注射用盐酸头孢吡肟的说明书

注射用盐酸头孢吡肟的说明书 【药品名称】 通 用 名：注射用盐酸头孢吡肟

英 文 名：Cefepime Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo 本品主要成份及其化学名称为： 本品主要成份为盐酸头孢吡肟，其化学名称为：1-[[(6R，7R)-7-[2-（2-氨基-4-噻唑基）-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯，72-(Z)-(O-甲基肟)，盐酸，一水化合物。

分 子 式：C19H25ClN6O5S2·HCl·H2O 分 子 量：571.5 【性 状】 本品为白色或微黄色粉末，为盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物，配制后的注射液的pH值维持于4.0～6.0。 【药理作用】本品抗菌谱广，对大多数革兰阳性和革兰阴性菌，包括多数耐氨基甙类或第三代头孢菌素（如头孢他啶）菌株均有效。本品高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，对染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低。本品能快速渗入革兰氏阴性菌胞体内。 本品对各种细菌均呈杀菌作用。80%以上的革兰阳性和革兰阴性试验菌株，头孢吡肟的MBC/MIC比值≤2。体外试验表明头孢吡肟与氨基甙类抗生素有协同作用。 体外试验表明，本品对下述细菌有抗菌作用： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶株），表皮葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶株）和其他葡萄球菌，包括溶血性葡萄球菌及腐生葡萄球菌；化脓性链球菌（A组链球菌），无乳链球菌（B组链球菌），肺炎链球菌（包括青霉素MIC为0.1～1.0μg/ml的耐青霉素株）及其他溶血性链球菌（C、G、F组链球菌），牛链球菌（D组链球菌），草绿色链球菌。 （多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对多数包括头孢吡肟在内的头孢菌素耐药。） 革兰阴性需氧菌：假单胞菌（包括绿脓杆菌，恶臭假单胞菌和施氏假单胞菌），埃希氏大肠杆菌，克雷白菌（包括肺炎克雷白菌，奥克西托克克雷白菌，鼻臭克雷白菌），肠杆菌（包括阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，聚团肠杆菌，Sakazakii肠杆菌），变形杆菌（包括奇异变形杆菌，普通变形杆菌），乙酸钙不动杆菌（无硝和鲁氏亚种），嗜水气单胞菌，嗜二氧化碳噬细胞菌，枸椽酸菌（包括吲哚枸椽酸菌，费氏枸椽酸菌），空肠弯曲杆菌，阴道加德诺菌，杜氏嗜血杆菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，蜂房哈夫尼菌，Legionella菌，摩氏摩根菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟球菌，脑膜炎奈瑟球菌，普罗威登斯菌（包括雷氏普罗威登斯菌，斯氏普罗威登斯菌），沙门菌，沙雷菌（包括粘质沙雷菌，鸟氨酸脱羧酶阳性沙雷菌），志贺菌，小肠结肠炎耶尔森菌。 本品对嗜麦芽假单胞菌无效）。 厌氧菌：类杆菌（包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌），产气荚膜梭状菌，梭形菌，Modiluncus菌，消化链球菌，韦荣球菌。 （本品对脆弱类杆菌和艰难梭状菌无效）。 【药代动力学】 健康成年男性单剂30分钟内静注和肌注头孢吡肟500mg、1g及2g后各时间点测得的平均血浆浓度如表1所示： 头孢吡肟在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度。 头孢吡肟平均血浆清除半衰期为2.0小时。健康受试每8小时一次静脉注射头孢吡肟达2g，连续9天未见药物蓄积现象。 头孢吡肟总清除率为120ml/min、几乎全部经肾脏排除，其中主要由肾小球滤过（平均肾清除率为110ml/min）。自尿液中测得的头孢吡肟原形为给药量的85%。头孢吡肟与血清蛋白的结合率低于19%，且与药物血浓度无关。 65岁以上的老年健康志愿者，静脉单剂注射头孢吡肟1g，与年轻受试者相比，其AUC较高，而肾清除率较低。肾功能不全的老年病人应调整剂量。 对不同程度的肾功能不全的患者的研究结果表明头孢吡肟消除半衰期延长。需接受透析的肾功能严重不全的患者中，血透患者的头孢吡肟平均半衰期为13小时，连续腹膜透析患者为19小时。 肾功能不全患者必须调整头孢吡肟剂量。 肝功能不全或囊性纤维症病人的头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。 【适 应 症】本品适用于治疗由对头孢吡肟敏感的细菌引起的中、重度感染： o 呼吸道感染（包括肺炎和支气管炎）； o 泌尿道感染（包括复杂性感染，如肾孟肾炎，以及非复杂性感染）； o 皮肤及软组织感染； o 腹腔感染（包括腹膜炎及胆道感染）； o 妇产科感染； o 败血症/菌血症； o 中性粒细胞减少及其他免疫力低下病人的发热。 o 儿童脑脊髓膜炎 o 由一种或多种对头孢吡肟敏感需氧或厌氧菌株引起的感染。 由于其抗菌谱广，在获得药敏结果后可选择头孢吡肟单药经验用药。合适的情况下。本品可以安全的和氨基甙类抗生素或其他抗生素联合使用。 【用法用量】 本品可用于静脉滴注或深部肌肉注射。 静脉滴注 在静脉滴注时，本品1-2 g可溶于50-100ml无菌注射用水；或5%葡萄糖注射液；或0.9%氯化钠注射液；或5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液；或乳酸Ringer`s液中不少于30分钟内滴注完毕。 肌肉注射 本品可通过深部肌肉注射（如外侧四头肌或臀肌群）注射。 0.5g本品应使用1.5ml无菌注射用水溶解。 1g本品应使用3ml无菌注射用水溶解。 液应在使用时配制。 药物应在配制后立刻使用。 本品可与其他抗生素或其他药物同时使用，但不能混于同一注射器或输液瓶中。 同其他头孢类药物一样，本品溶液的颜色会随着保存时间有所改变，该特性不影响药物的效果或耐受性。 成年人和12岁以上儿童患者在静脉输液或肌肉注射时，推荐剂量为每12小时1克。剂量可以增加至每12小时静脉滴注2克，在病情严重或有威胁生命的感染时可每8小时静脉滴注2克。 对于尿路感染，推荐剂量为每12小时静脉滴注或肌肉注射0.5克。 肾功能正常的1个月至12岁的儿童患者细菌性脑膜炎2个月以上，体重少于40公斤的患者，推荐剂量为：每8小时50mg/kg，疗程为7至10天。 对于2个月以下的儿童使用本品应谨慎。 对于体重大于40公斤的儿科患者，可使用成年人剂量。对于12岁以上但体重少于40公斤的患者，药物剂量应按照12岁以下体重少于40公斤的用量给予。 儿童用量不能超过成年人剂量（每8小时2克）。 肝功能减退患者 除非病人有肾功能不全，否则无需调整剂量。 肾功能减退患者 本品在肾脏的排除通常都通过肾小球的滤过，对于有肾功能改变的病人（肌酐清除率＜30ml/min）应相应的调整药物剂量以抵消肾脏消除率的降低。对于老年患者应估计其肾脏消除率以便给予合适的剂量。对于患者有肾功能减退和有生命危险的感染，一般情况下给予每8小时2克， 需要血液透析的病人 在进行血液透析的病人，透析3小时后体内原有的本品的总量的68%将被排除体外。在透析结束后，病人应给予一次初始剂量。 在持续腹膜透析时，应每48小时给予一次正常推荐剂量。 治疗时间 治疗时间应按照感染的病程由主治医师决定。 【不良反应】本品通常有良好耐受性，不良反应轻微，常为一过性，很少需要终止治疗。使用本品治疗中报导的不良反应如下： 报导不良反应（1～2%） 腹泻和皮疹 少见的不良反应（＜1%） 过敏反应：瘙痒、皮诊、发热。 消化系统：恶心、呕吐、口腔念珠菌病。 局部反应：静脉滴注后脉管炎或血栓性脉管炎，注射部位的疼痛和炎症。 神经系统：感觉异常和头痛。在儿童脑膜炎患者治疗中，中枢神经系统不良事件偶有发生，表现为惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，但主要是由于脑膜炎基础病变引起，与使用本品无明显关系。 罕见的异常（＜0.1%）：过敏性反应，支气管痉挛，低血压，血管扩张，胃痛，阴道炎，大肠炎，stipsis，伪膜性肠炎，机会性感染，口腔溃疡，浮肿，关节痛，眩晕，意识模糊，耳鸣，惊厥。 实验室检查异常：为轻度和一过性的，包括嗜酸性粒细胞增多，转氨酶增高，氮质血症，肌酐增高，凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长，磷酸酶水平降低。粒细胞减少者罕见。儿童患者中偶见高钾血症。 【禁忌】本品禁用于已知对头孢菌素类药物或L-精氨酸敏感的病人。 【注意事项】对青霉素或其他药物没有高度过敏者应谨慎本品。如出现本品的过敏反应，必须立即停止使用该药。严重的过敏反应可能需要急救措施。 同其他广谱抗生素一样，延长使用本品可能导致如念珠菌等机会性细菌的感染出现。几乎所有的广谱抗生素都有出现伪膜性肠炎的报导。因此，对于接受抗生素治疗的病人在出现腹泻时通常应考虑伪膜性肠炎的可能性。对轻度肠炎病例仅停用药即可；其他情况需进行特殊治疗。使用头孢菌素可能导致一些实验室检查的改变。有报导显示，使用头孢菌素的病人Coombs试验可出现假阳性结果。因本品通过肾脏排泄，对于有肾功能不全的病人必须调整用量。本品不应与有肾毒性的药物或强效利尿药合用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇使用本品的安全性尚不明确。 在试验动物中进行的生殖研究显示，给予人类每日最大剂量的8或10倍，对于生殖、胚胎或胎儿的生长，妊娠期，产前和产后的生长未显示出直接或间接的损害。但由于动物生殖研究不是总能准确的预报人类的反应，应此在怀孕期间只有在必要时才可使用此药。因为母乳中有头孢吡肟的分泌，虽然浓度很低，但在给哺乳期妇女使用此药时需慎重。 【儿童用药】详见【用法用量】 【老年患者用药】除非病人有肾功能不全，否则无需调整剂量。 【药物相互作用】 在一项每12小时使用一次头孢吡肟的临床试验中，有12.3%的病人在没有溶血证据的情况下直接Coombs试验呈阳性。 接受头孢吡肟治疗的病人中，在已使用的药物剂量减少时尿糖试验可出现假阳性。在涉及葡萄糖氧化酶的步骤中，未观察到有假阳性反应。由于可能发生药物间相互作用，与其他β-内酰胺类抗生素一样，头孢吡肟溶液不宜加至甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、硫酸妥布霉素或硫酸奈替米星溶液中。如有和头孢吡肟合用的指征，这些抗生素应与头孢吡肟分开使用。 【药物过量】 可通过腹膜透析或血液透析降低本品的血药浓度。 【规 格】 以C19H27ClN6O5S2计：①0.5g/瓶②1.0g/瓶 【贮 藏】 遮光，密闭，在干燥凉暗处保存。

【有 效 期】 暂定两年