt课件
1
GH治疗 -美国和欧洲已批准的GH治疗适应症
儿童
1
GHD
2
慢性肾功能衰竭
3
Turner综合征
4
Prader-Willi综合症
5
小于胎龄儿
6
特发性矮身材
7
Shox 基因缺乏
8
Noonan 综合征
成人
1
AGHD
2
HIV/AIDS相关的代谢病和消瘦
3
短肠综合征
随着GH适应症范围的扩大，了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要。
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。
– 如已经开始治疗，需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
ppt课件
7
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
– GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加。 – GH 通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络
膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生[2]。
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
ppt课件[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 11 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47
• 发生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应。
– 主要与GH 制剂的纯度和个体反应性有关。
• 临床表现：可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可 以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹。
• 处理原则
– 一般为轻度，无需特殊处理。 – 如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察。
特发性颅内压升高（三）
• 处理原则
– 停药数周或数月后缓解，再次使用GH，特发性 颅内压升高 一般不会再次发生。
– 症状重者,采取降低脑脊液压力的措施，包括： 给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等。
[3] Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
ppt课件
5
亚临床型甲状腺功能减退(一）
• 出现时间和发生率：发生常见，治疗3个月发生率45%； 6 个月发生率60% 。
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
• 长期安全性
– 肿瘤
– 糖代谢变化和糖尿病
ppt课件
3
GH治疗的短期安全性
1. 局部反应
2. 亚临床型甲状腺功能减退
3. 水肿4. 特发Biblioteka 颅内压升高5. 糖代谢异常
6. 骨骼并发症
7. 抗体产生
8. 中耳炎
9. 猝死及Prader-Willi综合症
10. 男性乳房发育
ppt课件
4
局部反应
• 出现时间
ppt课件
2
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
J. Bell et al, J. Clin. Endocrinol.pMpte课tab件. 2010 95:167-177 originally published online Nov 11, 2009 10
特发性颅内压升高（二）
• 发生机制
– 在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊 液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关 [1]。
ppt课件
Sandra L. et al, JCEM, 19996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
• 发生率：在慢性肾功能不全，Turner 综合征，器质性GHD 患者发生率较高，在ISS 患者发生率最低。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
[1] Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230 [2] Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2 [3] Alpcpatn课ta件ra MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-8664 [4] Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：751-756
– 生长激素具有抗利尿效应，使TBW增加，这一效应是通过肾素-血 管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致[2]。
– 血浆肾素活性（PRA）和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留， 血压的轻微改变通常在7天后消失[3]。
[1] Sandra L. et al, JCEM, 1996 ppt[课2]件Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3068
重组人生长激素治疗的安全性
ppt课件
1
GH治疗 -美国和欧洲已批准的GH治疗适应症
儿童
1
GHD
2
慢性肾功能衰竭
3
Turner综合征
4
Prader-Willi综合症
5
小于胎龄儿
6
特发性矮身材
7
Shox 基因缺乏
8
Noonan 综合征
成人
1
AGHD
2
HIV/AIDS相关的代谢病和消瘦
3
短肠综合征
随着GH适应症范围的扩大，了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要。
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。
– 如已经开始治疗，需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
ppt课件
7
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
– GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加。 – GH 通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络
膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生[2]。
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
ppt课件[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 11 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47