第三期新药介绍
对多中心临床试验的质量控制要点分析_吴晔
718中国临床药理学杂志第29卷第9期2013年9月（总第167期）对多中心临床试验的质量控制要点分析Analysis of quality control of the multi －center clinical trial收稿日期：2013－05－14修回日期：2013－06－24基金项目：“十二五”重大新药创制专项课题基金资助项目（2011ZX09304－08）作者简介：吴晔（1964－），女，高级工程师，主要从事药品安全评价工作通信作者：杜晓曦，主任药师Tel ：（010）68656013E －mail ：duxiaoxi@吴晔1，杜晓曦2（1.国家食品药品检定研究院，北京100050；2.国家食品药品监督管理总局药品评价中心，北京100045）WU Ye 1，DU Xiao －xi2（1.National Institutes for Food and Drug Control ，Beijing 100050，China ；2.Center for Drug Evaluation ，State Food and Drug Administration ，Beijing 100045，China ）摘要：目前多中心临床试验已经广泛应用于药物上市前、药品上市后的临床研究中。
本文归纳分析近年来国内多中心临床试验质量追踪中的问题，阐述保证多中心临床试验质量的关键措施，为提高国内多中心临床试验水平提供参考。
关键词：药品；多中心临床试验；质量控制中图分类号：Ｒ954文献标志码：C文章编号：1001－6821（2013）09－0718－03Abstract ：Currently ，multi －center clinical trial has been widely applied in pre －marketing and post －marketing study.This paper analyzes vari-ous problems of quality trace and track of domestic clinical trials in recent years ，expounds the key precautions to ensure quality of multi －center clinical trial ，and provides further reference for raising domestic multi －center clinical trial level.Key words ：drug ；multi －center clinical trial ；quality control由于新药上市前的临床研究花费巨大，包括人力、物力、时间和经费，为了节省和共享资源，越来越多的临床试验从一个国家走进多个国家，从单一种族扩展到多个种族。
药品广告管理
• （2）禁止性规定 • 药品广告不得含有虚假的内容，即不得以广告形式对所推
销的药品进行欺骗性宣传，从而对患者产生误导。
• 2005年7月29日，国家食品药品监督管理局发布了《2005 年第三期违法药品广告公告汇总》。
• 2005年5～6月，各省、自治区、直辖市食品药品监督管 理部门依法通报批评并移送同级工商行政管理部门查处违 法药品广告5610次。在这些违法药品广告中，未经审批擅 自发布的为5213次，占违法发布广告总数的92.9%；擅自 篡改审批内容的379次，占总数的6.7%；禁止发布广告的 18次，占总数的0.4%。
• 《深圳晚报》2004年12月10日以新闻报道形式发布 “奇 仙草彻底消灭鼻炎”药品广告，其中有 “彻底根治鼻炎”等 语言。
• 夸大功能疗效，对治疗效果做出承诺
• ——杭州电视台生活频道于2004年11月1日至3日，发布 吉林通化天立药业有限公司生产的“‘金起点’牌补肾强身 胶囊”药品广告，称“服药前性及生殖功能基本丧失，服药 后完全恢复” 。
• 药品商品名称不得单独进行广告宣传。广告宣传需使用商 品名称的，必须同时使用药品的通用名称。
药品、医疗器械广告不得有下列内容： • ①含有不科学的表示功效的断言或者保证的； • ②说明治愈率或者有效率的； • ③与其他药品……的功效和安全性比较的； • ④利用医疗科研单位、学术机构、医疗机构或者专家、医生、
• 本期《违法药品广告公告汇总》中，违法发布广告次数在 5次以上的有172家药品生产企业的218个品种。
徐荣祥及其人体再生复原科学.
徐荣祥及其人体再生复原科学：他让诺贝尔奖委员会低下了头足羽 2015-08-17 18:31 收藏29 评论18徐荣祥（1958年—2015年）山东沾化人，毕业于青岛医学院徐荣祥是我国烧伤医学研究的带头人，出身于中医世家，早年发明了美宝湿润烧伤膏，并创造了断指再生的奇迹。
他通过研究断指再生的机理，创立了人体再生复原科学，并欲将断指中的再生在人体其他组织器官实现，从而达到延缓人体衰老甚至返老还童的效果。
徐荣祥教授是谁？徐荣祥是77届高考的医学院医疗系本科毕业的医生，一直从事外科学医疗和研究，主编了国家系列丛书150万字的《当代外科新进展》，以及出版了《再生医学研究》《烧伤治疗蓝皮书》等著作，在瑞士出版了人类第一部再生医学英文专著。
徐荣祥发明的烧伤湿性医疗技术和国家烧伤新药，被国家科委登记为重大机密级科技成果，被国家卫生部定为首批十项全国推广普及的重大医药技术之一，现在已被世界上23个国家的政府批准为临床医疗治疗技术和药物，也被联合国确立为全球急救技术和药品。
1990年应泰国政府邀请，代表中国政府赴泰国抢救成批烧伤病人，获得成功，赢得泰国国王、政府“最好医生”的称号，给国家和人民争得了荣誉。
徐荣祥的再生医学研究和医疗成就，在国内医学界始终遭遇打压而不获重视。
但是在国际医学界则引起革命性震动，并且受到美国最高层政界的高度关注。
徐荣祥生前创立“人体细胞及器官再生复原”学说徐荣祥通过长期研究，结合实验观察和干细胞理论，创立了人体再生复原科学，合理地解释了：通过激活休眠细胞，产生干细胞，进而分化出各种组织、器官，修复受损组织和器官的现象。
上世纪80年代，徐荣祥在青岛医学院读书期间做临床实习时，第一次接触了烧伤病人，当时医院普遍使用的是传统的干性暴露效法，先把创面坏死的表皮清除干净，然后用药让它保持干燥，结痂。
但这个过程会给病人带来极大的痛苦，换药时病人表情痛苦，不时惨叫。
徐荣祥深受震撼，开始质疑传统疗法：鷯轻忏櫫癘涛庐蠣胧钱鵓繃兌佇镜釕绋奋貲剄鞯蛳鯔軀鬩薟骖鎧監諗讲見槛尘执顽穷桨导鱘潤鯁賺鏝烃嚦櫟呐晋恒縉堯優绸闱籁鈞聳纶闶。
血必净注射液对受射小鼠造血系统的保护作用
组学 等方 法 ，分别 对芥 子气 、双 酚 Ａ、纳 米 量 子 点 以及 其 他 药 物等 的体 内作用 进 行 研 究 ，寻 找
靶基 因 和靶组 织器 官 。通过基 因芯片发 现差 异表 达基 因 ，利 用 ＲＴ － ｑ Ｐ Ｃ Ｒ对 差 异表 达 基 因进行 进
的造血 系统 的保 护作 用 。与对 照组 （ ８ ． ２ ±１ ． ７ ， ２ ６ ． ０ ±１ ． ３ ）相 比 ，２ Ｇｙ照 射组 小 鼠外 周血 白细
胞 （ ３ ． ２ ￣０ ． ５ ） 和骨髓 有 核 细 胞 计 数 （ ２ ２ ． １ ±３ ． １ ） 显 著 下 降 ；胸 腺 指 数 （ １ ． ４ ±０ ． ３ ） 、Ｃ Ｆ Ｕ
一
步筛选 ，确 定基 因芯 片和 Ｒ Ｔ － ｑ Ｐ Ｃ Ｒ 结果 一 致 的基 因为 易感 基 因 （ 靶基因） ，原 位 杂 交确 定 靶
组 织器 官 ，并 对 易感 基 因 的功能 进 行 了初 步研 究 ，建 立 了荧 光标 记 的转 基 因斑 马 鱼模 型 ，为 防
治药物筛选提供了直观可视的动物模型，为药物作用机制和药物研发提供 Ａ ｍｕ ｒ ｅ ｎ ｓ ｉ ｓ Ｈ）是 白藜 芦醇 的二 聚体 同系 物 ，由医学 科 学 院药 物 研究 所 由山葡 萄和 毛葡 萄 中提取 出来 的化 合物 。多年体 内外 药理 学研 究 表 明 ，Ｖａ ｍ３ 具 有 确切 的抗 氧 化 及抗 炎 症 等作 用 ，新 的研究 结 果 提示 ，Ｖａ ｍ３能 够 降低 细 胞 内 的 Ｒ ０Ｓ水 平从 而减 轻 烟雾 凝集 物诱 导 的肺 上皮 细胞 自噬 ，但有关 Ｖａ ｍ３对 电离辐 射 诱 导 造 血 系 统 损 伤 防护 作 用 及 其 与 白藜 芦 醇 效果 比较 尚无 研 究 。本 研 究 阐 述 Ｖａ ｍ３对 辐 射 致 小 鼠骨 髓 单 个 核 细 胞 损 伤 保 护作 用 。 目的 ：
以Pyk2为抗癌靶点的新药研发进展
中 国 药理 通 讯 ２ １ 年 第 二 十七 卷 第 三期 ００
特异性 的促进 肿瘤 细 胞 的凋 亡 ，延 长 胶 质 瘤 异 体 移 植 模 型 鼠 的存 活 率 。辉 瑞 公 司研 发 的 Ｐ Ｆ一 ５２ ７ 是一类 苯 甲基二 氨基 嘧啶 类 ＡＴ ６ ，２ １ Ｐ竞 争性 抑制 剂 ，对 于 Ｆ ＡＫ家 族具 有 更 高 的选 择性 和 较 强 的抗肿瘤 特性 ，与 ＴＡＥ ２ ２５类似 ，结 合激 酶后 也导致 Ｄ ＡＧ模式 的改 变 ，对 于异 种移 植 耐受性 ， 目前此 化合物 已用 于 Ｉ 临床实 验 。 期
ｐｎ ｅｔ ｒｔｉ ｒｓ ｅ ｉａｅ ＡＤ ｅｄｎ ｏｅ ｔ ｏｉ ｎｓ，Ｃ ＴＫ） ｙ ２ 体 内分 布广泛 ，可 以受 到多种 理化 刺激 而活 ｐ ｎｙ ｎ ｋ 。Ｐ ｋ 在
化，它们的激活可以使下游多种底物蛋 白磷酸化 ，从而可以调节离子通道 、影响细胞 的骨架结
构 、细胞黏 附 、增殖 分化 及凋 亡 等 ，具 有 重要 的病 理生 理 功 能 。 目前 发 现 ，在 癌 细胞 的病 理改 变 中 ，Ｐ ｋ ｙ ２的含量 及 活性都 发生 了明显 的改 变 ，对 于 肿瘤 生 成 、迁移 与 侵袭 、存 活 信 号等 有 重 要的调 节作用 ，因此 ，Ｐ ｋ 被 认为 是研究抗 肿瘤 药物 的一个 重要分 子靶 点 ，选 择性 的抑制 Ｐ ｋ ｙ２ ｙ２
Ｐ ｅＧｌ （ Ｆ ｈ － ｙ Ｄ Ｇ）模 式 ，这 也 可能 指导 潜 在 的选 择 性 激 酶 抑制 剂 设 计 。另 外 ，Ｆ ＡＴ 结构 域 确 保
Ｐ ｋ 正 确定位 到局 部黏 附斑上 。 ｙ２
各制药公司纷纷从该激酶的催化结构域及催化结构域外的相关结构着手 ，寻找抑制激酶活 性或抑制激酶相互作用的活性分子 ，从而为开发新的抗癌药物开拓契机。诺华公 司研制的双苯
芦荟的天然活性成分及药用价值研究
芦荟的天然活性成分及药用价值研究摘要：本文主要介绍了芦荟的两类活性成分——蒽醌类化合物和芦荟多糖类物质，分别对其做了进一步的医疗价值分析，并综合了当今一些研究成果。
同时也简单介绍了芦荟的药用价值。
关键词：芦荟；活性成分；药用价值一．引言芦荟属（学名：Aloe）通称芦荟，原产于地中海、非洲，为独尾草科多年生草本植物，据考证的野生芦荟品种300多种，主要分布于非洲等地。
这种植物颇受大众喜爱，主要因其易于栽种，为花叶兼备的观赏植物。
可食用的品种只有六种，而当中具有药有价值的芦荟品种主要有：洋芦荟、库拉索芦荟、好望角芦荟、元江芦荟等。
本文主要介绍芦荟中的活性成分，并对芦荟的药用价值进行研究和分析。
二．芦荟中的天然活性成分（一）蒽醌类化合物蒽醌类化合物是芦荟有机活性成分中的最主要部分,包括芦荟大黄素甙（也称芦荟素）、芦荟大黄素、芦荟大黄酚、异芦荟甙、B-芦荟甙、后莫那特芦荟甙、芦荟泻素、芦荟霉素、芦荟素A、芦荟苦素、芦荟酊、芦荟醚酊、芦荟宁、芦荟黄质、芦荟皂甙、芦荟大黄酚甙、芦荟蒽酚、芦荟槲皮素、芦荟乌辛等20余种,其中芦荟大黄素甙是最基本的成分之一,它在芦荟中大量存在,不很苦,有致泻作用,但致泻性较弱,只有当芦荟大黄素甙被氧化后,即转化为芦荟大黄素时,不但其苦味增加,而且致泻功能也明显增强.据国外医学报导，芦荟甙是在人体内寄生菌作用下，水解为芦荟大黄素，这种芦荟大黄素，刺激肠壁蠕动，而对小肠无影响,同时由于渗透压改变，有利于肠道内废物排除，从而达到刺激性缓泻，这种刺激泻下作用对便秘和痔疮有特殊疗效,特别是对老年性便秘,治疗效果明显。
具有增进食欲，健胃和缓泻的功能。
芦荟素A、芦荟苦素、芦荟醚酊等具有抗肿瘤作用。
从芦荟中提取羟基蒽醌衍生物和蒽酚衍生物，体外实验证明，对不同肿瘤细胞具有强大杀伤作用。
对L929及Y99，肿瘤细胞株，有明显杀伤活性，本实验证明，从芦荟中提取蒽醌类物质，对肿瘤细胞有显著杀伤活性，为芦荟在临床上治疗各种癌症，提供了可靠的理论依据。
药物中毒的特征描述
毒性作用
（四）致癌性（carcinogenesis） • 属于长期用药产生的毒性： 遗传毒性致癌物 非遗传毒性致癌物
• 可以是迟发效应： 己烯雌酚
20-30年 胚胎
致癌 致癌
阴道癌
• 已被列入致癌物或能致癌物的有： 乙烯雌酚、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、 右旋糖酐铁、非那西丁、羟甲烯龙。
• 已有致癌报道： 利血平、多巴胺、氯霉素、苯妥英、苯巴比妥、 异烟肼、苯丙胺、黄体酮、氯贝丁酯、煤焦油软 膏。
六、药物毒性作用类别
药物不良反应 （adverse drug reactions,简称ADR）：凡是 不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的有害反应统 称为药物不良反应。药物的毒性作用属于药物不良反应。
ADR包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变 态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性。
后遗效应
后遗效应(Sequelae effect)：指停药以后，血浆药物浓度 下降至有效水平下所发生的不良反应。作用时间可长可 短，有些十分短暂且较容易恢复，如应用苦寒药物后， 患者短期可能会食欲不振，腹中不适。而有些作用比较 持久且不易恢复，如长期大量服用甘草在停药后可发生 低血钾、高血压、浮肿、乏力等假性醛固酮增多症。海 藻长期服用，可出现甲状腺机能亢进，停药后，症状逐 渐减轻。
在毒理学研究中，剂量－反应关系的存在 被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的 证据。
剂量-反应曲线
剂量效应和剂量反应关系都可以用曲线表示，即以表 示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵座 标，以剂量为横座标，绘制散点图，可得出一条曲线。
不同外来化合物在不同具体条件下，所引起的效应或 反应类型不同，主要是效应或反应与剂量的相关关系不一 致，可呈现不同类型的曲线。在一般情况下，剂量效应或 剂量反应曲线有下列基本类型：
浅析含有毒中药材的中药新药的技术审评
、
含雷 公藤 属 植 物药 材 的 制剂
雷 公 藤 为 卫 矛 科 植 物 雷 公 藤
我 国 中 药 产 业 将 迎 来 良好 的 发 展 的 制 剂 。 对 含 有 毒 中 药 材 的 中 药 Ｔ ｉｔｒｇｕ ｉｏｄｉＨｏｋ ． 的 ｒ ｅｙ ｉｍ ｗ ｌ ｒｉ ｐ ｆ ｏ ．ｆ 根
自身 免疫 有 关 的疾 病 。同属植 物 作
（ｅ ｉ Ｌｖ） ．
动 我 国 医 药 事 业 的 发 展 ，造 福 广 对 各 类 品 种 的评 审 和 技 术 要 求 提 为 药 用 的 还 有 昆 明 山 海 棠 出 了 许 多 宝 贵 的 意 见 ，对 于 确 保 Ｔｉｔ ｙｉｍ ｈ ｐ ｇａ ｃ ｍ ｒ ｅ ｇｕ ｙ ｏ ｌ ｕ ｐ ｒ ｕ 种 数 目的不 断 增 加 ，处 方 中含 有 含 有 毒 中药 材 的 中药 新 药 的 安 全 、 Ｈｕｃ． 东 北 雷 公 藤 Ｔ ｉｔｒｇｕ ｔｈ 和 ｒ ｅｙ ｉｍ ｐ 毒 药 材 的新 药 品 种 也 在 增 加 ，其 有 效 具 有 重 要 的 意 义 。 下 面 就 各 ｒｇｌ ｐａｕ ｔＴ ｋ ｄ 。 化 学 成 ｅｅｉ Ｓ ｒｇ ｓｅ ａ ｅ ａ ｉ 类 含 毒 性 药 材 的 中药 新 药 存 在 的 分 研 究 表 明 该 属 植 物 主 要 含 二 萜
木 质 部 ，具 有 祛 风 除 湿 、活 血 通 络 、消肿 止 痛 、杀 虫 解 毒 等 功效 ，
逐 渐 成 为 我 国 医 药 研 究 单 位 和 企 毒 理 及 临 床 各 方 面 应 如 何 要 求 ，
如 何 掌 握 审 评 尺 度 ，是 一 个 值 得 主 治 类 风 湿 性 关 节 炎 、 风 湿 性 关
维普资讯
２０ 第四卷 ０２
健康教育知识讲座第三期
高血压病知识高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑为特征的全身性疾病。
休息5分钟以上，2次以上非同日测得的血压>=140/90mmHg可以诊断为高血压。
临床上很多高血压病人特别是肥胖型常伴有糖尿病，而糖尿病也较多的伴有高血压，因此将两者称之同源性疾病。
糖尿病人由于血糖增高，血粘稠度增加，血管壁受损，血管阻力增加，易引起高血压。
由此可知高血压与糖尿病都与高血脂有关，因此防治高血压病与糖尿病都应该同时降血压、调节血脂。
高血压症状：1、头疼：部位多在后脑，并伴有恶心、呕吐等症状。
若经常感到头痛，而且很剧烈，同时又恶心作呕，就可能是向恶性高血压转化的信号2、眩晕：女性患者出现较多，可能会在突然蹲下或起立时有所感觉。
3、耳鸣：双耳耳鸣，持续时间较长。
4、心悸气短：高血压会导致心肌肥厚、心脏扩大、心肌梗死、心功能不全。
这些都是导致心悸气短的症状。
5、失眠：多为入睡困难、早醒、睡眠不踏实、易做噩梦、易惊醒。
这与大脑皮质功能紊乱及自主神经功能失调有关。
6、肢体麻木：常见手指、脚趾麻木或皮肤如蚁行感，手指不灵活。
身体其他部位也可能出现麻木，还可能感觉异常，甚至半身不遂。
高血压的病因一、遗传因素二、环境因素1、饮食2、精神应激三、其他1、体重：肥胖者发病率高。
2、避孕药3、睡眠呼吸暂停低通气综合征4、年龄：发病率有随年龄增长而增高的趋势，40岁以上者发病率高。
5、食盐：摄入食盐多者，高血压发病率高，有认为食盐<2g/日，几乎不发生高血压;3-4g/日，高血压发病率3%，4-15g/日，发病率33.15%，>20g/日发病率30%。
6、遗传：大约半数高血压患者有家族史。
发病机制1、交感神经系统活性亢进2、肾性水钠潴留3、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活4、细胞膜离子转运异常5、胰岛素抵抗并发症：1、心力衰竭：2、脑出血：。
临床试验ppt课件演示文稿
第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药在市场上 销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及 长期的病死率和死亡率的研究。
我国：
新药上市后；由申请人自主进行的应用研究 阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊 人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂 量等。
新药的临床研究包括临床试验和生物等 效性试验。 新药的临床试验分为 I、II、III、IV期。
第一期：临床药理学毒理学研究
第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿 者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病 人身上进行。 第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药 物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最 大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体 对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药 方案提供依据。
药品/试验用药品
《药品临床试验管理规范》
药品(Pharmaceutical Product): 指用于预防、 治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生 理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。 (与试验药品不同) 试验用药品（ Investigational Product）：临 床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰 剂。
祖国的传统医学保证了华夏民族的 繁衍生长
医学经验积累的困难
经验积累需要很长时间
槽粕混入精华之中
没有证据的医疗方法
1. 2.
3.
4.
活质学说（50年代前苏联） 鸡血疗法 （70年代） 卤碱疗法 （ 70年代） 现代： 保健鞋（驰豫）、保健帽、气功掌 （刮痧器）、年轻态、胡万林…
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1 2005年第三期新药介绍 本期介绍新药12种： 吡格列酮（艾汀、卡司平）、甘露聚糖肽（多抗甲素、疗维适）、非那雄胺（保列治、蓝乐、爱普列特）、甲氯芬酯（维脑健、脑瑞苏、亚奋）、奥卡西平（我院无）、丁咯地尔（瑞立达、海斯欣达）、美洛昔康（则立、尔安）、巴氯芬（枢芬）、依帕司他（我院无）、氯唑沙宗/对乙酰氨基酚（我院无）、盐酸帕罗西汀（我院无）、盐酸班布特罗（邦备口服液）。
盐酸吡格列酮（艾汀、卡司平） 药动学与药效学：盐酸吡格列酮（Pioglitazone Hydrochloride）是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要作用机制是降低胰岛素抵抗，而不是刺激胰岛素分泌。它通过激活过氧化物酶增殖体激活受体，调控很多胰岛素反应性基因转录，增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，即增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，最终降低胰岛素抵抗。 吡格列酮空腹口服后，2小时达到峰浓度，食物可将达到峰浓度时间推迟到服药后第3-4小时，但不改变吸收率。吡格列酮主要和血清白蛋白结合，结合率高达99%以上。 吡格列酮在肝脏代谢，它主要通过羟基化和氧化代谢，其代谢产物均有药理活性，大部分口服药以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除，而肾对吡格列酮的清除可忽略。 吡格列酮和总吡格列酮的平均血清半衰期分别为3-7小时和16-24小时。 适应症：用于2型糖尿病病人经饮食控制、体育锻炼后血糖仍不能正常者。可单用，也可与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用。 禁忌症：肝功能异常者；心功能不全者。对本品过敏者禁用；吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。 用法用量： 1、单药治疗：开始剂量为每日一次15mg，依从性好。如效果尚不满意，可加量直至每日一次45mg。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。 2、联合治疗：与磺脲类合用：如单用磺脲类药物效果不佳，可合用。开始时磺脲类药物剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如发生低血糖，应减少磺脲类药物剂量。 3、与二甲双胍合用：如单用二甲双胍效果不佳，可合用。开始时二甲双胍剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。两者合用一般不会产生低血糖反应。 4、与胰岛素合用：如单用胰岛素效果不佳，可合用。开始时胰岛素剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如发生低血糖，应减少胰岛素剂量10%-25%，进一步根据血糖结果进行个体化调整 最大推荐剂量：吡格列酮剂量不应超过45mg 1次/日，因为超过这以剂量用药尚未进行安慰剂对照的临床研究。剂量超过30mg的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。 肾功能不全的病人，剂量无须调整。 治疗开始前患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高（ALT超过正常上限2.5倍），就不应用吡格列酮治疗。所有病人在开始使用吡格列酮前均应监测肝酶，治疗中也应监测。 目前尚无吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，故吡格列酮不宜用于儿童。
不良反应：吡格列酮对照的临床试验中，不良反应超过5%的有： 安慰剂N=259 盐酸吡格列酮N=606 主要不良反应 8.5 13.2 上呼吸道感染 6.9 9.1 头痛 4.6 6.3 鼻窦炎 2
2.7 5.4 肌痛 2.3 5.3 牙齿疾病 8.1 5.1 糖尿病恶化 0.8 5.1 喉炎 其它的不良反应还有低血糖、贫血等。 注意事项： （1） 用药期间要监测肝功能，如ALT超过正常高限的2.5倍时不应使用本药。 （2） 本品主由胆道排泄，肾功能不全患者也能使用。 （3） 服用本品期间可出现水肿，故有心功能不全时不宜使用。这类药物亦不宜应用于有肺水肿病史者或有左心功能受损，或血清肌酐水平升高者。 （4） 本品治疗时可能导致尚未绝经而不排卵的胰岛素抵抗病人重新排卵，故应加强避孕措施。 （5） 本品在受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性，在降低血糖同时，明显降低胰岛素水平，降低胰岛素抵抗，保护胰岛功能，故应尽早应用。 （6） 与甘露聚糖肽合用时，可加强降血糖作用。 （7） 与地高辛、华法林合用时未见后者的稳态药代动力学参数发生改变。
甘露聚糖肽注射液（多抗甲素、疗维适） 药理毒理：本品能在体外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟状细胞癌ca8113等细胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代谢。动物体内能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、ePA肝癌腹水瘤的生长（抑瘤率63%），能提升外周白细胞，增强网状内皮系统吞噬功能，活化巨噬细胞及淋巴细胞，诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质，改善和增加机体免疫功能和应激能力。 适应症：用于恶性肿瘤放、化疗中改善免疫功能低下的辅助治疗。 用法与用量： 1.肌内注射：一日1-2次，一次5-10mg 或隔日一次每次10mg，一日为一疗程 2.静脉注射：每日一次，每次10-20mg，静脉滴注（用葡萄糖或生理盐水稀释）。 3.体腔注射：胸腔每次20-30mg，腹腔每次20mg，第一周1-2次，1个月为一疗程，休息5-7天再进行第二疗程。 不良反应： 1．过敏反应：瘙痒、皮疹、红斑、风团、寒战、发烧，严重时可引起过敏性休克。 2．呼吸系统：胸闷、呼吸困难，有发生呼吸骤停的报告。 3．注射局部：疼痛。 禁忌：对本品过敏者、风湿性心脏病、支气管哮喘、气管炎患者禁用，高敏体质者禁用。 注意事项：本品有因过敏反应以及因呼吸骤停而死亡的报告，本品应在医生严密监护并有抢救措施的条件下使用，一旦出现过敏反应有关症状，应立即停药，并给予对症及抗过敏治疗。 孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年患者用药和药物过量:均尚不明确。 药物相互作用：与抗肿瘤药合用有协同效应，并可降低后者的毒副作用。 注：甘露聚糖肽，系从健康人口腔咽喉部分离的α-溶血链球菌H1S-33号菌经深层发酵、分离提取的多糖类物质，目前作为免疫增强剂应用于临床。国家药品不良反应监测中心报导其有严重的不良反应，其中死亡病历5例（包括脑死亡1例），不同程度胸闷、呼吸困难10例，寒战1例，瘙痒、皮疹7例。 根据国家药品监督管理局2003年1月1日药品不良反应通报，对甘露聚糖肽的使用应做到：1、 医务人员严格按说明书用药，加强用药后观察，随时做好异常情况的诊断和处理。2、 密切跟踪药品不良反应发生情况，发现新的或严重不良反应的应立即按要求报告院药剂科或 3
临床药学部。 非那雄胺（保列治、蓝乐、爱普列特） 【药理毒理】非那雄胺为一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5a-还原酶的特异性抑制剂。而良性前列腺增生或称作前列腺肥大取决于前列腺内睾酮向二氢睾丸酮的转化。本药能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力。 【适 应 证】用于治疗和控制良性前列腺增生，降低由此而发生急性尿潴留和需进行前列腺切除术的危险性。本药可使增生的前列腺缩小，改善相关症状，对较大的前列腺（大于40g）疗效较好。另有应用于治疗和预防脱发报道 【用法用量】口服，5mg/次，1次/日，起效时间为3--6个月。5 mg/日，饭前、饭后均可服用。肾功能不全患者 对各种肾功能程度不全患者（肌酐清除率低至9 mL/分），不需调整剂量。老年人70岁以上患者药代动力学研究显示，非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整剂量。 国外用法与用量：1、良性前列腺增生：每日5mg。2、男性脱发：推荐用量为每次1mg，每日一次。通常用三个月后见效。应持续用药，如果用药12月内停药，可出现症状反弹，一般对18—41岁的中度秃顶的男性患者治疗效果较好。 【不良反应】常见性欲减退、性欲下降、射精量减少，发生率略高于安慰剂，此种不良反应随疗程延长而减少，半数以上性功能受影响者于继续治疗时不良反应渐消失；偶见过敏反应，如口唇肿胀和皮疹；罕见乳房增大和压痛。 【相互作用】尚未确定具有临床重要意义的药物相互作用。本药对细胞色素P450相关的药物代谢酶系统没有明显影响。在男性中，已被检测的药物有普萘洛尔、地高辛、格列本脲、华法令、茶碱和安替比林，均未发现它们与本药有临床意义的相互作用。 虽然没有进行特异的药物相互作用的研究，但在临床研究中，本药与血管紧张素转换酶抑制剂、对乙酰氨基酚、乙酰水扬酸、a-阻滞剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、心脏病用硝酸酯类、利尿剂、H2拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、非甾体抗炎药、喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。 【注意事项】妇女、儿童和对本品过敏者禁用。怀疑有前列腺癌者禁用（本药可降低血清PSA水平，长期服药者下降50％左右，故可影响对前列腺癌的诊断）。对于有大量残留尿和/或严重尿流减少的患者，应密切监测其尿路梗阻的情况。 哺乳妇女：尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。 对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性还未确定。 肝功能受损者慎用。
甲氯芬酯（维脑健、脑瑞苏、亚奋） 又名氯酯醒 【药理毒理】：本品作用于大脑皮层，能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖类的利用，对中枢抑制患者有兴奋作用。 【适应症】 ：外伤性昏迷、酒精中毒、新生儿缺氧症、儿童遗尿症。 【用法用量】 ：静脉注射或静脉滴注 成人 一次0.1～0.25g ，一日3次，临用前用注射用水或5%葡萄糖注射液稀释成5～10%溶液使用。儿童 一次60mg～100mg，一日2次，可注入脐静脉。肌内注射 成人昏迷状态 一次0.25g，每2小时1次 。新生儿缺氧症 一次60mg，每2小时1次。 【不良反应】 ：口服偶见胃部不适、恶心、呕吐、胃痛，血压波动、兴奋、失眠、倦怠、头痛、注射部位血管疼痛等。