验证管理知识培训共24页文档
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验证知识培训
设计确认DQ
设计确认是有文件记录的对厂房、设施、设备等的设计所 进行的审核活动。
用户需求说明文件（URS）：从用户角度对厂房、设施、设备等所提 出的要求。 --法规方面的要求（GMP 要求、环保要求等)； --安装方面的要求和限制（尺寸、材质、动力类型、洁净级别等 ); --功能方面的要求; --文件方面的要求（供应商应提供的的文件及格式要求，如图纸、 维护计划、使用说明、备件清单等）。
验证状态的保持
主要手段：
预防性维护保养（设备） 校验（设备) 变更控制、偏差处理(质量保证） 生产过程控制（物料采购、生产管理、质量控制） 产品年度回顾（质量保证） 再验证管理（质量保证、验证管理）
验证总计划
验证生命周期
验证发起 质量风险分析
维修、维护
报废
系统启用 工艺、方法学验证
运行确认OQ
1、测试项目应根据对于工艺、系统和设备的相关 知识而制定； 2、测试应包括所谓的“最差条件”即操作参数的 上下限度 3、测试应重复足够的次数以确保结果可靠并且有 意义。
运行确认OQ
运行确认应包括以下内容但不局限于： 功能测试 -- 设备的基本功能 --系统控制方面的功能（如报警、自动控制等） --安全方面的功能（如设备的急停开关功能，安 全联锁功能等） 培训：在运行确认结束之前，应确认相关人员的培 训已经完成，其中应至少包括设备操作、维护、以 及安全指导方面的内容。 检查OQ 中所使用到的测量用仪器：必须确保运行 确认中所使用的测量用仪器仪表等都经过校准。
运行确认OQ
检查相关文件的准备情况（以下文件都应在运行确 认结束前完成） --操作规程：与设备设施操作、清洁相关的操作规 程应在运行确认过程中进行完善和修改并在运行确 认结束之前完成 ； --预防性维护计划：新设备已加入企业预防性维护 计划中； --校准计划； --监测计划。
《验证培训》PPT课件 (2)
英文名称 Qualification
验证 Validation
语义
适用范围
鉴定、属 具体针对的对 性认定 象，如设备方
法
证实、确 广义的系统， 认或验证 如工艺、检
验方法
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验证的目的
规范要求 提供高度的质量保证 生产过程的稳定性、可靠性 一种符合其预期规格和品质属性的
产品
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※虽然性能确认有时被描述为一项独立的验证活 动，但在一些情况下，可以将性能确认与运行 确认结合进行。
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运行(正在使用中)设施,系统和 设备的确认
应有足够的证据来支持和证明关键设备 所设定的运行参数及限度的合理性。另 外，校准、清洁、预防性维护、操作程 序和操作人员的培训均应有记录文件及 记录。
OQ方案并进行测试/试验 2.试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，
包括设备运行的上下限，有时称这种条件为 “最差条件”。 3.使用地测试（SAT）是OQ的一部分。
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运行确认包括：进行校准、操作运行和 按规程进行清洁、对操作人员培训、进 行预防性维护保养，这些内容结束后， 运行确认才算完成。经运行确认的设施、 系统和设备可通过正式批准手续，以实 施下一步的“性能确认”。
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验证的方法
验证手段 前验证
同步验证
回顾性验证
验证时机 初次验证
再验证（强制性、改变性、 定期性）
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前验证
定义：指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正 式投入使用前按照预定验证方案进行的验证。
验证时机：正式投产前的质量活动 作用：系指在新工艺、新产品、新设备在正式投入生
验证培训
药品生产验证应包括厂房设施及设备安药品生产验证应包括厂房设施及设备安主要生产设备等发生改变主要生产设备等发生改变验证地位验证地位??硬件是基础核心硬件是基础核心重点重点??软件是保障软件是保障人员是关键人员是关键??人员是关键人员是关键厂房设施公用工程验证影响实施gmp的重要因素验证地位验证地位检查条款统计检查条款统计要素要素检查条款总数检查条款总数检查条款数检查条款数厂房设厂房设施施93933434366366设备设备验证验证66335050验证的作用验证的作用厂房设施公用工程污染风险gmp的核心gmp的核心防混淆防污染防差错产品质量验证可靠性稳定性重现性验证的必要性验证的必要性??取样计划无论怎样完善都是有风险的不管抽样量多大取样计划无论怎样完善都是有风险的不管抽样量多大总会存在不合格产品漏检的风险
验证的分类及适用条件
验证方法的适用性选择 选择的原则 －法规的符合性 －设备的稳定性及可靠性 －产品的质量特性 －控制的准确性 －质量风险 －验证的成本
验证的范围及对象
公用系统验证 －空气净化系统 －工艺用水系统 －…… 生产工艺及其变更 设备验证 检验方法验证 清洗验证 主要原辅材料变而更
验 证 资 料 整 理 归 告
验证的分类及适用条件
验证的分类： 前验证（预验证） 同步验证 回顾性验证 再验证（强制性、改变性、定期性验证）
验证的分类及适用条件
验证方法的适用性选择 前验证定义：正式投产前的质量活动，系指在新 工艺、新产品、新处方、新设备正式投入生产使 用前，必须完成并达到设定要求的验证。 －新产品、新处方、新设备等、主要原辅料变 更，灭菌设备及关键生产工序（如灭菌、无菌灌 封等）变更必须采用前验证。 －有特殊要求的产品，靠生产控制及成品检验， 不足以确保重现性的工艺或过程；产品的重要生 产工艺或过程；历史资料不足，难以进行回顾性 验证的工艺或过程。
验证的分类及适用条件
验证方法的适用性选择 选择的原则 －法规的符合性 －设备的稳定性及可靠性 －产品的质量特性 －控制的准确性 －质量风险 －验证的成本
验证的范围及对象
公用系统验证 －空气净化系统 －工艺用水系统 －…… 生产工艺及其变更 设备验证 检验方法验证 清洗验证 主要原辅材料变而更
验 证 资 料 整 理 归 告
验证的分类及适用条件
验证的分类： 前验证（预验证） 同步验证 回顾性验证 再验证（强制性、改变性、定期性验证）
验证的分类及适用条件
验证方法的适用性选择 前验证定义：正式投产前的质量活动，系指在新 工艺、新产品、新处方、新设备正式投入生产使 用前，必须完成并达到设定要求的验证。 －新产品、新处方、新设备等、主要原辅料变 更，灭菌设备及关键生产工序（如灭菌、无菌灌 封等）变更必须采用前验证。 －有特殊要求的产品，靠生产控制及成品检验， 不足以确保重现性的工艺或过程；产品的重要生 产工艺或过程；历史资料不足，难以进行回顾性 验证的工艺或过程。
验证培训最终版
验证培训一、验证的有关人员及职责1、验证人员：质量负责人;质量管理部经理;物流部门;仓储经理;委托方验证专员;2、验证人员职责验证组长（质量负责人）：负责验证工作的监督、指导、协调与审批；负责验证方案审核、验证报告批准。
验证小组成员（质量管理部经理）：负责验证工作的组织并监督实施。
（物流部门）：能熟练操作冷藏车，并参与验证（仓储经理）:负责验证前验证现场和验证替代品的准备，并参与验证。
（委托方验证专员):具体实施验证操作和记录。
二、验证内容验证的项目有：冷库验证、冷藏车验证、保温箱验证、温湿度监控系统验证。
（一）冷库验证内容验证时间：空载、满载分别连续48小时正常数据，10分钟开门数据、60分钟断电数据。
采集间隔时间为5分钟1、温度分布特性的测试与分析：（1）温度波动性分析（2）温度的均匀性分析2、温控设施运行参数及使用状况测试和确认：（1）对温控系统的温度调控区间给出建议，（2）对制冷机组启停周期的统计和评价（3）对温控设施的制冷效率给出评价；（4）冷库预冷时间的测试和确认，依据温度变化趋势和实际测试结果，确定制冷机组开启后多长时间后温度达到指定区间，可以进行药品存储。
3、温控系统配置的温度监测点参数及安装位置确认：（1）对温控器连接的温度传感器精度进行校准，（2）对其安装位置进行确认4、开门作业对库房温度分布及温度变化的影响；（1）确定最长的开门作业时间，（2）确认冷库开门作业后温度恢复时间；（3）对不能满足开门作业的时间要求情况给出整改措施；5、断电状况测试实验，确定设备故障或外部供电中断的状况下保温情况及变化趋势分析；（1）对冷库的保温性能进行评价；（2）对断电或故障状态的修复或恢复能力进行确认；（3）给出断电或故障状态的风险防范措施；6、备用电源启动速度及运行时间的测试和确认（1）确定停电后多长时间备用电源启动；（2）备用电源能续航多长时间；7、根据上述测试结论，给出温湿度监测系统测点终端安装位置的建议，并标注在库房图上。
验证培训课件(ppt 29页)
➢Add true value to a project项目的真正价值 ➢Assure product quality确保产品质量 ➢Assure patient safety确保病人安全
4
项目（设备）建设过程
项目概念
变更控制
维护保养 使用
退役
公司团队
工艺 & 用户要求
法规
PQ
风险评估
功能说明书
供应商团队
DQ应该复核和验证详细的设计
病毒灭活液的储罐，洁 净室
复杂系统的供应商预确认是需要的（FAT/SAT） IQ应该根据TD验证建设情况。 简短的OQ应该通过功能测试和/或校验，来证明系统功能。
PQ是需要做的，根据系统地复杂性和预定用途（如需要的洁净室和
储存罐）
列出了不同确认阶段的详细文件是需要的（包括TD）。
确认和验证
质保部
1
什么是验证和确认？
• 确认是以文件证明设施，系统，设备符合定义的 用户需求并且能够执行预期工艺的过程。
• 验证是以文件证明某程序或过程能够实际达到预 期结果的行动。
2
验证和确认
确认
依据用户需求，法规或 安全方面的指导原则，定 义出对系统或设备的需求； 在系统或设备的设计过 程中遵循这些要求； 证明和验证定义的要求 能够得以实现。
验证
工艺开发和定义及工艺 阶段的知识； 通过可测量的参数，特 征化工艺步骤； 执行过程的SOP； 为定义的参数制定可接 受标准； 定义验证测试方法； 完成定义的验证测试和 数据记录； 评估和验证测试结果。
3
为什么要进行确认和验证？
• 法规要求“GMP第七章” • GMP文件化的要求， • …..
确认和验证是质量管理体系的一种工具
4
项目（设备）建设过程
项目概念
变更控制
维护保养 使用
退役
公司团队
工艺 & 用户要求
法规
PQ
风险评估
功能说明书
供应商团队
DQ应该复核和验证详细的设计
病毒灭活液的储罐，洁 净室
复杂系统的供应商预确认是需要的（FAT/SAT） IQ应该根据TD验证建设情况。 简短的OQ应该通过功能测试和/或校验，来证明系统功能。
PQ是需要做的，根据系统地复杂性和预定用途（如需要的洁净室和
储存罐）
列出了不同确认阶段的详细文件是需要的（包括TD）。
确认和验证
质保部
1
什么是验证和确认？
• 确认是以文件证明设施，系统，设备符合定义的 用户需求并且能够执行预期工艺的过程。
• 验证是以文件证明某程序或过程能够实际达到预 期结果的行动。
2
验证和确认
确认
依据用户需求，法规或 安全方面的指导原则，定 义出对系统或设备的需求； 在系统或设备的设计过 程中遵循这些要求； 证明和验证定义的要求 能够得以实现。
验证
工艺开发和定义及工艺 阶段的知识； 通过可测量的参数，特 征化工艺步骤； 执行过程的SOP； 为定义的参数制定可接 受标准； 定义验证测试方法； 完成定义的验证测试和 数据记录； 评估和验证测试结果。
3
为什么要进行确认和验证？
• 法规要求“GMP第七章” • GMP文件化的要求， • …..
确认和验证是质量管理体系的一种工具
验证管理知识培训
清洁验证
• 验证范围：洁净区接触产品的设备，以及水系统、空调系统、 手清洁等。
• 取样方法和取样点的确认 棉签擦拭法取样、冲洗水取样
• 取样点的确认：应选择设备的最差区域作为取样点，这些区域 应在清洁难度和残留水平方面代表着对清洁规程最大程度的挑 战。进行微生物取样，取样计划应包括微生物数目的可能是最 差区域，如较难靠近的地方以及收集水的排水区域。
回顾性验证： 旨在证实正式生产工艺条件的适用性验证。
再验证：系指一项工艺、 一个过程、 一个系统、一台设备或一种材料经 过验证并在使一个阶段以后进行的旨在证实已验证状态没有发生飘移而进 行的验证。
六、再验证
再验证的条件： 变更时的再验证。 关键设备大修或更换。 批次量数量级的变更。 趋势分析中发现有系统性偏差。生产工艺中有关条件参数的变更。 程控设 备和仪器，经过一定时间运行，性能发生系统偏移。 对产品有较大影响的原料、材料、工艺制造程序及环境条件变更时，应立即 进行验证。
方法验证
• 目的：通过验证考察所采用的检验方法是否准确、可靠，能始终如一地 获得客观实际的数据或结果。
• 检验方法验证的基本内容：
• 检验仪器的确认
• 检验仪器分为两类：一类是测量仪器，只涉及测量，不涉及分析；一类 不仅进行测量，还有分析过程。检验仪器的确认重点在对检验仪器的确认。 通常包括：预确认、安装确认、运行确认、性能确认和再确认。
• 验证目的：产品的检验并不能确保产品质量，生产的各种条件和运行状态 必须保持在已验证过的条件和状态下，偏离验证状态时，产品质量就可能 受到影响。验证的目的是对产品生产过程的每一步加以有效的控制，使生 产的产品符合质量标准。验证的过程即是发现薄弱环节的过程，是用试验 来证实设计的过程，其作用是将设计的设想变成现实，验证工作是企业势 在必行并需长久持续执行的基础系统工程。
《验证培训》PPT课件
写出验证报告 审
批验证报告 发放验证证书
验证
文件归档。
1.提出验证要求，可以由各部门或项目小组 以书面形式提出。
2.建立验证组织，有两种形式：一是常设计 构，一是兼职机构。
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实施验证的一般程序
3.提出验证项目： 在验证前必须确定一个总的验证计划，
以确定验证的对象、验证的范围及时间进 度表。制药企业的验证项目一般可分为：
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实施验证的一般程序
验证文件的编制与管理
验证文件是在验证的全过程中形成的， 记录验证活动的技术资料和数据。包括验 证计划、验证方案、有关的标准操作规程 和标准管理规程、验证试验规程及技术标 准，以及验证人员及组织结构、各项原始 数据、验证结果出现偏差时的调查结论及 必要时对生产操作规程的修订内容，验证 结果的批准人及日期等等。
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实施验证的一般程序
6.组织实施：须由几个职能部门共同参与， 验证方法及步骤按验证方案进行。 7.验证报告，验证工作完成后，应提交一份 验证报告，包括：验证结论、评价、建议 等内容。 8.审批验证报告，必须由验证方案的会签人 加以评论和批准。
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实施验证的一般程序
9.发放验证证书，根据GMP要求进行验证 和审批验证报告，确信已达到GMP要求， 就可以发放验证证书。 10.验证文件管理，验证资料是GMP认证的 申报资料之一，验证过程中的数据和分析 内容均应以文件形式保存。
验证题目：配液罐及输液管路在线清洗验证 目的：证明在线清洗、在线灭菌能达到设计生产
要求 小组：组长 组员： 实施对象：配液罐及输液管路 验证方法：按设定的清洁程序清洁、灭菌。如： 清洗介质－水（溶解度较大物质）
验证培训资料PPT课件
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四、组织机构、参与部门及相关职责
• 研发部门主要工作内容 ➢ 新产品的开发与设计； ➢ 老产品的质量改进； ➢ 工艺规程的编制； ➢ 产品接收标准的建立； ➢ 原料接收标准的建立； ➢ 中间体的接收标准的建立；
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四、组织机构、参与部门及相关职责
• 研发部门的职责 • 1 负责起草相应验证项目的验证方案，确定新产品所需验证工艺条件、接受标准、接受限度以及相关检测
进行再验证。当影响产品质量的主要因素，如
工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产 设备等发生改变时，第质3页/检共38或页 用户反馈出现不合
一、验证工作的法律依据
• 第四十二条 生产车间停产超过十二个月，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关 键工序、检验设备及质量控制方法等进行重新验证。
验证的定义
• 验证定义： WHO1992年版的GMP对验证作了 如下的定义： 系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的 行为。 美国FDA把工艺验证定义为“一个有文件和记 录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终 如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。
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一、验证工作的法律依据
• 1、体外诊断试剂生产实施细则（试行） • 1.1第五章设计控制与过程验证 • 第三十九条：应当围绕产品的安全有效要求，对产品主要性能、
生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、工艺、检验及质
量控制方法进行验证，应当提供相应的验证资料。自行研发设
计、生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录；分装产品 应着重提供原材料的来源和质量控制方式。……
保证产品质量
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四、组织机构、参与部门及相关职责
• 研发部门主要工作内容 ➢ 新产品的开发与设计； ➢ 老产品的质量改进； ➢ 工艺规程的编制； ➢ 产品接收标准的建立； ➢ 原料接收标准的建立； ➢ 中间体的接收标准的建立；
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四、组织机构、参与部门及相关职责
• 研发部门的职责 • 1 负责起草相应验证项目的验证方案，确定新产品所需验证工艺条件、接受标准、接受限度以及相关检测
进行再验证。当影响产品质量的主要因素，如
工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产 设备等发生改变时，第质3页/检共38或页 用户反馈出现不合
一、验证工作的法律依据
• 第四十二条 生产车间停产超过十二个月，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关 键工序、检验设备及质量控制方法等进行重新验证。
验证的定义
• 验证定义： WHO1992年版的GMP对验证作了 如下的定义： 系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的 行为。 美国FDA把工艺验证定义为“一个有文件和记 录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终 如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。
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一、验证工作的法律依据
• 1、体外诊断试剂生产实施细则（试行） • 1.1第五章设计控制与过程验证 • 第三十九条：应当围绕产品的安全有效要求，对产品主要性能、
生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、工艺、检验及质
量控制方法进行验证，应当提供相应的验证资料。自行研发设
计、生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录；分装产品 应着重提供原材料的来源和质量控制方式。……
保证产品质量
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验证基本知识培训
➢ 参考资料及附件
验证草案审批
➢ 验证草案制定后，其正确性、可行性及 完善性必须经过审批后方可实施。
➢ 审批部门见 SMP-VMP001规定
验证实施
➢ 相关人员的培训 ➢ 验证准备
• 设备/系统的准备 • 测试仪器的准备 • 相关文件、记录表格的准备
验证实施
➢ 严格按照验证草案执行验证，验证过程中如需 更改验证草案内容，必须重新进行审批
验证概述
影响生产过程的各种因素
公用工程实施 材料
环境
工艺过程
设备 人员
自动控制
产品
验证概述
各部门对验证的影响
生产
质量系统
工程
开发
验证概述
常用的验证项目
➢ 设备验证 ➢ 工艺验证 ➢ 清洁验证 ➢ 检验方法验证 ➢ 计算机验证
验证概述
验证的方法
最常使用的验证方法有三种： ➢ 预先验证 ➢ 同步验证 ➢ 回顾验证 ➢ 再验证
验证概述
验证＝质量
➢ 质量、安全性以及有效性必须予以设计并 贯穿于产品当中
➢ 产品质量不能够依靠产成品检验确定 ➢ 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以
使得产品能够有效符合其一切品质特性及 设计规范要求
验证概述
验证的目的
➢ 质量
-良好的商业意识（如：客户/患者满意）
-检验/取样不能反映产品质量
➢ 理解设备、系统和工艺过程
、参数的有效性，能达到预期的标准要 求。 ➢ 操作记录：仅就操作活动、所观察到的 现象进行记录，目的是反映现实情况。证主计划/验证方案/验证报告
➢工艺过程持续稳定的高度保证
进行各项参数的反复测试
➢符合预定规格/质量属性
验证主计划/验证方案中设定的可接受标准 设计规格/操作参数/产品标准规格
验证草案审批
➢ 验证草案制定后，其正确性、可行性及 完善性必须经过审批后方可实施。
➢ 审批部门见 SMP-VMP001规定
验证实施
➢ 相关人员的培训 ➢ 验证准备
• 设备/系统的准备 • 测试仪器的准备 • 相关文件、记录表格的准备
验证实施
➢ 严格按照验证草案执行验证，验证过程中如需 更改验证草案内容，必须重新进行审批
验证概述
影响生产过程的各种因素
公用工程实施 材料
环境
工艺过程
设备 人员
自动控制
产品
验证概述
各部门对验证的影响
生产
质量系统
工程
开发
验证概述
常用的验证项目
➢ 设备验证 ➢ 工艺验证 ➢ 清洁验证 ➢ 检验方法验证 ➢ 计算机验证
验证概述
验证的方法
最常使用的验证方法有三种： ➢ 预先验证 ➢ 同步验证 ➢ 回顾验证 ➢ 再验证
验证概述
验证＝质量
➢ 质量、安全性以及有效性必须予以设计并 贯穿于产品当中
➢ 产品质量不能够依靠产成品检验确定 ➢ 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以
使得产品能够有效符合其一切品质特性及 设计规范要求
验证概述
验证的目的
➢ 质量
-良好的商业意识（如：客户/患者满意）
-检验/取样不能反映产品质量
➢ 理解设备、系统和工艺过程
、参数的有效性，能达到预期的标准要 求。 ➢ 操作记录：仅就操作活动、所观察到的 现象进行记录，目的是反映现实情况。证主计划/验证方案/验证报告
➢工艺过程持续稳定的高度保证
进行各项参数的反复测试
➢符合预定规格/质量属性
验证主计划/验证方案中设定的可接受标准 设计规格/操作参数/产品标准规格
GMP培训教材-验证管理
七、验证文件
组织机构及职责 验证的原则要求 验证范围 验证工作进度计划
七、验证文件
2.验证计划：根据验证总计划，制 定单个系统的验证计划。内容： 简介 背景 目的
七、验证文件
验证人员及职责 验证内容 验证进度计划 附录：如相关文件、表格等
四、前验证的步骤
需要做设备清洁验证的，应事先完成 清洁验证方法的研究，起草好清洁验证计 划，包括取样点、取样方式、检验方法、 清洁终点等等。
五、保健食品GMP认证前 验证范围要求
产品验证 灭菌设备验证 计量检定 检验仪器验证 空应建立验证的专职机构，如验证 委员会，由企业主管副总经理、验证经理 及来自质管、工程、研究开发、生产等部 门的人员组成，负责验证的总体策划、协 调、验证文件的审批，为验证提供一切资 源。
二、验证的定义和目的
这些基本事实导致的结果是： 经检验合格的产品未必就是安全 的产品。
二、验证的定义和目的
解决的方法是---对过程进行控制 ----只有检验合格、同时生产过程也合格 的产品才是真正合格的产品。
二、验证的定义和目的
过程控制的步骤： 1.建立一个生产运行的标准 2.确定这个运行标准是有效的，能够达到 预期的目的 3.将这个确定的过程以文件的形势记录下 来 4.按照这个运行标准监控整个生产过程
三、验证的方式
以下情况要进行再验证： 关键工艺、设备、程控设备在预定生产 一定周期后，如无菌药品生产过程中使用的 灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等， 即使是在设备及规程没有变更的情况下也应 定期进行再验证。
三、验证的方式
影响产品质量的主要因素，如工艺、 质量控制方法、主要原辅材料、生产介质 发生改变时； 批次量有数量级的变更时； 趋势分析中发现有系统性的偏差时；