细胞因子风暴研究进展
中药对防治细胞因子风暴的贡献
中药对防治细胞因子风暴的贡献
细胞因子风暴是一种严重的病理过程，病人会在感染后出现高热、疲劳、呼吸急促、
休克等症状，这是由于全身性炎症反应综合征所导致的。
严重的细胞因子风暴可导致多器
官衰竭和死亡。
目前，对于细胞因子风暴的防治，中药有着重要的贡献。
中药的药理机制和药效成分复杂多样，这具有中药防治细胞因子风暴的优点。
通过研
究表明，中药治疗细胞因子风暴的药物途径有多种，有抑制细胞因子的合成，也有调节免
疫系统，提高机体的免疫力等。
1. 黄芩
黄芩是中药板蓝根的成分之一，主要成分是黄芩素。
研究表明，黄芩有抗炎、抗微生
物的作用，能抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等多种炎性因子的合成和释放，减轻细胞因子风暴的症状，对细胞因子风暴的防治有着重要的作用。
2. 甘草
3. 苦参
4. 海带
细胞因子风暴严重影响患者的生命安全，中药在防治细胞因子风暴中起着重要的作用。
以上仅为中药防治细胞因子风暴的部分药物途径，中药的药理作用多种多样，值得深入研究。
细胞因子的研究进展及其应用前景
细胞因子的研究进展及其应用前景随着科学技术不断发展，细胞因子作为一种重要的生物学分子，越来越受到人们的关注。
细胞因子是指一类具有细胞激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等生物学活性的分泌蛋白质，广泛存在于生物体内，是调节和维持人体生理功能稳态的关键因素。
本文将从细胞因子的定义、分类、研究进展以及应用前景四个方面来进行讨论。
一、细胞因子的定义和分类细胞因子是一种具有多种生物活性的分泌性蛋白质，广泛存在于人体的各种组织和细胞中，发挥着调节和维持人体生理功能稳态的重要作用。
它们可以通过自分泌或是影响附近的细胞使它们发生特定的生物学反应，包括激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等。
根据不同的功能和功能表现，我们可以将细胞因子分为多种类型，比较常见的有：1、细胞生长因子：促进细胞增殖、分化和细胞内生物大分子合成。
2、细胞凋亡因子：促进受损细胞凋亡，调节正常细胞生长和功能。
3、白细胞介素：干扰素、干扰素诱导子、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子受体等。
4、调节性细胞因子：细胞因子、调节性T细胞等。
5、其他类型：纤维连接素、细胞黏附分子、转录因子等。
二、细胞因子研究的进展近年来，细胞因子的研究取得了重要进展，尤其是在免疫学领域的基础研究中。
例如，在肿瘤学和肿瘤治疗领域，腺苷酸酰化酶（ADAR）的抑制剂可用于促进TNF-a和IFN-γ的生产，从而加强T细胞的杀伤作用，这一技术在抗癌治疗中具有重要的潜力。
此外，细胞因子在抗病毒治疗中的应用也在不断取得进展。
例如，改良的IL-2受体拮抗剂已成功用于治疗慢性病毒感染，比如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和乙型肝炎病毒（HBV）感染。
三、细胞因子的应用前景细胞因子在医学和生物科学领域的应用前景非常广阔，可以用于临床诊断和治疗等多个方向。
1、细胞因子作为抗癌治疗的目标在抗癌治疗中，细胞因子的重要作用已经被广泛认可。
抑制细胞因子的生成在某些肿瘤治疗中已经得到了很好的应用，同时，通过突变和基因靶向研究，人们更能够对这些细胞因子的诱导机制有更深入的理解，从而开发更有效的治疗方案。
新冠病毒感染出现细胞因子风暴是什么？
新冠病毒感染出现细胞因子风暴是什么？
是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。
免疫系统的日常工作是清除感染，但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制，它就会伤害宿主，极端的免疫攻击是"细胞因子风暴"。
新冠病毒感染的最后阶段，细胞因子风暴才是夺命杀手，像禽流感和非典之类的很多病毒都一样，能够触发免疫系统对身体的猛烈攻击。
免疫细胞通过细胞因子彼此沟通，细胞因子是细胞释放到血液中的小分子，可以令免疫细胞冲到感染部位、吞噬遭到损伤的细胞，甚至穿透血管壁。
细胞因子还可以引发炎症，令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛。
细胞因子风暴是一种求助信号，目的是让免疫系统霎时间火力全开。
这最后一招自杀式的攻击能够损伤病毒，但也会留下一大堆连带伤害。
血管承受了其中最主要的攻势。
细胞因子风暴令血管壁变得更容易穿透。
因此动脉、静脉和毛细血管都开始渗出血液和血浆。
细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。
这种物质会进一步稀释血液并破坏血管。
所有这些因素综合起来，把血压降到了危险的水平，所以患者不是死于失血，而是死于某种类似严重感染性休克的问题。
细胞因子风暴定量计算标准
细胞因子风暴定量计算标准
细胞因子风暴是一种免疫反应异常的情况，其中免疫细胞释放过
多的细胞因子，导致炎症反应过度，可能引起组织损伤和器官功能障碍。
评估细胞因子风暴的严重程度可以采用定量计算标准。
以下是一
种可能的细胞因子风暴定量计算标准的示例：
1. 确定参考细胞因子：选择最相关的细胞因子作为参考指标，
常用的参考细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）等。
2. 测量参考细胞因子水平：使用合适的实验方法，如酶联免疫
吸附法（ELISA）等，测量患者血清或其他体液中参考细胞因子的浓度。
3. 设定严重程度分级标准：根据参考细胞因子水平的高低，将
细胞因子风暴分为不同的严重程度。
例如，可以根据参考细胞因子水
平划分为轻度、中度和重度细胞因子风暴。
4. 制定定量计算标准：根据严重程度分级标准，确定不同程度
细胞因子风暴的定量计算标准。
例如，可以设定参考细胞因子水平在
正常范围内为轻度细胞因子风暴，超过正常范围1-2倍为中度细胞因
子风暴，超过正常范围2倍以上为重度细胞因子风暴。
需要注意的是，该示例仅提供了一种可能的细胞因子风暴定量计
算标准，并不代表唯一的标准，具体的定量计算标准还需根据研究和
临床实践的进展进行进一步的评估和验证。
细胞因子风暴与重症免疫反应机制
细胞因子风暴与重症免疫反应机制细胞因子风暴，又称为 cytokine release syndrome (CRS)，是一种极端的免疫反应现象，通常与某些感染性疾病、自身免疫疾病及某些药物治疗后的副作用相关。
它涉及免疫系统过度激活，导致大量促炎性细胞因子的异常释放，这些细胞因子包括但不限于肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、干扰素γ(IFN-γ)等。
这种过度的免疫应答可引发全身炎症反应，对机体造成严重损害，是重症病例中一个重要的病理生理过程。
以下是关于细胞因子风暴及其与重症免疫反应机制的六个关键点：1. 细胞因子风暴的发生机制细胞因子风暴的触发源于多种因素，最常见的是病毒感染，如流感病毒、冠状病毒（如SARS-CoV-2）以及某些细菌感染。
当病原体入侵体内，先天免疫系统首先响应，激活巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞。
这些细胞产生大量的细胞因子，旨在招募更多的免疫细胞到感染部位，消灭病原体。
然而，在某些情况下，这个过程失去控制，形成了正反馈循环，导致细胞因子水平急剧上升，引发细胞因子风暴。
2. 免疫系统的正反馈循环细胞因子风暴的核心是一个自我放大机制。
例如，IL-6可刺激更多免疫细胞产生IL-6和其他促炎细胞因子，形成一个恶性循环。
这种循环不仅加剧局部炎症反应，还可能导致全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)，影响多个器官系统功能，如肺、心脏、肝脏和肾脏，进而发展为多器官功能障碍综合症(MODS)。
3. 细胞因子风暴与免疫调节失衡正常的免疫反应中，促炎细胞因子与抗炎细胞因子（如IL-10）之间存在精细的平衡，保证炎症反应适度且有限。
但在细胞因子风暴中，这种平衡被打破，促炎细胞因子的过量释放压制了抗炎反应，导致炎症失控。
这不仅直接损伤组织，还会干扰免疫细胞的功能，如T细胞和B细胞的正常激活和调控，影响免疫记忆的形成，从而延长疾病恢复期。
冠状病毒肺炎的细胞因子风暴与治疗研究进展
的免疫细胞来释放大量的细胞因子,由此形成正反
制相关基因,包括病毒复制调控基因、病毒生命周
和多器官功能障碍综合征,直至死亡。
因 [9] ,这 充 分 显 示 出 表 达 ACE2 的 AEC Ⅱ 能 促 进
馈反应 [3] 。 细胞因子在短时间内增加,引起 ARDS
[ KEY WORDS ] cytokines; coronavirus pneumonia; cytokine storm; acute respiratory distress syndrome;
hypoxia inducible factor-1
[ ABSTRACT] The main clinical manifestations of coronavirus pneumonia are fever, fatigue, dry cough, and a few severe cases may cause severe pneumonia. Cytokine storm( CS) is an important cause of death in patients with severe coro-
CN 43-1509 / R 中南医学科学杂志 2021 年第 49 卷第 3 期
351
·文献综述·
DOI:10. 15972 / j. cnki. 43-1509 / r. 2021. 03. 023
冠状病毒肺炎的细胞因子风暴与治疗研究进展
刘 通1 , 林 玮2 , 张燕丽1 , 崔 琳1 , 李鹏飞1 , 张 敏1
主要来自于免疫反应中的巨噬细胞、肥大细胞、上
皮细胞及内皮细胞等。 细胞因子与主要组织相容
中药防治细胞因子风暴的研究进展
中药防治细胞因子风暴的研究进展一、概述细胞因子风暴（Cytokine Storm）是一种严重的免疫反应，表现为体内多种细胞因子在短时间内大量释放，导致全身性炎症反应，进而引发多器官功能衰竭，甚至危及生命。
随着对细胞因子风暴机制的深入研究，中药因其独特的药理作用和调节免疫系统的能力，在防治细胞因子风暴方面显示出潜在的应用价值。
中药作为中华民族的传统医药宝库，拥有数千年的临床应用历史。
其药效多靶点、多途径的特点，使其在治疗复杂疾病时具有独特的优势。
越来越多的研究关注到中药在调节免疫系统、抗炎、抗氧化等方面的作用，这为中药在防治细胞因子风暴领域的应用提供了理论基础。
已有不少研究报道了中药在防治细胞因子风暴方面的研究成果。
这些研究不仅涉及中药单体成分的作用机制，还涵盖了中药复方在整体调节机体免疫功能方面的应用。
通过深入研究中药防治细胞因子风暴的作用机制，有望为临床提供更加安全、有效的治疗方案，降低细胞因子风暴的发生率和死亡率。
目前关于中药防治细胞因子风暴的研究尚处于起步阶段，仍存在许多挑战和问题。
中药的药效成分复杂，作用机制尚未完全明确；中药的剂量、疗程等临床用药规范尚需进一步完善；中药与西药联合使用的安全性和有效性也需要进一步评估。
未来需要进一步加强中药防治细胞因子风暴的基础研究和临床应用研究，为中药在该领域的应用提供更加坚实的证据支持。
中药在防治细胞因子风暴方面具有潜在的应用价值和发展前景。
通过深入研究其作用机制、优化临床用药方案、加强多学科合作等方式，有望为细胞因子风暴的防治提供新的思路和方法。
1. 细胞因子风暴的定义与危害细胞因子风暴是一种严重的病理状态，其定义为机体在受到感染或组织损伤等外界刺激后，触发的一系列过度且失控的细胞因子释放和扩增现象。
这些细胞因子，如肿瘤坏死因子TNF、白细胞介素ILIL6等，是机体免疫反应的重要组成部分，但在细胞因子风暴中，它们的产生和释放远远超出了正常范围。
细胞因子风暴的危害在于其引发的过度炎症反应可能对机体造成严重的损伤。
细胞因子风暴名词解释动物病理学原理
细胞因子风暴名词解释动物病理学原理细胞因子风暴名词解释细胞因子风暴，英文名为Cytokine Storm，是一种机体免疫反应的过度激活现象。
通俗来说，它是免疫系统过度激活，导致大量炎症介质（细胞因子）释放到血液中，引发全身炎症反应。
细胞因子风暴常见于感染性疾病、特定治疗和免疫相关疾病等情况。
一旦发生细胞因子风暴，可导致多器官功能衰竭，甚至危及生命。
动物病理学原理动物病理学是研究动物疾病的形态学、生理学和病因病理学的科学。
其基本原理是探究动物疾病的病因和发病机制，即从细胞水平、组织水平和器官系统水平来研究疾病的形态学变化、生理学改变和发病机制。
在动物病理学中，常常利用病理解剖、组织学、生物化学和分子生物学等技术手段，深入研究和分析动物疾病的发展过程和规律。
接下来，我会从简单的概念开始，逐步深入地介绍细胞因子风暴和动物病理学原理。
1.细胞因子风暴细胞因子风暴是一种过度免疫反应的病理生理现象，它常见于感染性疾病，特别是与病毒感染相关的疾病，如流感等。
当机体感染病原体后，免疫系统会释放大量的炎症介质，如肿瘤坏死因子、白细胞介素等，以对抗外来病原体。
然而，当这些炎症介质被过度释放时，就会导致细胞因子风暴的发生。
细胞因子风暴不仅会引起全身炎症反应综合征（SIRS），还会导致多器官功能障碍综合征（MODS）甚至逝去。
在细胞因子风暴发生时，机体常出现高热、低血压、呼吸困难等症状，严重影响生命安全。
对细胞因子风暴的早期识别和干预显得至关重要。
2.动物病理学原理动物病理学作为一门交叉学科，其研究内容涉及动物疾病的形态学、生理学和病因病理学。
动物病理学的研究对象包括家畜、野生动物、实验动物等，旨在揭示动物疾病的发生、发展和转归规律。
在动物病理学中，通常采用病理解剖、组织学、免疫组化等技术手段，对动物疾病的病因和病理变化进行研究和分析。
通过对病理标本的检查和分析，可以了解疾病对组织器官造成的病理损害，为疾病的诊断和治疗提供科学依据。
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细胞因子风暴研究进展
细胞因子风暴（英语：Cytokine storm）又称高细胞介质症（Hypercytokinemia），一种不适当的免疫反应，因为细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环而产生。
这也被认为是1918年流感大流行、2003年SARS事件、2009年H1N1流感大流行，以及H5N1高致病性禽流感中病毒致死的原因不过美国疾病控制与预防中心认为这一症状与H1N1之间的没有充分的证据可以展示其关联性。
症状为高烧、红肿、肿胀、极度疲倦与恶心。
在某些情况下可能致命。
治疗：当免疫系统对抗病原体时，细胞素会引导免疫细胞前往受感染处。
同时，细胞素也会激活这些免疫细胞，被激活的免疫细胞则会产生更多的细胞素。
通常来说，人体会检查并控制这个反馈循环。
但是在有些情况下，情况会失控，导致一个地方聚集了太多被激活的免疫细胞。
目前为止，还没有完全了解这一现象的具体成因，但是有推测认为可能是由于免疫系统对新的、高致病的病原体产生的过激反应。
细胞因子风暴有可能会对身体组织和器官产生严重的损伤，比如当其发生于肺部，过多的免疫细胞和组织液可能会在肺部积聚，阻塞空气进出，并导致死亡。
细胞因子风暴与各种感染性和非感染性疾病有关，甚至是治疗性干预尝试的不幸后果。
已有研究证明其在移植物抗宿主病、多发性硬化症、胰腺炎或多器官功能障碍综合征中出现。
随着研究的深入，对细胞因子风暴的细胞定位和分子机制有所了解，并有助于病毒性症状尤其是流行性感冒的治疗。
细胞因子是由细胞分泌出来用于细胞间信号传导和通信的多种小蛋白质，具有自分泌、旁分泌和/或内分泌活性，并且通过结合受体引发多种免疫应答。
细胞因子的主要功能有控制细胞增殖和分化、血管发生、免疫、炎症反应的调节（表1）。
表一：与细胞因子风暴相关的因子主要类型及功能
类型功能
干扰素调节先天免疫，活化抗病毒性质，抗增殖作用。
白介素白细胞增殖和分化，
趋化因子控制趋向性，募集白细胞，很多是促炎因子
集落刺激因子刺激造血祖细胞增殖和分化
肿瘤坏死因子促炎，激活细胞毒素T细胞
干扰素（IFNs）是一种细胞因子家族，其在病毒和其他微生物病原体的先天免疫中起核
心作用。
根据干扰素受体特异性可以将其分为三类（I、II、III类），I型IFN包含IFN-α
和IFN-β，受体为异二聚体复合物IFNAR1 /IFNAR2；I型IFN包括IFN-γ，通过结合受体IFN-γR1/IFN-γR2发挥作用。
III型IFN是一类新的干扰素，包括IFN-λ1、-λ2和-λ3，也称白介素IL-29、IL-28a和IL-28b，结合受体复合体IL-28R/IL-10Rβ，具有抗病毒活性，保护小鼠免受甲型流感病毒的侵害。
IFNs通过Jak-STAT信号通路转导信号，结合受体导致下游信号级联的启动，其结果是转录因子的激活和数百种IFN刺激的基因的诱导。
这些基因编码具有抗病毒、抗增殖或免疫调节特性的蛋白质产物。
IFNs（通常与其他药物组合）可以用来治疗病毒性疾病如丙型肝炎和乙型肝炎、某些类型的白血病和淋巴瘤以及多发性硬化中。
白介素与IFN相反，主要在免疫细胞分化和激活中起作用，属于免疫调节剂。
白介素可以是促炎或抗炎的，并且像所有细胞因子一样，引起多种反应。
IL-1α和IL-1β是通过直接和间接机制介导宿主对感染的反应的促炎细胞因子。
在它们的生物学功能中，这些细胞因子增加了急性期信号传导，免疫细胞向原发感染部位的运送，上皮细胞活化和继发性细胞因子产生。
趋化因子是细胞因子最大的家族，这些小分泌蛋白根据其前两个半胱氨酸残基的间隔分为四种类型（CXC、CC、C和CX3C）。
趋化因子作为化学引诱物起到控制细胞迁移的作用，特别是免疫系统的迁移，有助于胚胎发生，先天和适应性免疫系统发育和功能以及癌症转移等多种过程。
大多数趋化因子被认为是炎症性的，并且它们被响应于病毒（或其他微生物）感染的各种细胞释放。
促炎趋化因子的释放导致免疫系统细胞（嗜中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞）募集到感染部位。
尽管大多数细胞因子具有多效性，但是对于特定细胞类型，免疫细胞的趋化因子募集可以是高选择性的。
例如，IL-8、CCL2（单核细胞趋化蛋白MCP-1）和CCL11（嗜酸细胞活化趋化因子）分别是嗜中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细
胞的主要化学引诱因子。
集落刺激因子（CSF），如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和粒细胞游离刺激因子（G-CSF）刺激造血祖细胞增殖和分化。
集落刺激因子也与炎症有关，有证据表明，这些因子可能是包含IL-1和肿瘤坏死因子（TNF）的相互依赖的促炎细胞因子网络的一部分。
研究表明，CSF通过增加炎症部位的细胞因子，提高巨噬细胞的数量，使炎症反应持续。
肿瘤坏死因子（TNF）可能是最有名的和最强烈的促炎细胞因子，它在细胞因子风暴中起着重要作用。
TNF被认为是急性病毒性疾病的中枢细胞因子，包括流感病毒、登革热病毒和埃博拉病毒引起的疾病。
TNF由多种免疫细胞表达。
TNF蛋白超家族扩大了TNF的多效性。
过量的TNF产生与许多慢性炎症和自身免疫性疾病相关。
TNF抑制剂已被批准用于治疗炎症性肠病、牛皮癣和类风湿性关节炎。
肺部炎症反应的强度反映了促炎细胞因子（如TNF和IL-1）及其同源可溶性受体或抑制剂TNFR1，TNFR2和IL-1RA之间的平衡，抑制这些炎性细胞因子的活性在肺泡液的水相中。
抑制肺部炎症的一种机制是调节特定细胞类型的活化。
例如，肺泡巨噬细胞上的CD200R表达有助于通过抑制巨噬细胞活性来解决流感病毒感染期间的肺部炎症。
负调节因子如IL-1受体相关激酶（IRAK-M），细胞因子信号传导抑制因子1（SOCS1），磷酸肌醇-3-OH激酶（PI3K），Toll相互作用蛋白（TOLLIP）和锌指蛋白A20，也有助于通过预防异常的TLR活化来维持先天免疫过程。
巨噬细胞和某些类型的T细胞（Th2和调节性T细胞）和B细胞的抗炎细胞因子（主要是IL-10）的产生代表调节促炎反应的另一种机制。
尽管IL-10最常被认为是抗炎细胞因子，但最近的证据将IL-10与纤维化中的潜在作用联系起来，据报道IL-10表达增加会诱导胶原蛋白生成和纤维细胞募集到肺中。
相比之下，IL-6与其可溶性受体之间的相互作用增强了靶细胞上IL-6的活性，提供了当可溶性TNF受体和IL-1RA浓度非常高时增强TNF和IL-1活性的机制。
由于促炎和抗炎机制的平衡对于维持肺免疫稳态至关重要，可以想象，如果这些调节机制中的一种或多种不存在或异常调节，则结果可能有助于细胞因子风暴。
细胞因子风暴是对急性或慢性损伤的免疫反应，可能由疾病本身或通过针对潜在疾病的治疗引起，结果是可以引起脓毒症样反应并可能导致多系统器官衰竭甚至死亡的细胞因子的压倒性释放。
细胞因子风暴主要由以下几个特点：
?在细胞因子风暴中，大量产生的不同种族的细胞因子和趋化因子，其在急性严重全身性炎症并发症的发展中起病理作用。
?细胞因子风暴的发生可以引发多种疾病（包括感染（严重败血症，败血性休克））、创伤、损伤、急性胰腺炎、风湿性疾病。
? IL-6可以作为细胞因子风暴中疾病严重程度和预后指标的生物标志物，其表达优于TNF-α和IL-1。
?通过触发反式信号传导途径，高浓度的IL-6可以诱导血栓形成、血管渗漏和心肌功能障碍相关的各种病理功能，导致组织缺氧、低血压、多器官功能障碍和弥散性血管内凝血。