免疫佐剂及其应用
佐剂的免疫生物学作用
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佐剂的免疫生物学作用
佐剂是一种辅助免疫原激发免疫反应的物质。在疫苗接种中，佐
剂可以增强免疫原的抗原性，使其更容易被识别和攻击。佐剂可以激
活免疫细胞，促进抗原递呈和T细胞激活，从而增强免疫反应的强度
和持久性。佐剂还可以改变疫苗的药效学特征，如缩短疫苗的接种间
隔和降低剂量。总体而言，佐剂在免疫生物学中发挥着重要的作用，
是开发有效疫苗的重要组成部分。
动物免疫佐剂分类
动物免疫佐剂分类
动物免疫佐剂是一种辅助免疫的药品，可以提高疫苗的免疫效果，并保持免疫效果的
持久性。
根据其化学和生物学特性，它可分为多种类型。
以下是动物免疫佐剂的分类。
1. 矿物油佐剂：矿物油佐剂是一种乳化剂，通常用于禽流感等疫苗中，以增强疫苗
的免疫原性。
它需要用稳定剂进行稳定，常常添加到禽流感疫苗的水相中，使其产生一个
小小的油水乳液。
2. 乳化剂：乳化剂可以将疫苗中的蛋白质颗粒分散并提高稳定性，增强疫苗的免疫
原性。
有些乳化剂还具有免疫刺激作用，例如FCA（不完全佐剂化强琥珀酰化）和FIA（较弱的佐剂化强琥珀酰化）。
3. 多糖类佐剂：多糖类佐剂包括糖基脂质、宿主细胞壁多糖、多糖磷酸酯、菌体多
糖等。
它们可以通过增强抗原递呈细胞的吞噬作用或与T细胞的亲和力，从而增强疫苗的
免疫原性。
4. 蛋白质佐剂：蛋白质佐剂可以与疫苗中的蛋白质结合，从而增强其免疫原性。
蛋
白质佐剂可以是胶体铝、氢氧化铝、植物蛋白等。
这种类型的佐剂也需要用稳定剂进行稳定。
5. 脂质体佐剂：脂质体佐剂是一种与疫苗成分相似的微纳米颗粒，可以帮助疫苗通
过细胞膜进入到细胞内。
脂质体佐剂可以通过提高抗原递呈细胞的吞噬作用，增强T细胞
的亲和力，从而增强疫苗的免疫原性。
6. 其他佐剂：还有一些其他类型的佐剂，例如微粒佐剂、聚合物佐剂、树脂佐剂等。
这些佐剂通常具有增加疫苗免疫原性的能力。
总之，动物免疫佐剂可以增强疫苗的免疫原性，保持免疫效果的持久性。
不同类型的
佐剂具有不同的作用机制，应根据需要选择合适的佐剂。
佐剂的分类及作用
激发粘膜免疫反应虽然CpG-DNA具有安全、有效等优点。
CpG序列作为免疫佐剂有如下特点
与常用的氢氧化铝佐剂具有协同作用
一些不能与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则可单独 使用CpG–DNA增强其免疫原性
应用范围广
6 化学物质
左旋咪唑 主要作用于T淋巴细胞。此外它还有恢复周 围效应细胞的功能,既是免疫扶正剂又是免疫调节剂
5-2 CpG序列(CpG）
CpG序列 一类其序列大部分以非甲基化的胞嘧啶核苷酸
和鸟嘌呤核苷酸(CpG)为基元的寡聚体,由于这种特征性序 列可激活多种免疫效应细胞,故又被称作免疫刺激DNA序列
作用特点 可激活T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细胞, 产生大量的多种细胞因子, 增强机体的特异性和非特异性 免疫效应。
100倍
5-1-1 细胞因子种类
IL-2 一种重要的T细胞生长因子
IL-12 由单核细胞和B细胞产生,具有多种生物活性, 是
迄今所知诱导Th1型免疫应答的最主要的细胞因子。 IL-18 是最近发现的鼠和人的细胞因子,可诱导Th1细胞
和NK细胞高效分泌IFN-γ,促进T细胞增生,与IL-12产生协 同作用等。 IL-15 主要由单核—巨噬细胞产生,在哺乳动物一个主要 的功能为调节NK细胞的发育与增殖,通过NK细胞产生IL-15 共刺激细胞因子从而调节巨噬细胞和NK细胞间的相互作用。 IFN-γ 是一种有效的免疫佐剂,它能协同IL-2诱导LAK活 性、增强抗原呈递
4 表面活性剂类佐剂
4-1免疫刺激复合物（ISCOM）
1 组成 抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A与胆固醇按 1：
1：1 混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。每个小泡 直径40 nm，约含10～12个分子的蛋白质
黏膜免疫疫苗的新型佐剂和免疫增强剂
黏膜免疫疫苗的新型佐剂和免疫增强剂在当前全球疫情的背景下，免疫疫苗成为人们抵御疾病的重要手段之一。
黏膜免疫疫苗作为一种新兴的疫苗技术，通过刺激黏膜免疫系统提供全身性保护，被广泛研究和关注。
然而，黏膜免疫疫苗的有效性和稳定性一直是制约其应用的主要问题。
为解决这些问题，新型佐剂和免疫增强剂的研发成为关键。
佐剂是指将疫苗中的抗原与其他物质混合以提高疫苗免疫效果的物质。
在黏膜免疫疫苗中，新型佐剂的研发旨在提高免疫反应的强度和持久性，改善疫苗的稳定性和生产效率。
一种常见的新型佐剂是微粒佐剂，通过将疫苗抗原封装在微粒中，既可以增加抗原在黏膜表面的暴露，促进黏膜免疫反应，也可以提高抗原的稳定性和生物利用度。
微粒佐剂还可以调节黏膜炎症反应，改善黏膜免疫耐受性。
此外，新型佐剂还包括脂质纳米颗粒、聚合物和肽等，这些佐剂不仅可以增强疫苗的免疫效果，还可以促进疫苗的递送和释放。
与此同时，免疫增强剂的开发也对黏膜免疫疫苗的提高至关重要。
免疫增强剂是指能够增强机体免疫应答的物质，通过增强黏膜免疫细胞的活性、增加抗原递呈细胞的数量等方式，提高疫苗免疫反应的强度和持久性。
黏膜免疫疫苗中的免疫增强剂主要包括活化剂、辅助剂和生物诱导剂。
活化剂可以激活黏膜免疫细胞，增加其活性和抗原递呈能力，从而增强免疫应答。
辅助剂则可以增加抗原的稳定性和抗原递呈细胞的数量，加强黏膜免疫反应。
生物诱导剂通过调节免疫反应相关的信号通路，提高免疫应答的效果。
除了新型佐剂和免疫增强剂的研发，黏膜免疫疫苗在递送系统上也有了许多创新。
递送系统是指将疫苗抗原输送到黏膜表面的载体，可以是纳米颗粒、微球或生物膜等。
通过优化递送系统，可以实现疫苗抗原的稳定性和释放性，提高疫苗的生物利用度和免疫效果。
此外，黏膜免疫疫苗的应用领域也在不断扩展。
目前已有许多黏膜免疫疫苗用于呼吸道感染、胃肠道疾病和生殖道感染等领域的研究和临床应用。
黏膜免疫疫苗的应用前景广阔，不仅可以预防和控制传染病的流行，还可以激活黏膜免疫系统，促进整体免疫效应的增强。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷是一类天然产生的次级代谢产物，具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。
由于其具有免疫佐剂的特性，皂苷被广泛应用于疫苗的研发和生产中。
本文将详细介绍皂苷免疫佐剂的研究进展。
皂苷的分类。
皂苷可分为三大类，分别是青蒿素型皂苷、银杏叶苷型皂苷和舞茹苷型皂苷。
青蒿素型皂苷主要由青蒿素和其衍生物组成，具有抗疟疾和抗肿瘤等生物活性。
银杏叶苷型皂苷主要存在于银杏树叶中，具有抗炎、抗肿瘤和改善记忆力等作用。
舞茹苷型皂苷主要存在于舞茹菌中，具有抗炎、抗肿瘤和调节免疫功能等作用。
皂苷免疫佐剂的机制。
皂苷通过多种途径增强免疫应答，包括促进抗原递呈细胞的成熟和活化、刺激T细胞的活化和增殖、增强巨噬细胞的吞噬活性等。
皂苷还可以调节免疫因子的产生和释放，如增加白细胞介素-12（IL-12）和干扰素-γ（IFN-γ）的分泌，促进细胞免疫应答。
皂苷免疫佐剂在疫苗研发中的应用。
皂苷免疫佐剂可以增强疫苗的免疫原性和效价，提高疫苗的免疫保护效果。
临床研究表明，皂苷免疫佐剂可以增加疫苗接种后的抗体水平和抗体效价，改善疫苗的保护效果。
皂苷免疫佐剂还可以提高疫苗的T细胞免疫应答，增强疫苗的长期免疫记忆效果。
皂苷免疫佐剂的研究进展和前景。
目前，皂苷免疫佐剂的研究主要集中在以下几个方面：一是对皂苷的化学结构进行修饰，以提高其免疫佐剂活性和药物性质。
二是研究皂苷与抗原的结合方式和机制，以优化疫苗的制备方法。
三是探索皂苷的免疫调节机制，以应用于临床免疫治疗。
未来，随着对皂苷和免疫佐剂的进一步研究，皂苷免疫佐剂在疫苗研发和免疫治疗中的应用前景将更加广阔。
皂苷免疫佐剂具有广泛的应用价值，可以增强疫苗的免疫原性和效价，提高疫苗的免疫保护效果。
皂苷免疫佐剂的研究进展包括其分类、作用机制、在疫苗研发中的应用以及未来的发展方向等。
相信随着对皂苷免疫佐剂的深入研究，它将为疫苗和免疫治疗领域带来更多的突破和进展。
免疫佐剂
3.3蜂胶佐剂
蜂胶是蜜蜂采自柳树、杨树、 栗树和其他的植物幼芽分泌的 树脂，病混合蜜蜂上的腺体分 泌物，以及蜂蜡、花粉及其他 的一些有机与无机物的一种天然物质。
❖ 配合抗原注射动物机体，可以增强补体的功 能、增强免疫功能细胞及吞噬细胞数量，促进抗 体产生，从而增强免疫功能。
❖ 目前，已有用蜂胶佐剂制备的禽霍乱疫苗、布 氏杆菌病疫苗、猪细小病毒疫苗、鸡大肠杆菌疫 苗等，安全有效。
胞因子可以有效的提高DNA疫苗的免疫效力 ，其中淋巴因子、干扰素、单核因子、GM-CSF 等的作用尤为明显。
❖
细胞因子具有免疫调节免疫应答的功能，质
粒编码的抗原与质粒编码的分子佐剂可以混合使
用，着一种方式的优越性在于无需构建新的产物
，能够测试大量的抗原与佐剂的混合物。
6.核酸佐剂
6.1免疫刺激序列 把含有为甲基化CpG基序的DNA、细菌的
单纯的注射MDP既可以增强机体非特异性的 免疫功能，与抗原结合则可增强机体对多种抗原 的体液免疫功能。
4.3霍乱毒素
霍乱毒素（CT）是由霍乱弧菌分泌的分子量 为84kD的一种不耐热肠毒素。
CT与其他的蛋白抗原配合使用则可以诱导极 强的体液免疫和细胞免疫。
4.4卡介苗
卡介苗是常用的微生物佐剂之一，原来是用 来预防结核病的疫苗，在预防儿童结核病方面功 效显著。新生儿和大龄的儿童均可以应用，不受 母体抗体的干扰，可注射也可口服。此外，在人 和动物身上均表现良好的佐剂效果。
1.2磷酸钙佐剂
此类佐剂在法国已成功的用于白百破、小儿 麻痹、卡介苗、麻疹、黄热病、乙肝、HIV的糖 蛋白等疫苗的配制。其佐剂作用可能与铝佐剂相 似，但是钙佐剂不会引起IgE抗体反应。
1.3氢氧化铁凝胶佐剂
免疫佐剂
1 2 3 4 1 5
矿物盐
细胞因子 油水乳剂 微生物及代谢产物
人工合成
新型佐剂
6 1
• 矿物盐类佐剂
铝盐佐剂
成分：氢氧化铝，磷酸铝，硫酸铝钾。不可溶，凝胶 状的沉淀物。 现代应用铝化合物的疫苗非为铝化合物沉淀疫苗和铝 化合物吸附疫苗。 灭活脊髓灰质炎病毒疫苗，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗 （ MMR疫苗），水痘疫苗 ，以及流感疫苗不含有铝盐。
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• 优点：
CpG引起的免疫反应以Th1型为主,因此可以 很好的激发粘膜免疫反应。 与常用的氢氧化铝佐剂具有协同作用。 一些不能与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则 可单独使用CpG–DNA增强其免疫原性。 应用范围广。
• 缺点：
其免疫激活机制、免疫剂量(高剂量CpG– DNA及重复给药可能导致毒性效应) 和最适免疫 途径还需进一步研究。 最近,美国CpG免疫药剂公司研制的一种CpG 佐剂作为乙肝表面抗原疫苗的免疫佐剂,开始了在 48个健康人中进行I期临床试验,主要目的是研究 CpG佐剂的安全性及人体耐受剂量。
疫苗免疫佐剂
• 佐剂
自1925年法国免疫学家Ranmon发现在疫苗 中加入某些与之无关的物质可以特异性的增强机 体的免疫反应，至今免疫佐剂的发展已近90年。 特点：佐剂本身可以有抗原性也可以不具备抗 原性。
• 免疫佐剂的生物作用包括：
（1）延长了抗原的作用时间； （2）增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬； （3）能刺激吞噬细胞对抗原的处理； （4）促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用； （5）刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。 （6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； （7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并 使其增强。
兽用疫苗常用的佐剂
兽用疫苗常用的佐剂疫苗是预防和控制动物疾病的重要手段，而佐剂则是疫苗制备中不可或缺的一环。
佐剂可以增强疫苗的免疫原性，提高其免疫效果，从而更好地保护动物免受疾病的侵害。
本文将介绍兽用疫苗常用的佐剂及其作用。
一、佐剂的作用佐剂是疫苗中的一种辅助物质，主要作用是增强疫苗的免疫原性，提高其免疫效果。
佐剂可以使疫苗中的抗原更好地被动物体内的免疫系统所识别和攻击，从而产生更有效的免疫反应。
此外，佐剂还可以延长疫苗的保护期，提高疫苗的稳定性和安全性。
二、常用的佐剂1. 氢氧化铝氢氧化铝是一种常用的佐剂，它可以增强疫苗的免疫原性，促进抗原在动物体内的吸收和转运。
氢氧化铝还可以激发机体的免疫反应，从而产生更强的免疫效果。
目前，氢氧化铝被广泛应用于猪、牛、狗等动物的疫苗中。
2. 脂质体脂质体是一种由磷脂和胆固醇等成分组成的微小囊泡，可以用于包裹和传递疫苗中的抗原。
脂质体可以提高疫苗的稳定性和安全性，同时还能增强疫苗的免疫原性，促进抗原在动物体内的吸收和转运。
目前，脂质体被广泛应用于猫、狗、马等动物的疫苗中。
3. 低分子量聚乙烯醇低分子量聚乙烯醇是一种常用的佐剂，它可以增强疫苗的免疫原性，促进抗原在动物体内的吸收和转运。
低分子量聚乙烯醇还可以提高疫苗的稳定性和安全性，同时减少疫苗中的毒性物质。
目前，低分子量聚乙烯醇被广泛应用于狗、猫、猪等动物的疫苗中。
三、结语佐剂是疫苗制备中不可或缺的一环，它可以增强疫苗的免疫原性，提高其免疫效果。
目前，氢氧化铝、脂质体、低分子量聚乙烯醇等佐剂被广泛应用于猪、牛、狗、猫、马等动物的疫苗中。
在疫苗制备和使用过程中，应注意佐剂的类型和用量，确保疫苗的安全和有效性。
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配制时注意事项：
①氢氧化铝具有较强的吸附力，所以，制胶过 程中一般用软化水或去离子水洗涤。 ②氢氧化铝胶为两性化合物，过酸或过碱都会 失去胶态。故要掌握好化合时的pH值。 ③贮存铝胶应放在耐酸搪瓷缸或耐酸池中，并 严密封盖，贮放期不超过3个月。 ④铝胶室温保存，以免破坏胶态。
2．明矾（Alum）
制成什么样的乳剂型，与乳化剂及乳化 方法密切相关。 通常W/O型乳剂较粘稠，在机体内不易 分散，佐剂活性较好，为生物制品所采 用的主要剂型； O/W型乳剂较稀薄，注入机体后易于分 散，但其佐剂活性很低，生物制品一般 不采用这种剂型。
2．乳化剂
（1）乳化剂的种类 天然乳化剂：来自动植物，如阿拉伯胶、 海藻酸钠、蛋黄以及炼乳等。 人工合成乳化剂，再分为离子型和非离 子型。
（一）颗粒性佐剂
1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
4、作用机理
①抗原递呈（antigen presentation） 指抗原分子递呈给T细胞的方法。 抗原递呈的方法对免疫应答的实质和强 度有重要影响。佐剂与疫苗的联合使用， 有助于抗原性物质在胞内被加工，被 MHC分子特异性的结合、保护、运输并 递呈给效应细胞。
②抗原寻的（antigen targeting）
（二）油乳佐剂
指一类由油类物质和乳化剂按一定比例混合形 成的佐剂，如弗氏佐剂。 该类佐剂主要在抗原寻的过程中起作用，使抗 原在注射部位保持稳定，为抗原在淋巴系统中 转运提供载体，增加单核细胞的形成和积聚。 油乳剂疫苗的免疫效力高低，直接与乳化作用 的好坏和乳剂成分的质量等有关。 一种好的乳剂疫苗应是油包水（水/油或W/O） 或水包油（油/水或O/W）型，粘度低，颗粒均 匀，稳定性良好，呈乳白色。
二、佐剂分类
按佐剂物理性质，分为颗粒型佐剂和非颗粒型 佐剂； 按佐剂的生物学性质（即Ballanti分类法），可 分为微生物及其组分与非微生物物质； 按佐剂在体内存留的时间，则可分为贮存型佐 剂（depot type adjuvant）和非贮存型（nondepot type adjuvant）。 颗粒型佐剂多半属于贮存型的，非颗粒型佐剂 大多属于非贮存型佐剂。
新型佐剂研究及其应用概况
一、概论
凡是可以增强抗原特异性免答的物质均 称为佐剂。
1、佐剂的定义 、
(adjuvant）一词来源于拉丁语，原为辅 助之意。在免疫学和生物制品学上又称 为免疫佐剂（immunologic adjuvant）。 传统的概念为：当一种物质先于抗原或 与抗原混合或同时注射于动物体内，能 非特异性地改变或增强机体对该抗原的 特异性免疫应答，发挥其辅佐作用者， 都称之为佐剂。
1．乳剂的概念
“乳剂”是将一种溶液或干粉分散成细小的微粒， 混悬于另一不相溶的液体中所成的分散体系。 被分散的物质称为分散相（内相），承受分散 相的液体称连续相（外相），两相间的界面活 性物质称为乳化剂。 当以水为分散相，以加有乳化剂的油为连续相 时，制成的乳剂为W/O型，反之为O/W型。
W/O型、O/W型乳剂比较
（2）剂在油中法：
此法将乳化剂溶于油相，将油相直接加 入水相中得O/W，如水相直接加入油相， 得到W/O型，如欲得O/W，继续加入至 变型。该法制成的乳剂，一般均匀颗粒 直径在0.5µm左右，比较稳定。
非颗粒性佐剂
7．脂质分子类佐剂（lipid molecules）： 如脂多糖及其衍生物 （lipopolysaccharide derivatives），一 些脂溶性维生素（fat-soluble vitamins） 如维生素A和维生素E等。 8．其他：包括一些蛋白毒素如霍乱毒素 （CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维 生素B12等。
非颗粒性佐剂
4．含硫复合物类佐剂（suiphur-containing compounds）：如左旋咪唑（levamisole）。 5．碳水化合物高分子类佐剂（carbohydrate polymers）：如香菇多糖（lentinan）、硫酸 多糖（sulfated polysaccharides）等其他一些 多糖和DEAE-葡聚糖等。 6．细胞因子类佐剂（cytokine）：如白介素-1 （IL-1）、白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4） 和γ-干扰素（γ-IFN）等。
4．乳剂配方与乳化方法
使用不同乳化剂和不同的配合比例及乳化方法， 决定了制备乳剂的性状和稳定性。疫苗生产中 主要有两种基本方法。 （1）剂在水中法：此法将乳化剂直接溶于水 中，在激烈搅拌下将油加入，可直接生成O/W 乳剂。若欲得W/O型，可继续加入油，直到发 生变型。该法通常用匀浆器或胶体磨，高速搅 拌而得到较好的乳剂。
常规佐剂和新型免疫佐剂
目前，铝盐类佐剂、油水乳剂佐剂和蜂 胶佐剂等比较常用，属于常规佐剂。 细胞因子类佐剂、 CpG DNA、基因工程 减毒素、免疫刺激复合物佐剂、脂质体 佐剂及MF59佐剂等是目前研究的热点， 其中有些也已经开始用于生产实际，属 于新型免疫佐剂。
三、常规免疫佐剂
（一）铝盐类佐剂 该类佐剂在生物制品上应用广泛，对体 液免疫作用很明显，与抗原混合注射时， 可通过抗原寻的过程显著增高抗体滴度。 可溶性抗原与此类佐剂混合后成为凝胶 状态，可建立一个短时的贮存颗粒，将 可溶性抗原转化为一种便于吞噬的形式， 以利于巨噬细胞吸附。
颗粒性佐剂
4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂 6 MF59 （microencapsulation）、硬脂酰酪 氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊 粉（gamma-inulin）等。
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽 （MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽 （desmuramyl peptides）、脂肽 （lipopeptides）和免疫调节多肽 （immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂 （nonionic block copolymers）和海藻糖合成 衍生物（TDM）等。
离子型乳化剂
阴离子型：如碱肥皂、月桂酸钠、十二 烷基磺酸钠和硬脂酸铝等，多用于乳化 一般生物制剂； 阳离子型：阳离子类乳化剂有氯化苯甲 烃铵、溴化十六烷三甲基和氯化十六烷 铵代吡啶等，多元醇或聚合多元醇的脂肪酸脂类或醚 类物质，如月桂酸聚甘油脂、山梨醇脂和单油 酸脂等。它们具有一定的亲水性和亲油性基团， 为制造医药或化妆品的乳化剂。制备注射用油 乳剂灭活疫苗，最适用的乳化剂有 去水山梨醇单油酸酯（其中，司本-80和 Arlacel-A是同类产品）、 聚氧乙烯去水山梨醇单油酸酯（商品名吐温80）和硬脂酸铝等。
指抗原传递给免疫系统中适当效应细胞 的效率。佐剂对于抗原寻的涉及到的一 系列机制，包括吸引巨噬细胞到达组织 部位、活化吞噬细胞、促进抗原与细胞 受体的结合等有重要作用。
③免疫调节（immune modulation）
是指任何可以修饰的免疫效应细胞对抗 原或表位进行加工的机制。通过这种机 制，可以改变特异性免疫应答的本质或 强度。 T细胞有Th1和Th2两个亚类。同一抗原 和不同佐剂一起使用能够引起不同的免 疫反应。因此，通过筛选特定的佐剂， 可以达到诱导正确的免疫应答的目的。
3．白油佐剂
制苗用的白油应无多环芳烃化合物、粘度低、 无色、无味和无毒性。Drakocel-6VR、Marcol52和Lipolul-4是国内外常用的制苗用白油。 我国目前选用杭州炼油厂的7号或10号白油和 北京石油化工科学研究院的合成白油，其质量 标准为：无色无味，50℃运动粘度7m2／s左右， 紫外吸收值（250～350nm）＜0.1％，紫外消 光系数＜12×108；单环芳烃与双环芳烃含量 低于0.5％，无多环芳烃； 小鼠腹腔注射0.5ml或家免皮下注射2.0ml白油， 观察60d，表现正常。
非颗粒性佐剂
3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚 合体（synthetic olynucleotides）、 次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA （CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸 （CpG-ODN））等。
（2）乳化剂的选择
通常可根据用途，依据乳化剂的HLB值（亲水 亲油平衡值）进行选择。乳化剂的HLB值与其 在水中的溶解度相关； 亲油性的在水中溶解度小，HLB值低，易形成 油包水型油乳剂。HLB值为4～6的乳化剂适用 于制造W/O型油乳剂；常用的司本-80，HLB值 为4.3，在水中溶解度低，不易在水中分散， 溶于多种有机溶剂，性质稳定，易形成W/O型 油乳剂； 亲水性强的在水中溶解度大，HLB值高，容易 形成水包油型油乳剂； HLB值在8～18的乳化 剂适用于O/W型油乳剂。吐温-80，其HLB值为 15.0，易溶于水，易形成O/W型油乳剂。
1．氢氧化铝胶
又称铝胶，其佐剂活性与质量密切相关， 质优的铝胶分子细腻、胶体性良好、稳 定，吸附力强，保存两年后其吸附力不 变。铝胶可用于制造多种兽用疫苗。各 厂家采用不同的合成方法制备铝胶，优 点各异。
制法
（1）用铝粉加烧碱合成法：用量按下列反应式计算： 2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18 H2O （2）用明矾加碳酸钠合成法：用量按下列反应式计算： 2 2 KAl(SO4)2+3Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+ 3CO2↑。 （3）用三氯化铝与氢氧化钠合成： A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl。此法合成的铝胶 含量低，透明无沉淀，目前广泛用于制备人用生物制 品，认为佐剂效果良好，注射部位无硬结反应。