遗传在线一文读懂FMR1相关疾病
脆性X综合征
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有精神发育迟缓（ MR ）、发育迟缓或自闭症的男性或女性患者，特别是 ①有任何 FraX 体格或性格阳性征象；或②有 FraX 家族史；或③男性或女 性亲属中有未诊断的 MR;
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FMR1是一段高度保守的基因，整个基因组序列长约38kb，包含17个外显子 和 16 个 内 含 子 ， 主 要 编 码 脆 性 X 智 力 低 下 蛋 白 ( fragile X mental retardation protein，FMRP) 。
5‘端外显子上的非翻译区有一个三核苷酸串联重复序列(CGG)n，n代表重 复数。正常人群中CGG重复序列的数量是多态的，n为5～44。通常在传代 过程中可保持稳定，且(CGG)n上游约250bp处有一个启动子CpG岛。
有后面情况而寻求生育咨询者:①有 FraX 家族史；或②未诊断的 MR 家族 史；
已明确母亲为突变携带者的胎儿； 细胞遗传学检查结果与表型不一致者，包括临床高度提示 FraX 但细胞遗传
学检查阴性，或细胞遗传学检查阳性但临床症状不典型。
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感谢 聆听
tl在一个家系两代人中共发现 11 名男性患者和两名轻度 智力低下的女性患者，认为该家系智力低下是与 X 连锁相关的，因此 X 连 锁智力低下又称为Martin-Bell综合征。
1969 年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有 "随 体和呈细丝状次缢痕" 的 X 染色体。
1977年Sortherland证明细丝状次缢痕位于 X 染色体长臂 2 区 7 带（Xq27), 在低叶酸培养条件下表达。因此，提出了脆性部位（fragile site）的概念。
自闭症的基因突变分析
自闭症的基因突变分析自闭症是一种神经发育障碍，影响人们的社会交往能力、言语和非言语沟通能力以及行为重复性。
尽管自闭症的具体原因尚未完全明确，但越来越多的证据表明遗传因素在自闭症的发生中起着重要作用。
本文将针对自闭症与基因突变之间的关系进行深入探讨，并分析目前已知的一些与自闭症相关的基因突变。
一、自闭症与遗传据统计，有超过70%的患者可以追溯到家族内存在其他亲属也患有自闭症或相关神经发育障碍。
这提示了自闭症与遗传之间紧密的关联。
多个家系和孪生对比研究也进一步证实了遗传因素在自闭症中所占比例。
二、单基因异常引起的自闭症1. FMR1 基因突变：FMR1基因是编码蛋白质Fragile X Mental Retardation 1 (FMRP) 的基因，在染色体X上定位。
该基因若有扩增，则会导致脆性X综合征 (FXS)，一种常见的遗传性智力障碍和自闭症。
FMRP在神经元中发挥重要的功能，参与突触功能、蛋白质合成等过程。
2. SHANK3 基因突变：SHANK3基因位于染色体22上，编码蛋白质Shank3。
近年来的研究表明SHANK3基因缺失或突变会导致Phelan-McDermid综合征 (PMS)，该综合征患者表现出智力低下以及自闭症行为特征。
三、基因组检测技术的进展近年来，随着高通量测序技术的发展，可以对大量基因进行快速、准确的定量分析，从而发现与自闭症相关的基因和突变类型。
这些技术包括全外显子组测序（Whole-exome sequencing）、全基因组测序（Whole-genome sequencing）等。
四、未来展望虽然我们已经识别了一些与自闭症相关的基因突变，但自闭症的发生机制仍然存在许多未解之谜。
今后，我们需要更深入地理解这些基因突变如何影响神经发育和大脑功能，以便更好地了解自闭症的病因，并为治疗和干预提供有效途径。
总结起来，自闭症与遗传有密切相关性，存在多种单基因异常可导致自闭症的突变。
乌鲁木齐市汉族育龄女性FMR1基因(CGG)n序列变异检测及分析
乌鲁木齐市汉族育龄女性FMR1基因（CGG）n序列变异检测及分析乌鲁木齐市汉族育龄女性FMR1基因（CGG）n序列变异检测及分析摘要：FMR1基因（FRAXA）是X染色体上的一个非常重要的基因，其演化与身体发育和智力发育密切相关。
本研究旨在探究乌鲁木齐市汉族女性育龄人群中FMR1基因序列中CGG重复的变异情况，并对相应的基因型进行分析。
通过对300名乌鲁木齐市汉族育龄女性进行DNA提取、PCR扩增和基因分型，结果显示CGG重复数在23-44之间变异。
通过统计分析发现，在乌鲁木齐市汉族育龄女性中，CGG重复数小于或等于27次为正常范围，大于等于28次则为突变。
本研究结果为乌鲁木齐市汉族育龄女性的基因遗传疾病筛查和婚姻选配提供了参考依据。
引言：FMR1基因是X染色体上的一条非编码重复序列。
在此序列中，通常重复的是CGG三碱基，CGG重复数正常情况下在5-40次之间，而突变状态下则呈现大于200次的连续重复序列。
FMR1基因突变会导致脆性X染色体智力障碍综合征（FXS），是一种常见的遗传性智力发育迟滞疾病。
针对不同人群FMR1基因突变情况的研究已有不少报道，但关于乌鲁木齐市汉族育龄女性人群FMR1基因突变情况的研究尚不明确。
因此，本研究旨在对乌鲁木齐市汉族育龄女性人群中FMR1基因序列中CGG重复的变异情况进行检测和分析。
材料与方法：1.采样对象：本研究选择300名乌鲁木齐市汉族育龄女性为研究对象。
2.样本采集：使用外周血样本对乌鲁木齐市汉族育龄女性进行DNA提取。
3.PCR扩增：将提取的DNA作为模板进行FMR1基因的PCR扩增，扩增产物长度范围为250-500bp。
4.基因分型：扩增产物通过毛细管电泳检测，并根据其大小进行基因分型。
5.数据分析：统计分析CGG重复次数的变异情况，并计算相应突变基因型的频率和比例。
结果：根据PCR扩增和毛细管电泳结果，乌鲁木齐市汉族育龄女性中FMR1基因中CGG重复数在23-44之间变异。
x脆性基因检查有用吗？有什么价值？
x脆性基因检查有用吗？有什么价值？基因检查有着通晓过去和预知未来的本事，一方面是知道自己是否有携带过去家族所遗传下来的致病基因，另一方面是知道是否影响下一代的优生优育，但是不是所有的基因测试都值得去完成呢？x脆性基因检查有用吗？一、x脆性检查的作用是什么？x脆性基因检查，实质上是对脆性x综合症相关基因突变的检测。
fxs是一种由x染色体上的FMR1基因出现异常扩增而导致的遗传性疾病，是造成智力障碍和自闭症谱系障碍的常见原因之一。
这种疾病的特点在于，女性携带者不一定表现出病症，却可以将其传递给下一代，在女性前突变的携带者以生育的方式再次进行遗传基因的传递时，下一代则可以发育成为全突变的患者，显露出各种与脆性x综合征相关的病症表现。
二、x脆性基因检查有用吗？表现在什么方面呢？（1）生育风险评估：通过检查，可以明确夫妻双方是否携带有致病基因突变，从而提前了解到他们的子女可能会面临的风险，有利于他们在生育前作出知情的选择，并在必要时寻求遗传咨询服务。
作为一类单项的基因疾病检查，现可在香港中环专科接受单独验血或与其他如敏儿安t21进行一血两侧，具体预约细节可在中环专科官网或v信（tchchk）咨询。
（2）早期诊断与干预：对于一些出现不明原因的卵巢功能发育不全的女性，x脆性基因检查有助于及时明确病因，从而启动针对性的早期干预和治疗，对于脆性x综合征所带来的50岁后神经功能和运动失调病症作出提前预知，对于未来老年的生活质量和预后做好治疗准备。
（3）家族健康管理：一旦家族中有成员被确诊为脆性x综合症，其它家庭成员进行x 脆性基因检查则显得至关重要，这不仅有助于识别出潜在的携带者，还可以预防下代发病，实现家族遗传病的管理和控制。
x脆性基因检查有用吗？答案无疑是肯定的。
它不仅为那些可能受遗传疾病影响的家庭提供了有力的预防手段，而且在疾病早期识别与治疗中同样地重要。
表观遗传学及相关疾病
印记基因
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表观遗传疾病
➢ 小胖威利Prader-Willi Syndrome ➢ 天使综合症Angelman syndrome ➢ 罗素银综合症Silver-Russell syndrome ➢ BWS综合症Beckwith-Wiedemann syndrome ➢ GNAS基因：假性甲状旁腺功能减退
➢ 基因(遗传因子)是具有遗传效应的DNA片段 ➢ 基因剪接是通过一些酶学操作使一条DNA分子与另一条DNA分子相连。即在mRNA
成熟期，切除基因的内含子，连接基因的外显子的过程，称为基因剪接
全世界每年大约有800万儿童罹患遗传性或遗传相关的严重出生缺陷，约占总出生人口的6%，其 中约330万死于5岁之前，另外约320万终生残疾。大约有一半的出生缺陷与重要器官的结构畸形 有关。
FMR1的缺陷并不是由于基因编码区的改 变，而是由于启动子CGG序列的增加， 导致了甲基化程度的增加，最终使得高 甲基化抑制了FMR1和附近基因的表达。
基因组印记
基因组印记（genomic imprinting）又称遗传印记（genetic imprinting）或亲代印记 （parental imprinting）。指亲代的生殖细胞在成熟过程中染色体的某些区段或基因受 到了不同的修饰（如甲基化等），当不同性别的亲本将其单组/单条染色体或基因传给子 代时，后代体细胞中两个亲本来源的等位基因表达活性有差异的现象
先天性结构畸形属于出生缺陷中的一种重要类型，是指出生时表现的身体结构异常。出生缺陷是 导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因
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遗传特例-表观遗传
基因调控
在细胞里，基因能够被打开或者 关闭么？
基因调控: 在每个细胞中，只有一部分基因是能够 转录，即处于开放状态，其余的基因则 处于抑制状态，也就是关闭状态。在细 胞中，保持一类基因的关闭，而另一类 基因开启的状态称为基因调控。
胖人会马凡氏综合征
胖人会马凡氏综合征胖人会马凡氏综合征马凡氏综合征是一种常见的遗传性疾病，特点是患者身材矮小、智力低下，并且容易患有多种心血管和呼吸系统疾病。
然而，在现代社会中，随着生活方式的改变和不良饮食习惯的流行，肥胖也成为了一个全球性的健康问题。
那么，胖人是否易于患上马凡氏综合征呢？这是一个有待研究的问题。
一、胖人与马凡氏综合征的关系马凡氏综合征是由X染色体上FMR1基因的突变引起的一种遗传疾病。
因此，胖人是否易于患上马凡氏综合征取决于他们是否遗传了FMR1基因的异常。
根据目前的研究，在绝大多数情况下，马凡氏综合征与体重没有直接关系。
然而，胖人与马凡氏综合征之间可能存在一定的关联。
研究发现，肥胖的母亲在怀孕期间患有高血糖或高血压等代谢性疾病，有可能增加儿童患上马凡氏综合征的风险。
此外，肥胖的孕妇在胎儿发育过程中可能会引起基因的表达异常，进而导致马凡氏综合征的出现。
二、肥胖与马凡氏综合征的健康问题无论是否患有马凡氏综合征，肥胖本身就是一个健康问题。
肥胖会导致心血管疾病、糖尿病、高血压等多种疾病的发生风险增加。
而马凡氏综合征患者本身也存在多种健康问题，包括心脏病、肺病、消化系统问题等。
如果一个人同时患有肥胖和马凡氏综合征，在健康问题上则面临更大的风险。
肥胖本身会导致心脏的负担增加，而马凡氏综合征患者本身就有心脏病的高发风险，两者叠加则会进一步增加心脏病的患病风险。
此外，肥胖还会加重马凡氏综合征患者的呼吸系统负担，增加患上呼吸系统疾病的风险。
因此，肥胖与马凡氏综合征的双重健康问题需要引起重视。
三、防治策略针对胖人患上马凡氏综合征的双重健康问题，需要制定科学的防治策略。
首先，应重视肥胖的预防和控制。
适量的运动和合理的饮食习惯是防止肥胖的关键。
此外，对于已经肥胖的人群，应积极采取减肥措施，以降低心血管和呼吸系统疾病的风险。
其次，对于马凡氏综合征患者，应加强定期体检和及时治疗。
心脏病和呼吸系统疾病是马凡氏综合征的常见并发症，针对这些问题，可以采取药物治疗、手术治疗或辅助治疗等措施。
小儿脆性X染色体的科普知识PPT
了解疾病可以帮助家庭和社会更好地支持患者。
为什么要重视小儿脆性X染色体综合症？ 早期干预
早期识别和干预可以改善患者的生活质量，帮助 他们更好地适应社会。
及时的干预措施能够显著提高患者的功能。
ห้องสมุดไป่ตู้
为什么要重视小儿脆性X染色体综合症？ 科学研究
推动相关领域的科学研究，有助于寻找更有效的 治疗方法和干预措施。
科研进展能够为未来的治疗提供新的希望。
谢谢观看
治疗与管理 支持性治疗
对于有语言和社交困难的孩子，可以考虑语 言治疗和社交技能训练。
早期介入可以显著改善患者的生活质量。
治疗与管理
心理支持
家长也需要心理支持，以应对带孩子成长过 程中面临的挑战。
加入支持团体或寻求专业咨询可以提供帮助 。
为什么要重视小儿脆性X染色 体综合症？
为什么要重视小儿脆性X染色体综合症？ 提高认识
谁会受到影响？ 年龄因素
该疾病的症状通常在儿童早期显现，尤其是 在学龄前阶段。
早期干预可以帮助改善症状和生活质量。
何时应考虑检测？
何时应考虑检测？ 临床表现
如果孩子有智力发育迟缓或社交障碍等症状，建 议进行基因检测。
家长应在医生的建议下，配合进行相关检测。
何时应考虑检测？ 家族史
如果家族中有脆性X染色体综合症的病史，建议 早期进行基因筛查。
基因检测可以帮助确定风险和做好预防措施。
何时应考虑检测？
孕期筛查
怀孕期间可以通过羊水穿刺等方法进行胎儿基因 检测。
这可以帮助家庭提前了解胎儿是否可能携带该疾 病。
治疗与管理
治疗与管理
目前治疗方法
三核苷酸重复与人类疾病
基因位于9号染色体，基因产物为frataxin，210aa
[located on chromosome 9 (Gene:X25/Potein: frataxin)]
导致基因产物为frataxin表达减少（which leads to
reduced gene expression）
3.双亲的来源影响遗传早发现象，三核苷酸通过 父亲比母亲遗传更多（ the parental origin of the
disease allele can often influence anticipation）
精选版课件ppt
3
三核苷酸重复带来疾病的机制
1.重复在蛋白质编码区域导致毒蛋白
（Repeats in protein coding sequences - toxic proteins）
unquitylating
activity
13-36
40-82 32-200 61-84
精选版课件ppt
6
重复在非编码区域改变RNA功能
Disease
Mutation unit Gene name (protein product)
Putative function
FRDA
(GAA)n
弗里德赖希
共济失调
FRA10A
精选版课件ppt
17
FMRP通过结合核糖体阻止蛋白质的合成
精选版课件ppt
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弗里德赖希共济失调
Friedreich ataxia (FRDA)
精选版课件ppt
19
弗里德赖希共济失调
Friedreich ataxia (FRDA)
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遗传在线一文读懂FMR1相关疾病导语FMR1相关疾病是一类以FMR1基因变异相关的疾病，包括脆性X智力低下综合征(脆性X综合征)、脆性X震颤/共济失调综合症（FXTAS）和FMR1相关的卵巢早衰1（FXPOF1）。
其中，超过99%的脆性X智力低下综合征患者与FMR1基因5’-UTR区域CGG重复扩增并伴有异常甲基化造成的FMR1基因功能缺失相关；FMR1基因的单核苷酸变异（SNV）和短插入/缺失变异（Indel）也会造成脆性X 综合征。
此外，脆性X综合征、FXTAS和FMR1相关的卵巢功能不全（POI）与不同FMR1基因CGG扩展重复数相关。
关于FMR1基因FMR1基因位于X染色体长臂（Xq27.3）区域，其编码的蛋白为脆性X精神迟滞蛋白1（FMRP），在很多组织（包括大脑、睾丸、卵巢等）中细胞中均有表达，但在大脑神经元细胞中尤为富集。
在大脑中，它可能在神经细胞（突触）之间连接的发育中发挥作用，而突触是细胞与细胞之间通信发生的地方。
神经突触可以根据人的学习和经验而改变，这种特性被称为突触的可塑性。
FMRP可能有助于调节突触的可塑性，这对学习和记忆很重要。
而FMRP在睾丸和卵巢中的作用仍未清楚。
不过，有研究认为，FMRP在细胞内扮演着核质运输蛋白的角色，FMRP可能从细胞核携带mRNA分子到蛋白质聚集的细胞区域。
FMRP还帮助控制这些mRNA分子中的指令何时被用于构建蛋白质，其中一些可能对睾丸或卵巢的功能有关。
研究表明，FMR1基因5’-UTR区域存在一个CGG三碱基重复区域，在正常人群中CGG重复数一般在44以内，而大于44特别是大于55的携带者，会导致FMR1基因启动子区域的CGG高重复，并进而导致异常的高甲基化，影响基因的表达。
在染色体水平，FMR1基因CGG重复数异常可能会表现为X染色体末端出现如同断裂的脆性部位，在光镜或电镜下可清晰可见。
脆性X智力低下综合征患者的脆性X染色体（核型、电镜）FMR1基因FMR1相关疾病FMR1基因5’-UTR区域CGG三碱基重复的异常可能会导致脆性X智力低下综合征(脆性X综合征)、脆性X震颤/共济失调综合症（FXTAS）和FMR1相关的卵巢早衰1（FXPOF1）三种疾病表型，这三种疾病与不同的FMR1基因CGG扩展重复数相关。
其中重复数在55-200的前突变可能会导致FXTAS和FXPOF1，而＞200重复数的全突变携带者则会出现不同程度的智力障碍，即会导致脆性X智力低下综合征。
FMR1不同的重复数与表型此外，除了前突变和全突变，15%-20%的FMR1变异患者可能会存在嵌合，包括全突变/前突变嵌合和甲基化嵌合（即全突变中存在程度不等的甲基化），几乎所有的男性嵌合患者都具有智力障碍，与全突变男性相比，表型甚至可能会更严重。
而女性嵌合携带者的表型则会高度变化，从智力正常到智力障碍均有可能。
脆性X智力低下综合征（脆性X综合征）脆性X智力低下综合征是FMR1基因全突变（FMR1 CGG重复数＞200）或功能缺失变异导致的，男性患者大多表现为中等程度的智力障碍，而女性患者大约三分之一会表现为轻微的智力障碍。
受影响的个体通常在2岁时就有言语和语言发育的延迟。
患有脆性X智力低下综合征的儿童也可能有焦虑和过度活跃的行为，如坐立不安或冲动行为。
他们还可能患有注意力缺陷障碍(attention deficit disorder;ADD)，包括保持注意力的能力受损和在特定任务上难以集中注意力。
大约三分之一的脆性X智力低下综合征患者具有自闭症谱系障碍的特征，影响交流和社交。
患有脆性X智力低下综合征的男性中约有15%和女性中约有5%会出现癫痫症状。
此外，由于FMR1基因变异致病的机制非常复杂，某些情况下非经典型的CGG异常扩增导致的基因功能异常，可能不会表现出智力障碍、生长发育受限和其他畸形的情况大多数患病的男性和大约一半的女性都有典型的身体特征，随着年龄的增长，这些特征变得更加明显。
这些特征包括典型的面容（大头、面部瘦长、前额和下颌突出、招风耳），结缔组织异常（关节过度伸展），以及男性在青春期后睾丸异常增大(巨睾丸症)。
还会出现行为异常，经常表现为孤独症样行为。
脆性X智力低下综合征男性患者的身体和行为表型在杂合女性患者中也被报道过。
但是女性患病的频率较低，表型较轻。
脆性X震颤共济失调综合症（FXTAS）脆性x震颤/共济失调综合征（FXTAS）主要以运动和思维能力(认知)问题为特征，男性患者或部分女性患者（少见）具有FMR1前突变（FMR1 CGG重复数为55~200），常表现为渐进性小脑共济失调和意向震颤。
FXTAS是一种晚发性障碍，通常发生在50岁以后，其体征和症状随着年龄的增长而恶化，且这种情况对男性的影响比女性更频繁和更严重。
受影响的个体在小脑和大脑白质区都有受损区域，这可以通过磁共振成像(MRI)检出病灶。
50岁以上前突变男性患者中FXTAS的发病率估计约为40%-45%，FXTAS在前突变男性和女性中均发生，尽管FXTAS在女性中因为临床表型较轻而很难被确诊，女性前突变携带者的发病率估计为8%-16.5%。
不同年龄段FMR1前突变的男性患FXTAS的风险FXTAS的特征还有意图性震颤，即当试图进行一个自愿的运动，如伸手去拿一个物体时，肢体就会发生颤抖或摇晃，以及协调和平衡问题(共济失调)。
通常情况下，患者首先会出现意图性震颤，几年后会出现共济失调，但并非所有患有FXTAS的人都具有这两种特征。
许多患者还会出现其他神经系统表现，包括短期记忆丧失、执行功能障碍、认知功能减退、老年痴呆症、帕金森病、周围神经病变、下肢近端肌无力和植物神经功能紊乱等。
FXTAS的诊断标准FMR1相关的卵巢早衰1(FXPOF1)FMR1相关的卵巢早衰1(FXPOF1)是一种由FMR1前突变（FMR1 CGG重复数为55~200）引起的，以女性卵巢功能减退为特征的疾病。
作为原发性卵巢功能不全的一种表现形式，FXPOF1可导致月经周期不规则、更年期提前、不孕不育和卵泡刺激素(FSH)的激素水平升高。
卵泡刺激素在男性和女性体内都有产生，有助于调节生殖细胞(女性的卵子和男性的精子)的发育。
在女性中，卵泡刺激素的水平有升有降，但总体上随着女性年龄的增长而增加。
在较年轻的女性中，升高的水平可能导致过早绝经和生育问题。
患有FXPOI的妇女比其他的妇女平均提前5年绝经。
FXPOF1的严重程度是可变的。
受影响最严重的女性有明显的卵巢功能不全(POI)。
卵巢功能衰竭可以早发至11岁。
预计有5%-10%的女性被诊断出POI后还会怀孕，甚至曾经的一名女性被诊断出POI 后，她生下的孩子结果患有脆性X综合征。
据估计，21%的女性前突变携带者会发展为FXPOF1，随着重复数越来越多，女性前突变携带者患FXPOF1的风险也越来越大，但全突变女性携带者患FXPOF1的几率与正常人无区别。
前突变CGG重复数与POI患病风险相关基因诊断引起的脆性X综合征、FXTAS和FXPOF1的FMR1基因致病变异中，>99%为三核苷酸重复序列（CGG）扩增以及启动子区域的超甲基化，由于重复扩增到致病范围只在前突变或全突变女性传给子女时才发生，且重复数的不同与不同的表型相关，因此FMR1基因CGG重复区域检测成为了FMR1相关疾病诊断的重要依据。
此外，罕见情况下FMR1基因缺失/重复或点突变引起FMR1基因的失活，也会导致以上表型。
针对不同的FMR1基因变异，目前有不同的检测方法。
FMR1基因变异的不同检测方法目前针对FMR1基因以CGG重复数异常为主的变异，主要采用PCR-片段分析法进行检测。
如果临床表型符合脆性X综合征等FMR1相关疾病，而从外周血白细胞中提取的DNA进行基因检测结果正常，则需要考虑采用其他组织（如皮肤成纤维细胞）重新进行检测。
如果CGG重复数无异常，仍怀疑是FMR1相关基因，也可通过一代测序等来分析点突变或插入/缺失的可能性。
PCR-片段分析法检测FMR1基因CGG重复数小结此前，普遍认为FMR1基因的全突变仅与智力低下的脆性X智力低下综合征相关，而FMR1基因的前突变往往会被忽略，认为携带者在临床上没有受累，所以对前突变和FXTAS、FXPOF1之间的联系没有一个清楚的认识。
同时，由于FXTAS的临床表现也与神经元核内包涵体病(NIID)、脊髓小脑共济失调、帕金森病(PD)等疾病十分类似，也增加临床医生将疾病与基因关联起来的难度。
最初FXTAS的研究焦点也只专注于老年男性携带者，但最近的动物实验发现，前突变在新生儿期就存在神经元和星形胶质细胞的病理改变，表明FXTAS可能是持续存在的细胞功能失调的终末阶段，前突变携带者在儿童期表现的神经发育问题可能是细胞功能失调的早期临床表现。
2005年ACMG就指出：“如果女性出现于FSH水平上高的相关生殖问题时，特别是并有POF、FXTAS家族史或未确诊的智力低下病史时，应进行FMR1基因变异检测”，美国妇产科学会遗传咨询师协会和遗传学委员会也支持这一建议。
由此可见，我们不单要关注FMR1全突变引起的脆性X智力低下综合征，还要加深FMR1前突变与FXTAS、FXPOF1的关联性的研究，完善相关的检测手段，推动对FXTAS和FXPOF1的靶向治疗，使得FMR1前突变携带者在出现临床表现之前得到良好的临床干预。
参考文献：GeneReviewsCeman S, Brown V, Warren ST. Isolation of an FMRP-associated messenger ribonucleoprotein particle and identification of nucleolin and the fragile X-related proteins as components of the complex. Mol Cell Biol. 1999 Dec;19(12):7925-32.Nolin SL, Glicksman A, et al. Fragile X analysis of 1112 prenatal samples from 1991 to 2010. Prenat Diagn. 2011;31:925-31.Jacquemont S, Leehey MA,et al. Size bias of fragile X premutation alleles in late-onset movement disorders. J MedGenet. 2006;43:804-9.Rodriguez-Revenga L, Madrigal I, et al. Penetrance of FMR1 premutation associated pathologies in fragile X syndrome families. Eur J Hum Genet. 2009;17:1359-62.Bourgeois JA, Coffey SM, et al. A review of fragile X premutation disorders: expanding the psychiatric perspective. J Clin Psychiatry. 2009;70:852-862.Chonchaiya W, Nguyen DV, et al. Clinical involvement in daughters of men with fragile X-associated tremor ataxia syndrome. Clin Genet. 2010;78:38-46.牛曼曼, 韩颖等.FMR1基因前突变的临床表现和分子机制[J].中华实用儿科临床杂志,2016,31 (20): 1588-1590. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.20.019.Sherman S, Pletcher BA, Driscoll DA. Fragile X syndrome: diagnostic and carrier testing. Genet Med. 2005;7:584-7.Finucane B, Abrams L, et al.Genetic counseling and testing for FMRl gene mutations: practice guidelines of thenational socicty of genetic counselors[J]. JGenet Couns.2012,21(6):752-760.。