原发性肝癌的治疗进展
中医药治疗原发性肝癌的研究进展
果改善率 占 ８ ．％。 ６２ 刘高仁等 ¨ 则通 过治疗前后 自身对照的 方法观察活血化 湿汤对晚期肝癌黄疽患者 总胆红素的影响 ， 结果 ２ 例患者治愈率为 ７ ．％， ８ ８ ６ 可见活血化湿汤治疗 晚期肝
治疗 的趋势。现将有关文献综述如下。
型、 肾阴亏型和气 阴两 虚型 ， 肝 并分别治 以疏肝健脾理气 ， 清
热利胆 、 泻火解毒 ， 中益 气 、 脾温 胃， 补 健 养阴柔肝益气 、 凉血
１ 因机治 则
当前 ， 医学家基于对原发性肝癌病 因病机的认识 ， 各 在治 则治法上观点不尽相 同， 体现着不 同的学术思想 。 蔡俊义等 认 为原发性肝癌的病因不 外乎 内、 两个方面 ， 外 内因主要 由情 志抑郁导致肝失疏泄 ， 由劳倦伤脾 导致脾不健运 Ｉ 或 夕 因主要 由湿 、 、 、 内侵肝 胆脾 胃， 过嗜烟酒化湿生热蕴毒 ， 热 毒 邪 或 结
等 ，用药以补虚药 、清热药 、活血化瘀药 出现频次高 ，共占
５ ．３ 其中补虚药 居第一位 ， ９ ％， ４ 清热 药次之 ， 利水 渗湿药 、 理 气药也有用到。 张丽莉等 ［］ ， ５ 指出 周维顺根据多年临床经验 ，
将原发性肝癌辨证 分为肝郁脾虚型 、湿热聚毒 型、脾气虚弱
和应用范 围广等优点 ， 在改善原Ｓ ＇ ｔ 陛肝癌患者的生存 质量 、 控 制病情发展、 延长生存期等方面取得 了可喜成果 ， 成为 了临床
治其标、 缓则治本” 的原则 ， 在抗癌解毒的基础上 ， 针对性使用
清热解毒 、 疏理气 机、 活血化瘀 、 祛湿化痰 、 健脾助运 等治法 ，
后观察 两组临床疗 效之 间的差异 ，结果治 疗组较对 照组在
原发性肝癌患者营养状况和临床结局关系的研究进展
发性两种类 型【 ｌ 】 。 其具有 高发病率 、 高病死 率 、 高复发率的特点 ，
我国每年大约有 ｌ １ 万人死于肝癌 。 临床研究发现原发性 肝癌
究 总结 发现 ， 肝癌患者 出现营养不 良原 因主要有 三点 ： 其一 是
３ ８ — ３ ９ ．
疗 程 组复 发 的概率 要远 大 于 ４年组 ，差异 具 有统 计 学意 义
（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。
ｆ ５ ］ 朱郧鹤 ， 任亮萍 ， 赵长军 ， 等． ｎ ’ Ｉ 治疗 甲亢前服用 甲巯咪唑对 疗效
的影响ｆ Ｊ 】 ． 长江大学学报（ 自科科学版 ） ， ２ ０ １ ３ ， １ ０ （ ３ ３ ） ： ｌ ７ 一 ｌ ８ ． ｆ ６ １ 李敏 ， 雷永 富． 长疗 程使用 甲巯 咪唑治疗 Ｇ ｒ ａ ｖ ｅ ｓ 病Ｉ 瞄 床 研究 ［ Ｊ 】 ＿ 临 床合理用药杂志 ， ２ ０ １ １ ， ４ （ ４ ） ： ８ ３ — ８ ５ ． ｆ ７ 】 李绍生 ， 杨杰小 剂量 甲巯咪唑治疗原发性 甲状腺机能亢进症 ［ Ｊ １ ． 内
况 与 临 床 结局 之 间 关 系的 研 究成 果 进 行 总 结 分 析 ， 以期 为提 高
患者的 ６ ０ ％以上 ＿ 引 。而 有研 究 指 出 原 发 性 肝 癌 患 者 营 养 不 良将
会直接增加 患者不 良结 局的发生 率 ， 乔秋 阁等嘲 对２ ５ ６例原发
性肝癌患者进行研究 调查 ， 据 Ｐ Ｇ — Ｓ Ｇ Ａ定量评价分 析统计共有 ２ ６ ３例 患 者存 在 不 同程 度 的 营养 不 良 ，营养 不 良发 生率 为
参考文献
［ １ 】 王芳 ， 兰丽珍 ． 对 １ 例 合并 甲状腺癌 的原发 性甲亢患者进行治疗 的
中医药治疗原发性肝癌的研究进展
是小柴胡汤抗小鼠Ｉ－１２２肝癌作用的核心药群，而小
柴胡汤全方各药群之间存在更为合理的配伍机制。 杨传标等¨副通过大鼠实验研究证实，健脾康复方 对大鼠实验性肝癌脾虚证ＩＧＦ一ⅡｍＲＮＡ表达有明 显抑制作用。肝癌脾虚证通过健脾康复方治疗后 病情有所控制，ＩＧＦ—ＩＩ ｍＲＮＡ表达水平明显下降。 宋文广等【ｌ引在ＭＭＴ法抑瘤实验中发现，中、小剂 量参龙散在体外实验中，对ＳＭＭＣ一７７２１细胞表现 较弱的细胞毒作用，但细胞增殖势态受到明显抑 制，大剂量则呈现明显细胞毒作用，并且呈剂量和 时间依赖性；细胞周期检测显示对细胞周期无明显 影响，但有Ｓ期减少的倾向。证实中药复方参龙散 有确切的抗肿瘤效应，其机制包括诱导细胞凋亡和 促坏死作用。 ３．３中药单味药的研究刘俊保等Ⅲ３应用白花蛇 舌草注射液能很好地改善肝癌患者的症状，药理研 究表明，其作用机理在于能增强ＮＫ细胞的活动 性，诱发ＩＦＮ及ＴＮＦ，并促进ＩＬ一２的分泌，从而增 强人体自身的免疫功能。同时，体外实验表明其水 溶液对人体肝癌细胞的呼吸有明显抑制作用，导致
ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｆｏｒｕｍ，２００４，２５（１５）：３７．
２ｌ蒋明东，李少林．三氧化二砷与肝癌治疗的研究进展 ［Ｊ］．重庆医学，２００６，３５（６）：８５５． ２２代志军，刘小旭，薛茜，等．半枝莲含药血清对小鼠肝癌 细胞生长的抑制和诱导细胞凋亡作用［Ｊ］．中药材，
的；“三结合”即“中西医结合、传统与现代治疗结 合、局部与整体结合”的方法，巧妙运用于肿瘤的发
生发展过程，以取得好的治疗效果。李素领¨２ ｏ认 为破瘀消瘕、散结通络为要。瘀去络亦通，通则不 痛；瘀祛气血行，行则脏腑功能活动正常；健脾扶 正、不忘疏肝理气。健脾不忘疏肝理气，肝气条达， 木能疏土，有助于脾胃之运化；理气则能使血液通 畅，肝脉通畅，有利于破瘀通络药充分发挥作用，改 善肝脏的瘀血状态。郑国灿等¨副通过丹参酮Ｉ对 人肝癌细胞（Ｈｅｐ Ｇ２）的体外实验研究发现丹参酮 Ｉ有抑制Ｈｅｐ Ｇ２生长，阻滞Ｈｅｐ Ｇ２细胞周期于 Ｇ０／Ｇ１期的作用，并可通过下调ｌｏｃｉ一２基因表达、 上调ｂａｘ基因表达诱导Ｈｅｐ Ｇ２细胞凋亡。李东涛 等¨４１通过实验研究证实，益气活血软坚解毒法能 明显降低中晚期原发性肝癌患者ＡＦＰ水平，对失调 的细胞因子ＴＮＦ—ｏｔ及ＩＬ—１８有良好的调节作用；
原发性肝癌的外科治疗新进展
王 凤 霞
３ １０ ０ ６ ３天 津 市静 海 县 王 口分 医 院
癌患者存 活期 的主 要途 径。经手 术治 疗 小肝癌 ５及 １ ０年存 活 率 分别 是 ５ ％ 一 ５ ７ ％ 及 １ ％ ～４ ． ％ 【 。迄 今 ， 没 有 ０ ８ ６３ ４ Ｊ 在 其他有效治疗 大肝癌 （ 直径 ＞１ｃ 的方 ０ ｍ） 法情况 下 ， 能够 切除者 ， 家们 仍持 积 对 专 极态度 ， 大 肝 癌切 除 后 ５年存 活 率 为 而
２ ２％ ～３８． ６． ７％ ［ ～
３ Ｚ ａ ｇ ＢＨ， ｎ ｈ ｎ Ｙａ ｇ ＢＨ ， ｎ Ｔａ ｇ ＺＹ．Ｒａ ｄ ｍｉｅ ｎ ｏ ｚｄ
ｃ ｎ Ｈｅ ｒ ｌｏ ｃｅ ｎ ｎ ｏ ｅ ａｏ ｅ ｕ ａ ｏ ￣ｏ ｄ ｔ ａ ｆ ｓ ｒ ｅ ｉ ｇ ｆ ｒ ｈ ｐ ｔ ｃ Ｈ ｌｒ ｉ
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ — ６ ４ ． ０ ９ ｏ ：０ ３ ６ ／ ． ｓ ． ０ ７ ｓ １ｘ ２ ０ ．
ｃ ｌ ｌｒ ｅ ｕ ａ Ｃａ ｃｎ ｍａ ｒｔ ａ ａ ｐ ａｓ ｏ ｈｅ ｌ ｒ ｉ ｏ ．Ｃ ｉ ｃ ｉ ｌ ｐ ｒ ｉａ ｆ ｔ ｌ
ｃ ｉ ｉａ ｎ ｐ ｔ ｏｏ ｉ ｐ ｅ ｉｔ ｒ ｏ ｕ ｖ ｖ ｌ ｃ ａ ｄ ａ ｈ ｌ ｇｃ ｒ ｄ ｃｏ ｓ ｆ ｓ ｒ ｉ ａ ｎ ｌ ｌ ａ ｔ ｒｒ ｓ ｃｉ ｎ ｏ ａ ｇ ｅ ａ ｏ ｅｌ ｌ ａ ｃｎ — ｆｅ ｅ ｅ ｔ ｆ ｌ ｅ ｈ ｐ ｔｃ ｌ ａ ｃ ｒ ｉ ｏ ｏ ｒ ｕｒ
摘 要 原发 性肝 癌是我 国最常见 的 消 化 道 肿 瘤 之 一 。 目前 应 用 包括 介 入 治 疗 、 放 疗 、 疗 、 物 治 疗 及 中 医 药等 在 内 的 化 生 综合 治 疗 ， 大 地 改 善 了病 人 生 存 质 量 。 大
原发性肝癌TACE治疗后常见并发症的防治进展
原发性肝癌TACE治疗后常见并发症的防治进展
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，治疗方法包括手术切除、化疗、放疗、介入治疗等多种
方式。
介入治疗中，经皮肝动脉栓塞和射频消融是常用的方法，而TACE（经动脉化疗栓塞术）是一种常用的介入治疗方法。
TACE治疗是通过导管将药物和栓塞物注入肝动脉，达到肝癌局部化疗栓塞的效果，同时减少了肝癌细胞对血液和养分的供应，从而达到治疗目的。
然而，在TACE治疗后也会出现一些常见的并发症，包括：
1.肝功能损伤：TACE治疗对肝脏会有一定的损伤，导致转氨酶升高、黄疸等症状。
在TACE治疗前，需要评估患者的肝功能，根据情况合理调整治疗方案。
在治疗过程中，还需要监测患者的肝功能状况，及时采取措施进行保护。
2.腹痛和发热：在TACE治疗后，患者可能会出现腹痛和发热，这是由于治疗过程中肝癌细胞死亡释放出大量有害物质，引发炎症反应所致。
在治疗期间，应加强对患者的监护，采取积极措施防止感染等并发症的发生。
3.肝内血栓形成：TACE治疗后，可能会引起肝内血栓的形成，影响肝脏的功能，甚至导致肝功能衰竭。
为了预防肝内血栓的形成，可以采用肝素等抗凝药物进行治疗，有助于
维持肝脏的正常功能。
4.肝肾综合征：在TACE治疗后，可能会引起肝肾综合征的发生，导致血肌酐增高、尿量减少等症状。
为了预防肝肾综合征的发生，需要对患者的血容量进行调节，注意补液，
并正确使用肾上腺素等药物控制血压。
因此，在进行TACE治疗时，除了正确选择患者和合理制定治疗方案外，还应加强对患者的检测和监护，积极预防和处理并发症的发生，以提高治疗效果和患者的生存质量。
放射治疗在原发性肝癌中的应用
放射治疗在原发性肝癌中的应用原发性肝癌是指起源于肝脏细胞的恶性肿瘤，是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。
放射治疗作为一种重要的治疗手段，在原发性肝癌中发挥着关键的作用。
本文将探讨放射治疗在原发性肝癌中的应用。
一、放射治疗的原理及技术放射治疗是利用高能射线破坏肿瘤细胞DNA的治疗方法。
在原发性肝癌中，常用的放射治疗技术包括外部放射治疗（EBRT）和内部放射治疗（Brachytherapy）。
外部放射治疗是通过在体外用射线照射肿瘤区域来实现治疗的方式。
这种治疗方法操作简单、对患者侵袭性小，但需要长时间的治疗周期和较大的照射体积。
内部放射治疗是将放射源直接放置到肿瘤内或近旁组织中，通过放射源释放的射线照射肿瘤进行治疗。
此方法对肿瘤区域的照射剂量更准确，治疗时间更短，但操作较复杂，对操作要求较高。
二、放射治疗在原发性肝癌中的疗效放射治疗在原发性肝癌中的应用已经取得了显著的疗效。
研究表明，放射治疗可有效控制肿瘤生长，缓解疼痛，并提高患者的生存率。
其主要机制是通过破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其增殖和转移。
此外，放射治疗还可以引起肿瘤细胞凋亡和微血管损伤，从而减少肿瘤的血液供应，达到抑制肿瘤生长的效果。
三、放射治疗的优势和限制放射治疗具有一些明显的优势。
首先，它可以减少肝脏创伤，对高龄、病程长的患者以及不能耐受手术的患者来说是一种非常合适的治疗选择。
其次，放射治疗可以与其他治疗手段（如手术、化疗）联合应用，进一步提高疗效。
然而，放射治疗也存在一定的限制。
首先，由于肝脏对射线的耐受度较低，放射治疗可能会损伤正常组织。
其次，肝脏是一个移动的器官，呼吸和脉动等因素会导致照射体积的变化，从而影响治疗效果。
四、放射治疗的新进展放射治疗在原发性肝癌中的应用还在不断发展和完善中。
近年来，新的放射治疗技术如立体定向放射治疗（SBRT）和质子放疗逐渐应用于临床实践。
立体定向放射治疗可以在短时间内给予肿瘤高剂量的辐射，并能准确照射到肿瘤区域，显著提高了疗效。
原发性肝癌治疗策略研究进展
２ｏ １ ３ Ｖ ｏ １ ． １ ４ Ｎ ｏ． ４
讲 座 与 综 述
原发性肝癌治疗策略研究进展
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｈｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ Ｃａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ
Ｈ Ｃ Ｖ感染 者 ， 其 中约 ２ ０ ％ ３ ０ ％的将 进 展 至肝 硬化 ，
一
能障碍患者首选治疗方案 引 。 对适合于肝脏移植最 旦 发生 肝 硬化 ， Ｈ Ｃ Ｃ年 发病 率 是 ３ ％一 ５ ％，即 １ ／ ３ 佳患者 ， 即单个 Ｈ Ｃ Ｃ直径 ≤５ ｅ ｍ或多达 ３ 个＜ ３ ｃ ｍ 肝硬化患者在生命过程中将发生 Ｈ Ｃ Ｃ ［ ２ ］ 。现就原发 结节 的患者 接 受治 疗后 ５年生 存 率 为 ７ ０ ％， 且 复发
目前 选择 手术 切除 患者 ， 其 手术 技术 如超声 刀 、 第一 肝 门阻断等和术后 即刻 处理等 已经优化 。 由于这些进 步 ，肝 硬化 ＨＣ Ｃ手术 切除 的现代 标准包括 围手术期 死 亡率 下 降 ３ ％、 有 输 血要求 的不 足 １ ０ ％、 以及 ５年 的生存 率至少 ５ ０ ０ ／ ０ ／ ［ ３ ￣ 。事实上 ， 大 部分医疗机构 中 ， 围 疗 效最 佳 ＿ ｌ ２ ］ 。 对较 大肿 瘤 、 多个瘤 体 以及 晚期 肝衰 竭 的患者应依据其 个人基 础来 合理治 疗 。 日本对２ ３ ２
（ Ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｙ Ａ ｂ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｒ Ｆ ）可 以 获 得 ８ ０ ％ 的 疗
功能好 ，所有类型的肝脏肿瘤都可以通过手术来切 效 ，而直 径在 ３ ｃ ｍ～ ５ ｅ ｍ之 间 的肿 瘤 疗效 仅 ５ ０ ％， ｈ ｉ ｌ ｄ — Ｐ ａ ｕ ｇ ｈ Ａ级直 径 小于 ２ ｃ ｍ 的单 个肿 瘤 的患 者 除。 有研究 报 道 Ｈ Ｃ Ｃ术 后 ５年生存 率 为 ３ ０ ％～ ５ ０ ％。 Ｃ
中西医结合治疗原发性肝癌研究进展
内注射 ，同时给予疏 肝健脾 中药 内服 ，１ 例 患者 中肿瘤缩 小 １ ５ ％以上的 ５例 ，９例患者症状改善 或消失 ，特别 是疼痛缓解 ０
方面疗效显著 。另经证实华蟾 素 具 有杀 伤癌细 胞 ，增强机
塞 治疗原发性肝癌 ８ 例 。治疗后肿瘤平均缩 小率 ３．％ ；１ ４ ９２ 、
２ 、３年 生存 率分别 为 ８ ％ 、４ ． ％和 ２ ％ 。部 分患者治疗 后 ０ ３４ ４
５ ．２ ；生存期及改善 临床症状 治疗组 明显优于 对照组 。周 １５ ％ 学义等 临床观察 治疗 １８例 原发 性肝 癌患者 中发现 ，采 用 １ 健脾理气 中药结合 Ｔ Ｃ Ａ Ｅ术 的治疗组 在临床 总有效 率 、２年及 ３年生存率 、食欲 和体 重 、血浆 白蛋 白和血红蛋 白的改善 、化 疗的毒副作用等各项 指标 与单纯 采用 Ｔ Ｃ Ａ Ｅ术 的对照组 相 比
（ 收稿 日期 ：２０ Ｏ Ｏ 编辑 ：韦 ０ ７一 ３一 ８
怡）
中西 医结合 治疗 原 发 性肝 癌研 究进展
马晓红 王小琴 丁艳蕊
１ ．湖北 中医学院 ２０ ０ ４级硕士研究生班 （湖北 武汉 ，４ ０ ６ ） ２ ３０ ５ ．湖北 中医学 院附属 医院内科
原发性肝癌 （ Ｌ ）是 我 国最常 见 的恶性 肿瘤 之一 ，在 ＰＣ
肝功 能明显改 善。另有 报道 用莪术油 作为肝 动脉 灌注栓塞
剂在生存时 间和骨髓抑 制 明显 优 于化疗 药。复方 莪术 油作为
制血清肝纤维化 的升 高上 明显优 于常规 护肝 药。姜育 川 对
我国其 死 亡 率 为 ２． ７ １ ０ ３／ ０万 ， 占恶 性 肿 瘤 死 亡 率 的 第 ２
中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展
选取用 中西医结合辨证论 治肝 癌 ２ ８例并 与常规西医药 治 疗 同期 同类 １ 做 对 照，结 果 ：治疗 组 中显 效 １ Ｏ例 ３例 （６ ２ ， 转 ８例（８５ ％）无效 ７例（５ ， 照组 中显 ４ ． ％）好 ４ ２ ．５ ， ２ ％）对 效 ３例（０ ， ３ ％）好转 ４ （ ％）无效 ３例（０ 。田义洲 ， 例 ４ ， ０ ３ ％） 李
３－２ １３
［］ ７ 田义洲 ， 李虹 ， 黄立萍 ， 凌燕 ， 张 石惠燕等． 艾迪注射液联合 中药
复方治疗 晚期肝癌 ３ 例［ 月 瘤学杂志 ，０ ９１（ ： ６ ８ ０ Ｊ 中 ］ ２０， １ ８—７ ５）
章继 民等 ｓ 用健脾复肝汤配合介入治疗 中晚期肝癌 ３ １ 例 。结果 生存 质量方面， 治疗组生存质量提高率为 ５ ．４ ４８％， 对照组 为 ２ ． ％， 瘤生存 时间方 面， 组 比较 ， 组亦 ４２ 带 ４ 两 治疗 明显优于对照组 ｆ ００ ） Ｐ＜ ．５。何光彬等 用 中药 四君 子汤及 】 生脉饮配合射频 消融治疗 ３ ２例原发性肝癌患者 。３ ２例肝
虹， 黄立 】 用艾迪注射 液联合 中药复方治疗 晚期原发 等 性肝癌 ３ ０例。 结果表 明艾迪注射液能抑制 杀灭癌细胞提高 机体免疫功能 ，促进癌细胞 在分化及肿瘤细胞发生凋亡并
能有效改善晚期肿瘤患者的生活质量 。 ４ 中药 结合微创介入法治疗
影响．１ 『＿ Ｊ 中国中西医结合消化杂志 ２ １ ，８ １ ：７ ４ ０ ０ １ （ ）４ — ８ ［］ ６ 魏栋． 医结合辨证论治 肝癌 ２ 例 ． 医刊 ，０４，１ ７ ： 西 ８ 中原 ２０ ３（ ） １
原发性肝癌诊疗全指南2024(最新版)
原发性肝癌诊疗全指南2024(最新版)原发性肝癌诊疗全指南2024（最新版）前言原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人民的健康。
为了提高原发性肝癌的诊疗水平，推动规范化治疗，本指南结合国内外最新研究成果和临床实践，对原发性肝癌的诊断、治疗和随访进行了全面阐述。
本指南适用于所有从事肝癌诊疗工作的医护人员。
1. 诊断1.1 临床表现原发性肝癌起病隐匿，早期常无明显症状。
随着病情进展，患者可出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐、右上腹痛等症状。
晚期可出现黄疸、腹水、消瘦、体重下降等。
1.2 体征肝脏进行性增大，质地坚硬，有不同程度的压痛。
晚期可出现黄疸、腹水、肝硬化等体征。
1.3 实验室检查1.3.1 血常规血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板等可正常或轻度异常。
1.3.2 肝功能ALT、AST、ALP、GGT等指标可升高，提示肝功能受损。
1.3.3 肿瘤标志物血清甲胎蛋白（AFP）水平升高，对原发性肝癌具有较高敏感性和特异性。
1.4 影像学检查1.4.1 B超可显示肝脏大小、形态、结构及肝内占位性病变。
1.4.2 CT、MRI对肝脏占位性病变的性质、大小、位置和侵犯范围有较高诊断价值。
1.4.3 选择性肝动脉造影对小肝癌的诊断具有较高阳性率。
1.5 组织学检查穿刺活检病理检查可明确肝癌的诊断。
2. 分类与分期根据肿瘤大小、侵犯范围、淋巴结转移等情况，将原发性肝癌分为不同分期，以指导治疗方案的选择。
3. 治疗3.1 手术治疗手术切除仍是原发性肝癌首选治疗方法。
手术方式包括根治性肝切除、姑息性肝切除等。
3.2 介入治疗包括肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融、微波消融等。
3.3 放疗包括外照射放疗、三维适形放疗等。
3.4 化疗常用化疗药物包括顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶等。
3.5 靶向治疗靶向药物如索拉非尼、乐伐替尼等。
3.6 免疫治疗如程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂、细胞治疗等。
4. 综合治疗根据患者具体情况，采用多种治疗手段的综合治疗方案。
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基金项目:辽宁省科技厅博士启动项目,编号:20101064。
作者简介:张驰(1986),女,辽宁义县人,在读硕士研究生,主要研究方向为消化道肿瘤。
原发性肝癌的治疗进展张驰 综述,李静 审校(辽宁医学院附属第一医院消化内科,辽宁锦州121000)摘要:原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是指发生在肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤,以发生在肝细胞为主。
原发性肝癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,在全世界范围内的发病率有逐年上升的趋势。
治疗上多以手术治疗为主,但微创治疗、放疗、化疗、生物治疗也可以明显提高患者生存率。
关键词:原发性肝癌;治疗;进展中图分类号:R735 文献标志码:A 文章编号:1674-0424(2012)02-0175-04Treatment Advances in Primary Liver CancerZHANG Chi,LI Jing(Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University,Jinzhou 121000China)Abstract:Primary liver cancer is one of the malignant tumors in the world which has the highest mortality.The mor 2bidity shows a rising trend year by year.Surgery treatment is the priority given to the PLC patients.Meanwhile,the mini 2mally invasive treatment,radiotherapy,chemotherapy and biological therapy ,can also enhance the survival rate of PLC pa 2tients.Key words:PLC;treatment;advance原发性肝癌是死亡率位于全世界第5、我国第3的恶性肿瘤[1],目前,原发性肝癌的治疗首选仍然为以外科手术为主的综合治疗方式,虽手术为肝癌的首选治疗,但确诊时大部分患者已达中晚期,往往失去了手术机会,据统计仅约20%的患者适合手术。
近年来非手术途径在原发性肝癌的治疗中占据重要地位,特别是在微创治疗、放疗、化疗、生物治疗方面取得很大的成绩,可使相当一部分患者缓解症状、提高生活质量和延长生存期,本文将就原发性肝癌治疗主要进展作一综述。
1 外科治疗111 肝脏切除手术切除为肝癌治疗的首选方法,应遵循彻底性及安全性原则,术式的选择主要取决于肿瘤的分期、大小、位置及肝功能储备情况,需综合分析。
11111 直径[3cm 的小肝癌,肝功能尚好、无远处转移者,全身条件允许情况下,应尽早行手术切除,段或叶切除的远期生存率明显高于亚段的小范围切除。
复旦大学肝癌研究所小肝癌手术切除5年生存率为6217%,10年为4613%[2]。
11112 直径\5cm 的大肝癌,或巨大肝癌(\10cm)甚至特大肝癌(\15cm ),只要包膜完整、无血管瘤栓、肝功能代偿良好,也应行手术切除,可明显改善生存期、提高生存率[3]。
112 肝移植肝移植现多作为补充治疗,适用于无手术指征,亦不能进行微波消融或肝动脉栓塞化疗(TA 2CE)治疗及肝功能失代偿的患者,理论上为唯一根治肝癌的治疗手段。
Mazzaterro [4]等在1996年提出的米兰(Milan)标准:单个肿瘤结节,直径[5cm,多结节不超过3个、最大直径[3cm 、无血管浸润、无淋巴结转移或肝外转移,但此标准过于严格,使部分患者失去移植机会。
美国Yao [5-6]等在2001年提出加州大学旧金山分校(UCSF)标准:单个肿瘤直径不超过615cm,多发肿瘤数目[3个、最大直径[415cm 、总的肿瘤直径[8cm,不伴有血管及淋巴结的侵犯,此标准既扩大175辽宁医学院学报J Liaoning Medical University2012Apr.33(2)了Milan标准的适应范围,对术后生存率也无明显的影响,但此标准存在争议,如淋巴结转移、肿瘤血管侵犯(特别是微血管侵犯)的情况在术前很难被确诊。
Marsh[7]等曾报道匹兹堡大学医学中心407例肝移植经验,表明如果按照Milan标准或UCSF标准,该组病例中将有27%~49%的患者失去手术获救的机会,但实际上这些患者仍有很好的术后生存率。
于是上海复旦大学提出了更适合中国的标准[8]:单发肿瘤直径[9cm或多发肿瘤[3个且最大肿瘤直径[5cm,全部肿瘤直径总和[9 cm、无大血管侵犯、淋巴结转移及肝转移,此标准扩大了肝移植的适应症,使相当部分患者从中获益。
2局部治疗211肝动脉栓塞化疗(TACE)现为最常用的一线非根治治疗手段,Goldstein在1975年首次报道了这种方法[9],由于肝癌的血供大部分由动脉提供,TACE可有效阻断血供,并持续高浓度在肿物处释放化疗药物,使肿瘤缩小,缺血直至坏死,而对正常组织损害较小。
212无水酒精注射治疗(PET)主要基于无水酒精可使肿瘤组织蛋白变性、细胞脱水、纤维化和小血管血栓形成,从而使肿瘤细胞坏死的原理。
此方法需在超声引导下进行,PET在缩小病灶,控制和延缓肿瘤生长方面有较好效果,但对大肝癌疗效不理想,且肝内复发率高,多发结节需多次治疗。
随机研究显示此方法对总体生存率有明显意义,1、3、5年的生存率为89%、54%、43%[10]。
213射频消融术(RFA)原理为弹头电极头部发出中高频的射频的射频波,能激发组织细胞进行等离子震荡,离子互相撞击产生热量,可有效快速地杀死局部肿瘤细胞,同时可使肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带,使之不能断续向肿瘤供血和有利于防止肿瘤转移。
主要适用于肝实质深部的肿瘤,特别是伴有重度肝硬化者,通常下在超声引导下治疗。
肿瘤[3cm、不临近其他脏器,有适合的穿刺路径者适合经皮穿刺治疗。
肿瘤较大、穿刺途径困难或临近其他脏器、可经腹腔镜或开腹治疗,可直视下了解病变,便于治疗时的保护及分离。
夏雨等对36例复发肝癌的治疗[11],收到满意疗效。
有报道显示部分小肝癌治疗后的疗效与肝切除相似[12]。
3放疗子来,经过加速后的高能量质子,通过定位系统的控制精确释放到病变部位,将肿瘤DNA双链结构切断,使肿瘤变小直至消失。
适用于肿瘤局限,肝功能不佳不适合进行手术切除或肿瘤位于重要解剖位置,在技术上无法切除者,特别适合于门脉癌栓者[13-14]。
4系统化疗411单药化疗常用化疗药物包括蒽环类抗瘤药,氟尿嘧啶类,喜树碱,铂类,吉西他滨等。
三氧化二砷(As2O3,亚砷酸)在治疗原发性肝癌中晚期上具有一定的姑息治疗作用,可以控制病情进展,改善患者生活质量、减轻癌痛和延长生命,同时不良反应较轻,患者的耐受性较好。
因此,亚砷酸注射液已经获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在晚期肝癌中的应用,成为第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝癌的系统化疗药物。
在临床应用时,应注意肝肾毒性。
单药对肿瘤细胞都会起到一定的抑制或杀灭作用,但疗效不高,副反应较大,现在一般不提倡单独应用。
412联合化疗以ADM(E-ADM)和(或) PDD为基础的联合方案ADM60mg/m2,d l,PDD 60mg/m2,d1,每4周重复,治疗转移性PLC[15]。
近年来,奥沙利铂(OXA)等新一代的化疗药物相继问世和应用,2010秦叔逵教授在ASCO2010讲坛就FOLFOX4方案与单药ADM对照用于不适于手术或局部治疗的晚期肝癌患者姑息性化疗的国际多中心Ⅲ期临床研究(EACH研究)报告,已证明含OXA的联合化疗可以为晚期HCC患者带来较好的客观疗效、控制病情和生存获益,且安全性好。
此方案能为晚期肝癌患者带来生存获益,这一结果将改写肝癌治疗的规范和历史。
目前认为,对于没有禁忌证的晚期HCC患者,系统化疗明显优于一般性支持治疗[16]。
5生物治疗511免疫治疗机体可通过免疫细胞的激活、细胞因子的释放抑制和杀伤肿瘤细胞。
分主动免疫治疗和过继免疫治疗。
Tungpradabkul等[17]实验研究表明NscFv基因片段有抗肿瘤的作用,Bertelli 等[18]用淋巴免疫治疗31位PHC患者,证明患者生存期明显延长。
现免疫治疗多用干扰素、白介素等,但是其疗效有待更多的实践。
512基因治疗现发现很多基因在肿瘤生成及生176辽宁医学院学报2012年4月,33(2)因等。
JIANG等[19]报道的kallistatin基因可以抑制肿瘤组织的血管生成,通过增加其在肿瘤细胞中表达,减少肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长。
Won,等[20]实验表明用单纯疱疹病毒将AFP反转剪接靶RNA构成酶导入PHC细胞,取代肝细胞癌高效表达AFP的RNA残基,可明显延缓肿瘤细胞生长并降低了细胞中表达AFP的RNA水平。
513靶向治疗针对肿瘤细胞特有的受体、激酶、分子结构等特异靶点,通过直接或阻断信号通路来抑制细胞生长或促进凋亡。
索拉非尼为可通过多靶点、多激酶抑制,既可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成,又可通过阻断Raf/ MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,从而发挥双重抗HCC作用,Raf激酶在大多数HCC患者的肿瘤组织均过度表达,LIU[21]等通过体外研究发现,索拉非尼能抑制PLC/PRF/5和HepG2细胞的af激酶,进而阻断MEK/ERK信号转导途径,并可降低这两种细胞系的cyclin Dl水平,从而抑制肝癌细胞增殖。
2007年ASCO年会上,L lovet[22]报道的著名的SHARP研究在此证明了索拉非尼可明显改善或者的生存率。
索拉菲尼成为第一个可以改善晚期肝癌生存期的药物。
在控制肝癌肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。
6中医治疗病机主要为气滞血瘀、湿热蕴结、肝脾不调,正气虚衰等。
发病之初多为肝郁脾虚,气血瘀滞,日久则气郁化火,湿热内生而致火毒内蕴,血瘀气壅,痹阻不通。
晚期由于邪毒耗气伤血,正气大损,多见肝肾阴虚,生风动血之症[23]。
治疗上多以活血(化瘀)、补气(健脾)、清热(解毒)、理气(舒肝解郁)、滋阴(补肾)、祛湿(利水、化痰)为主[24]常用方剂有一贯煎、逍遥散、茵陈蒿汤等。
李雅玲[25]等用健脾理气法治48例晚期肝癌,1年生存率4317%,5年生存率1316%。
虽目前为止,暂无根治肝癌的方法,但是肝癌的各种治疗方法和手段都取得了突飞进展,现阶段早期预防、早期诊断、早期治疗对于原发性肝癌仍然至关重要,相信随着社会的进步和医疗科学的发展,人们最终必将攻克癌症。