注射用头孢他啶(1.0g)与胶塞相容性考察方案
丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法
丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法blueski推荐 [2011-2-10]出处：中国制药装备作者：周华琴(上海新先锋药业有限公司第四制药厂，上海 200137)摘要：根据注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞在粉针剂生产中的应用，总结其所存在的一些问题，并探讨了解决这些问题的方法。
关键词：丁基胶塞；上机率；相容性；穿刺落屑天然橡胶瓶塞由于其成分复杂，存在异性蛋白易致敏等情况，给用药安全留下了严重的隐患，根据国家食品药品监督管理局淘汰天然胶塞的有关规定，药用丁基橡胶塞因气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高等特点，开始走上历史舞台。
在药用丁基橡胶塞家族中，目前以卤化丁基胶塞（以下简称丁基胶塞）为主。
依据无菌制剂生产工艺要求，在丁基胶塞进入加塞工序前，需进行清洗、灭菌、干燥等，检测干燥失重后才能投入使用。
本文将根据丁基胶塞在本公司头孢类粉针剂药品生产和销售中所存在一些问题，对其作一探讨，以期人们对此给予更多的关注。
1 胶塞上机率问题在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率，现对造成上述现象的原因做一些分析：(1)胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B型瓶，胶塞的塞颈直径、冠高、总高的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。
这就需要进药包材时对瓶子与胶塞进行尺寸上的检查，若发现配合尺寸上公差超标，就应做退货与停止使用处理。
(2)设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态，提高胶塞上机成功率。
此点涉及面较广，对分装机压塞部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。
对应用硅化工艺而言，其还涉及硅化程度确定问题：胶塞硅化是为了在胶塞表面涂上一层硅油膜，以便胶塞的压塞，防止药品与其在存贮过程中发粘，同时在运输搬运过程中减少药品与其表面的摩擦，避免因摩擦造成胶屑微粒。
不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；而硅化过大，则易发生压盖反弹、跳塞、走机落塞等现象，故制药企业应根据自身设备的需要，选择不同硅化要求。
高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的有关物质
高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的有关物质
鲁瑞娟;薛静;曹晓云
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2006(18)5
【摘要】目的:采用高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的有关物质.方法:迪马钻石柱 C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为三乙胺醋酸溶液-水-乙腈(12:924:70), 用1 mol/L醋酸溶液调节pH值至5.0,检测波长为254 nm,以主成分自身对照外标法进行结果计算.结果:头孢他啶0～0.3 μg范围内呈良好的线性关系,r=0.999 7,最低检出量为0.005 μg.结论:本法检测注射用头孢他啶中有关物质的含量,简便、快速,结果准确.
【总页数】2页(P20-21)
【作者】鲁瑞娟;薛静;曹晓云
【作者单位】天津市药品检验所,天津,300070;中美天津史克制药有限公司,天津,300163;天津市药品检验所,天津,300070
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定注射用头孢他啶聚合物 [J], 刘映倩;吴群;罗立骏;唐倩
2.高效液相色谱法测定分析原料药氟胞嘧啶中有关物质的方法验证 [J], 袁拥军;张伟男
3.高效液相色谱法测定分析原料药氟胞嘧啶中有关物质的方法验证 [J], 袁拥军;张伟男
4.高效液相色谱法测定盐酸伐地那非原料药中的有关物质 [J], 黄美容;曹阳;黄顺旺;曹明成
5.高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的含量及有关物质方法的改进 [J], 李伟;李慧敏
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注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究
注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究发布时间：2022-09-13T07:54:01.831Z 来源：《医师在线》2022年11期作者： 1郑吏国 2唐必剑 3符燕萍 4何晓倩[导读] 分析注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性。
方法：用UV检查法测试卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度，然后考察与注射用盐酸头孢替安相容性药液颜色、澄清度的联系。
1郑吏国 2唐必剑 3符燕萍 4何晓倩海南葫芦娃科技开发有限公司海南省海口市 570312【摘要】目的：分析注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性。
方法：用UV检查法测试卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度，然后考察与注射用盐酸头孢替安相容性药液颜色、澄清度的联系。
结果：卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度与注射用盐酸头孢替安澄清度呈现正相关性，卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度低于0.1时，注射用盐酸头孢替安澄清度低于0.5号标准浊度液。
结论：碱性紫外吸收度法是能够对其相容性进行有效评价。
关键词：盐酸头孢替安；卤化丁基橡胶塞；相容性注射用盐酸头孢替安是第二代头孢类光谱抗生素的一种，有着较强的抗菌活性，对阴性菌、革兰阳性菌等均有着良好效果，而且有着比较小的肝肾毒性，所以在临床上的应用较为广泛[1]。
覆膜卤化丁基橡胶塞、高性能卤化丁基橡胶塞在注射用盐酸头孢替安中较为常见，而国内生产的卤化丁基橡胶塞难以满足其相容性要求，所以需要对其进行探讨。
1.仪器与材料上海大普仪器有限公司生产的DDS-11A型电导率仪；上海伟业仪器厂生产的PHS-25型酸度计；北京瑞利分析仪器有限公司生产的UV-1601型紫外分光光度仪；天津光学仪器厂生产的YB-Ⅱ型澄明度检测仪；重庆永生实验仪器厂生产的SHH-250SD型药品稳定性试验箱。
使用上海新先锋药业有限公司提供的注射用盐酸头孢替安A，使用哈药集团制药总厂提供的注射用盐酸头孢替安B，使用南京海晨药业股份有限公司提供的注射用盐酸头孢替安C。
使用郑州市翱翔医药包装有限公司提供的覆膜卤化丁基瓶塞与卤化丁基瓶塞Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ，使用美国西氏产品提供的卤化丁基橡胶塞Ⅲ。
注射用头孢他啶说明书
注射用头孢他啶说明书 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020核准日期： 年 月 日注射用头孢他啶说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用头孢他啶英文名称：Ceftazidime for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaotading【成份】本品活性成份为头孢他啶，化学名称：(6R , 7R )-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。
化学结构式：H 3CH 3C OH O,5H 2O S N N +N-NH 2O分子式：C 22H 22N 6O 7S 2·5H 2O分子量：辅 料：碳酸钠。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
【适应症】用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。
对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰氏阴性杆菌或铜绿假单胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。
【规格】1.0g(按头孢他啶计)【用法用量】静脉注射或静脉滴注。
剂量依感染的严重程度、微生物敏感性及患者机体状态而定。
成人：1. 败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g，分2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。
2. 泌尿系统感染和重度皮肤软组织感染等，一日2～4g，分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。
对于轻度尿路感染，每12小时～1g即已足够。
3. 对于某些危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日～0.2g/kg，分3次静脉滴注或静脉注射。
儿童：2个月以上婴幼儿常用剂量为一日30～100mg/kg，分2～3次静脉滴注。
头孢他啶注射液与常用注射剂配伍的稳定性
输液 5% 葡萄糖 10% 葡萄糖 019% 氯化钠 葡萄糖氯化钠 复方氯化钠
表 1 头孢他啶与 5种常用液体配伍后的 pH值及含量变化
Table 1 The pH and concentration of cftazidime injection after its combination with five routine transfusion solutions
·1663·
混合后 , 两者的含量 6 h内均无明显变化 , 配伍液外观澄明 , pH值基本稳定 。故注射用舒巴坦钠与头孢他啶可配伍使用 [7 ] 。 214 他唑巴坦钠 取头孢他啶 100 mg, 他唑巴坦钠 10 mg, 溶于 100 m l容量瓶中 , 流动相溶解 , 经影响因素实验 、加速 实验 、长期实验 , 考察注射用头孢他啶 /他唑巴坦钠外观 、pH 值 、水分 、含量 、降解产物等变化 。结果注射用头孢他啶 /他 唑巴坦钠稳定性较好 [8 ] 。
配伍用药是临床药学的一项重要内容 , 随着临床新药应用 的日益增多 , 合理配伍也就显得更为重要 , 这就需要药学工作 者做大量的药物相互作用和配伍稳定性研究 。笔者通过此次查 阅文献 , 认为以下几点应该引起重视 : ( 1) 由于实验方法 、 实验条件如温度 、配伍浓度 、考察时间等和观察指标的不同而 结论有较大的出入 , 甚至可能相反 , 如文中头孢他啶注射液与
温度 ( ℃)
25 37 25 37 25 37 25 37 25 37
混前 pH值混后 pH值
4115
6160
4108
6136
3193
6138
3172
6143
6110
6181
6102
6184
注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究
注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究代高峰;黄环宇;刘民英【摘要】目的探讨影响卤化丁基橡胶塞与注射用盐酸头孢替安相容性的因素,建立评价注射用盐酸头孢替安与药用卤化丁基橡胶塞相容性的碱性紫外吸光度法.方法用UV检查法,测试卤化丁基橡胶塞碱性提取液的紫外吸光度,考察碱性紫外吸光度与盐酸头孢替安相容性药液澄清度和颜色的关系.结果盐酸头孢替安药液澄清度与卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸光度呈正相关性,当卤化丁基橡胶塞的碱性紫外吸光度小于0.1时,头孢替安相容性药液澄清度小于0.5号标准浊度液.结论碱性紫外吸光度法能有效的评价注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2015(036)001【总页数】3页(P16-18)【关键词】注射用盐酸头孢替安;卤化丁基橡胶塞;碱性紫外吸光度;相容性【作者】代高峰;黄环宇;刘民英【作者单位】郑州市翱翔医药科技股份有限公司,河南登封452483;郑州大学,河南郑州450001;郑州市翱翔医药科技股份有限公司,河南登封452483;郑州大学,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1注射用盐酸头孢替安(cefotiam hydrochloride for injection)属于第二代头孢类广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌感染均有效。
尤其是对大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形菌，流感杆菌等具有更强的抗菌活性；而且对肠道菌属、柠檬酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形菌、雷特格变形菌，摩氏摩根菌也显示了良好的抗菌活性。
并且其对肝肾的毒性较小。
因此，在临床上得到了广泛的应用，现已成为我国销量和销售额排名第一的头孢类抗生素[1-2]。
目前注射用盐酸头孢替安所用的卤化丁基橡胶塞都是覆膜卤化丁基橡胶塞和进口的高性能卤化丁基橡胶塞，国内生产的卤化丁基橡胶塞还不能满足注射用盐酸头孢替安相容性的要求。
因此研究考察注射用盐酸头孢替安相容性和安全性非常必要[3-4]。
注射用头孢他啶稳定性研究
注射用头孢他啶稳定性研究
廖素文;谌雪芳;涂雪琼
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2003(012)005
【摘要】目的:探讨注射用头孢他啶的稳定性.方法:通过加速、与胶塞(内包材)的相容性、填充气体试验,以含量(%)、吡啶(%)、聚合物(%)、pH、溶液的颜色和澄清度为指标,考察注射用头孢他啶的稳定性.结果:不同厂家原料制成的产品,稳定性有较大差别.样品A的质量较稳定;注射用头孢他啶与法国胶塞相容性较好;填充二氧化碳气体的产品较填充氮气的产品稳定.结论:原料质量是影响产品稳定性的主要因素.【总页数】2页(P48-49)
【作者】廖素文;谌雪芳;涂雪琼
【作者单位】深圳市制药厂,广东,深圳,518029;深圳市制药厂,广东,深圳,518029;深圳市制药厂,广东,深圳,518029
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.注射用头孢他啶治疗急性胆囊炎的临床效果观察 [J], 懿栩
2.注射用头孢他啶治疗急性胆囊炎的临床效果观察 [J], 懿栩
3.252例住院患者注射用头孢他啶临床应用合理性评价 [J], 卜伟;王玉和;龚磊
4.252例住院患者注射用头孢他啶临床应用合理性评价 [J], 卜伟;王玉和;龚磊
5.止痛化癥胶囊联合注射用头孢他啶治疗慢性盆腔炎的效果 [J], 董兆琴;张娟;张桂莲
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注射用头孢他啶细菌内毒素检查方法研究
注射用头孢他啶细菌内毒素检查方法研究
王亚娟
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2005(002)024
【摘要】目的通过试验确定注射用头孢他啶细菌内毒素的具体检测方法.方法选择相应灵敏度的鲎试剂,进行干扰试验,研究细菌内毒素检查方法.结果用灵敏度
0.125EU·ML-1的鲎试剂,同时将供试品2倍稀释,进行细菌内毒素检查,没有出现干扰作用.结论注射用头孢他啶的热源检查可用细菌内毒素检测法.
【总页数】2页(P114-115)
【作者】王亚娟
【作者单位】锦州医学院药学院,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.注射用头孢他啶的细菌内毒素检查方法探讨 [J], 罗丽芳
2.注射用头孢他啶细菌内毒素检查方法研究 [J], 卢静华;于玲;王亚娟;高春华
3.注射用卡络磺钠细菌内毒素检查方法研究 [J], 孙智培;何硕;胡翮
4.四水合七钼酸铵细菌内毒素检查方法研究 [J], 崔黎;韩峰
5.硼替佐米原料药细菌内毒素检查方法研究 [J], 张璞
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HPLC测定注射用头孢他啶中的有关物质
HPLC测定注射用头孢他啶中的有关物质张姮婕;孙雪奇;袁军;胡昌勤【摘要】目的采用HPLC法测定注射用头孢他啶中的有关物质.方法采用Shiseido SPOLAR C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以磷酸盐缓冲溶液(取磷酸氢二钠3.6g,磷酸二氢钾1.4g,加水溶解并稀释至1000mL,用10％磷酸溶液调节pH至4.0)和乙腈分别为流动相A和流动相B进行梯度洗脱,柱温40℃,流速1.0mL/min,紫外检测波长254nm.结果头孢他啶检测限为0.4272ng(S/N=3),从头孢他啶样品中共分离出21个杂质,且21个杂质间具有良好的分离度.头孢他啶在0.440～17.580μg/mL范围内与峰面积具有良好的线性关系(r2＝0.9998),有关物质的限量控制在2.0％以下.结论所建方法专属性强、准确、简便、快速,适用于注射用头孢他啶中有关物质的检查.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2013(038)010【总页数】4页(P752-755)【关键词】头孢他啶;有关物质;高效液相色谱法【作者】张姮婕;孙雪奇;袁军;胡昌勤【作者单位】成都市食品药品检测中心,成都610045;四川省食品药品检验所,成都610097;四川省食品药品检验所,成都610097;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R917头孢他啶：(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶翁内盐五水合物是半合成的第三代头孢菌素。
注射用头孢他啶为头孢他啶五水化合物与适量助溶剂(10%的无水碳酸钠或20%的精氨酸)的混合物， 1983年由葛兰素公司在英国上市，1985年获得FDA批准在美国上市。
其主要抗菌作用机制为抑制细菌转肽酶的活性，进而抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌溶菌死亡。
质量提取法对注射用头孢他啶包装系统的密封完整性研究
第44卷 第21期 包 装 工 程2023年11月PACKAGING ENGINEERING ·273·收稿日期：2023-02-20基金项目：四川省科技厅重点研发项目（2021YFG0089） *通信作者质量提取法对注射用头孢他啶包装系统的密封完整性研究郭燕燕，张莞英，邱怡婷，任锟，王晓兰，江燕*，蒲小聪*（四川省药品检验研究院，成都 611731）摘要：目的 建立一套完整的质量提取方法，对注射用头孢他啶（规格为15 mL ，1.0 g ）的包装系统的密封完整性进行研究。
方法 通过对阴性对照样品、阴性样品以及阳性样品进行测试，进而优化试验参数，完成系统适用性、检出限以及质量提取法的方法学确认，并对在加速条件下存放的0月、3月、6月的6批样品进行测试。
加速条件：温度为（40±2）℃，相对湿度为（75±5）%。
结果 该方法的检测限为2 μm ，检测灵敏便捷，本品的密封完整性符合要求。
结论 质量提取方法可用于顶空无菌包装系统的注射用头孢他啶的密封性研究。
关键词：质量提取法；注射用头孢他啶；密封完整性；顶空无菌包装系统 中图分类号：TB487 文献标识码：A 文章编号：1001-3563(2023)21-0273-06 DOI ：10.19554/ki.1001-3563.2023.21.034Container Closure Integrity of Packaging System of Ceftazidime forInjection by Mass Extraction MethodGUO Yan-yan , ZHANG Wan-ying , QIU Yi-ting , REN Kun , WANG Xiao-lan , JIANG Yan *, PU Xiao-cong *(Sichuan Institute for Drug Control, Chengdu 611731, China)ABSTRACT: The work aims to establish a complete set of mass extraction method to study the container closure integrity of the packaging system of ceftazidime for injection (specification: 15 mL; 1.0 g). The experimental parameters were optimized by testing the negative control samples, negative samples and positive samples to complete system suitability confirmation, detection limit confirmation and methodological confirmation of mass extraction method, and test the 6 batches of samples after storage at acceleration conditions (temperature: 40 ℃±2 ℃ and relative humidity 75%±5%）for 0, 3 and 6 months. This method had a detection limit of 2 μm, which was sensitive and convenient and the container enclosure integrity of the product complied with the requirements. The mass extraction method can be used to study the container closure integrity of ceftazidime for injection in the headspace aseptic packaging system.KEY WORDS: mass extraction method; ceftazidime for injection; container closure integrity; headspace aseptic packag-ing system头孢他啶是第三代头孢菌素类抗生素，是目前对绿脓杆菌作用最强的抗菌药物[1]，并且能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡[2-4]。
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题目：注射用头孢他啶(1.0g)与胶塞相容性考察方案
注射用头孢他啶（1.0g）与胶塞
相容性考察方案
注射用头孢他啶（1.0g）与胶塞相容性考察方案
1. 目的
对新增加的供应商××生产的20-B2注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞（溴化）（以下简称胶塞）与注射用头孢他啶进行相容性考察，以发现注射用头孢他啶与胶塞的稳定性问题。
2. 标准依据：国家药品监督管理局直接接触包装材料和容器标准（试行）
YBB00142002药品包装材料与药物相容性指导原则。
3. 考察内容
分别以3批胶塞对一批注射用头孢他啶，进行胶塞相容性试验。
1）品名：注射用头孢他啶
2
3）仪器：真空干燥箱、澄明度仪。
4）检验依据和方法：注射用头孢他啶内控质量标准（编号）和注射用头孢他啶检验操作规程（）。
胶塞相容性试验：
按考察批次和数量取样品，倒置于60℃±2℃温度下放置5天，5天后取样进行胶塞相容性检测，试验结果与0天进行比较。
3、方案实施与结果分析：
本方案由质量控制部负责实施，记录上述所有数据并汇总。
并对试验过程中异常情况记录、调查。