神经系统遗传性疾病
神经系统遗传病名词
神经系统遗传病名词1. **名词：亨廷顿病（Huntington's disease）**- **词性解释**：名词，专有名词。
- **意思**：一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，主要影响大脑的基底神经节和大脑皮层，导致运动、认知和精神方面的异常。
- **用法**：“他被诊断出患有亨廷顿病，这对他的家庭来说是个沉重的打击。
”- **近义词**：亨廷顿舞蹈症（其实是同一疾病的不同叫法，近似表述）。
- **双语例句**：“I heard that Huntington's disease can gradually take away a person's ability to move and think. It's so cruel! (我听说亨廷顿病会逐渐夺走一个人的行动和思考能力。
这太残忍了!)” “His family is devastated because he has Huntington's disease. Just like a dark cloud hanging over their lives. (他的家人因为他患有亨廷顿病而悲痛欲绝。
就像一片乌云笼罩着他们的生活。
)”2. **名词：脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia）**- **词性解释**：名词，专有名词。
- **意思**：一组以小脑性共济失调为主要临床表现的遗传性疾病，主要由于脊髓和小脑的神经细胞受损。
- **用法**：“脊髓小脑性共济失调在这个家族中已经出现了好几例，大家都很担心会遗传到自己身上。
”- **近义词**：暂无比较确切的近义词。
- **双语例句**：“Spinocerebellar ataxia makes walking like a tightrope walk for those patients. It's a nightmare! (脊髓小脑性共济失调让那些患者走路就像走钢丝。
神经系统遗传性疾病
(五)诊断
1、收集资料 2、系谱分析 3、常规辅助检查 4、遗传物质和基因产物检测 1)染色体检查 2)基因诊断 3)基因产物检测
(六)预防和治疗
预防：避免近亲结婚、遗传咨询、携带者检测 和产前诊断、选择性人工流等。 治疗：早期诊断早期治疗、神经营养药物、饮 食疗法、酶替代、手术、康复治疗。基因治疗。
1863年 常染色体隐性遗传 临床特征：肢体进行性共济失调，腱反射消失， 巴氏征阳性，常伴发音困难、锥体束征、深感 觉异常、脊柱侧突、弓形足和心脏损害。
1、病因及发病机制
9号染色体长臂(9q12.1-13)基因缺陷 基因产物Frataxin蛋白位于脊髓、骨骼肌、心 脏和肝的细胞线粒体的内膜，致线粒体功能障 碍。
1、病因及发病机制
致病基因内三核苷酸如(CAC)拷贝数逐代增加 的突变。 相应的基因外显子CAC拷贝数异常扩增产生多 聚谷氨酰胺所致。 共同突变机制：外显子CAC拷贝数异常扩增产 生多聚谷氨酰胺链，获得新的毒性。
2、病理
小脑、脑干和脊髓变性和萎缩。 SCA1小脑、脑干神经元受损，脊髓小脑束和 后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角 细胞。 SCA2以下橄榄核、小脑、脑桥受损重； SCA3损害脊髓小脑束和脑桥受损；SCA7视 网膜神经细胞变性。
4、辅助检查
1)CT或MRI小脑脑干萎缩(脑桥及小脑中脚萎 缩) 2)脑干诱发电位异常，肌电图周围神经损害 3)脑脊液正常 4)外周白细胞PCR检查示CAG扩增情况
5、诊断和鉴别诊断
典型共性症状+MRI，除外其它变性疾病 基因诊断 多发硬化、CDJ及感染的共济失调鉴别
丁苯酞疗效观察：神经系统变性病与遗传性疾病治疗
丁苯酞疗效观察：神经系统变性病与遗传性疾病治疗在过去的几年中，我作为一名研究人员，一直专注于丁苯酞在神经系统变性病和遗传性疾病治疗中的疗效研究。
现在，我想分享一下我的观察和发现。
我注意到丁苯酞在治疗阿尔茨海默病（AD）方面的潜力。
阿尔茨海默病是一种常见的神经系统退行性疾病，严重影响患者的生活质量。
丁苯酞通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，增加乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。
在我的研究中，我使用了一组阿尔茨海默病大鼠模型，并发现丁苯酞显著改善了它们的记忆和学习能力，同时减少了大脑中淀粉样蛋白的沉积。
除了阿尔茨海默病，我还研究了丁苯酞在治疗帕金森病方面的疗效。
帕金森病是一种以黑质多巴胺能神经元死亡为主要特征的神经系统退行性疾病。
丁苯酞通过增加多巴胺的释放和减少其降解，有助于缓解帕金森病的症状。
在我的实验中，我对帕金森病模型大鼠进行了丁苯酞治疗，并观察到丁苯酞显著改善了它们的运动功能，同时减少了大脑中多巴胺神经元的损失。
在遗传性疾病方面，我研究了丁苯酞在治疗亨廷顿病（HD）方面的潜力。
亨廷顿病是一种常染色体显性遗传性疾病，以舞蹈样动作和进行性认知功能下降为主要特征。
丁苯酞通过抑制亨廷顿蛋白的异常聚集，减轻了亨廷顿病模型小鼠的神经毒性。
在我的研究中，我使用了一组亨廷顿病模型小鼠，并发现丁苯酞显著减少了亨廷顿蛋白的聚集，同时改善了小鼠的学习和记忆能力。
我还研究了丁苯酞在治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）方面的疗效。
肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，以进行性肌肉萎缩和痉挛为主要特征。
丁苯酞通过保护神经元免受损伤，延长了ALS模型小鼠的生存时间。
在我的实验中，我对ALS模型小鼠进行了丁苯酞治疗，并观察到丁苯酞显著减少了神经元的损伤，同时改善了小鼠的运动功能。
在我作为一名研究人员的职业生涯中，我一直在探索和研究丁苯酞在治疗神经系统变性病和遗传性疾病方面的潜力。
这些疾病对患者及其家庭的影响是深远和痛苦的，因此，能够找到有效的治疗方法对我来说意义非凡。
遗传病学中的神经系统遗传病
遗传病学中的神经系统遗传病遗传病学是一门研究遗传因素引起的疾病的学科，其中神经系统遗传病是一类比较常见的疾病类型。
神经系统遗传病具有遗传性，是由染色体上的基因发生异常导致。
本文将对几种常见的神经系统遗传病进行介绍。
1. 亨廷顿舞蹈病
亨廷顿舞蹈病是一种由HTT基因发生突变引起的疾病，是一种继承方式为常染色体显性遗传的疾病。
主要表现为不自主的舞蹈和肌肉僵硬。
2. 血友病
血友病是一种常见的凝血障碍性疾病，继承方式为X染色体隐性遗传。
血友病患者的凝血因子的合成或功能发生障碍，从而导致出血性疾病。
3. 土布曼-费修氏综合征
土布曼-费修氏综合征是一种罕见的神经系统遗传疾病，由TUBB3基因突变导致。
其主要临床表现为眼球运动不协调、智力发育迟缓、肢体运动迟缓等。
4. 乳头状瘤病毒相关的颈部癌症
乳头状瘤病毒（HPV）相关的颈部癌症是一种由HPV感染引起的肿瘤性疾病。
其继承方式为多因素遗传。
HPV感染可以通过性传播等途径传播，而颈部癌症主要出现在鼻咽癌和口咽癌等部位。
5. 坐骨神经痛
坐骨神经痛是一种由坐骨神经受损引起的痛苦疾病。
其继承方式为多因素遗传。
坐骨神经痛通常是由长时间坐着或者脚部受到压力等因素引起的。
总之，神经系统遗传病具有遗传性，并且会影响患者的神经系统功能。
其中的多种疾病需要通过遗传咨询来进行辨识、诊断和治疗，依据继承方式和病情的不同，采取不同的治疗措施，提高了患者的生活质量。
神经系统遗传性疾病PPT课件
脊髓小脑性共济失调(SCA)
SCA共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但 各亚型各有特点， --SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受 损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞； --SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重； --SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束；
弗里德赖希(Friedreich)共济失调
1863年Friedreich首先报道，常染色体隐性遗传。 9q13~21.1，GAA异常扩增
病理改变：病变主要累及脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊 髓束，后根神经节大神经细胞有髓纤维病变明显，脑干、 小脑病变较轻
本病起病年龄早，多在10岁以前发病(8-15岁)，隐袭起病， 偶见婴儿和50岁以后起病
不自主运动（Involuntary Movement） ---震颤（Tremor）：原发性震颤，遗传性共济失调 ---舞蹈动作（Chorea）：Huntington病 ---手足徐动（Athetosis）：肝豆状核变性、苍白球黑质变性等 ---扭转痉挛（Torsion Spasm）：原发性肌张力障碍 ---肌阵挛（Muscle Clonus）：肌阵挛性癫痫等 ---肌束颤动（Fasciculation）：家族性肌萎缩侧索硬化等 ---口面部不自主运动：原发性肌张力障碍等
肝豆状核变性 Wilson’s disease
一.概述
1. 常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。
体格检查：可见肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉 挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。
神经系统疾病的分类
神经系统疾病的分类一、引言神经系统疾病是指影响人类神经系统正常功能的疾病，包括大脑、脊髓、周围神经和自主神经等部分。
这些疾病可以表现为运动障碍、感觉异常、认知障碍以及情绪和心理问题等各种不同的临床表现。
准确地对神经系统疾病进行分类对于诊断和治疗非常重要。
本文将介绍几种常见的神经系统疾病分类。
二、按发生机制分类1. 遗传性神经系统疾病遗传性神经系统疾病是由基因突变引起的，通常在家族中有遗传倾向。
其中一些是单基因遗传性寡显性或显性遗传，如肌萎缩侧索硬化(ALS)和亨廷顿舞蹈症；另外一些则是多基因复杂遗传，如帕金森氏综合征(Parkinson's disease) 和阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease)。
2. 获得性神经系统损伤获得性神经系统损伤是指在生命过程中，由于外界环境、生活方式或其他病因导致的神经系统损伤。
例如，中风(脑卒中)、外伤性脑损伤(颅骨折)和癫痫等。
三、按累及部位分类1. 中枢神经系统疾病中枢神经系统是由大脑和脊髓组成的重要部分。
相关疾病包括：帕金森氏综合征、阿尔茨海默氏症、希尔-巴雷综合征(Huntington's disease)和多发性硬化症(Multiple sclerosis)等。
这些疾病主要影响大脑和脊髓功能，导致运动障碍、认知障碍和情绪问题等。
2. 周围神经系统疾病周围神经系统包括通过全身各个部位分布的神经。
相关疾病包括：帕金森氏综合征（自主神经功能受损）、多发性周围神经根型橡胶样麻木剥落角化（又称Charcot-Marie-Tooth病）、各种神经病及肌无力。
四、按临床表现分类1. 运动障碍类疾病运动障碍类神经系统疾病主要影响运动功能，包括帕金森氏综合征、肌萎缩侧索硬化(ALS)和肌张力障碍等。
这些疾病导致患者运动不协调、无法正常行走和进行日常活动。
2. 感觉异常类疾病感觉异常类神经系统疾病通常涉及神经传导和感觉神经元的受损。
亚历山大病
亚历山大病亚历山大病：一种罕见的遗传性疾病引言：亚历山大病是一种非常罕见的遗传性疾病，以中枢神经系统异常发育和功能障碍为特征。
该病是由胶质细胞的突变引起的，这些胶质细胞负责提供支持和保护神经元，同时保持中枢神经系统正常的构造和功能。
本文将介绍亚历山大病的病因、临床表现、治疗和管理方案。
病因：亚历山大病是由于突变的GFAP基因引起的。
GFAP基因编码胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein），该蛋白是支持胶质细胞结构和功能的关键蛋白。
突变的GFAP基因会导致胶质细胞异常聚集和形态异常，进而影响神经元的正常发育和功能。
临床表现：亚历山大病的临床表现多种多样，因此很难进行准确的诊断。
典型的亚历山大病症状包括智力发育迟缓、运动功能障碍、语言障碍、抽搐、肌张力异常等。
患者常常在婴儿期或幼儿期出现症状，且逐渐加重。
然而，值得注意的是，临床表现因患者之间的差异而存在一定的变异性。
诊断：由于亚历山大病的临床症状广泛且不典型，诊断是一项具有挑战性的任务。
通常情况下，诊断是基于对个体的详细临床表现，结合家族病史和进一步的实验室检查。
脑部影像学检查（例如MRI）可以显示脑胶质细胞的异常聚集和形态异常，从而提供重要的诊断线索。
治疗和管理：目前，亚历山大病没有特效治疗方法。
治疗主要是针对缓解症状和提高患者生活质量。
康复治疗包括物理治疗、职业治疗和言语治疗，可以帮助患者尽可能地提高运动能力、语言能力和日常生活技能。
辅助设备和工具也可以帮助患者在日常生活中更好地适应。
与此同时，对患者进行全面且持续的医学监测和管理也是至关重要的。
定期的神经系统检查和脑部影像学检查可以帮助评估病情的进展，并采取相应的治疗措施。
患者的家人和护理人员需要接受相关的培训和支持，以便更好地应对患者可能出现的挑战和需求。
研究进展和展望：随着遗传学和分子生物学的发展，对亚历山大病的研究也在不断深入。
当前的研究重点包括寻找更有效的治疗方法、探索患病机制以及发展基因疗法。
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4、辅助检查
• X光片骨骼畸形 • CT或MRI脊髓变细，小脑和脑干受累较少 • 心电图：T波倒置、心率紊乱、传导阻滞 • 超声心动：心室肥大、梗阻 • 视诱发电位：波幅下降脑脊液蛋白正常 • DNA分析FRDA基因18号内含子GAA大于66
次扩增。
5、诊断和鉴别诊断
• 诊断：1)儿童少年期起病；2)下肢至上肢，进行性共济失 •
(四)症状和体征
• 1、共同性症状：智能差、痴呆、行为异常、语言障碍、
抽搐、眼球震颤、不自主运动、共济失调、笨拙、瘫痪、 感觉异常、肌张力改变和脑肌肉萎缩、五官畸形、脊柱裂、 弓形足、皮肤毛发异常等 2、特征性症状： 肝豆状核变性-KF环 黑蒙性痴呆：眼底樱桃红斑 结节性硬化：面部皮脂腺瘤
• • • •
• 1863年 常染色体隐性遗传 • 临床特征：肢体进行性共济失调，腱反射
消失，巴氏征阳性，常伴发音困难、锥体 束征、深感觉异常、脊柱侧突、弓形足和 心脏损害。
1、病因及发病机制
• 9号染色体长臂(9q12.1-13)基因缺陷 • 基因产物Frataxin蛋白位于脊髓、骨骼肌、
心脏和肝的细胞线粒体的内膜，致线粒体 功能障碍。
70岁起病 • 2)首发症状下肢共济失调，走路摇晃、突然 跌倒、发音困难；双手笨拙及意向性震颤， 有眼震、眼慢扫视运动阳性、痴呆和远端 肌萎缩；肌张力障碍、腱反射亢进、病理 反射阳性、痉挛步态和震颤觉、本体觉丧 失
• 3)遗传早现现象：同一家系中发病年龄逐代提前，症状逐代加重。
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二、遗传性共济失调
• 三大特征：世代相传的遗传背景、共济失
调的临床表现及小脑损害为主的病理改变
分类
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脊髓型 脊髓小脑型 小脑型 1993年Harding的分类(据发病年龄、临床特征、遗传方式 和小脑型) • 早发性共济失调 • 晚发性共济失调 • A失调(FRDA)
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第18章神经系统遗传性疾病第一节概述遗传性疾病（genetic disease）是由于遗传物质异常或有遗传因素决定的疾病。
在遗传性疾病中约80%累及神经系统，其中以神经功能缺损为主要临床表现者称为神经系统遗传性疾病（genetic diseases of the nervous system）。
神经系统遗传病可在任何年龄发病，但绝大多数在小儿或青少年期起病，具有家族性和终生性特点，致残、致畸及致愚率很高，危害极大，治疗困难。
在研究、诊断和治疗遗传性疾病时，临床核心问题主要包括该疾病是否具有家族遗传性、家族中再发风险率是多少，发病受环境因素影响的大小以及预防或延缓疾病发生的可能性。
同时，医学伦理问题密切贯穿遗传病的诊断和治疗过程，如产前和症状前诊断、基因诊断和治疗等，应给予高度关注。
【流行病学】在人类遗传性疾病中，在已发现的7000多种遗传病中半数以上累及神经系统，我国神经系统单基因遗传病患病率为109.3/10万，本类疾病可发生于任何年龄，出生后即表现异常的如唐氏综合征和半乳糖血症；婴儿期发病的如婴儿型脊肌萎缩症和黑朦性痴呆；儿童期发病的如假肥大型肌营养不良；少年期发病的如肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症；青年期发病的如腓骨肌萎缩症；多在中年发病的如强直性肌营养不良、遗传性舞蹈病及遗传性共济失调；而橄榄脑桥小脑萎缩则多在老年期发病。
神经系统遗传性疾病病种很多，不少疾病的病因和发病机制尚未阐明。
在家族性神经系统遗传性疾病中，基因遗传是起病的主要形式。
在没有家族性遗传的情况下，因染色体畸变和基因突变导致的神经系统遗传性疾病，其可能的因素是细菌毒素、代谢产物及理化因子等。
【遗传方式】神经系统遗传性疾病的遗传方式有：1.单基因遗传病是单个基因发生碱基替代、插入、缺失、重复或动态突变引起的疾病。
包括常染色体显性、常染色体隐性、X连锁隐性、X连锁显性和动态突变性遗传等。
临床常见的单基因遗传病包括假肥大型肌营养不良、遗传性脊髓小脑性共济失调、腓骨肌萎缩症和肝豆状核变性等。
2.多基因遗传病是一个以上基因突变的累加效应与环境因素相互作用所致的疾病，这种形式的遗传发病率稍低，如癫痫、偏头痛和脑动脉硬化症等。
3.线粒体遗传病由线粒体DNA上的基因突变所致，为母系遗传，包括线粒体肌病、线粒体脑病等。
4.染色体病由染色体数目或结构异常所致，如唐氏综合征患者体细胞中多了一个21号染色体。
【临床表现】神经系统遗传性疾病临床表现具有多样性，可以分为多数疾病都具有的普遍性特征，某些疾病具有的特征性症状，以及肌张力异常、肌萎缩、肌无力、感觉异常等非特异性症状。
1.普遍性特征（1）发病年龄早：尽管发病年龄变化较大，但多以儿童、青壮年发病多见。
发病年龄大的疾病往往与基因突变导致的功能改变较轻或需要环境因素参与有关，如部分类型的遗传性共济失调、肝豆状核变性等。
（2）进行性加重：基因突变导致的缺陷以及功能障碍往往表现出进行性加重的特点。
（3）家族聚集现象：显性遗传性疾病往往有明显的家族史，而隐形遗传疾病也具有隔代遗传和非直系亲属发病以及近亲结婚史。
（4）认知、行为和发育异常：包括智能发育不全、痴呆、行为异常、面容异常、五官畸形、脊柱裂、弓形足、指（趾）畸形和皮肤毛发发育异常。
（5）语言运动障碍：包括语言障碍、不自主运动、共济失调、瘫痪和行动笨拙等。
（6）多系统、多器官和多功能障碍：单一基因的突变往往可以影响多个脏器，从而导致多功能障碍，如线粒体脑肌病等。
2.特征性症状某些神经系统遗传病的特征性症状可以作为诊断依据或重要提示，如肌强直之于先天性肌强直；角膜K-F环之于肝豆状核变性，眼底樱桃红斑之于黑朦性痴呆等。
【诊断】神经系统遗传性疾病的诊断既依赖于一般临床资料和家族谱系分析，也有赖于特殊的遗传学诊断手段，如染色体检查、DNA和基因产物的分析等，这些检查可为确定诊断提供重要证据。
其诊断步骤包括：①临床资料：包括年龄、性别、家系调查、特殊的症状和体征，如K-F环、皮肤牛奶咖啡斑等。
②系谱分析:首先判定是否为遗传病，而后区分系何种类型的遗传病，根据有无遗传早现现象推测是否为动态突变病。
③常规检查：包括生化、电生理、影像学和病理检查等。
其中，某些检查对特定的神经系统遗传病具有确诊价值，如假肥大型肌营养不良的血清肌酸激酶增高，肝豆状核变性血清铜和铜蓝蛋白（CP）水平降低、尿铜排泄增加等。
④遗传物质和基因产物检测：常用的检测方法有染色体检查、基因诊断、基因产物检测等。
【防治】神经系统遗传性疾病是神经系统疾病中最难治疗的疾病之一，早期预防特别重要。
因此通过避免近亲结婚、遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性流产等措施防止患儿出生及预防遗传病的发生是最根本的措施。
随着生化和染色体检测技术，尤其是分子生物学、分子遗传学的发展以及人类基因组计划的完成，对神经系统遗传性疾病的病因及发病机制有了更新的认识，能够医治的遗传病逐渐增多，如能早期诊断，及时治疗可使症状减轻或缓解。
如肝豆状核变性患者用铜的螯合剂青霉胺治疗促进体内铜排除，苯丙酮尿症患儿用低苯丙氨奶粉和苯丙氨酸降氨酶治疗等，其他治疗如神经营养药、饮食疗祛、酶替代疗法(如黏多糖Ⅰ型和Ⅱ型）康复和手术矫正等有一定的疗效。
所谓基因治疗（gene therapy）是指应用基因工程技术替换、增补或校正缺陷基因，以达到治疗目的。
基因治疗正处在试验阶段，有望通过替换、增补或矫正缺陷基因，达到治愈遗传病的目的。
第二节遗传性共济失调遗传性共济失调（hereditary ataxia， HA）是一组以慢性进行性共济失调为特征的遗传变性病，其特征包括明显的家族遗传背景和小脑损害为主的病理改变，约占神经系统遗传性疾病的10％～15％。
本组疾病除小脑及其传导纤维受累外，常累及锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、脑神经、脊神经、自主神经等症状，亦可伴有非神经系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、皮肤病变等。
根据遗传方式和致病基因及位点的不同进行分类，可分为：①常染色体显性遗传性小脑性共济失调(autosomaldominant cerebellar ataxia，ADCA)，如脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA)；②常染色体隐性遗传小脑性共济失调(autosomal recessive cerebellar ataxia，ARCA)，如弗里德赖希共济失调(Friedreich ataxia，FRDA)；③性连锁遗传性共济失调；④伴有线粒体疾病的共济失调。
迄今为止，ADCA致病基因位点已发现约45个，其中35个已被克隆，主要包括由致病基因编码区三核苷酸异常重复扩展突变导致的亚型、致病基因非编码区三核苷酸或多核苷酸异常重复扩展突变导致的亚型、致病基因编码区非核苷酸异常重复扩展突变(点突变、插入／缺失突变等)导致的亚型等。
ARCA致病基因位点已发现约70个，至少50个已被克隆，主要由致病基因内含子三核苷酸重复突变、致病基因编码区点突变、插入／缺失突变、拷贝数变异等所致。
尽管HA很多致病基因已明确，但具体发病机制尚未完全阐明。
近年来，选择性神经元损伤的机制日渐明确，包括：(1)毒性蛋白片段假说：蛋白错误折叠是发病的中心环节，但关于蛋白错误折叠、聚集以及神经元核内包涵体形成三者的关系还不清楚；(2)基因的转录和表达失调假说：突变型蛋白可能通过与转录调节因子发生异常的蛋白-蛋白、NA-蛋白相互作用而抑制基因的转录和表达；(3)细胞内蛋白稳态破坏假说：分子伴侣通路、泛素一蛋白酶体降解通路、自噬／溶酶体通路、苏素化修饰通路、磷酸化修饰通路、组蛋白乙酰化修饰通路等破坏造成蛋白错误折叠和聚集引起蛋白稳态的持久破坏；(4)钙超载、轴突运输障碍和线粒体功能障碍假说等；(5)代谢异常假说：如伴维生素E缺乏共济失调(ataxia with vitamine E deficiency，AVED由于血液及组织中维生素E浓度下降而致病，植烷酸沉积症(Refsumdisease，RD)由于植烷酸聚集于血液及组织中而致病。
一、Friedreich型共济失调【目标要求】（一）掌握Friedreich型共济失调的诊断要点；（二）熟悉Friedreich型共济失调的临床表现；（三）了解Friedreich型共济失调的病因及发病机制。
案例18-1临床资料患儿，女性，12岁，因走路不稳4个月余入院。
患儿于4个多月前出现无明原因的走路不稳，站立摇晃，快步行走时尤为明显，症状进行性加重，逐渐出现双下肢无力，走路踩棉花感，上楼爬坡困难。
近1个月发现双小腿变细，双足变形，行走时用足尖走路，有时感心慌气短。
发病以来双下肢无麻木、疼痛。
父母非近亲结婚，无家族遗传病史。
神经系统检查：语言欠流利，面纹对称，双上肢肌力、肌张力正常，双上肢指鼻欠稳准，脊柱向左弯曲，双下肢肌张力减低，肌力Ⅳ级，膝反射及踝反射消失，双侧Babinski征阳性，双足呈马蹄内翻形且为弓形足，双小腿肌肉轻度萎缩，走路不稳，呈蹒跚步态，双跟膝胫试验阳性，Romberg征阳性。
双下肢关节位置觉及音叉振动觉轻度减退，痛、温觉正常。
问题：1.根据病史及临床表现，应考虑做何诊断？2.应作哪些辅助检查？Friedreich型共济失调（Friedreich ataxia，FRDA)是表现小脑性共济失调的最常见特发性变性疾病，由 Friedreich(1863)首先报道。
为常染色体隐性遗传，人群患病率2/10万。
本病通常在儿童期发病，主要临床特征为共济失调，伴锥体束征、发音困难、深感觉障碍、脊柱侧凸、弓形足和心脏损害等。
【病因及发病机制】Friedreich型共济失调（FRDA)是9号染色体长臂（9ql3-12.1)frataxin 基因非编码区GAA三核苷酸重复序列异常扩增所致，正常GAA重复扩增42次以下，患者异常扩增（66〜1700次）形成异常螺旋结构可抑制基因转录。
FRDA基因产物 frataxin蛋白存在于脊髓、骨骼肌、心脏及肝脏等细胞线粒体内膜，导致线粒体功能障碍而发病。
【病理】肉眼可见脊髓变细，胸段明显，部分病例可见小脑萎缩。
镜检：脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。
轴突断裂，髓鞘脱失，胶质细胞增生。
后根神经节和Clarke柱神经元丢失，脑干、小脑和大脑受累较轻。
多数患者心脏因心肌肥厚而扩大。
【临床表现】(1)通常4〜15岁起病，偶见婴儿和50岁以后起病者，性别无差异。
首发症状多为以双下肢为重的共济失调，逐渐出现步态蹒跚、行走不稳、易于跌倒，站立时需两腿分开。
查体可见双下肢肌张力减低，早期出现踝反射消失，继而膝反射消失，双下肢关节位置觉和振动觉减退，浅感觉正常或轻度减退，闭目难立征和跟膝胫试验阳性。
(2)随着病情进展，可累及小脑、脊髓小脑束及脊髓侧束，出现动作笨拙，拾物不准，意向性震颤，小脑性构音障碍或暴发性语言，反应迟钝，步态更加蹒跚，行走更加困难，个别出现肌力减退，甚至瘫痪。