细胞因子风暴研究进展
中药对防治细胞因子风暴的贡献
中药对防治细胞因子风暴的贡献
细胞因子风暴是一种严重的病理过程，病人会在感染后出现高热、疲劳、呼吸急促、
休克等症状，这是由于全身性炎症反应综合征所导致的。
严重的细胞因子风暴可导致多器
官衰竭和死亡。
目前，对于细胞因子风暴的防治，中药有着重要的贡献。
中药的药理机制和药效成分复杂多样，这具有中药防治细胞因子风暴的优点。
通过研
究表明，中药治疗细胞因子风暴的药物途径有多种，有抑制细胞因子的合成，也有调节免
疫系统，提高机体的免疫力等。
1. 黄芩
黄芩是中药板蓝根的成分之一，主要成分是黄芩素。
研究表明，黄芩有抗炎、抗微生
物的作用，能抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等多种炎性因子的合成和释放，减轻细胞因子风暴的症状，对细胞因子风暴的防治有着重要的作用。
2. 甘草
3. 苦参
4. 海带
细胞因子风暴严重影响患者的生命安全，中药在防治细胞因子风暴中起着重要的作用。
以上仅为中药防治细胞因子风暴的部分药物途径，中药的药理作用多种多样，值得深入研究。
人工肝血液净化系统治疗细胞因子风暴综合征专家共识(2024)解读PPT课件
临床表现与诊断依据
临床表现
CSS患者可出现高热、低血压、休克、多器官功能衰 竭等严重症状。此外，患者还可能出现皮疹、关节痛 等免疫相关表现。
诊断依据
CSS的诊断主要依据患者的临床表现、实验室检查及 影像学检查。其中，血液检查可发现促炎细胞因子水 平显著升高，有助于确诊。
治疗现状及挑战
治疗现状
目前，CSS的治疗主要包括针对病因的治疗、支持治疗以及免疫调节治疗。免疫调节治疗 是CSS治疗的关键，包括使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物来抑制过度激活的免疫反应 。
02
人工肝血液净化系统原理及技 术
人工肝技术简介
历史与发展
人工肝技术自20世纪50年代开始研究，经过多年的发展与完善 ，已成为一种重要的治疗手段。
定义与分类
人工肝是一种体外肝脏支持装置，根据其组成和功能，可分为非 生物型、生物型和混合型等多种类型。
临床应用
人工肝技术在治疗急性肝衰竭、慢性肝衰竭急性加重等领域具有 广泛的应用价值。
Hale Waihona Puke 针对人工肝技术的不断优化和升级， 专家们提出了具体的建议和展望，包 括加强跨学科合作、推动临床与科研 的深度融合等。
有专家指出，目前人工肝技术仍存在 一定的局限性和挑战，如设备成本、 技术普及率等问题，需要行业共同努 力克服。
未来发展趋势预测及挑战应对
随着科技的不断进步，人工肝血液净化系统有望在治疗细胞因子风暴综合征及其他 重症领域发挥更大的作用，实现更高效的治疗效果。
THANKS
持续改进方向和目标设定
完善治疗规范
进一步完善人工肝血液净化系统 在治疗细胞因子风暴综合征中的 操作规范，提高治疗的安全性和
有效性。
加强技术研发
细胞因子的研究进展及其应用前景
细胞因子的研究进展及其应用前景随着科学技术不断发展，细胞因子作为一种重要的生物学分子，越来越受到人们的关注。
细胞因子是指一类具有细胞激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等生物学活性的分泌蛋白质，广泛存在于生物体内，是调节和维持人体生理功能稳态的关键因素。
本文将从细胞因子的定义、分类、研究进展以及应用前景四个方面来进行讨论。
一、细胞因子的定义和分类细胞因子是一种具有多种生物活性的分泌性蛋白质，广泛存在于人体的各种组织和细胞中，发挥着调节和维持人体生理功能稳态的重要作用。
它们可以通过自分泌或是影响附近的细胞使它们发生特定的生物学反应，包括激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等。
根据不同的功能和功能表现，我们可以将细胞因子分为多种类型，比较常见的有：1、细胞生长因子：促进细胞增殖、分化和细胞内生物大分子合成。
2、细胞凋亡因子：促进受损细胞凋亡，调节正常细胞生长和功能。
3、白细胞介素：干扰素、干扰素诱导子、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子受体等。
4、调节性细胞因子：细胞因子、调节性T细胞等。
5、其他类型：纤维连接素、细胞黏附分子、转录因子等。
二、细胞因子研究的进展近年来，细胞因子的研究取得了重要进展，尤其是在免疫学领域的基础研究中。
例如，在肿瘤学和肿瘤治疗领域，腺苷酸酰化酶（ADAR）的抑制剂可用于促进TNF-a和IFN-γ的生产，从而加强T细胞的杀伤作用，这一技术在抗癌治疗中具有重要的潜力。
此外，细胞因子在抗病毒治疗中的应用也在不断取得进展。
例如，改良的IL-2受体拮抗剂已成功用于治疗慢性病毒感染，比如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和乙型肝炎病毒（HBV）感染。
三、细胞因子的应用前景细胞因子在医学和生物科学领域的应用前景非常广阔，可以用于临床诊断和治疗等多个方向。
1、细胞因子作为抗癌治疗的目标在抗癌治疗中，细胞因子的重要作用已经被广泛认可。
抑制细胞因子的生成在某些肿瘤治疗中已经得到了很好的应用，同时，通过突变和基因靶向研究，人们更能够对这些细胞因子的诱导机制有更深入的理解，从而开发更有效的治疗方案。
细胞因子风暴与重症免疫反应机制
细胞因子风暴与重症免疫反应机制细胞因子风暴，又称为 cytokine release syndrome (CRS)，是一种极端的免疫反应现象，通常与某些感染性疾病、自身免疫疾病及某些药物治疗后的副作用相关。
它涉及免疫系统过度激活，导致大量促炎性细胞因子的异常释放，这些细胞因子包括但不限于肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、干扰素γ(IFN-γ)等。
这种过度的免疫应答可引发全身炎症反应，对机体造成严重损害，是重症病例中一个重要的病理生理过程。
以下是关于细胞因子风暴及其与重症免疫反应机制的六个关键点：1. 细胞因子风暴的发生机制细胞因子风暴的触发源于多种因素，最常见的是病毒感染，如流感病毒、冠状病毒（如SARS-CoV-2）以及某些细菌感染。
当病原体入侵体内，先天免疫系统首先响应，激活巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞。
这些细胞产生大量的细胞因子，旨在招募更多的免疫细胞到感染部位，消灭病原体。
然而，在某些情况下，这个过程失去控制，形成了正反馈循环，导致细胞因子水平急剧上升，引发细胞因子风暴。
2. 免疫系统的正反馈循环细胞因子风暴的核心是一个自我放大机制。
例如，IL-6可刺激更多免疫细胞产生IL-6和其他促炎细胞因子，形成一个恶性循环。
这种循环不仅加剧局部炎症反应，还可能导致全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)，影响多个器官系统功能，如肺、心脏、肝脏和肾脏，进而发展为多器官功能障碍综合症(MODS)。
3. 细胞因子风暴与免疫调节失衡正常的免疫反应中，促炎细胞因子与抗炎细胞因子（如IL-10）之间存在精细的平衡，保证炎症反应适度且有限。
但在细胞因子风暴中，这种平衡被打破，促炎细胞因子的过量释放压制了抗炎反应，导致炎症失控。
这不仅直接损伤组织，还会干扰免疫细胞的功能，如T细胞和B细胞的正常激活和调控，影响免疫记忆的形成，从而延长疾病恢复期。
冠状病毒肺炎的细胞因子风暴与治疗研究进展
的免疫细胞来释放大量的细胞因子,由此形成正反
制相关基因,包括病毒复制调控基因、病毒生命周
和多器官功能障碍综合征,直至死亡。
因 [9] ,这 充 分 显 示 出 表 达 ACE2 的 AEC Ⅱ 能 促 进
馈反应 [3] 。 细胞因子在短时间内增加,引起 ARDS
[ KEY WORDS ] cytokines; coronavirus pneumonia; cytokine storm; acute respiratory distress syndrome;
hypoxia inducible factor-1
[ ABSTRACT] The main clinical manifestations of coronavirus pneumonia are fever, fatigue, dry cough, and a few severe cases may cause severe pneumonia. Cytokine storm( CS) is an important cause of death in patients with severe coro-
CN 43-1509 / R 中南医学科学杂志 2021 年第 49 卷第 3 期
351
·文献综述·
DOI:10. 15972 / j. cnki. 43-1509 / r. 2021. 03. 023
冠状病毒肺炎的细胞因子风暴与治疗研究进展
刘 通1 , 林 玮2 , 张燕丽1 , 崔 琳1 , 李鹏飞1 , 张 敏1
主要来自于免疫反应中的巨噬细胞、肥大细胞、上
皮细胞及内皮细胞等。 细胞因子与主要组织相容
小鼠针灸实验报告
一、实验目的本研究旨在探讨针灸对小鼠免疫调节作用的影响，特别是针对细胞因子风暴的调节效果。
通过观察针灸治疗后小鼠的存活率、细胞因子水平以及相关生理指标的变化，评估针灸在免疫调节中的潜在应用价值。
二、实验材料与方法1. 实验动物：清洁级昆明种小鼠224只，雄性，体重18-22g，随机分为正常组、模型组、针刺组、艾灸组，每组56只。
2. 实验仪器：电针仪、生物显微镜、酶标仪、流式细胞仪等。
3. 实验方法：（1）模型制备：采用细菌毒素诱导细胞因子风暴模型。
将细菌毒素注入小鼠体内，建立细胞因子风暴模型。
（2）针灸治疗：针刺组选取“大椎”、“膈俞”、“肾俞”、“足三里”穴位进行针刺；艾灸组选取相同穴位进行艾灸。
每日治疗1次，连续治疗7天。
（3）指标检测：分别于治疗前后采集小鼠血液，检测细胞因子水平（如TNF-α、IL-6、IL-10等）、白细胞计数、淋巴细胞亚群比例等指标。
三、实验结果1. 细胞因子水平：与正常组相比，模型组小鼠细胞因子水平显著升高（P<0.05）。
针刺组和艾灸组细胞因子水平较模型组显著降低（P<0.05），且艾灸组效果优于针刺组。
2. 白细胞计数：与正常组相比，模型组小鼠白细胞计数显著降低（P<0.05）。
针刺组和艾灸组白细胞计数较模型组显著升高（P<0.05），且艾灸组效果优于针刺组。
3. 淋巴细胞亚群比例：与正常组相比，模型组小鼠CD4+、CD8+和CD19+淋巴细胞比例显著降低（P<0.05）。
针刺组和艾灸组淋巴细胞比例较模型组显著升高（P<0.05），且艾灸组效果优于针刺组。
四、讨论本研究结果表明，针灸治疗可有效调节小鼠免疫状态，降低细胞因子水平，提高白细胞计数和淋巴细胞亚群比例。
这可能与以下机制有关：1. 针灸刺激穴位，激活迷走神经-肾上腺轴，诱导肾上腺分泌多巴胺等神经递质，从而调节免疫反应。
2. 针灸通过调节细胞因子水平，影响免疫细胞的增殖、分化和功能，从而调节免疫状态。
中药防治细胞因子风暴的研究进展
中药防治细胞因子风暴的研究进展一、概述细胞因子风暴（Cytokine Storm）是一种严重的免疫反应，表现为体内多种细胞因子在短时间内大量释放，导致全身性炎症反应，进而引发多器官功能衰竭，甚至危及生命。
随着对细胞因子风暴机制的深入研究，中药因其独特的药理作用和调节免疫系统的能力，在防治细胞因子风暴方面显示出潜在的应用价值。
中药作为中华民族的传统医药宝库，拥有数千年的临床应用历史。
其药效多靶点、多途径的特点，使其在治疗复杂疾病时具有独特的优势。
越来越多的研究关注到中药在调节免疫系统、抗炎、抗氧化等方面的作用，这为中药在防治细胞因子风暴领域的应用提供了理论基础。
已有不少研究报道了中药在防治细胞因子风暴方面的研究成果。
这些研究不仅涉及中药单体成分的作用机制，还涵盖了中药复方在整体调节机体免疫功能方面的应用。
通过深入研究中药防治细胞因子风暴的作用机制，有望为临床提供更加安全、有效的治疗方案，降低细胞因子风暴的发生率和死亡率。
目前关于中药防治细胞因子风暴的研究尚处于起步阶段，仍存在许多挑战和问题。
中药的药效成分复杂，作用机制尚未完全明确；中药的剂量、疗程等临床用药规范尚需进一步完善；中药与西药联合使用的安全性和有效性也需要进一步评估。
未来需要进一步加强中药防治细胞因子风暴的基础研究和临床应用研究，为中药在该领域的应用提供更加坚实的证据支持。
中药在防治细胞因子风暴方面具有潜在的应用价值和发展前景。
通过深入研究其作用机制、优化临床用药方案、加强多学科合作等方式，有望为细胞因子风暴的防治提供新的思路和方法。
1. 细胞因子风暴的定义与危害细胞因子风暴是一种严重的病理状态，其定义为机体在受到感染或组织损伤等外界刺激后，触发的一系列过度且失控的细胞因子释放和扩增现象。
这些细胞因子，如肿瘤坏死因子TNF、白细胞介素ILIL6等，是机体免疫反应的重要组成部分，但在细胞因子风暴中，它们的产生和释放远远超出了正常范围。
细胞因子风暴的危害在于其引发的过度炎症反应可能对机体造成严重的损伤。
白介素6（IL-6）细胞因子，真的很神奇
⽩介素6（IL-6）细胞因⼦，真的很神奇⽩介素6 ( IL-6) 是⼀种多效细胞因⼦，通过调节免疫和炎症反应在宿主防御中发挥重要作⽤。
IL-6主要由巨噬细胞、T 淋巴细胞、B淋巴细胞产⽣，在机体发⽣炎症反应或感染时，病毒、内毒素、肿瘤坏死因⼦等多种细胞因⼦可诱导机体产⽣IL-6。
IL-6⽣物学作⽤主要体现在诱导B细胞分化产⽣免疫球蛋⽩，促进T细胞增殖⽣长，增强⾎细胞的分化及其抗瘤效应，促进⾻髓造⾎⼲细胞增殖等。
IL-6是细胞因⼦⽹络中的重要成员，在急性炎症反应中处于中⼼地位，IL-6产⽣后诱导产⽣C反应蛋⽩（CRP）和降钙素原（PCT）⽣成，与炎症性疾病及感染程度直接相关。
IL-6能更快的诊断早期炎症及预警脓毒症的发⽣。
另外，IL-6半衰期要短于CRP和PCT，能更快的反应抗⽣素治疗的效果，更好的反应患者的预后。
同时，IL-6可以作为细胞因⼦风暴中疾病严重程度和预后指标的⽣物标志物，其表达优于TNF-α和IL-1。
⼤量的研究结果表明IL-6是⼀种细胞因⼦风暴的合适靶分⼦。
（IL-6在机体中的反应）如果是想将研究IL-6，Abbkine的IL-6细胞因⼦可以考虑：【IL6】重组⼈⽩介素6，PRP100120；【IL6】重组⼩⿏⽩介素6，PRP100371细胞因⼦储存建议：冻⼲粉形式的细胞因⼦⾮常稳定，在-20 ℃ 或-80 ℃ 条件下可保存数年。
冻⼲粉在使⽤前需进⾏溶解，然后以液体形式加到培养基中。
溶解后的细胞因⼦在4℃仅能短期保存 (约 1周)。
如想长期保存，需要先配制成稀释液(其中必须含有载体蛋⽩，如 0.1% BSA，5%HSA，或 10% FBS)，然后分装冻存于-20℃或-80℃。
⼀定要避免反复冻融，因每次冻融均会引起蛋⽩的部分失活。
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细胞因子风暴研究进展
细胞因子风暴(英语:Cytokine storm)又称高细胞介质症(Hypercytokinemia),一种不
适当的免疫反应,因为细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环而产生。
这也被认为就是1918年流感大流行、2003年SARS事件、2009年H1N1流感大流行,以及H5N1高致病性禽流感中
病毒致死的原因不过美国疾病控制与预防中心认为这一症状与H1N1之间的没有充分的证据
可以展示其关联性。
症状为高烧、红肿、肿胀、极度疲倦与恶心。
在某些情况下可能致命。
治疗:当免疫系统对抗病原体时,细胞素会引导免疫细胞前往受感染处。
同时,细胞素也会激活这些免疫细胞,被激活的免疫细胞则会产生更多的细胞素。
通常来说,人体会检查并控制这个反馈循环。
但
就是在有些情况下,情况会失控,导致一个地方聚集了太多被激活的免疫细胞。
目前为止,还没有完全了解这一现象的具体成因,但就是有推测认为可能就是由于免疫系统对新的、高致
病的病原体产生的过激反应。
细胞因子风暴有可能会对身体组织与器官产生严重的损伤,比如当其发生于肺部,过多的免疫细胞与组织液可能会在肺部积聚,阻塞空气进出,并导致死亡。
细胞因子风暴与各种感染性与非感染性疾病有关,甚至就是治疗性干预尝试的不幸后
果。
已有研究证明其在移植物抗宿主病、多发性硬化症、胰腺炎或多器官功能障碍综合征中
出现。
随着研究的深入,对细胞因子风暴的细胞定位与分子机制有所了解,并有助于病毒性症
状尤其就是流行性感冒的治疗。
细胞因子就是由细胞分泌出来用于细胞间信号传导与通信的多种小蛋白质,具有自分泌、旁分泌与/或内分泌活性,并且通过结合受体引发多种免疫应答。
细胞因子的主要功能有
控制细胞增殖与分化、血管发生、免疫、炎症反应的调节(表1)。
表一:与细胞因子风暴相关的因子主要类型及功能
类型功能
干扰素调节先天免疫,活化抗病毒性质,抗增殖作用。
白介素白细胞增殖与分化,
趋化因子控制趋向性,募集白细胞,很多就是促炎因子
集落刺激因子刺激造血祖细胞增殖与分化
肿瘤坏死因子促炎,激活细胞毒素T细胞
干扰素(IFNs)就是一种细胞因子家族,其在病毒与其她微生物病原体的先天免疫中起核
心作用。
根据干扰素受体特异性可以将其分为三类(I、II、III类),I型IFN包含IFN-α与IFN-β,受体为异二聚体复合物IFNAR1 /IFNAR2;I型IFN包括IFN-γ,通过结合受体
IFN-γR1/IFN-γR2发挥作用。
III型IFN就是一类新的干扰素,包括IFN-λ1、-λ２与-λ3,也称白介素IL-29、IL-28a与IL-28b,结合受体复合体IL-28R/IL-10Rβ,具有抗病毒活性,保护小鼠免受甲型流感病毒的侵害。
IFNs通过Jak-STAT信号通路转导信号,结合受体导致
下游信号级联的启动,其结果就是转录因子的激活与数百种IFN刺激的基因的诱导。
这些基
因编码具有抗病毒、抗增殖或免疫调节特性的蛋白质产物。
IFNs(通常与其她药物组合)可以用来治疗病毒性疾病如丙型肝炎与乙型肝炎、某些类型的白血病与淋巴瘤以及多发性硬化
中。
白介素与IFN相反,主要在免疫细胞分化与激活中起作用,属于免疫调节剂。
白介素可以就是促炎或抗炎的,并且像所有细胞因子一样,引起多种反应。
IL-1α与IL-1β就是通过直接与间接机制介导宿主对感染的反应的促炎细胞因子。
在它们的生物学功能中,这些细胞因子增加了急性期信号传导,免疫细胞向原发感染部位的运送,上皮细胞活化与继发性细胞因
子产生。
趋化因子就是细胞因子最大的家族,这些小分泌蛋白根据其前两个半胱氨酸残基的间隔
分为四种类型(CXC、CC、C与CX3C)。
趋化因子作为化学引诱物起到控制细胞迁移的作用,
特别就是免疫系统的迁移,有助于胚胎发生,先天与适应性免疫系统发育与功能以及癌症转
移等多种过程。
大多数趋化因子被认为就是炎症性的,并且它们被响应于病毒(或其她微生物)感染的各种细胞释放。
促炎趋化因子的释放导致免疫系统细胞(嗜中性粒细胞、单核细胞/
巨噬细胞与淋巴细胞)募集到感染部位。
尽管大多数细胞因子具有多效性,但就是对于特定细
胞类型,免疫细胞的趋化因子募集可以就是高选择性的。
例如,IL-8、CCL2(单核细胞趋化蛋白MCP-1)与CCL11(嗜酸细胞活化趋化因子)分别就是嗜中性粒细胞、单核细胞与嗜酸性粒细
胞的主要化学引诱因子。
集落刺激因子(CSF),如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与粒细胞游离刺激因子(G-CSF)刺激造血祖细胞增殖与分化。
集落刺激因子也与炎症
有关,有证据表明,这些因子可能就是包含IL-1与肿瘤坏死因子(TNF)的相互依赖的促炎细
胞因子网络的一部分。
研究表明,CSF通过增加炎症部位的细胞因子,提高巨噬细胞的数量,使炎症反应持续。
肿瘤坏死因子(TNF)可能就是最有名的与最强烈的促炎细胞因子,它在细胞因子风暴中
起着重要作用。
TNF被认为就是急性病毒性疾病的中枢细胞因子,包括流感病毒、登革热病
毒与埃博拉病毒引起的疾病。
TNF由多种免疫细胞表达。
TNF蛋白超家族扩大了TNF的多效性。
过量的TNF产生与许多慢性炎症与自身免疫性疾病相关。
TNF抑制剂已被批准用于治疗
炎症性肠病、牛皮癣与类风湿性关节炎。
肺部炎症反应的强度反映了促炎细胞因子(如TNF与IL-1)及其同源可溶性受体或抑制
剂TNFR1,TNFR2与IL-1RA之间的平衡,抑制这些炎性细胞因子的活性在肺泡液的水相中。
抑制肺部炎症的一种机制就是调节特定细胞类型的活化。
例如,肺泡巨噬细胞上的CD200R表达有助于通过抑制巨噬细胞活性来解决流感病毒感染期间的肺部炎症。
负调节因子如IL-1受体相关激酶(IRAK-M),细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1),磷酸肌醇-3-OH激酶
(PI3K),Toll相互作用蛋白(TOLLIP)与锌指蛋白A20,也有助于通过预防异常的TLR活化来维持先天免疫过程。
巨噬细胞与某些类型的T细胞(Th2与调节性T细胞)与B细胞的抗炎细胞因子(主要就是IL-10)的产生代表调节促炎反应的另一种机制。
尽管IL-10最常被认为就是抗炎细胞因子,但最近的证据将IL-10与纤维化中的潜在作用联系起来,据报道IL-10表达增加会诱导胶原蛋白生成与纤维细胞募集到肺中。
相比之下,IL-6与其可溶性受体之间的相互
作用增强了靶细胞上IL-6的活性,提供了当可溶性TNF受体与IL-1RA浓度非常高时增强TNF 与IL-1活性的机制。
由于促炎与抗炎机制的平衡对于维持肺免疫稳态至关重要,可以想象,如果这些调节机制中的一种或多种不存在或异常调节,则结果可能有助于细胞因子风暴。
细胞因子风暴就是对急性或慢性损伤的免疫反应,可能由疾病本身或通过针对潜在疾病
的治疗引起,结果就是可以引起脓毒症样反应并可能导致多系统器官衰竭甚至死亡的细胞因
子的压倒性释放。
细胞因子风暴主要由以下几个特点:
?在细胞因子风暴中,大量产生的不同种族的细胞因子与趋化因子,其在急性严重全身性炎症并发症的发展中起病理作用。
?细胞因子风暴的发生可以引发多种疾病(包括感染(严重败血症,败血性休克))、创伤、损伤、急性胰腺炎、风湿性疾病。
? IL-6可以作为细胞因子风暴中疾病严重程度与预后指标的生物标志物,其表达优于TNF-α与IL-1。
?通过触发反式信号传导途径,高浓度的IL-6可以诱导血栓形成、血管渗漏与心肌功能
障碍相关的各种病理功能,导致组织缺氧、低血压、多器官功能障碍与弥散性血管内凝血。