细胞因子与心力衰竭关系的研究进展
综述：IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展
IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展摘要：心力衰竭( HF) 的发生发展涉及复杂的病理生理学机制间的相互作用，包括炎症，组织重构，神经激素和内分泌，以及肾脏和交感神经等。
随着对HF机制探索的不断深入，人们对HF的生物标记物的认识也更趋全面。
近年来的研究已经报道证实了白细胞介素-33 ( IL-33)及其受体ST2可以保护心衰病人因机械应力过度牵拉所导致的心肌细胞肥大、心肌纤维化的发生以及可溶性ST2受体可作为潜在的心脏机械超负荷生物标志物。
本文主要对ST2、IL-33的生物学特性，转导路径及其与心力衰竭的关系进行综述。
关键词：心力衰竭；ST2；IL-33；动脉粥样硬化1.ST2的生物学特性ST2 的研究首先始于小鼠，继而人们开始关心人类的同源物。
人类的ST2同源物被国际人类基因组织（HUGO）命名为IL-1受体（IL1-R），由于它具有Toll/IL-1（TIR）结构域而成为IL1-R/Toll 样超家族成员。
他们的共同点是均通过信号刺激激活核因子（NF）-κB，和Map激酶[1]。
目前已知的ST2蛋白存在4种亚型：sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。
sST2为可溶型ST2，其无跨膜序列，可分泌到细胞外，主要在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达，亦可在皮肤、视网膜、乳房及成骨中诱发表达；ST2L为跨膜型ST2具有跨膜序列，表达于调节性T细胞（Th）2细胞和肥大细胞表面，是IL1-R的反向调控位点；ST2V和ST2LV是ST2的两个剪切变体，ST2去掉第3个免疫球蛋白模序，并在C端选择性剪接1个疏水尾即称为ST2V，ST2V主要表达于肺脏、胃、小肠、结肠、脾脏、胎盘和睾丸；ST2L的跨膜结构域选择性剪切掉即为ST2LV。
2.ST2/IL-33信号通路IL-33是于2005年时被Schmitz[2]等发现的新白细胞介素，因其与IL-1β和IL-18类似均含有一连串12个β-三叶草型折叠而没有典型的分泌N端肽序列，而被归类于IL-1家族中的一员，它具有很强的免疫调节能力。
心力衰竭的细胞因子治疗
04
细胞因子治疗的挑战与 前景
细胞因子治疗的挑战
01
细胞因子种类繁多 ，作用机制复杂
心力衰竭涉及多种细胞因子，作 用机制复杂，难以筛选出有效的 治疗因子。
02
细胞因子治疗的安 全性问题
部分细胞因子可能存在副作用， 如免疫原性、毒性等，对患者的 安全构成威胁。
03
细胞因子治疗的疗 效评估困难
细胞因子治疗的效果受多种因素 影响，如个体差异、病情严重程 度等，导致疗效评估困难。
有效性
通过大量的临床试验和长期随访研究，证实细胞因子治 疗在心力衰竭中具有一定的疗效，能够改善患者的心功 能和生活质量，降低再住院率和死亡率。但具体疗效因 人而异，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方 案。
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病因与病理机制
病因
心力衰竭的常见病因包括心肌梗死、心肌炎、心肌病、高血压、心脏瓣膜病等 。
病理机制
心力衰竭的发生和发展涉及多种机制，包括心肌肥厚、心肌细胞凋亡、神经内 分泌激活等。
临床表现与诊断
临床表现
心力衰竭患者常出现呼吸困难、乏力、液体潴留等症状，严重时可出现急性肺水肿和心源性休克。
诊断
根据临床表现、体征和辅助检查，如心电图、超声心动图、心衰标志物等，可对心力衰竭进行诊断。
02
细胞因子在心力衰竭中 的作用
炎症细胞因子
总结词
炎症细胞因子在心力衰竭中发挥重要作用，参与心肌损伤和 心室重构过程。
详细描述
炎症细胞因子如白细胞介素（IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子（ TNF）-α等在心力衰竭时过度表达，导致心肌细胞损伤和心 室重构，进一步恶化心功能。
神经内分泌细胞因子
总结词
心力衰竭的细胞因子治疗
充血性心力衰竭与相关细胞因子的研究进展
蛋 白， 过与 相应 的细 胞表 面受 体结 合 ， 通 在局部 或 全 身 发 挥 复 杂 的 生 物 学 效 应 。在 充 血 性 心 力 衰 竭 （ ＨＦ 的发 生 、 展 过 程 中 ， 胞 因子 系 统 的激 活 Ｃ ） 发 细 和平 衡 的失 调也 发 挥着 重 要 的作 用 。参 与 Ｃ ＨＦ的 细 胞 因子 有 多种 ， 包括 肿 瘤坏 死 因子 ａ Ｔ — ） 白 （ ＮＦ ａ 、
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细 胞介 素 １ Ｉ 一 ） 白细胞 介 素 ６ Ｉ 一 ） 心 肌破 坏 （Ｌ １ 、 （Ｌ ６ 等
性 细胞 因子 及与 之相 对应 的心 肌保 护性 细胞 因子 如 白细 胞 介 素 １ （Ｌ １ ） 转 化 生 长 因子 Ｂ ＴＧ — ） ０ Ｉ 一０ 、 （ Ｆ Ｂ 等 。现 就近 年来 细胞 因子 与心力 衰竭 的研 究进 展 简 述 如下 。
１ 细胞 因子 在 Ｃ ＨＦ中的作用 １ １ 心肌 破 坏 性 细胞 因子在 ＣＨＦ发 病 机 制 中的 ．
作 用
是 显著 的左 室肥 厚 ， ｇ ｌ ０基 因 敲 除 的小 鼠却 而 ｐ３
表 现极薄 的心 室壁 和 ＨＦ５。ＴＮＦ ａ能加 速蛋 白合 Ｉ ］ —
成， 减慢 分解 速度 ， 肌 动 蛋 白、 球 蛋 白合 成 增 加 使 肌 好几 倍 ， 引起 心 肌 肥 厚 。Ｂ ｚ ｕ ｔ ｏ ｋ ｒ 等 将 Ｔ — ＮＦ ａ持
中 图分 类 号 Ｒ ４ ． １ ５ １６ 文献标识码 Ａ
细胞 因子是 由多 种细胞 产 生 的多肽 或低分 子糖
细胞 因子 系 中 的 一 员 Ｉ ，Ｌ １ ３ Ｉ 一８结 合 蛋 白 可 特 异 性 ］ 阻碍 Ｉ 一８而改善 易受 缺血 和再 灌 注 损伤 影 响 的心 Ｌ１
细胞因子网络与心力衰竭研究进展
说 ” 认 为细胞周 子之 间 的阿络 凋控对 于 （ ， ： ＨＦ的发 生 、 发 展具有重 要作 用 。在参 与 Ｃ ＨＦ的众 多炎’ 质 肚介
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心力衰竭与细胞因子的关系及治疗新对策
·综述·心力衰竭与细胞因子的关系及治疗新对策孟繁波 辛暨华① 辛 华 郑雅娟② 王维忠 (吉林大学中日联谊医院,长春130031) 中国图书分类号 R552 文献标识码 A 文章编号 10002484X(2002)1220875205 心力衰竭(CHF)是心脏供血不能适应机体需要的一组综合征,人类认识这个现象已2500年。
一百年前,人类已经开始应用洋地黄治疗心力衰竭,近五十年来心力衰竭的治疗进展较快,又出现减轻心脏负荷治疗,神经2内分泌治疗等。
传统的药物如:利尿剂,血管扩张剂,正性肌力等药物可以改善病人的症状和体征,但是死亡并没有下降,然而,心衰开始时的血流动力学已变化,通过心房压力感受器激活了神经2内分泌系统。
认识到神经2内分泌失常是心力衰竭的一个重要病因,从而出现几种新的治疗方案,如:血管紧张素转换酶抑制剂,醛固酮拮抗剂,β2受体阻滞剂等,这些新方法的应用明显降低了心力衰竭的发病率和病死率。
尽管采用了新的方法治疗心力衰竭,但心力衰竭仍然是发病率和病死率均很高的进行性、恶化性疾病。
因此,目前人们对心力衰竭的认识还不全面,关于心力衰竭发病的有些机制,人们还不清楚,对于心衰发生的某些环节,目前的治疗还没有给予有效的干预。
持续的免疫系统激活可能是我们还没有干预的环节。
现在,对于心力衰竭的研究其中一重点已经集中在免疫调节———细胞因子方面。
目前认为可能与心力衰竭有关的细胞因子:肿瘤坏死因子(T NF)I L26,I L21,I L22,I L210,I L218,G M2 CSF等,下面分别谈其与CHF的关系。
1 TNF在CHF中的作用 越来越多的证据表明T NF与CHF关系密切, Levine B1等首先报道CHF病人体内T NF水平升高,随后的研究证明,体内T NF的水平与心功能之间有直接关系。
许多临床资料与实验动物资料支持①长春生物制品研究所,长春130031②吉林大学第二医院,长春130031作者简介:孟繁波,男,副教授,在读博士,主要从事心血管内科的临床及科研工作;王维忠,男,教授,博士生导师,主要从事生物化学和分子生物学工作,主要研究癌基因及其表达。
细胞因子与慢性心力衰竭
３ ０５ ） ０ ４０
Ｎ ａ发 挥 内 分 泌 或 外 分 泌 作 用 ， 慢 性 心力 衰 竭 （ Ｈ ） 多 种 心 血 管 血 梗死 ２ Ｃ Ｆ是 ４小 时 内无 论 是 在 梗 死 区 还是 非 中 的 Ｔ Ｆ Ｎ ａ表 达 都 有 明显 增 加 ． 呈 持 导 致 代 谢 消 耗 、 血 管 内凝 血 、 室 收 缩 且 微 左 疾 病 所致 的一 种 临床 综 合 征 ， 多项 研 究 证 梗 死 区 Ｔ Ｆ 低 这 实 ，细胞 因子 介 导 的免 疫 应 答 在 Ｃ ＨＦ的 续性。③有研究【 明心衰时交感 肾上腺 功 能 抑 制 、 血 压 和 发 热 ， 可 能 与 心 壤 ＴＦ 发 展 中起 重 要 的致 病 作 用 。 胞 因子 是 具 系 统 及 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 的激 活 也 对 衰末 期 的 恶 液 质 有 关 。 Ｎ 仅也 加 速 骨 骼 细 使 骨 有 生 物学 活 性 的可 溶 性 多 肽 ， 过 细 胞 表 心肌 Ｔ Ｆ 通 Ｎ ａ的表达起着促进作用 。 ④还有 肌 蛋 白 分 解 ， 肌 纤 维 萎 缩 ， 骼肌 收 缩 表 Ａ Ｅ肿 （） Ｆ Ｔ 面受 体介 导 细 胞 与细 胞 之 间相 互 作 用 ， 调 研 究圈 明 Ｔ Ｃ （ 瘤 坏 死 因 子 转 换 酶 ） 力下 降㈣。￣ Ｎ ａ与神经 内分泌因子的 ｎ Ⅱ可 通 过 Ａ ｇ １ 受 体 ｎⅡ 型 节 细胞 活 动 、 化 、 殖 、 亡 或 者 使 免 疫 水 平在 心 衰 时 明 显 增 高 ． 与 Ｔ Ｆ 分 增 死 并 Ｎ ａ水 平 相 互 作 用 Ａ ｇ
Ｉ Ｌ 因 子在 Ｃ ＨＦ中的 作 用 。讨 论 在 抗 细 胞 因 ＭＭＰ 活 性 下 降 ，而 金 属 基 质 蛋 白 酶 组 另一 方 面 ． 一６又 能 阻 止 心 肌 的凋 亡 。 ｓ 子治 疗 Ｃ ＨＦ这 一领 域 的 新进 展 。 １ 细胞 因 子 在 心 力 衰 竭 中 的作 用
感染后炎症细胞因子与心力衰竭关系的研究进展
舒 张 末 期 容 量 指 数 呈 独 立 的 显 著 正 相 关 。表 明 Ｔ Ｆ 浓 度 和 左 心 室 重 构 有 关 。 心 肌 过 度 表 达 Ｎ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
原发 心 血 管 疾 病 的 严 重 或 终 末 阶 段 。 １９ ９ ０年 Ｌ — ｅ ｖ ｅ等初 步论述炎 性 细胞 因子 在 Ｃ Ｆ中 的作用 后 ， ｉ ｎ Ｃ
［ ｙｗｏｄ ］ ｉ ａ ｍ ｔ ；ｅ ｒｆｉ ｒ；ｙｏ ｉ ｓ Ｋｅ ｒ ｓ ｎ ｍ ａ ｒ ｈ ａｔａｌ ｅ ｃｔ ｎ ｌ ｆ ｏ ｙ ｕ ｋ ｅ
心 力 衰 竭 （ｏａ ｃｒｉ ａ ｕｅ Ｃ Ｆ 是 大 多 数 ｔ ｌ ａｄａ ｆ ｌｒ ， Ｃ ） ｔ ｃ ｉ
轻小 鼠 Ｃ Ｆ症 状 、 高 生 存 率 ； 敲 除 心 肌 细胞 受 Ｃ 提 若 体 ２ 则 加 重 小 鼠 Ｃ Ｆ症 状 、 低 生 存 率 。因 此 ， ， Ｃ 降 Ｔ Ｆ 可 能通过受 体 １ 与 Ｃ Ｆ病 理生 理 过程 ， Ｎ 参 Ｃ 而 受体 ２可 能 起 保 护 心 脏 作 用 。Ｔ ｕａ ａｏ等 测 定 ｓｔ ｔ ｍ 扩张 型心 肌 病 病 人 主 动 脉 根 部 和 冠状 窦 处 的血 清 Ｔ Ｆ ， Ｎ 发现 冠状 窦 处 血 清 Ｔ Ｆ 浓 度显 著 高于 主 Ｎ ． 动 脉根 部 ， 明 Ｃ Ｆ患 者 心肌 细胞 能 分 泌 Ｔ Ｆ ； 表 Ｃ Ｎ 一 多 元直线 回归 分析 显示 ， 清 Ｔ Ｆ 浓 度 和左 心 室 血 Ｎ 一
炎性细胞因子与心力衰竭的相关性研究
慢 性心 力 衰竭 （ Ｃ Ｈ Ｆ ） 是 多 数 心 血 管疾 病 的 终 末 转归 ， 免疫 系统激 活 和 炎症 细胞 因子 的 表达 失 衡 在 慢
１ ． ２ ． ３ 血浆 Ｉ Ｌ － ６、 Ｉ Ｌ ． １ ０测 定 ：采 用 酶 联 免 疫 吸 附 检
测法（ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ ） 测定 ， 具体操作严格按说明书进行。 １ ． ２ ． ４ 超声心动图检查 ： 患者人选后 ， 于住 院 １ 周内 行 超声 心动 图检查。仪器 为美 国 Ａ Ｔ Ｌ公 司生产 的 ＨＤ Ｉ ３ ０ ０ ０心脏 超声 诊 断仪 ， 探头频率 ２ ． ５～３ ． ５ ＭＨ ｚ 。
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论 著 ・
炎 性 细 胞 因子 与 心力 衰 竭 的相关 性 研 究
田帅 李 海滨 张素 华
【 摘要】 目的 探讨肿瘤坏死因子一 仅 （ Ｔ Ｎ Ｆ — Ｏ ｔ ） 、 白细胞介素 一 ６ （Ｉ Ｌ ６） － 、 白细胞介素－ １ ０ （ Ｉ Ｌ 一 １ ０ ） 与慢性心力衰竭
对照组 ， 且Ｎ Ｙ Ｈ Ａ心功能分级越高 ， 降低越显著 ， 差异 有 统计 学意 义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。心功能 Ⅳ级 患者 的 Ｔ Ｎ Ｆ 一
炎症细胞因子TNF-α在心衰发生机制中的作用(精)
炎症细胞因子TNF-α在心衰发生机制中的作用临床四班王瑶孙遥瑶贾茹周礼馨秦莹李佳宁炎症细胞因子常在心力衰竭病人体内过度表达，通过影响心肌收缩力，引起心肌肥大，诱导心肌纤维化和凋亡，促进心脏重构等作用促进心力衰竭的发生发展，而且炎症因子预示着心血管不良事件的发生，抗炎将是治疗心衰的新目标。
本文将就炎症细胞因子在心衰中的作用进行阐述。
1炎性细胞因子与心衰的联系炎性细胞因子是一类主要由免疫细胞生成的具有许多强大生物学效应的内源性多肽, 可介导多种免疫反应。
心衰病人血清中炎性标志物如: C反应蛋白(CRP) 、肿瘤坏死因子α(TNF-α) 、白介素1 (IL-1) 、白介素6 ( interleukin-6, IL-6 ) 、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)的增高水平都与心衰的严重程度呈正比关系。
血清TNF - α等细胞因子是独立的预测存活率的危险因素。
2心衰时炎症细胞因子的生成促炎细胞因子如TNF-α、IL-1ß、IL-6在正常心脏不表达，而当心肌受损时，这些细胞因子表达上调，合成和释放增加。
在心衰发生过程中细胞因子主要通过3个途径产生：（1）应激激活途径：缺血、缺氧、感染等可激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）、信号转导物和转录激活剂（STAT）、钙调神经磷酸酶（calcineurin）通路，这些信号通路又激活转录因子NF-κB及AP-1，促进细胞因子基因表达，导致细胞因子大量产生。
（2）活性氧激活途径：活性氧能促进细胞因子的释放。
心肌缺血-再灌注过程中产生的大量活性氧可通过多种信号途径促进细胞因子释放，如H2O2可通过p38MAPK通路直接诱导心肌TNF-α的产生。
（3）细胞因子的放大作用：通过正反馈环路，细胞因子具有自我放大效应，如心肌缺血局部TNF-α产生增加，后者可促进邻近正常心肌TNF-α释放增加，从而使细胞因子效应增强，炎症细胞因子还能将炎症细胞募集到受损心肌部位。
研究显示心肌缺血早期就可产生趋化因子——单核细胞趋化蛋白，促进单核细胞从血液转移至炎症部位，使局部细胞因子增加、炎症反应效应增强。
细胞因子与心力衰竭关系的研究进展
细胞因子与心力衰竭关系的研究进展心力衰竭是一种常见的心血管疾病，其主要特征是心脏无法有效泵血供应给全身组织和器官的能力下降。
细胞因子在心力衰竭的发病机制中起着重要的作用。
细胞因子是一类蛋白质分子，由免疫细胞和非免疫细胞产生，可以调节和调控多种生理和病理过程。
本文将探讨细胞因子在心力衰竭中的研究进展。
炎症反应在心力衰竭中起着关键作用，并与多种病理过程密切相关。
研究表明，细胞因子通过介导炎症反应，参与了心力衰竭的发展。
例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种重要的炎症介质，在心力衰竭中被过度激活。
研究发现，TNF-α可以促进心肌细胞凋亡和心肌纤维化，导致心肌结构和功能的进一步损害。
因此，抑制TNF-α的活性可能成为治疗心力衰竭的新策略。
除了TNF-α，白细胞介素-6（IL-6）也在心力衰竭的发展中发挥重要作用。
研究表明，IL-6水平升高与心力衰竭的严重程度和预后密切相关。
IL-6的过度激活可以增加心脏肌肉纤维的凋亡和纤维化，同时导致心动过速和心律失常等症状。
因此，针对IL-6的治疗可能有助于改善心力衰竭患者的预后。
除了炎症反应，氧化应激也是心力衰竭的重要发病机制之一、氧化应激是指体内产生的活性氧化物超氧化物和过氧化氢的水平升高，导致细胞膜的脂质过氧化以及DNA和蛋白质的氧化损伤。
细胞因子在氧化应激中起着重要作用。
研究发现，肿瘤坏死因子受体超家族成员-4（TNFRSF4）和白细胞介素-18（IL-18）等细胞因子在氧化应激中发挥重要作用。
抑制这些细胞因子的活性可能有助于减轻氧化应激对心肌的损害。
另外，细胞因子还通过调节心肌细胞的钙离子内流和释放来影响心肌收缩力和舒张功能。
研究发现，肿瘤坏死因子-β（TNF-β）和白细胞介素-1（IL-1）等细胞因子可以降低心肌收缩力，并导致心肌舒张功能的损害。
因此，通过干预细胞因子对钙离子的调控，可能有助于提高心力衰竭患者的心肌收缩力和舒张功能。
此外，近年来的研究还发现，干扰素-γ（IFN-γ）在心力衰竭中的作用。
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用 于 心 肌 细胞 外 ，Ｎ 一 Ｔ Ｆ 仅还 可 通 过 促 进 Ｉ一 Ｂ， 一 ， 干 扰 Ｌ １ Ｉ ６＾ Ｌ ｙ
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间接 的 负 性 变 力 效 应 。 ａ ａｏｈ 等 ［］ 究 表 明 ： Ｎ 一 Ｔ ｋ ｙｓｉ ７ 研 Ｔ Ｆ 仅可
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中 华 保健 医学 杂 志 ２０ ｏ ８年 第 １ Ｏ卷 第 １ 期
细胞 因子 与 心 力衰竭 关 系的研 究进 展
吴 晓光 综述 王 冬 梅 审 校
（ 阳 军 区 总 医院 心 内 科 ， 宁 沈 阳 １ ０ １ ） 沈 辽 １０ ６
子 系统 ， 此 形 成 恶 性 循 环 。 因此 ， 们 开 始 了 抗 细 胞 因 子 如 人
治疗 Ｃ ＨＦ的探 讨 。本 文 主 要 综 述 目前 研 究 较 多 的 细胞 因 子 Ｔ Ｆ 仅 和 白细 胞 介 素 ６ ｉｔ ｌｕ ｉ一 ， 一 ） Ｃ Ｆ 中所 起 Ｎ一 （ ｅ ｅ ｋｎ ６ Ｉ ６ 在 Ｈ ｎｒ Ｌ 的 作用 及 抗 细胞 因子 治 疗 研 究进 展 。 １ 细胞 因子 与 Ｃ ｔ ＩＦ 细胞 因子 可 长 期 影 响 心 肌 和 血管 组 织 的重 塑 ， 与 Ｃ Ｆ 参 Ｈ 的 病 理 生 理 过 程 。 细胞 因 子 对 炎 性 过 程 （ 如 心 肌 炎 、 血 例 败 症 和 移 植 后 排 异 反应 ） 心 肌 有 抑 制 作 用 。 然 而 ， 胞 因 子 的 细 似乎 对没 有 明显 炎 症 过 程 （ 如 缺 血 性 和 特 发 性 扩 张 性 心 肌 例
［ 关键词 ］ 心力衰竭 ； 细胞因子； 治疗 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ４ ． ５ １ ６ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章 编号 ］１７ — ９ ３２０ ）１ ０ ７— ３ ６ ３ １ １（０ ８０ — ０ ２ ０
续 ３周 ） 做 Ｃ 制 ＨＦ动 物 模 型 兔 子 ． ＨＦ兔 子 的 血清 中 Ｔ Ｆ ０ Ｃ Ｎ 一【 浓度增高 ， 认为 Ｃ 并 ＨＦ患 者 血 清 Ｔ Ｆ 仅浓 度 升 高 ， 于 胃肠 Ｎ 一 源 道充血 ． 内毒 素 浓 度 升 高 。
治疗 Ｃ ＨＦ的进 展 得 益 于对 其 病理 生 理 机 制 研 究 的不 断 深入 。自从 Ｌ ｖ ｅ等在 １ ９ ｅｉ ｎ ９ ０年 首 次报 道 Ｃ ＨＦ患 者 血 循环 中 肿 瘤 坏 死 因子 一 （ ｍ ｒ ｅ ｒｓ ｃｏ— ｌ ａ Ｔ Ｆ 仅 水 平 升 仅 ｔ ｏ ｃｏｉ ｆ ｔｒ ａ ｈ ， Ｎ 一 ） ｕ ｎ ｓａ ｐ 高 以来 ， 们 对 细胞 因子 介 导 的 免疫 学 机 制 在 Ｃ Ｆ中 的作 用 人 Ｈ 开 展 了广 泛 的 研 究 ［］ ２。越 来 越 多 的证 据 表 明 在 Ｃ Ｆ的 过 程 Ｈ 中 ， 经 内分 泌 激 素 一 胞 因 子 网 络 系统 的长 期 、 性 激 活 可 神 细 慢 促 进 心 肌重 塑 ， 者 又 进 一 步 激 活神 经 内 分 泌 激 素 一 后 细胞 因
（ Ｏ ） 达 ， 细 胞 产 生 大 量 Ｎ Ｎ 使 细 胞 内 环 磷 酸 鸟 苷 ｉ ｓ表 Ｎ 使 Ｏ， Ｏ
（ Ｇ ） 量增 加 ， 制 心 肌 细 胞 钙 离 子 内流 ； Ｇ Ｐ还 激 活 ｃ ＭＰ 含 抑 ｃＭ Ⅱ型 磷 酸 二 酯 酶 ． 低 心 肌 细 胞 内 环 磷 酸 腺 苷 水 平 ． 三 磷 降 使 酸 腺 苷 （ Ｔ ） 成 不 足 ， 起 心 肌 收 缩 性 减 退 。 除 了 直 接 作 Ａ Ｐ合 引
１． ２ Ｔ 一 １． ＮＦ 仅导 致 和 加 重 ＣＨＦ的 机 制 大 量 研究 证竭 （ｏ ｇ ｓ ｖ ｅ ｒ ｆｉ ｒ ， ＨＦ 被 预 ｃ ｎ ｅｔ ｅ ａｔ ａ ｕ ｅ Ｃ ） ｉ ｈ ｌ 言为 ２ １世 纪 心 血 管 疾 病 的世 界 性 难 题 ． 全 球 范 围 内估 计 在 有 ２２ ０万 人 患 症 状 性 Ｃ Ｆ． 年 大 约 有 ２ ０万 新 诊 断 的 病 ５ Ｈ 每 ０ 例 。我 国成 年 人 Ｃ Ｆ的 患 病率 为 ０９ 估 计 Ｃ Ｆ总 人数 约 Ｈ ．％， Ｈ 为 ５ ５ ［ 。有 症 状 的 进 展 性 Ｃ Ｆ患 者 １年 的 病 死 率 高 ８万 Ｈ
达 ４ ％。 ５
环 中 Ｔ Ｆ 仅 的 浓 度 与 原 发 病 无 关 ． 与 心 功 能 级 别 呈 正 相 Ｎ 一 但 关． Ｌ Ｅ 与 Ｖ Ｆ呈 负相 关 。 年来 研 究 发 现 Ｔ Ｆ 仅是 Ｃ Ｆ发生 近 Ｎ一 Ｈ 及 发 展 的重 要 介 质 ， 作 用 有 抑 制 心 肌 收 缩 功 能 ， 发 心 肌 其 促 细 胞 凋 亡 ， 起 心 脏 重 构 。Ｃ ｉ 引 ａ ｎ等 ［ ］ 究 认 为 ， Ｎ 一 作 ６研 Ｔ Ｆ仅 用于Ｃ ＨＦ的 可 能 机 制 为 ： Ｎ 一 Ｔ Ｆ 仅诱 导 、 导 型 一 氧 化 氮 合 酶 诱
诱 导 氧 化 应 激 ． 心 肌 过 度 表 达 的 Ｔ Ｆ 仅 所 致 的 心 室 扩 使 Ｎ 一 张 、 质纤 维 化 、 功 能 减 退 恶 化 。 问 心 １ ２ Ｉ一 近 年 来 研 究 发 现 ［ Ｃ ． Ｌ ６ ＨＦ患 者循 环 中 的 Ｉ 一 水 Ｌ６ 平 升 高 的同 时 ， 一 Ｉ ６家 族 中 的 其 他 细 胞 因 子 ［ 可 溶 性 Ｌ 如 ｇ ｌ ０和 白血 病 抑 制 因子 （ ） 亦 升 高 并 与 Ｃ Ｆ的严 重 程 度 ｐ３ ＵＦ ］ Ｈ 相 关 。 Ｌ ６细 胞 因 子 家 族及 它们 的共 同受 体 ｇ ｌ ０的动 态 表 Ｉ一 ｐ３