伊立替康安全性管理解读
静配中心应用机器人调配危害药品的安全与质量管控效果
对比相似处方将增加流程耗时ꎬ且该方式依赖人
的记忆ꎬ存在信息疏漏、混淆等不确定风险ꎮ ②用
表 ２ 机器人调配过程中对各环节发生差错的纠错统计
药剂量调配错误:医嘱用量 ２４０ ｍｇ 伊立替康的非
差错发生环节
差错次数
整支处方调配中ꎬ因药师注意力不集中等原因ꎬ将
审方打印
３
药品按整支 ３００ ｍｇ 调配ꎬ调配结束时ꎬ核对标签
成我院机配药品数据库ꎮ 该数据库将指导机器人
核对确认 药 品、 选 定 配 药 流 程、 控 制 关 键 过 程 参
断ꎬ在药品溶解、剂量控制、无菌操作等执行性流
１ ４ 方法 通过对比人工调配和配药机器人调
配的差错类型和统计数据ꎬ分析人和配药机器人
在不同环节减少差错、发现差错上的特点ꎬ研究配
药机器人在调配安全与质量控制方面的优势和意
程上具备高度一致性ꎬ其提高调配质量的关键在
管理或借助辅助工具等措施ꎬ实现差错减少和质
于处方药品等信息的准确获取、参数设定过程的
量保证ꎬ如:过程中的闭环检测ꎮ 是否频繁出
过 ＰＤＡ 的应用减少错误发生ꎻ非整支处方通过瓶
错、能否及时发现差错以及能否有效提醒和处理ꎬ
成品输液ꎬ进入成品核对环节并签字确认ꎮ
机器人调配中的质量、安全、稳定、一致主要
依靠三大软件系统对硬件的控制、检测、反馈校正
１ ２ 人工在调配环节的安全与质控 人工调配
以及人机交互的提示、报警来实现ꎮ 机器人配药
处方标签的核对确认、适合药品特性的溶解方法、
受主观思维、工作状态、工作量等因素影响ꎬ其质
中ꎬ调配环节主要通过药品和溶媒的正确性核对、
因具有标准、一致、可检测、可量化等特点 [８] ꎬ且不
病区高危药品管理规定
病区高危药品管理规定公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]病区高危药品管理制度高危药品是指药理作用显着且迅速，若使用不当会对患者造成严重伤害或死亡，易危害人体的药品。
为加强高危药品管理，防范用药差错，制订如下管理制度：1. 高危药品应专柜或设置专门的存放药架专列放置，并按照“金字塔式”从高位到低位分别放置A级、B级、C级高危药品，不得与其他药品混合存放；需要冷藏、避光保存的高危药品须按药物贮存要求进行保存；急救车及冰箱高危药品可以一种单独盒装或分隔放置；高危标识可贴在盒外和分割片上。
2. 护理单元应设专人管理高危药品，每周定期检查高危药品的有效期和质量,做好记录。
3．注意药名相近、包装相似的高危药品不相邻放置；按药品有效期先后使用，保证安全有效。
4．高危药品统一使用黄色“高危药品”警示标识，不同级的高危药品用不同颜色的药品标签进行分级标识，警示提醒医护人员注意。
5. 同品种区分管理。
如胰岛素存在多种规格，品名相似，临床上应注明药名，防止混淆而发生差错。
6. 严格高危药品使用管理：①病区药房发放A级高危药品须使用高危药品专用袋，药品核发人、领用人须在专用领单上签字。
②医生、护士工作站在处置A级、B级高危药品时应有明显的警示信息。
③护理人员执行A级、B级高危药品医嘱时应注明高危，严格执行查对制度，双人核对后给药。
④A级、B级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药，超出标准给药浓度的医嘱，科主任须加签字。
⑤严密观察使用高危药品后不良反应，发现异常及时报告医生。
⑥护士核发C级高危药品应进行专用的用药交代。
7．麻醉和精神药品的保管与使用参照《毒、麻、精神类药品管理制度》。
附：高危药品分级管理分类及目录高危药品分级管理分类及目录A级高危药品是高危药品管理的最高级别，是使用频率高，一旦用药错误，患者死亡风险最高的高危药品，医疗单位必须重点管理和监护，具体类别见表B级高危药品是高危药品管理的第二层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害，但给患者造成伤害的风险等级较A级低，具体类别见表2：C级高危药品是高危药品管理的第三层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成伤害，但给患者造成伤害的风险等级较B级低，具体类别见表3：。
高危药品管理制度及目录
高危药品管理制度高危药品是指若使用不当会对患者造成严重伤害或死亡的药物。
为了切实加强高危药品管理，促进该药品的合理使用，减少不良反应发生，我院依据中国药学会医院药学专业委员会编制的高危药品分级管理策略及推荐目录，制订如下管理制度：一、高危险药品包括高浓度电解质制剂、肌肉松弛剂及细胞毒化药品等，具体药品品种见附录。
二、高危药品采取分级管理：将高危药品分为A、B、C三级。
A级高危药品管理：1. 应有专用药柜或专区贮存，药品储存处有明显专用标识，见图1。
2.病区药房发放A级高危药品须使用高危药品专用袋，药品核发人、领用人须在专用领单上签字。
3. 护理人员执行A级高危药品医嘱时应注明高危，双人核对后给药。
4. A级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药。
超出标准给药浓度的医嘱医生须加签字。
5. 医生、护士和药师工作站在处置A级高危药品时应有明显的警示信息。
B级高危药品管理：1 .药库、药房和病区小药柜等药品储存处有明显专用标识，见图1。
2. 护理人员执行B级高危药品医嘱时应注明高危，双人核对后给药。
3. B级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药。
超出标准给药浓度的医嘱医生须加签字。
4. 医生、护士和药师工作站在处置B级高危药品时应有明显的警示信息。
C级高危药品管理：1. 医生、护士和药师工作站在处置C级高危药品时应有明显的警示信息。
2. 门诊药房药师和治疗班护士核发C级高危药品应进行专门的用药交代。
三、高危险药品使用前要进行充分安全性论证，有确切适应症时才能使用。
四、加强高危险药品的效期管理，保持先进先出，保持安全有效。
五、定期和临床医护人员沟通，加强高危险药品的不良反应监测，并定期总结汇总，及时反馈给临床医护人员。
六、新引进高危险药品要经过充分论证，引进后要及时将药品信息告知临床，促进临床合理应用。
图1高危药品管理制度为了加强高危药品管理，参照《高危药品分级管理策略及推荐目录》，同时结合我院用药实际情况，制订如下管理制度。
最新：NCCN胰腺癌临床实践指南更新解读要点(全文)
最新：NCCN胰腺癌临床实践指南更新解读要点（全文）摘要胰腺导管腺癌生物学行为不良、预后较差，如何规范诊疗以进一步提高术后生存率和长期生存质量是胰腺外科医生长久以来所面临的难题。
美国国家综合癌症网络（NCCN）指南于2023年6月19日发表了本年度第2版胰腺癌诊治指南。
相较于前版，新版指南做出如下更新：NALIRIFOX 方案正式进入局部进展期和转移性胰腺癌的一线全身治疗中；功能状态评分细分为良好（0~1分），中等（2分）和较差（3~4分）；以及某些新型药物纳入了胰腺癌靶向治疗的范畴，整体治疗趋于精准化、综合化、实效化。
NCCN指南在全球范围内具有权威的影响力，期待未来更多循证医学证据的面世，从而使胰腺癌的治疗更加规范。
胰腺导管腺癌（pancreatic adenocarcinoma）是一种预后不佳、死亡率极高的恶性肿瘤。
随着外科、肿瘤科、病理科等科室诊断水平不断进步、外科干预技术不断升级、局部治疗手段不断涌现以及新型抗肿瘤药物不断问世，胰腺癌的诊治已初见曙光。
但据2021年流行病学数据显示，胰腺癌病人死亡率仍逐年攀升，占美国恶性肿瘤相关死亡率第4位［1］，在我国这一数值为第6位［2］。
美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南形成了由外科、肿瘤内科、病理科等数十位专家组成的专家小组，结合最新的高质量循证医学证据和专家共识，出版了2023年胰腺癌临床实践指南（V2版）［3］，以期进一步规范胰腺癌诊治流程，提高病人生存率和总体生活质量。
新版指南较前版在体能评分、联合用药方案和免疫治疗等方面有所更新，本文将就以上更新点对新版指南进行解读。
1 胰腺癌病人的临床检查和危险因素筛查当临床可疑胰腺癌或存在胰胆管扩张/狭窄证据时，新版指南建议通过腹部CT或MRI行横断面扫描。
多学科综合治疗协作组（multidisciplinary treatment，MDT）模式应作为核心理念贯穿诊疗全程，必要时加做增强CT、肝脏MRI、超声胃镜检查术（endoscopic ultrasonography，EUS）、正电子发射计算机断层扫描（positron emission tomography - computed tomography，PET-CT）等方式评估可切除性及是否转移，指导肿瘤分期。
特殊药品的存放规定
特殊药品的存放规定第一篇：特殊药品的存放规定特殊药品存放区域、识别标志、贮存方法的规定一．麻醉药品及精神药品1．医院在药库设立专库（专柜）储存麻醉药品、第一类精神药品，并使用保险柜，实行双人双锁管理。
并安装监控、报警、防火防盗设置。
2．药房调剂室使用保险柜储存麻醉药品、第一类精神药品，实行双人双锁管理。
并安装监控、报警、防火防盗设置。
3．医院保卫科应特别强调对麻醉药品、精神药品的安全防范，组织安排人员加强对麻醉药品、精神药品的储存区域的巡查。
4．医院麻醉药品、精神药品管理领导小组应负责对麻醉药品、精神药品储存、使用的安全防范措施定期进行督促检查。
5．必须备麻醉药品、第一类精神药品的病区应当设立周转柜储存麻醉药品、第一类精神药品，并建立防盗措施，实行专人加锁管理，药械科每月监督其使用，并实行批号管理及批号追踪。
6．麻醉、精神药品存放区域应标识清楚、醒目，设置规定药品提示牌，提醒医、药、护人员注意，各储存柜上必须贴有规定的麻醉、精神药品标志。
7．麻醉药品、第一类精神药品的储存应当建立专用账册，专人登记，专用账册必须对入库、出库逐笔记录，定期盘点，做到账物相符。
专用账册的保存期限应当自药品有效期期满之日起不少于5年。
8．麻醉药品、第一类精神药品的入库出库记录内容有：日期、凭证号、领用部门、品名、剂型、规格、单位、数量、批号、有效期、生产单位、发药人、复核人和领用人（签字）。
9．麻醉药品入库前，应坚持双人开箱验收、清点，双人签字入库制度。
麻醉药品、一类精神药品出库时要有专人对品名、数量、质量进行核查，并有第二人复核，发货人、复核人共同在单据上盖章签字。
做到账、物、批号相符。
10．对过期、损坏的麻醉药品、第一类精神药品，应清点登记，单独妥善保管，并列表上报药品监督管理部门，听候处理意见。
进行销毁时，应当向市卫生局提出申请，在市卫生局监督下进行销毁，并对销毁情况进行登记。
11．麻醉药品的大部分品种，特别是针剂遇光变质，库（柜）应注意避光，采取遮光措施。
高危药品管理制度
高危药品管理制度为规范高危药品的管理和合理使用，减少不良反应，参照中国药学会医院药学专业委员会高危药品三级管理相关要求，按ABC等级分类法，制订如下管理制度：一、高危药品定义高危药品（又称高警示药品）是指由于使用错误而可能对病人造成严重伤害的药品，虽然错误使用这些药品不会比其他药品常见，但其后果却严重得多。
临床上一般指药理作用显著而迅速、易危害人体的药品，包括高浓度电解质、肌松药及细胞毒化药品等。
二、高危药品的分类（1）A级高危药品是高危药品管理的最高级别，是使用频率高，一旦用药错误，患者死亡风险最高的高危药品，必须重点管理和监护。
应有专用药柜或专区贮存，药品储存处有明显专用标识。
（2）B级高危药品是高危药品管理的第二层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害，但给患者造成伤害的风险等级较A级低。
药库、药房和病区小药柜等药品储存处有明显专用标识。
(3)C级高危药品是高危药品管理的第三层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成伤害，但给患者造成的伤害风险等级较B级低，有明显专用标识。
三、高危药品标识A级高危药品标识：红底白字；B级高危药品标识：黄底黑字；C级高危药品标识：蓝底白字。
四、高危药品的贮存与保管1）高危药品存放药架应标识醒目，不得与其他药品混合存放。
2）高危药品实行专人管理。
3）高危药品的效期管理，严格按照药品说明书进行贮存、保养，做到“先进先出、近效期先用”，确保药品质量。
五、高危药品的调剂与使用1）高危险药品使用前要进行充分安全性论证，有确切适应症时才能使用。
2）护理人员执行A级高危药品医嘱时应注明高危，双人核对后给药。
3）A、B级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药。
超出标准给药浓度的医嘱，医生须加签字。
门诊药房药师和治疗班护士核发C级高危药品应进行专门的用药交代。
4）高危险药品调配发放要实行双人复核，确保发放准确无误。
六、高危药品的监管1）护理单元的高危药品定量定点存放，严格管理。
抗肿瘤药物管理专项讲解学习
法规背景
• 2014年，江苏省卫生和计划生育委员会正式下发 《关于进一步加强肿瘤治疗药剂肿瘤治疗辅助药临 床使用管理工作的通知》
一、临床应用管理
江苏省肿瘤医院
1. 加强购用管理
• 肿瘤治疗药及肿瘤治疗辅助药管理目录
v 肿瘤治疗药：同一通用名称注射剂型和口服剂型各 不超过2种 v 优先选用《国家基本药物目录》、《国家处方集》、 《国家基本医疗保障、工伤保险和生育保险药品目录》 收录药物
表3 常见抗肿瘤药物溶媒要求（节选）
2. 点评要点
（4）用法、用量不适宜的； 参考依据： 药品说明书‘用法用量’；
注意：单用或联合用药不同； 治疗方案不同（大剂量间歇给药、短期连续给药、序贯给药等）
2. 点评要点
（4）用法、用量不适宜的；
•单药与联合用药பைடு நூலகம்量不同
比卡鲁胺片 单150mg/日 联LHRH类似物或外科去势50mg/日 注射用盐酸多柔比星 单50-60mg/m2 联40mg/m2
• 超说明书用药管理
- 超说明书用药申请、审批制度
• 肿瘤专业临床药师制
- 肿瘤内科 - 肿瘤外科 - 疼痛科 - 放疗科
• 联合用药管理
- 同种类/具有相同药理作用的肿瘤治疗辅助药物仅用1种 - 特殊病例会诊
5. 临床应用安全管理
• 用药过程
• 用药教育
- 化疗期间注意事项指导 - 口服药物用药教育
※ 安全性；储存条件特殊；价格；新上市；等。
• 处方权限分级
※ 一般管理药品：执业医师+培训+考核 ※ 特殊管理药品：满足上述条件+高级职称任职资格/5年以上中级职称 ※ 通过HIS系统实现
抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件
物
：恶肉
性 瘤
淋 。
巴 瘤 、柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。 多柔
多柔 比星、表柔
3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏
比 星 、比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心
表柔
比星还可用 于治疗乳腺
4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血
主 要 用 的可能。 于治疗 晚期胃
5．去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、
癌。 腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症.
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201141年9月）
• 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 • 代表药物：伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； • 适应症： 伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化
疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶 性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌 • 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 • 代表药物：依托泊苷、替尼泊苷。 • 适应症：依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替 尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。
氨 蝶 呤 、病 ， 特 别 是 急 培 美 曲 性淋巴细胞性
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
塞等 白血病，恶性 院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤
葡萄胎，绒毛
膜上皮癌，乳 血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。
腺癌，恶性淋 巴瘤，头颈部
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
并非患结直肠癌后所产生的突变
伊立替康的毒副作用预测
UGT1A1突变型 ——UGT1A1*28 低酶活，不能完全代谢
毒副作用产生机理： 强细胞毒性
FDA要求在伊立替康药品标 签上加入警示，UGT1A1*28突变 容易使患者产生中性白血球减少， 要求临床医师慎重考虑给药剂量并 建议患者在使用伊立替康前先检测 是否带有UGT1A1*28突变。
粒细胞降低 腹泻
UGT1A1 启动子区变异型的命名 6/6型：UGT1A1 *1 *1，最为常见，且活
性较强，又称为野生型 又称为杂合子突变型
6/7型：UGT1A1 *1 *28，活性略有降低， 7/7型：UGT1A1 *28 *28，最少见，活性
最低，又称为纯合子突变型
UGT1A1 启动子的不同变异型来自先天遗传，
35.7
45
41.9 33.8
P=0.045
40
35 30 25
16.3 8.6
20
15 10 5
14.3
0
6/6 6/7 7/7
6/6
6/7
7/7
UGT1A1 genotype
UGT1A1 genotype
N=524
From McLeod et al, 2004
中国人UGT1A1 6/6基因型携带率高于白种人
Irinotecan
ABCB1 ABCC1 ABCC2 ABCG2
肝细胞膜
APC NPC
Irinotecan
CES1 CES2
CYP3A4 CYP3A5
UGT1A1 UGT1A7 ABCB1 ABCC1 UGT1A9
ABCC2 ABCG2
SN-38
SN-38G
由胆汁分泌 入肠道
SN-38G 肠道细菌产 生的β-葡萄 糖醛酸酶
UGT1A1 6/6基因型最有利于伊立替康的治疗
(欧洲研究)
UGT 1A1 *28基因亚型 (白种人研究) 6/6 (n=91) 中位生存期 (年) 3/4级血液学毒性 (%) 中位至毒性发生时间 (周) 因毒性住院 (%) 短期死亡 (%) 2.4 7.7 5.9 14.4 2.9 6/7 (n=98) 7/7 (n=25) 2.0 10.2 3.2 25.3 5.2 1.6 48.0 2.1 45.8 12.8 P 0.008 0.001 0.016 0.001 0.027
代谢酶
无毒性
J Natl Cancer Inst, 2007. 99(17): p. 1290-5
UGT1A1 TA 重复序列与伊立替康
% grade 4/5 neutropenia
50
Objective response (%)
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
P=0.007
中国人的数据 欧美人的数据
3/4级腹泻发生率
Liu CY, et al. Cancer 2008; 112:1932-1940. 王岩等. 中华肿瘤杂志 2007; 29(12):913-918. Kohne CH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4856-4865. Douillard JY, et al. Lancet 2000; 35:1041-1047.
UGT1A1 UGT1A7 UGT1A9
SN-38
SN-38
UGT1A1 是一种什么酶
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs)是一大类能催 化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶，主要存在于肝 脏 人类的UGTs被分为UGT1，UGT2两个家族
UGT1的基因至少包括13个亚型：UGT1A1， UGT1A3-10，UGT1A2P、UGT1A11P、UGT1A12P、 UGT1A13P UDP-葡萄糖醛基转移酶 1A1（简称UGT1A1 ） ，参 与多种物质的葡萄糖醛基化，这一结合反应的目的在于增 加底物的水溶性，增加从胆汁和尿液中的排泄量， UGT1A1 *1 A(TA)6 TAA A(TA)7 TAA A(TA)5 TAA A(TA)8 TAA 启动子区
UGT1A1 *28 UGT1A1 *33
UGT1A1
UGT1A1 *34
UGT1A1 *6 UGT1A1 *27 UGT1A1 *29
211G>A EXON 686 C>A 1099 A>C
80% 72.9% 白种人 (n=62) 中国人 (n=70)
60%
患者
45.2% 40%
46.8%
22.8% 20% 8.0% 0% TA6/6 TA6/7 TA7/7 4.3%
王岩等. 中华肿瘤杂志 2007; 29(12):913-918.
伊立替康治疗后迟发性腹泻发生率：中国 vs. 欧美
100% 80% 60% 44.4% 40% 20% 5.7% 0% Wang (n=70) Liu (n=128) E40986 (n=213) V303 (n=145) 29.0% 10.2%
Genet Med 2009:11(1):21–34
不同人群的发生基因型或突变概率略有不同！ 7
UGT1A1 *28位点的相关结构
UGT1A1基因启动子 区具有一定多态性， 随着TA重复序列数 目(5-8)的增加， UGT1A1表达下降。 UGT1A1表达的下降， 会导致SN-38的蓄积， 从而发生腹泻/中性 粒细胞减少的几率 显著增加。
伊立替康—前体药物
• 化学名：(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-9-[(4-哌啶基 哌啶)羰基]-1H-吡喃并[3,4:6,7]吲哚嗪[1,2b]喹啉3,14-(4H,12H)-二酮盐酸盐三水合物。
哌啶 4 1 9 喹啉 7 6 4 11 12 吲哚嗪 14 1 3
吡喃
伊立替康代谢过程
Shulman K, et al. Cancer 2011DOI:10.1002/cncr.25735.
伊立替康安全性管理
齐鲁制药 王红敏
伊立替康的临床应用广泛
• 转移性大肠癌； • 其他晚期肿瘤如：胃癌、肺癌、胰腺癌、 宫颈癌、卵巢上皮细胞癌。
伊立替康作用机制
• 伊立替康是喜树碱的半合成衍生物 • 体内活化成代谢物SN38，活性为伊立替康的 100~1000倍 • 拓扑异构酶 I 抑制剂 • 拓扑异构酶 I-DNA 的复合形式 • 抑制DNA单链断裂后的修复 • 双链断裂最后导致细胞死亡 • 主要作用在细胞周期S期