微环境对造血干细胞运动性以及恶性肿瘤中的作用_郑大中科博生
肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.20.019·专题综述·肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展①苏琳朱杨壮壮焦肖宁侯怡飞邹纯朴胥孜杭（上海中医药大学基础医学院，上海201203）中图分类号R734.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2523-08［摘要］肿瘤微环境（TME）在肿瘤发生发展中发挥重要促进作用。
广泛存在于TME中的髓源抑制细胞（MDSCs）是介导肿瘤免疫逃逸的主要效应细胞群。
单核细胞样髓源抑制细胞（M-MDSCs）作为MDSCs中除中性粒细胞样髓源抑制细胞（PMN-MDSCs）以外的另一主要亚型，因其具备PMN-MDSCs不具备的广谱免疫抑制活性和高度可塑性，即M-MDSCs在癌症初期被招募至肿瘤部位，对T细胞、NK细胞等发挥直接免疫抑制作用，另可分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、炎症性树突状细胞（Inf-DCs）和PMN-MDSCs，从而增加肿瘤治疗难度，故研究者逐渐把目光由数量上占主导的PMN-MDSCs转向占比较少的M-MDSCs。
根据M-MDSCs在TME中募集迅速、分化多样和功能复杂的特点，以其为靶点的免疫疗法可从耗竭数量、干预分化和抑制功能3方面入手，以期增强临床抗肿瘤疗效。
虽然国内外PMN-MDSCs研究颇丰，但聚焦于M-MDSCs的中文综述鲜有报道，本文拟从TME中M-MDSCs特点出发，首次对M-MDSCs免疫抑制作用及其靶向治疗进行综述。
［关键词］M-MDSCs；肿瘤微环境；免疫抑制；免疫治疗；中医药Research advancements of immunosuppressive effect and treatment of monocyte-type myeloid-derived suppressor cells in tumor microenvironmentSU Lin，ZHU-YANG Zhuang-Zhuang，JIAO Xiao-Ning，HOU Yi-Fei，ZOU Chun-Pu，XU Zi-Hang.School of Basic Medical Science，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai201203，China ［Abstract］Tumor microenvironment（TME）played an important role in development of tumors.Myeloid derived immunosup‐pressive cells（MDSCs），which widely existed in TME，were one of main effector cell groups of tumor immune escape.Monocytic-my‐eloid derived immunosuppressive cells（M-MDSCs）were other major subtypes of MDSCs besides neutrophil-like myeloid-derived sup‐pressor cells（PMN-MDSCs），which had broad-spectrum immunosuppressive activity and high plasticity（diversified cell differentia‐tion ability）that PMN-MDSCs did not.M-MDSCs were recruited to tumor site in early stage of cancer，and exert direct immunosup‐pressive effects on T cells and NK cells and so on，which could also differentiate into tumor-associated macrophages（TAM），inflam‐matory dendritic cells（Inf-DCs）and PMN-MDSCs，increasing difficulty of tumor treatment.Therefore，researchers gradually turned their attention from number-dominant PMN-MDSCs to M-MDSCs.According to characteristics of rapid recruitment，diverse differentia‐tion and functional complexity in TME，treatment of targeted M-MDSCs could be started from three aspects of exhausting quantity，in‐terfering differentiation and inhibiting function，which assisted clinic to achieve better antitumor efficacy.Although there were many studies on PMN-MDSCs in domestic and overseas，there was still a lack of a Chinese review focusing on M-MDSC.Based on these characteristics of M-MDSCs in TME，this article for the first time，provided an overview of immunosuppressive effect and targeted ther‐apy of M-MDSCs.［Key words］M-MDSCs；Tumor microenvironment；Immunosuppressive；Immunity therapy；Traditional Chinese medicine①本文为国家自然科学基金（81804017）；上海市自然科学基金（20ZR1458500）；上海中医药大学杏林青年学者人才计划（B1-GY21-409-04-37）。
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的生物和化学环境，包括细胞、血管、纤维基质和细胞外基质等。
肿瘤微环境在肿瘤发生、发展、转移和治疗中起着至关重要的作用。
本文将探讨肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸，以及针对肿瘤微环境的治疗方法和研究进展。
一、肿瘤微环境的概念与作用肿瘤微环境是一种特殊的生物环境，由多种细胞类型组成，包括肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞等。
肿瘤微环境的作用主要包括提供营养、氧气和生长因子，促进肿瘤细胞的生长和扩散。
此外，肿瘤微环境还能抑制免疫监视和免疫应答，使肿瘤细胞逃避免疫清除。
二、肿瘤逃逸的原因及机制肿瘤逃逸是指肿瘤细胞在体内扩散和转移，逃避宿主免疫监视的过程。
肿瘤逃逸的原因主要包括肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤微环境和免疫逃逸。
肿瘤细胞通过改变自身表面抗原、分泌抑制性分子、诱导免疫抑制细胞等机制，逃避免疫监视和清除。
三、肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸肿瘤微环境通过以下几个方面帮助肿瘤逃逸：1.分泌生长因子和细胞因子：肿瘤微环境中的细胞分泌生长因子和细胞因子，促进肿瘤细胞的生长和分化。
2.缺氧环境：肿瘤微环境中的缺氧环境有利于肿瘤细胞的生长和转移。
缺氧环境促使肿瘤细胞分泌血管生成因子，促进新血管的形成，为肿瘤生长提供营养和氧气。
3.免疫抑制环境：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和分子抑制免疫细胞的功能，使肿瘤细胞逃避免疫监视。
4.纤维基质和细胞外基质的改变：肿瘤微环境中的纤维基质和细胞外基质改变，有助于肿瘤细胞的侵袭和转移。
四、针对肿瘤微环境的治疗方法及研究进展针对肿瘤微环境的治疗方法主要包括：1.抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤微环境中新血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤生长。
2.免疫治疗：通过激活免疫细胞和分子，增强免疫监视和清除肿瘤细胞的能力。
3.靶向治疗：针对肿瘤微环境中的特定分子和信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。
4.联合治疗：结合多种针对肿瘤微环境的治疗方法，提高治疗效果。
造血干细胞静息态对应的状态
造血干细胞静息态对应的状态造血干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞，它们可以分化为各种成熟的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。
在正常生理条件下，造血干细胞处于静息态，保持稳定的数量和功能。
本文将围绕造血干细胞静息态展开讨论。
静息态指的是造血干细胞在骨髓内的一种休眠状态。
在这个状态下，造血干细胞不会主动进行分裂和增殖，而是保持相对稳定的数量。
这种静息态的维持对于维持正常的造血功能非常重要。
造血干细胞的静息态受到多种因素的调控，其中包括细胞外基质和细胞因子的作用。
细胞外基质是指骨髓内的支持细胞和结构蛋白，它们提供了一个适合造血干细胞定居和生存的环境。
细胞外基质通过与造血干细胞表面分子的相互作用，调控了造血干细胞的生理功能。
细胞因子是一类分泌性蛋白质，它们通过与细胞表面受体的结合，传递信号，调控造血干细胞的增殖和分化。
细胞外基质和细胞因子共同作用，维持了造血干细胞的静息态。
除了细胞外基质和细胞因子，其他细胞类型也参与了对造血干细胞静息态的调控。
例如，骨髓间质细胞和内皮细胞通过分泌细胞因子和细胞外基质成分，提供了支持和保护造血干细胞的微环境。
此外，免疫细胞如巨噬细胞和T细胞也参与了对造血干细胞的调控。
它们通过分泌细胞因子或直接与造血干细胞相互作用，影响造血干细胞的增殖和分化。
造血干细胞的静息态在维持血液系统的稳态中起着重要的作用。
在正常情况下，血液中各种血细胞的数量和功能需要保持一定的平衡。
造血干细胞的静息态可以确保在需要时产生足够的血细胞，同时避免过度增殖导致血液系统的紊乱。
然而，当机体受到外界刺激或内部变化时，造血干细胞的静息态可能被打破，进入激活状态。
这时，造血干细胞开始增殖和分化，以应对机体的需求。
例如，在大量出血或感染等情况下，造血干细胞会被激活，大量分化为血小板和白细胞，以维持血液凝固和免疫功能。
此外，在造血系统遭受损伤或衰老时，也会引起造血干细胞的激活和增殖，以恢复或维持造血功能。
造血干细胞的静息态是维持血液系统稳态的重要机制之一。
探究肿瘤微环境对肿瘤发展的影响
探究肿瘤微环境对肿瘤发展的影响肿瘤是一种严重威胁人类生命健康的疾病，其发展过程受到多种因素的影响，其中肿瘤微环境被认为是一个重要的影响因素。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的生长环境，包括细胞因子、间质细胞、血管、免疫细胞等，这些组成部分与肿瘤细胞相互作用，共同影响肿瘤的发展进程。
肿瘤微环境对肿瘤的发展有着重要的影响，通过调节肿瘤细胞的生长、增殖、转移、入侵等生物学行为，直接影响肿瘤的发展进程。
在肿瘤微环境中，细胞因子、生长因子等因子的存在会促进肿瘤细胞的生长和增殖，从而加速肿瘤的发展速度。
同时，肿瘤微环境还可以提供足够的营养和氧气供给给肿瘤细胞，使其能够更好地生长和繁殖，加剧肿瘤的危害程度。
除了促进肿瘤细胞的生长和增殖外，肿瘤微环境还可以影响肿瘤的转移和入侵能力。
在肿瘤微环境中，存在着许多腺癌相关基因的突变和表达异常，这些基因的异常表达会导致肿瘤细胞的转移和入侵能力增强，从而使肿瘤的传播范围扩大，给患者的治疗带来更大的难度。
此外，肿瘤微环境还可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸能力。
在肿瘤细胞周围的微环境中存在大量的免疫细胞，这些免疫细胞可以识别和清除异常细胞，起到抗肿瘤作用。
然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以通过释放细胞因子、生长因子等物质，抑制免疫细胞的活性，减弱免疫细胞对肿瘤细胞的识别和清除能力，从而实现免疫逃逸，加重肿瘤的发展和进展。
梳理一下本文的重点，我们可以发现，肿瘤微环境对肿瘤发展有着至关重要的影响，通过促进肿瘤细胞的生长和增殖、影响转移和入侵、调节免疫逃逸等多种途径，共同推动肿瘤的发展进程。
因此，深入研究和了解肿瘤微环境对肿瘤的影响机制，有助于找到更有效的干预手段，提高肿瘤的治疗效果，为患者带来更好的生存机会。
希望未来可以进一步加强对肿瘤微环境的研究，深入探讨其对肿瘤发展的影响机制，为肿瘤治疗和预防提供更有力的科学依据。
肝细胞癌肿瘤免疫微环境中Ｔ淋巴细胞的功能与调控机制
!L"!肝细胞癌肿瘤免疫微环境中Ｔ淋巴细胞的功能与调控机制韩孟奎１，李 晋２，杨小华１１苏州大学附属第一医院普通外科，江苏苏州２１５０３１；２苏州市第五人民医院检验中心，江苏苏州２１５１３１摘要：Ｔ淋巴细胞作为肿瘤免疫微环境中主要免疫细胞，能够通过产生细胞因子、细胞毒性酶（穿孔素、颗粒酶Ｂ）等途径影响肝癌细胞增殖、迁移从而控制肿瘤进展。
同时，肿瘤免疫微环境中树突状细胞、髓样抑制细胞等免疫细胞可通过多种途径调控不同亚型Ｔ淋巴细胞的功能。
本文综述了肿瘤免疫微环境中常见免疫细胞对Ｔ淋巴细胞功能的影响，以及涉及Ｔ淋巴细胞功能调节的关键信号通路在ＨＣＣ中的作用机制，以期为ＨＣＣ更优治疗策略的研发提供思路和线索。
关键词：癌，肝细胞；Ｔ淋巴细胞；免疫微环境；免疫治疗基金项目：国家自然科学青年基金项目（８１９０２０５４）；苏州市“科教兴卫”项目（ｋｊｘｗ２０１８０４５）；苏州市科技发展计划项目（ＳＫＪＹＤ２０２１１３６）；伊犁州临床医学研究院研究基金项目（ｙｌ２０２１ｌｈ０４）ＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＨＡＮＭｅｎｇｋｕｉ１，ＬＩＪｉｎ２，ＹＡＮＧＸｉａｏｈｕａ１．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１５０３１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅＦｉｆｔｈＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｕｚｈｏｕ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１５１３１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＸｉａｏｈｕａ，ｙｘｉａｏｈｕａ２０２２＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１７６７－５４９９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓｔｈｅｋｅｙｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｃａｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏ ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｅｎｚｙｍｅｓ（ｐｅｒｆｏｒｉｎ，ｇｒａｎｚｙｍｅＢ），ａｎｄｏｔｈｅｒｐａｔｈｗａｙｓ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｓｕｃｈａｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｍｙｅｌｏｉｄ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉ ｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓｔｈｒｏｕｇｈｖａｒｉｏｕｓｐａｔｈｗａｙｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｏｍｍｏｎｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｋｅｙｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎＨＣＣ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｉｄｅａｓａｎｄｃｌｕｅｓｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｂｅｔｔｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＨＣＣ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ；ＩｍｍｕｎｅＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ；ＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１９０２０５４）；ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｄｕｃａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｕｚｈｏｕ（ｋｊｘｗ２０１８０４５）；ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｌａｎｏｆＳｕｚｈｏｕ（ＳＫＪＹＤ２０２１１３６）；ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＹｉｌｉ（ｙｌ２０２１ｌｈ０４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１１．０３７收稿日期：２０２２－０４－０３；录用日期：２０２２－０６－２２通信作者：杨小华，ｙｘｉａｏｈｕａ２０２２＠１６３．ｃｏｍ 肝细胞癌（ＨＣＣ）是我国最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的７５％～８５％［１］。
“微移植”治疗急性髓系白血病的研究进展
“微移植”治疗急性髓系白血病的研究进展王璇;郭树霞【摘要】近年来,急性髓系白血病(AML)的治疗方案已经发展到了个体化阶段.“微移植”(microtransplantation)是指在治疗AML时,将化学疗法、异基因造血干细胞移植、细胞免疫治疗相结合的一种新的治疗模式.被称为治疗AML的“新利器”.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2018(030)018【总页数】3页(P65-67)【关键词】急性髓系白血病;微移植【作者】王璇;郭树霞【作者单位】郑州人民医院,河南郑州450000;郑州人民医院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R733.71化疗期间间歇性输注HLA配型不相合或不全相合的G-CSF动员后外周造血细胞(G-PBSC)，简称“微移植”，被认为是“分离移植物抗肿瘤效应(GVL)和移植物抗宿主病(GVHD)”治疗急性髓系白血病(AML)的新模式。
该方案借鉴“非清髓移植”方案，无GVHD预防用药，技术门槛比传统移植低，易于操作，不良反应小，治疗费用低，便于基层医院推广应用。
现就其研究成果综述如下。
1 AML治疗现状AML主要的治疗手段是化疗、移植、细胞免疫。
随着细胞遗传学、免疫分型、分子遗传学等的发展，近20年AML最大的治疗进展是根据AML的危险程度选择不同的治疗方案，即预后分层性治疗。
1.1 化疗按目前AML治疗水平，有10%～20%的患者对“蒽环类+阿糖胞苷”的一线标准诱导方案无效，50%～80%已经获得CR(完全缓解)的患者在1年内复发。
除“急性早幼粒细胞白血病”外，化疗普遍存在治疗时间长，脏器毒性、复杂感染的发生率上升，高危患者生存率低，复发风险高，老年患者疗效差等问题[1]。
1.2 移植造血干细胞移植(HSCT)仍是公认的治疗AML最为有效的方法。
HSCT使AML患者长期无病生存率达到了50%[2]。
但自体造血干细胞移植(auto-HSCT)复发率高，异基因造血细胞移植(allo-HSCT)缺乏理想的供者， GVHD及严重感染等均威胁着患者的生存质量甚至生命安全[3]。
肿瘤微环境的研究及临床应用
肿瘤微环境的研究及临床应用随着医疗技术的不断进步和人们对健康的更高要求，对肿瘤的研究和治疗也越来越重视。
而肿瘤微环境的研究及临床应用也成为了当今医学领域的热门话题。
本文将对肿瘤微环境的研究和临床应用进行探讨。
一、肿瘤微环境的概念肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、分子、血管、细胞外基质等各种生物学结构的综合体。
它是肿瘤发展的场所和环境，具有很大的影响力。
肿瘤微环境是由肿瘤细胞本身和其周围的非肿瘤细胞构成的。
在肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中，肿瘤细胞仅占肿瘤病灶中的一小部分，其周围的肿瘤微环境所占据的比例要占到绝大部分。
因此，肿瘤微环境中与肿瘤细胞交互作用的各种细胞、基质、信号因子等因素，是一个极为重要的研究领域。
二、肿瘤微环境的组成肿瘤微环境是由多种不同成分组成的。
与肿瘤细胞紧密相关的成分包括：肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关淋巴细胞、血管内皮细胞、成血管细胞等。
与肿瘤微环境细胞外基质（ECM）相关的成分包括：纤维蛋白、胶原蛋白、蛋白聚糖、天然杀菌肽及肿瘤细胞外分泌物质等。
三、肿瘤微环境在肿瘤发展中的作用肿瘤细胞不是孤立的存在，它们需要通过肿瘤微环境中的不同成分来得到生存的支持和生长的刺激。
肿瘤微环境中的细胞、基质、信号因子等因素可以通过直接或间接的方式影响肿瘤的发展过程，从而加剧肿瘤的发展。
同时，肿瘤微环境还能通过直接或间接的方式影响肿瘤的治疗效果。
四、肿瘤微环境在肿瘤治疗中的应用肿瘤微环境对肿瘤的发展有重要的作用，因此，它也成为了肿瘤治疗的目标之一。
在肿瘤治疗中，利用肿瘤微环境中的各种因素，可以有针对性地干扰肿瘤的发展过程，甚至直接肿瘤细胞的生存与生长。
如今，已经有许多肿瘤微环境的研究成果应用在了临床治疗中。
例如，干扰素γ（IFN-γ）等多种免疫刺激剂和肿瘤血管生成抑制剂的应用，可以通过影响肿瘤微环境恶性转化和转移的过程，从而达到肿瘤治疗的效果。
另外，近年来，通过对肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究，发现其可潜在改变肿瘤抗药性，因此在治疗中应用肿瘤相关巨噬细胞调节剂，可能有望增加化疗药物的效果。
肿瘤微环境名词解释
肿瘤微环境名词解释肿瘤微环境是指滋养癌细胞及其成长发展所必需的背景环境，通常由恶性肿瘤所在区域中的细胞和分子组成。
它不仅滋养癌细胞的生长，还有助于影响肿瘤微环境中的细胞行为，最终导致恶性肿瘤的发展。
肿瘤微环境的作用实质上是一种“肿瘤支持系统”，它可以帮助癌细胞以及其他与癌细胞相关的细胞，如血管内皮细胞（endothelial cells），淋巴细胞（lymphocytes）和免疫细胞（immunocytes）等在肿瘤组织中得到优越的条件，以便癌细胞可以得到更多的数量和更多的类型的营养物质，促进其发展并延伸其生存期。
一般情况下，肿瘤微环境是由四个主要组件组成：癌细胞，细胞因子/激素，基因及其他分子以及血管结构。
癌细胞是恶性肿瘤中的主要组成部分，癌细胞的形成是肿瘤发展的第一步。
癌细胞的发展依赖于被发现的细胞因子和激素，这些细胞因子和激素是由体细胞分泌的物质，能够直接影响癌细胞的生长和分裂。
一些激素，如促进复制（mitogens）和促使癌细胞从成长点离开（chemokines），在肿瘤发展中发挥重要作用。
肿瘤微环境中的基因及其他分子，如蛋白质，糖蛋白，DNA，RNA，细胞毒性物质和受体，是肿瘤发展的重要调节因子，其中有些可以直接影响癌细胞的表型。
此外，它们还能够调节癌细胞的信号传导，从而影响细胞的分化，迁移和趋化等一系列过程。
最后，血管结构是肿瘤微环境中重要的组成部分，它可以提供肿瘤细胞所需的氧气和营养物质，以及使癌细胞能够得到扩散与传播的机会。
血管可以分为两类：逻辑血管（lymphatic vessels）和毛细血管（capillaries）。
血管可以提供氧气，营养物质，颗粒和其他物质，以及能够影响血液流动的机器因子，此外，它们还可以提供细胞外基质（extracellular matrix）以及细胞和分子之间的沟通渠道。
从上面可以看出，肿瘤微环境对癌细胞的生长和分裂有着非常重要的影响力，包括提供营养物质和氧气，调节癌细胞的生长、分化和迁移，以及促进细胞的传播和转移。
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微环境对造血干细胞运动性以及恶性肿瘤中的作用_郑大中科博
生
据中科博生研究表明，骨髓微环境能调控造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的功能，保护造血干细胞被用尽。
近年来这一方面的研究成果不断，一些技术进步也促进了我们对于微环境结构和功能组织的理解。
中科博生。
在微环境（Niche）这一概念还未面世之前，科学家们已确定了大量干细胞的生成及分化机制，然而在造血干细胞制造研究领域却仍然进展缓慢，这其中一个关键性的障碍就是对于体内造血干细胞所处的微环境知之甚少。
中科博生。
近十年来，科学家们一直致力于探究干细胞小环境，2012年一组研究人员利用一种系统性的条件遗传学方法，对体内造血干细胞生存及生长的小环境进行了鉴别，由此识别出了维持造血干细胞小环境必需的干细胞因子的细胞来源。
中科博生。
这是第一次真正揭示出对维持体内造血干细胞微环境起关键性作用的细胞，这一研究发现表明造血干细胞存在于一个血管周围的小环境中，在该小环境中，多种细胞类型表达能够促进其维持的因子。
其后来自哥伦比亚大学医学中心的研究人员确定了一条调控神经干细胞定位和释放的分子信号通路。
中科博生。
在此之前，普遍的观点认为神经干细胞受到微环境组成元件的调控，想象上认为是通过释放诸如细胞因子等化学诱导剂。
然而这项研
究表明干细胞特性是依赖于这一机制。
这一发现不仅对于神经干细胞研究有益，而且能促进科学家们对干细胞与微环境互作的信号通路有了更深的理解。
中科博生。
同时，研究人员发现当造血干细胞衰老时,表观基因组(epigenome)变化让这些细胞发生变化：身体免疫反应下降、增加产生贫血症和某些白血病的风险。
他们利用一种高通量的深度表观基因组测序技术,分析来自年轻小鼠和年老小鼠的这些干细胞样品，并且也通过移植这些不同的干细胞样品到经过辐射处理而缺乏所有血细胞的小鼠体内，来测量它们如何能够很好地替换这些动物的血细胞供应。
中科博生。
结果发现在造血干细胞衰老期间,DNA甲基化靶向的基因与一种不同类型的被称作多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2, PRC2)的表观遗传调节物相关联。
PRC2通过修饰组蛋白而形成一种在造血干细胞中断开但在形成特异性血细胞的的祖细胞中闭合的开关。
中科博生。
今年造血干细胞研究获得了长足进展，来自波士顿儿童医院研究人员通过从小鼠获得的成熟血细胞，利用八个基因（转录因子）将其编程成为造血造血干细胞（HSCs），研究人员将其称为诱导造血干细胞（iHSCs）。
血细胞的生成过程是：从干细胞到祖细胞，到成熟效应细胞，在一系列的小鼠移植实验中，研究人员发现Hlf，Runx1t1，PBX1，LMO2，Zfp37和Prdm5再加上另外两个因素Mycn和Meis1，足以重新编程两种血祖细胞成为iHSCs。
中科博生。
这也从一个侧面进一步表明了造血干细胞微环境对这种细胞维持干性和成熟分化的重要影响。
中科博生期待大家一起探讨学习！。