细胞因子的免疫应用及研究进展

合集下载

细胞因子和生物免疫学的最新研究进展

细胞因子和生物免疫学的最新研究进展

细胞因子和生物免疫学的最新研究进展细胞因子是一种蛋白质分子,具有多种生物学功能。

在机体免疫反应中,细胞因子发挥着非常重要的作用。

免疫反应是人体对抗寄生虫、细菌和病毒入侵的一种反应,是一种非常复杂的过程。

细胞因子是调控免疫反应的重要因素之一。

近年来,生物免疫学领域的研究人员们在细胞因子方面取得了一些重要的研究进展。

一、细胞因子对免疫系统的调控细胞因子具有多种结构和功能,它可以调控免疫系统中的各种细胞,包括巨噬细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞等。

细胞因子可以调节细胞增殖、分化、凋亡等过程,还可以影响免疫反应的类型和程度。

此外,细胞因子还可以引起组织炎症和免疫缺陷等病理情况。

二、细胞因子作为免疫治疗的新药开发细胞因子作为调节免疫反应的重要因素,已经成为免疫治疗的新药开发领域的研究热点之一。

一些细胞因子如IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ等已经被应用于临床上,对一些肿瘤、自身免疫性疾病和感染等疾病有一定的治疗效果。

此外,研究人员还在研发新的细胞因子药物,如GM-CSF、IL-7、IL-15等,以期在免疫治疗领域有更广泛的应用。

三、细胞因子对肿瘤免疫治疗的影响肿瘤免疫治疗是近年来非常火热的研究领域之一。

细胞因子在肿瘤免疫治疗中发挥着非常重要的作用。

细胞因子可以激活肿瘤特异性T细胞,增强细胞的功能和数量,提高免疫反应的效果。

此外,细胞因子还可以增强肿瘤细胞的抗原呈递、抗原递呈细胞的功能、选择性杀死癌细胞等等。

四、细胞因子在病毒感染中的作用病毒感染是一种免疫反应过程,细胞因子在此过程中起到重要的调节作用。

细胞因子可以影响病毒复制和清除、T细胞的活化和增殖、干扰素的产生和释放等等。

例如,在COVID-19疫情中,研究人员发现细胞因子IL-6在病毒感染的早期被过度激活,导致细胞死亡和肺损伤,因此,这种细胞因子成为治疗COVID-19的一个重要研究方向。

总之,细胞因子在生物免疫学中的作用是非常复杂和关键的。

免疫学的研究进展

免疫学的研究进展

免疫学的研究进展免疫学是一门研究人体免疫系统的科学,它涉及到人体如何识别和对抗疾病的过程。

随着科学技术的不断发展,免疫学的研究也在不断深入,本文将就免疫学的研究进展进行探讨。

一、免疫系统的组成和功能免疫系统由免疫细胞、免疫分子和免疫组织组成,其主要功能是识别和对抗外来入侵的病原体,保护人体健康。

免疫系统通过识别病原体,产生免疫应答,从而消灭病原体,保护人体健康。

二、免疫学研究进展1.细胞因子研究进展细胞因子是免疫系统中一类重要的调节分子,它们在免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用。

近年来,科学家们对细胞因子的研究取得了很大的进展。

研究发现,细胞因子在多种疾病中具有治疗作用,如肿瘤、病毒感染等。

因此,细胞因子已经成为免疫学研究的一个重要方向。

2.免疫治疗研究进展免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法。

近年来,免疫治疗在肿瘤、自身免疫性疾病等领域取得了很大的进展。

例如,利用免疫检查点抑制剂可以激活患者的免疫系统,从而消灭肿瘤细胞。

此外,通过基因工程技术构建治疗性疫苗也是一种有效的免疫治疗方法。

3.免疫细胞研究进展免疫细胞是免疫系统的重要组成部分,它们在免疫应答中发挥着重要作用。

近年来,科学家们对免疫细胞的研究也取得了很大的进展。

例如,研究发现某些类型的免疫细胞在病毒感染中具有重要作用,通过对这些细胞的深入研究,可以为抗病毒治疗提供新的思路。

三、未来研究方向1.免疫系统的数字化研究随着信息技术的发展,免疫系统的数字化研究已经成为一个重要的方向。

通过建立数字化模型和算法,可以更深入地了解免疫系统的结构和功能,为免疫学研究提供新的手段和方法。

2.精准免疫治疗精准免疫治疗是一种根据患者的个体差异进行治疗的方法。

通过对患者的免疫系统进行详细的检测和评估,可以制定出更加精准的治疗方案,提高治疗效果和减少副作用。

未来,精准免疫治疗将成为免疫学研究的一个重要方向。

3.新型疫苗研发疫苗是预防传染病的重要手段之一。

随着免疫学研究的深入,新型疫苗的研发也成为了免疫学研究的一个重要方向。

细胞因子在免疫治疗中的应用

细胞因子在免疫治疗中的应用

细胞因子在免疫治疗中的应用细胞因子是体内的一种天然蛋白质,它在维持机体免疫状态、组织生长和修复方面发挥着重要的作用。

近年来,随着免疫治疗的不断发展,细胞因子的应用也逐渐受到重视。

细胞因子可以分为多种类型,包括干扰素、肿瘤坏死因子、白介素等。

在免疫治疗中,这些细胞因子主要用于促进免疫细胞的活化、增强免疫反应等方面。

其中,干扰素是最早被用于临床治疗的细胞因子之一。

它通过激活天然免疫和适应性免疫反应,来增强机体对病原体的抵抗能力。

目前,干扰素已经被广泛用于乙型肝炎、多发性骨髓瘤等疾病的治疗中。

肿瘤坏死因子也是被广泛研究和应用的一种细胞因子。

它主要用于治疗恶性肿瘤、类风湿性关节炎等疾病。

肿瘤坏死因子可以直接作用于肿瘤细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗效果。

此外,白介素也是一种常用的细胞因子。

它可以促进T细胞和B细胞的活化,增强免疫反应。

现在,白介素已经被广泛应用于治疗多种疾病,包括慢性乙型肝炎、某些自身免疫性疾病等。

虽然细胞因子在免疫治疗中的应用得到了广泛的认可,但是它们的治疗效果仍然存在一定的局限性。

一方面,这些细胞因子在治疗过程中可能会引起各种不良反应,如发热、疲劳、头痛等。

另一方面,细胞因子的应用也很难针对性地治疗某些特殊的疾病或症状。

针对以上问题,目前的研究主要集中在探寻更加定向和有效的细胞因子的应用。

例如,近些年来,研究人员已经开始将多个细胞因子进行组合或者化学修饰,以达到更加精确的治疗效果。

此外,在目前的研究中,也有学者提出了使用基因治疗等更加先进的技术,来实现更加针对性的细胞因子治疗。

在总体上,细胞因子在免疫治疗中的应用是一种前沿的研究领域,它的发展和进步具有重要的临床意义。

随着科技的不断进步和治疗手段的不断完善,相信细胞因子的应用也将有更为广阔的前景。

细胞因子与自身免疫性疾病的相关性研究

细胞因子与自身免疫性疾病的相关性研究

细胞因子与自身免疫性疾病的相关性研究自身免疫性疾病是一类由自身免疫过程发生异常而导致的疾病,包括类风湿性关节炎、多发性硬化症、乙型肝炎、糖尿病等多种疾病。

在自身免疫性疾病的发生过程中,细胞因子发挥了非常重要的作用,成为了研究自身免疫性疾病的热点。

本文将会介绍细胞因子与自身免疫性疾病的相关性研究的最新进展。

一、细胞因子的概念与分类细胞因子是指一类分泌于机体和细胞内的化学物质,能够调控和影响细胞的生长、分化、凋亡、代谢等生物过程,具有调节免疫反应和炎症反应等功能。

根据其作用和产生部位,细胞因子可以分为多种类型,包括细胞生长因子、细胞凋亡因子、化学介质、白细胞介素、肿瘤坏死因子等等。

具体而言,常见的细胞因子包括IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-10等。

二、细胞因子与自身免疫性疾病的认识自身免疫性疾病的发生和机制复杂,其中细胞因子发挥了十分重要的作用。

在正常情况下,细胞因子具有调控机体免疫功能和抗炎反应的作用。

但是,当细胞免疫功能发生异常时,体内会产生过多的细胞因子,从而导致免疫反应失调和炎性反应加剧。

这些细胞因子的释放和作用会破坏组织器官的结构和功能,加速自身免疫性疾病的发生和进展。

三、IL-1和自身免疫性疾病IL-1是一种能够激活免疫细胞、介导炎症反应的细胞因子。

该因子参与了许多自身免疫性疾病的病理过程,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肝炎性肝病等等。

当前的研究表明,IL-1通过激活免疫细胞产生炎性因子和化学介质,从而加速组织破坏和炎症反应,促进自身免疫性疾病的发生和进展。

四、IL-2和自身免疫性疾病IL-2是一种由活化的T淋巴细胞产生的细胞因子,具有调节T细胞增殖和活化的作用。

近年来的研究表明,IL-2在自身免疫性疾病的发生和治疗中也起着关键的作用。

例如在顽固性系统性红斑狼疮治疗中,IL-2可以刺激机体产生明显的抗体和免疫反应,从而实现治疗效果。

但是,过多的IL-2也会加速自身免疫性疾病的发生和进展。

细胞因子的研究进展及其应用前景

细胞因子的研究进展及其应用前景

细胞因子的研究进展及其应用前景随着科学技术不断发展,细胞因子作为一种重要的生物学分子,越来越受到人们的关注。

细胞因子是指一类具有细胞激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等生物学活性的分泌蛋白质,广泛存在于生物体内,是调节和维持人体生理功能稳态的关键因素。

本文将从细胞因子的定义、分类、研究进展以及应用前景四个方面来进行讨论。

一、细胞因子的定义和分类细胞因子是一种具有多种生物活性的分泌性蛋白质,广泛存在于人体的各种组织和细胞中,发挥着调节和维持人体生理功能稳态的重要作用。

它们可以通过自分泌或是影响附近的细胞使它们发生特定的生物学反应,包括激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等。

根据不同的功能和功能表现,我们可以将细胞因子分为多种类型,比较常见的有:1、细胞生长因子:促进细胞增殖、分化和细胞内生物大分子合成。

2、细胞凋亡因子:促进受损细胞凋亡,调节正常细胞生长和功能。

3、白细胞介素:干扰素、干扰素诱导子、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子受体等。

4、调节性细胞因子:细胞因子、调节性T细胞等。

5、其他类型:纤维连接素、细胞黏附分子、转录因子等。

二、细胞因子研究的进展近年来,细胞因子的研究取得了重要进展,尤其是在免疫学领域的基础研究中。

例如,在肿瘤学和肿瘤治疗领域,腺苷酸酰化酶(ADAR)的抑制剂可用于促进TNF-a和IFN-γ的生产,从而加强T细胞的杀伤作用,这一技术在抗癌治疗中具有重要的潜力。

此外,细胞因子在抗病毒治疗中的应用也在不断取得进展。

例如,改良的IL-2受体拮抗剂已成功用于治疗慢性病毒感染,比如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和乙型肝炎病毒(HBV)感染。

三、细胞因子的应用前景细胞因子在医学和生物科学领域的应用前景非常广阔,可以用于临床诊断和治疗等多个方向。

1、细胞因子作为抗癌治疗的目标在抗癌治疗中,细胞因子的重要作用已经被广泛认可。

抑制细胞因子的生成在某些肿瘤治疗中已经得到了很好的应用,同时,通过突变和基因靶向研究,人们更能够对这些细胞因子的诱导机制有更深入的理解,从而开发更有效的治疗方案。

细胞因子研究及其在疾病治疗中的应用

细胞因子研究及其在疾病治疗中的应用

细胞因子研究及其在疾病治疗中的应用细胞因子是一类能够调节细胞生长、分化、功能和相互作用的蛋白质分子。

它们在维持机体免疫、炎症反应、组织修复和调节癌症等方面起着重要的作用。

近年来,随着对细胞因子研究的不断深入,其在疾病治疗中的应用越来越引起了人们的关注。

细胞因子分为多种类型,其中包括肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)、白介素(IL)、趋化因子等。

这些分子在机体中发挥重要的调节作用,可以刺激或抑制免疫细胞的增殖和活化,提高细胞免疫效应,增强免疫细胞的吞噬能力,促进炎症反应的产生和调节。

通过在细胞内和细胞间的相互作用,细胞因子能够直接或间接地影响细胞的生物学行为,为机体提供重要的生理机制。

细胞因子在疾病治疗中的应用已经得到了广泛的探索和研究。

其中最为成功和广泛应用的便是肿瘤坏死因子(TNF)抗体的使用。

TNF是一种重要的介导炎症反应和调节免疫反应的细胞因子,过度的TNF产生与多种炎症性疾病如风湿性关节炎、炎症性肠病等相关。

在过去的几十年中,研究人员开发了一系列TNF抗体类药物,如英夫利昔单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)等,这些抗体可以特异地结合和中和体内的TNF,从而减轻炎症反应和免疫反应,显著改善了许多炎症性疾病的治疗效果。

细胞因子还被广泛应用于癌症的治疗中。

例如,干扰素(IFN)是一类被广泛应用于实体瘤和血液肿瘤治疗的细胞因子。

IFN有抗肿瘤、抗病毒、调节免疫等多种作用机制,可以直接抑制肿瘤细胞的增殖和生长,并促进免疫细胞的活化和增殖。

另外,IL-2和IL-12等细胞因子也被广泛应用于治疗一些类型的癌症。

IL-2可以激活肿瘤杀伤性淋巴细胞(TIL),增强细胞免疫杀伤肿瘤细胞的效应。

IL-12则可以增强T细胞的杀伤作用,并促进NK细胞的活化和杀伤。

除了上述应用外,细胞因子还被广泛应用于一些自身免疫性疾病的治疗中。

如风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病,通过干预细胞因子的表达和调节,可以显著减轻炎症反应和免疫反应,改善疾病的临床症状和疾病进程。

细胞因子检测技术的新进展与前景研究

细胞因子检测技术的新进展与前景研究

细胞因子检测技术的新进展与前景研究细胞因子是一类参与细胞之间相互作用和通讯的重要分子信号物质,通过调节细胞增殖、分化、存活、凋亡等细胞功能,发挥着重要的生物学功能。

因此,对细胞因子的检测有助于了解细胞间的交流及其与疾病的关联,对疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。

本文将探讨细胞因子检测技术的新进展与前景研究。

在过去的几十年里,细胞因子检测技术取得了长足的进步。

传统的细胞因子检测主要依赖于酶联免疫吸附测定法(ELISA)等技术,其基本原理是将样品中的细胞因子与特异性抗体结合,再通过一系列反应使细胞因子与底物产生可测量的信号。

然而,ELISA方法存在操作繁琐、耗时、耗材昂贵等缺点,限制了其在临床应用中的广泛推广。

近年来,随着分子生物学和生物技术的不断发展,新的细胞因子检测技术不断涌现,加速了细胞因子的检测和研究进程。

其中,流式细胞术是一种常用的细胞因子检测技术。

它通过荧光染色标记特定抗体,结合流式细胞术的多参数分析能力,可以同时检测多种细胞因子的表达水平。

通过流式细胞术,可以实时监测细胞因子的变化,解析细胞因子在不同细胞亚群中的表达模式,并进一步研究其在疾病中的作用。

此外,免疫组织化学(IHC)技术、细胞因子芯片和质谱法等新兴技术也在细胞因子检测领域崭露头角。

细胞因子检测技术的新进展为临床医学的发展提供了有力支持。

例如,在免疫治疗领域,细胞因子检测技术可以帮助选择合适的治疗方案。

针对肿瘤治疗而言,细胞因子检测技术可以指导免疫疗法的个体化治疗,预测治疗效果和不良反应发生的风险,评估治疗的效果等。

此外,细胞因子检测技术还可用于感染性疾病的诊断和治疗监测,帮助判断感染严重程度、监测治疗效果和预测预后等。

然而,细胞因子检测技术仍然面临着一些挑战。

首先,细胞因子的高度复杂性使其检测具有一定的困难性。

细胞因子的种类众多,其特异性和浓度范围差异大,因此需要使用高度灵敏和特异的检测方法。

其次,由于细胞因子具有非常短的半衰期,检测的时效性要求较高。

细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用

细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用

细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用随着免疫学研究的不断深入,肿瘤免疫治疗逐渐成为一种无创、低毒副作用的治疗手段,受到了广泛关注。

在肿瘤免疫治疗中,细胞因子发挥着非常重要的作用。

本文将探讨细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用。

一、细胞因子的基本概念细胞因子是指细胞间相互作用时所释放出的一类小分子物质,它们具有多种生物活性,能够调节细胞生长、增殖、分化、迁移、凋亡等生理过程,也能够在免疫反应中发挥调节作用。

细胞因子可分为多种,如肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、趋化因子等。

这些分子的生物学作用非常复杂,它们之间相互关联,常常形成复杂的调节网路。

二、肿瘤是一种复杂多变的疾病,由于肿瘤细胞自身的免疫逃逸和免疫抑制,使得免疫系统无法清除肿瘤细胞,因此需要通过调节免疫系统的反应来治疗肿瘤。

在肿瘤免疫治疗中,细胞因子发挥了不可替代的作用。

首先,细胞因子能够激活免疫细胞,如T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)等,促进它们对肿瘤细胞的攻击。

其次,细胞因子还能够扩增和激活特定的T细胞亚群,如细胞毒性T细胞(CTLs)、辅助T细胞(Th细胞)等,这些细胞在免疫监视过程中具有关键作用。

另外,部分细胞因子也可以促进肿瘤细胞的凋亡,如TNF和FasL等。

当前,利用细胞因子进行肿瘤免疫治疗的策略主要包括:1. 肿瘤免疫耐受的治疗肿瘤细胞能够通过多种方式逃避免疫细胞的攻击,其中包括T细胞功能的抑制。

然而,免疫耐受是难以逆转的,因此一些细胞因子,如IL-2、IL-7、IL-15等,常常会被用于免疫抑制较强的患者中,目的是刺激T细胞的增生和扩增,以反转肿瘤免疫耐受。

2. T细胞治疗T细胞是肿瘤监视的关键免疫细胞之一,其功能不足会导致肿瘤逃避免疫系统的攻击。

因此,T细胞治疗是当前肿瘤免疫治疗的一个重要领域。

根据不同的免疫治疗策略,T细胞治疗可以被分为到体外进行的体外扩增T细胞治疗和体内直接注射的体内T细胞治疗。

在扩增过程中,常常会加入一些细胞因子,以促进T细胞增生和生存,如IL-2、IL-7等。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

细胞因子的免疫应用及研究进展摘要:细胞因子( cytokine) 是一类由各种免疫细胞和非免疫细胞产生的具有生物活性的多肽或糖蛋白。

通常所说的细胞因子包括淋巴细胞因子、单核细胞因子及其他细胞产生的细胞因子。

细胞因子具有强大的免疫调节和免疫激活作用,有关细胞因子方面的研究已成为当今基础免疫学和临床免疫学研究中十分活跃的领域,并取得了令人瞩目的成绩,特别是近年来由于分子生物学技术的发展,使得细胞因子的研究和应用进入了一个全新的阶段。

本文主要对其应用做一个综述。

关键词:细胞因子、免疫、应用1.细胞因子的特性尽管细胞因子种类繁多,功能复杂广泛,但其也有一些共同的特点,主要表现为: ①多为糖蛋白,分子质量一般为10~25ku,有的为8~10ku。

②通过与受体的特异性结合而发挥其相应的生物学效应。

这类结合的细胞因子亲和力较高,在极低浓度下亦显示出生物学活性。

③一般在局部发挥效应,这种效应既可针对产生该细胞因子并且具有受体的细胞———即自分泌(autocrine)作用,也可针对邻近的细胞———即旁分泌(paracrine)作用。

④分泌期短,一般仅为数天,且其半衰期也很短。

⑤一种细胞因子可作用于多种靶细胞,并显示出多种生物学功能,即具有多效性;同时多种细胞因子也可作用于同一种细胞发挥相似的生物学作用。

⑥细胞因子之间通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响而组成一个相互协同又相互制约的复杂的免疫反应协调网络,共同维持机体免疫系统的平衡。

⑦细胞因子具有强大的免疫调节作用,是机体发挥免疫功能不可缺少的成分。

2.细胞因子的应用大多数细胞因子是机体免疫应答的产物,对机体免疫系统具有强大的调节作用,是机体发挥免疫功能,清除病原体不可缺少的成分,与疾病的发生、发展有着密切的关系;另一方面,体内分泌的细胞因子过多,亦可引起病理性反应。

因此,细胞因子在疾病的诊断、治疗和预防等方面有着极为广阔的应用前景。

进入20世纪80年代以来,细胞因子的临床应用已成为医学研究和产品开发的重要领域,进入临床应用的细胞因子逐年增多,它们在人类和动物疾病的诊断、治疗和预防等方面发挥着越来越重要的作用。

2.1在诊断和治疗方面的应用细胞因子一方面可以治疗某些疾病,如免疫缺陷性疾病、病毒性疾病、细菌性疾病及肿瘤等,另一方面可以导致和/ 或促进某些疾病的发生和发展,如自身免疫性疾病、移植排斥反应等。

因此,细胞因子在疾病的诊断和治疗方面发挥着独特作用并取得了较为明显的效果。

支气管哮喘患者体内的IL24、IL25、IL210及IL213等Th2型细胞因子浓度显著升高,在其作用下IgE合成增多,IgE与嗜碱性粒细胞和肥大细胞上的高亲和力受体结合,从而引起本病的发生。

应用IFN2γ和抗IL24抗体或IL24R可减少Th2型细胞因子产生,从而抑制过敏反应,达到治疗的目的。

在多发性硬化症患者的病灶中IL22和IFN2γ产生明显增加,而在恢复期,IL24、IL210和TGF2β分泌增多, Th1型细胞因子下降。

因此,通过检测细胞因子浓度可判断疾病的发展情况,同时也可用Th2型细胞因子或抑制Th1型细胞的药物阻止其进一步发展。

贫血、中性白细胞和血小板减少是大剂量化疗后的严重并发症,造血生长因子(GM2CSF、红细胞生成素EPO、血小板生成素TPO) 可用于血细胞群的恢复。

Kumar 等将IFN2γ的表达载体通过鼻内接种的方法使其在小鼠的肺内表达IFN2γ,结果小鼠可抵抗合胞体病毒的感染,说明细胞因子基因导入疗法简单有效。

2.2作为疫苗免疫佐剂的应用早在20世纪20年代,佐剂已运用于疫苗配方中,它对免疫成功非常重要,许多免疫失败常常可通过佐剂的加入而获得成功。

铝盐佐剂是目前应用最为广泛的一种佐剂,也是目前唯一许可用于人体免疫的佐剂,但是,铝盐佐剂只能诱导体液免疫而不能有效诱导细胞免疫,使其佐剂效应下降。

因此,人们不得不寻求一种更为有效的疫苗佐剂。

细胞因子疫苗需诱导机体产生细胞因子自身抗体,因此疫苗必须打破机体自身免疫耐受状态,启动机体产生针对细胞因子抗原的自身免疫应答研究人员利用外源性多肽连接细胞因子蛋白及重复性细胞因子多肽连接载体蛋白两种方式构建出细胞因子交联疫苗,成功打破自身免疫耐受,诱导机体产生特异性细胞因子抗体。

近年来,随着细胞因子研究的发展,人们发现将重组细胞因子作为疫苗佐剂使用,不仅能特异性地增强疫苗的免疫效果,而且可增强机体抗感染的能力。

Nun2berg等以IL22和狂犬病灭活疫苗一起免疫小鼠,攻毒后,疫苗对试验鼠的保护作用提高了25倍。

此后,Schijns 等分别比较了TNF2α、IL21a、IL22和IFN2γ对狂犬病灭活疫苗的增强效果,结果表明, IL22和IFN2γ作用相当,可使疫苗达到50%保护的稀释倍数提高50倍,当疫苗做1∶10000稀释时,仍可提高保护性免疫。

Reddy等将低剂量重组牛IL22与牛疱疹病毒Ⅰ型弱毒疫苗(BHVⅠ)一起使用,血清中和抗体效价比单独使用疫苗组提高6倍,攻毒后病毒排出量减少到原来的1/ 4。

若以BHVⅠ糖蛋白Ⅳ(gⅣ)亚单位疫苗免疫牛,并按0. 5μg/ kg剂量每隔12h注射IL22,连续5次,可以显著提高(P<0. 05)抗gⅣ特异性抗体效价、特异性细胞毒性反应及特异性淋巴细胞增殖反应,且无抑郁、发热及拉稀等副作用。

后来, Reddy等研究了单次或多次注射重组牛IL22对BHVⅠ和副流感病毒二联疫苗及牛病毒性腹泻病毒灭活疫苗的免疫增强作用,结果表明,单次或多次注射IL22均可增强2种疫苗的免疫效果,但多次注射效果更好,且无副作用。

近来研究发现,其他细胞因子如GM2CSF、IFN2α、IFN2β等均具有明显的佐剂效应。

DNA疫苗是近年来发展起来的一种新型疫苗,其应用潜力得到了世界各国的重视,目前已有数种进入临床试验阶段,人们在研究DNA疫苗时发现细胞因子能显著增强其免疫效果。

将细胞因子与DNA疫苗共同免疫小鼠,结果发现,使用重组IL22、IL26、IL27或IL212者比单独用DNA疫苗的对照组荷瘤(CT26)小鼠的瘤转移数显著降低。

表明,细胞因子佐剂能激活并扩增淋巴细胞群,加强DNA免疫的治疗效果。

但是,细胞因子作为佐剂还存在使用过量可产生一定副作用以及很快失活的缺点,若直接用编码细胞因子的表达载体作为佐剂则可避免这些缺点。

编码细胞因子的表达载体进入机体后可持续低水平表达,直接参与疫苗免疫应答,省去了表达、纯化等手续。

利用非复制型痘苗病毒表达载体构建含有IL26和乙肝病毒HBsAg基因的重组病毒,能同时表达IL26和HBsAg,经鼻腔吸入分别免疫小鼠和新西兰兔,2周后检测,发现小鼠肺淋巴细胞抗HBsAgIgA、IgG抗体分泌细胞比对照组显著增加,并可在小鼠和新西兰兔的血液、肺浸出液及其他分泌样品中检测到抗HBsAg的特异性抗体,与对照组相比,IgA、IgG抗体阳转率及抗体效价均有提高。

Billaut2Mulot 等将编码HIV21Gag、Tat 和Nef 蛋白的混合DNA疫苗与编码IL218的DNA质粒联合注射动物,结果发现,注射IL218基因使CTL 诱导时间缩短了2周,IL22和IFN2γ分泌也相应增加,而且联合注射IL218还增强了抗原特异性淋巴细胞的增生反应。

Kimm等报道,编码IL22和IL24的表达质粒可显著增强HIV和SIV(猴免疫缺陷病毒)基因疫苗对恒河猴免疫的抗体水平。

3.展望随着生物医学研究新技术体系的建立与交叉融合, 细胞因子免疫学作为一门前沿性学科面临着诸多的发展机遇, 过去困扰免疫学家的一些技术难关随着某些高通量技术平台的建立而有所突破, 过去难以检测到的免疫现象或者免疫细胞与分子的变化, 随着高敏感、高特异性技术方法的建立与应用而易于被检测。

特别是随着系统医学、转化医学理念的不断深化, 免疫学的基础研究与临床应用出现了前所未有的态势, 即围绕着临床实践中重大疾病的早期诊断、早期预防和早期治疗这些重要科学问题, 开展创新性研究越来越受到免疫学界的重视, 相信免疫学家一旦在免疫系统如何识别外界病原体的入侵, 启动天然与获得性免疫应答, 并同时识别自身以维持自身免疫耐受这些免疫学基本科学问题的研究有所突破, 将会为人类重大疾病包括感染、肿瘤、器官移植排斥、自身免疫性疾病与过敏疾病等的诊断与防治带来新的希望, 也将会为生物高技术产业化的发展创造新的生长点。

同时,研究细胞因子的作用、转录调控及其受体介导的信号传递方式,有助于人们通过有目的地控制细胞因子产生或通过基因工程方法生产细胞因子相关产品,从而进行疾病治疗或预防。

有理由相信,随着研究的深入,有关细胞因子的应用将进一步加强,新的细胞因子亦将不断被发现。

参考文献( References)【1】刘娟曹雪涛 2010年免疫学研究重要进展中国免疫学杂志2011年第27卷doi:10. 3969/ j. issn.1000-484X.2011.01.002【2】李黎黄仕和杨晓明细胞因子疫苗的研究进展中国生物制品学杂志2010年7月第23卷第7期【3】仲人前细胞因子与自身免疫性疾病的关系中华检验医学杂志2000年7月第23卷第4期 ChinJ LabMed, July2000, Vol 23, No. 4【4】林文娟王东林潘玉芹抑郁症的心理神经免疫学研究:细胞因子的作用心理科学进展 2008,16(3 ):404~410【5】曹雪涛免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望中国免疫学杂志2009年第25卷【6】罗洪林, 阳玉彪, 夏萌动物粘膜及其细胞因子的免疫功能研究进展广西农业科学2004年第35卷第5期【7】Wilco de Jager1,2,3*, Katarzyna Bourcier4, Ger T Rijkers3,5, Berent J Prakken1,2,3† and Vicki Seyfert-Margolis4†Prerequisites for cytokine measurements in clinical trials with multiple x immunoassays。

相关文档
最新文档