免疫佐剂及其应用
灭活剂保护剂和免疫佐剂
A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
取氢氧化铝干粉50～55kg, 加 入6万毫升沸水中, 搅拌均匀; 倒入硫酸100kg, 爆沸至棕褐 色, 经30～60min后, 加温水, 边加边搅拌约至总量为35万 毫升；用前加水稀释至100万 毫升, 温度约为80℃, 盛装在 一个缸内
并发挥免疫系统细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞, T细胞与B细胞）。
灭活剂保护剂和免疫佐剂
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作用机理
① 抗原递呈（antigen presentation） ② 抗原寻（antigen targeting） ③ 免疫调整（immune modulation）
灭活剂保护剂和免疫佐剂
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①抗原递呈: 指抗原分子递呈给T细胞方法。佐剂与疫苗联合使 用，有利于抗原性物质在胞内被加工，被MHC分子特异性结合、 保护、运输并递呈给效应细胞。
（2）用明矾加碳酸钠合成法
2 KAl(SO4)2+3 Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑
（3）用三氯化铝与氢氧化钠合成
A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl
灭活剂保护剂和免疫佐剂
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用铝粉加烧碱合成法:
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O
灭活剂保护剂和免疫佐剂
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（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：胞壁酰二肽（MDP）及其 衍生物、
去胞壁酰多肽、脂肽和免疫调整多肽。
2．表面活性分子类佐剂：海藻糖合成衍生物（TDM）
免疫佐剂的原理及应用
免疫佐剂的原理及应用1. 什么是免疫佐剂免疫佐剂是指能够提高疫苗的免疫效果的物质。
它不直接对病原体产生抗原性，但却能使疫苗在机体内发挥更强的免疫应答，增加免疫效果。
使用免疫佐剂可以促进疫苗的吸收、分散、激活免疫细胞，从而提高免疫反应的效果。
2. 免疫佐剂的原理免疫佐剂的原理在于其能够模拟病原体的特性，激活机体的免疫系统，增加疫苗的免疫效力。
具体原理包括以下几个方面：•增加抗原递呈：免疫佐剂可以增加疫苗抗原的递呈，使其更容易被机体免疫细胞感知到，从而提高免疫反应。
•激活免疫细胞：免疫佐剂能够激活机体内的免疫细胞，如树突状细胞、巨噬细胞等，增强它们对抗原的感应和处理能力。
•促进免疫细胞迁移：免疫佐剂能够促进免疫细胞的迁移，使其更好地与抗原相遇，增加免疫反应的机会。
•增强免疫记忆：免疫佐剂可以增强机体的免疫记忆，使得机体对同一抗原的反应更加迅速和有效，提高免疫效果。
3. 免疫佐剂的应用免疫佐剂广泛应用于疫苗的开发和免疫治疗的领域。
以下是免疫佐剂在不同领域的应用：3.1 疫苗开发•佐剂的选择：根据不同疫苗的需要，选择合适的免疫佐剂，以增强疫苗的免疫效果。
•促进抗原吸附：免疫佐剂可以帮助抗原与疫苗悬液中的其他成分结合，增加抗原的稳定性和活性。
3.2 免疫治疗•癌症治疗：免疫佐剂可以激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。
•传染病控制：免疫佐剂可以提高疫苗的免疫效果，促进对传染病的控制和防治。
3.3 易感人群的保护•老年人：免疫佐剂可以提高老年人对疫苗的免疫效果，增强身体对疾病的防御能力。
•免疫缺陷人群：免疫佐剂可以帮助免疫缺陷人群增强免疫功能，降低感染的风险。
4. 免疫佐剂的发展趋势免疫佐剂作为一种提高疫苗免疫效果的重要手段，其发展也日趋成熟。
未来，免疫佐剂的发展趋势主要包括以下几个方向：•个性化佐剂：基于个体的免疫特征和需求，发展个性化的免疫佐剂，提高个体对疫苗的免疫效果。
•纳米技术应用：利用纳米技术制备免疫佐剂，提高其稳定性和效果，降低毒副作用。
医学知识之免疫佐剂
免疫佐剂免疫佐剂：与抗原同时或预先注射于机体能增强机体免疫应答或改变免疫应答类型的辅助物质称为免疫佐剂。
（一）佐剂种类1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。
2.不具备免疫原性的佐剂：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷酸、胞壁肽等。
应用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。
（1）福氏佐剂：分完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂+卡介苗）、不完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂）两种。
福氏完全佐剂可提高佐剂效能，但注射后易产生局部持久性溃疡和肉芽肿，宜注意。
（2）细胞因子佐剂：细胞因子佐剂与抗原合用，可有效激发机体的免疫功能。
IL-2、IL-1、IFNγ、IL-12、GM-CSF皆较常应用；细胞因子佐剂还被广泛应用于肿瘤基因治疗中。
（二）免疫佐剂的作用应用佐剂的目的是为了增强抗原对机体的免疫原性，从而提高体液免疫应答和细胞免疫应答水平。
1.增强免疫原性。
2.增加抗体的滴度。
3.引起或增强迟发型超敏反应。
（三）佐剂增强免疫应答的机制1.改变抗原物理性状，使抗原在体内缓慢释放，延长抗原与免疫细胞作用时间。
2.抗原在佐剂的辅佐作用下，更易被巨噬细胞吞噬和有效加工处理及呈递。
3.刺激单核／巨噬细胞活化，释放细胞因子调节和增强淋巴细胞免疫应答能力。
4.刺激淋巴细胞增生、分化，从而增强和扩大免疫应答能力。
【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。
如果一定需要这种药物，就可以联合其他的能减轻不良反应的药物一起服用。
大家以后在服用药物的时候，多留意说明书，留意注意事项，避免不良反应的发生。
名词解释 免疫佐剂
名词解释免疫佐剂
免疫佐剂是一种物质，加入到疫苗中以增强免疫反应的强度和持续时间。
免疫佐剂能够激活免疫系统，以增加对疫苗中的抗原的反应，并促进免疫细胞的活化和增殖。
免疫佐剂的使用可以提高疫苗的效果，使其更有效地刺激免疫系统，从而产生更强大和持久的免疫应答。
在疫苗接种过程中，免疫佐剂通常与抗原一起注射到身体中，以增加免疫系统对抗原的敏感性和反应性。
免疫佐剂能够通过几种机制来提高疫苗的免疫原性。
首先，它们可以改变疫苗在体内的分布和转运，使得疫苗更容易被免疫系统接触到。
其次，免疫佐剂可以激活免疫细胞，增加它们对疫苗中抗原的摄取和处理能力。
此外，免疫佐剂还能够增加疫苗中抗原的稳定性和降解速度，从而延长免疫反应的持续时间。
一些常见的免疫佐剂包括铝盐、油乳剂、微粒和天然或合成的佐剂。
铝盐是最常用的免疫佐剂之一，它可以与抗原形成一种复合物，增加抗原的生物稳定性和持久性。
油乳剂则是由水和油组成的混合物，能够增强疫苗抗原的生物活性和持续释放。
微粒佐剂是一种由聚合物或脂质制成的微粒，能够增加抗原在免疫系统中的吸附和摄取能力。
天然或合成佐剂则是从自然界或化学合成中提取的物质，具有增强免疫反应的能力。
免疫佐剂的使用不仅可以增强常规疫苗的效果，还可以应用于新型疫苗的研发和改进。
免疫佐剂的使用可以加强疫苗的免疫
原性，从而降低用量或接种次数，减少疫苗副作用和成本。
因此，免疫佐剂在免疫学研究和疫苗开发中具有重要的意义。
免疫佐剂的原理及应用
免疫佐剂的原理及应用免疫佐剂(Immunoadjuvant)，又称免疫增强剂或增强剂，是一种能够增强免疫应答的物质。
它可以在免疫接种或疫苗注射中与抗原共同应用，以增强机体免疫应答的力度和效果。
免疫佐剂不直接参与抗原与免疫细胞的相互作用，而是通过调节免疫过程中的信号分子、细胞因子、细胞类型等环节，从而提高免疫应答的效果。
免疫佐剂的原理主要有以下几个方面：1. 调节抗原递呈和处理过程：免疫佐剂可通过增加抗原处理细胞的数量和功能，促进抗原的递呈和处理速度，提高抗原加工的效率。
这样，抗原能够更充分地与免疫细胞相互作用，增强免疫应答。
2. 激活免疫细胞：免疫佐剂可以通过激活免疫细胞，增强其抗原识别和处理的能力。
例如，免疫佐剂可以促进树突状细胞的成熟和活化，增加其表面抗原递呈分子的表达，从而提高其抗原递呈能力。
3. 刺激免疫细胞的趋化和迁移：免疫佐剂可以通过调节细胞因子和趋化因子的表达，促进免疫细胞的趋化和迁移，使其更好地聚集在免疫应答发生的部位。
这样一方面增加了免疫细胞与抗原的接触机会，另一方面也有助于形成免疫细胞集聚的局部环境，进一步激活免疫应答。
4. 促进免疫细胞的活化和增殖：免疫佐剂可以通过调节细胞因子的表达和信号通路的激活，促进免疫细胞的活化和增殖。
这样，免疫细胞在抗原刺激下更能迅速产生免疫应答，并且能够形成更多的免疫效应细胞。
5. 增加免疫记忆的形成：免疫佐剂还可以通过促进记忆性T细胞的生成和维持，增加免疫记忆的形成。
这样，在再次接触相同抗原时，机体能够更迅速、更强烈地做出免疫应答，形成更好的保护效果。
免疫佐剂的应用广泛，具有重要的临床和科研意义。
主要应用领域包括：1. 疫苗研发：免疫佐剂在疫苗研发中起着重要作用。
通过合理选择和应用免疫佐剂，可以提高疫苗的免疫原性，增强对抗原的免疫应答，提高疫苗的效果和保护力。
2. 免疫治疗：免疫佐剂可以用于免疫治疗，增强机体对肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病等的免疫应答。
免疫佐剂及其应用ppt课件
（一）颗粒性佐剂
1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
颗粒性佐剂
4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂 （microencapsulation）、硬脂酰酪 氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊 粉（gamma-inulin）等。
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽 （MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽 （desmuramyl peptides）、脂肽 （lipopeptides）和免疫调节多肽 （immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂 （nonionic block copolymers）和海藻糖合成 衍生物（TDM）等。
非颗粒性佐剂
3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚 合体（synthetic olynucleotides）、 次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA （CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸 （CpG-ODN））等。
非颗粒性佐剂
7．脂质分子类佐剂（lipid molecules）： 如脂多糖及其衍生物 （lipopolysaccharide derivatives），一 些脂溶性维生素（fat-soluble vitamins） 如维生素A和维生素E等。 8．其他：包括一些蛋白毒素如霍乱毒素 （CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维 生素B12等。
免疫佐剂的研究及其在疫苗中的应用
免疫佐剂的研究及其在疫苗中的应用随着人类对疾病认识愈加深入，疫苗的研发和应用已经成为预防疾病的重要战略。
然而，疫苗的研发和应用仍然存在一些问题，其中之一就是需要使用免疫佐剂来提高疫苗的免疫原性和有效性。
本文将探讨免疫佐剂的研究及其在疫苗中的应用。
一、什么是免疫佐剂？在疫苗中，免疫佐剂是一种用于增强疫苗免疫原性的物质。
它们会被注射到疫苗中，以刺激免疫系统对疫苗的反应，从而提高疫苗的功效。
免疫佐剂一般被分为两种类型：一种是抗原佐剂，它们会被注射到疫苗中与抗原一起接种；另一种是免疫刺激剂，它们具有直接刺激免疫细胞的作用，从而增强抗原的免疫原性。
二、免疫佐剂的研究和发展随着科技的不断发展，研究人员已经不断尝试新的免疫佐剂的设计和开发。
这些新型免疫佐剂大多集中在以下几个方面：1. 佐剂的物理性质改变：研究人员尝试改变佐剂的物理性质，以提高其在疫苗中的免疫助剂作用。
例如，通过改变佐剂的颜色，大小或表面形态，研究人员可以将佐剂与抗原结合在一起，从而提高疫苗的免疫原性。
2. 佐剂的化学性质改变：研究人员通过改变佐剂的化学性质来提高其在疫苗中的作用。
例如，通过调整佐剂的化学结构，研究人员可以增强佐剂对免疫细胞的识别和激活作用，并提高疫苗的免疫原性。
3. 基因工程佐剂：通过基因工程的方法，研究人员可以开发出一种新型佐剂，其作用是直接刺激免疫细胞，从而提高免疫系统对疫苗的响应。
三、免疫佐剂在疫苗中的应用免疫佐剂的应用已经成为不可或缺的疫苗制备的一部分。
免疫佐剂可以提高疫苗的免疫保护作用，从而有效地预防疾病的发生。
如：1. 病毒性感染疫苗中的免疫佐剂：病毒性感染疫苗中常常使用的免疫佐剂包括氢氧化铝（alum）、磷酸盐、聚脂质（polyliposomes）等等。
通过将这些佐剂与病毒性抗原结合在一起，研究人员可以在免疫系统中诱导高水平的抗体保护作用。
2. 细菌疫苗中的免疫佐剂：细菌疫苗中使用的免疫佐剂主要是脂多糖（LPS）、佐剂ISCOM等。
免疫佐剂的作用和发展
免疫佐剂的作用和发展免疫佐剂（Adjuvant）是指能够增强疫苗免疫效果的物质。
传统意义上的疫苗通常是由抗原构成，而免疫佐剂则用于改善疫苗的免疫原性以及增强免疫反应。
在免疫系统中，免疫佐剂通过激活免疫细胞、增强抗原呈递以及改善免疫记忆等方式来增强免疫效果。
1.增强免疫响应：免疫佐剂可以通过激活免疫细胞，如单核细胞、树突细胞等，促使它们产生更多的细胞因子，增强免疫反应，从而提高疫苗的效果。
2.增加抗原排斥：免疫佐剂可以改善疫苗抗原的呈递能力，提高免疫系统对抗原的感知，从而增强免疫细胞对抗原的处理和反应能力。
3.改善免疫记忆：免疫佐剂可以促进免疫记忆的形成，使得免疫系统对于相同抗原的记忆反应更为迅速和强烈，从而提高抗体和细胞免疫的持久性。
第一阶段是使用无机盐类作为免疫佐剂，如氢氧化铝、氢氧化铝磷灰石等。
这些无机盐类佐剂主要通过形成沉淀、吸附或者离解，来改善抗原的呈递，增强免疫应答。
这些免疫佐剂被广泛应用于多种疫苗中，如百白破、流感等疫苗。
第二阶段是进一步研发了更加有效的佐剂，如MF59（油剂）、AS03（油剂）以及QS-21等佐剂。
这些佐剂主要通过改善抗原的呈递和激活免疫细胞，来增强免疫应答。
例如，MF59是一种油剂，能够激活树突细胞、促使炎症反应，从而增强免疫效果。
第三阶段是利用分子生物学和基因工程技术来研发更加高效、安全的免疫佐剂，如脂质体、抗原保持剂和分子佐剂。
这些佐剂主要通过模拟病原体信号，激活免疫细胞，如树突细胞和飞翼细胞，促进免疫应答。
例如，脂质体被广泛应用于疫苗中，可以通过有效抗原表达和递呈来增强免疫效果。
未来的发展方向包括：1.个性化佐剂：根据个体差异，采用定制化的免疫佐剂，以提高疫苗的接种效果和安全性。
2.紧急响应佐剂：针对突发疫情，开发出能够快速产生免疫应答的佐剂，以便迅速应对疫情并控制传播。
3.基因表达佐剂：利用基因工程技术，将免疫佐剂与特定抗原基因组合表达，从而实现一揽子疫苗的生产。
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①铝盐佐剂仅能诱导体液免疫,不能产生细胞免疫；②通过皮
下或皮肤内注射而不是肌肉内注射的路径时通常会产生肉芽肿；③能增
加了 IgE 的产生、变态反应和可能的神经毒性
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铝盐佐剂
广泛应用于兽用疫苗，特别是菌苗以及其他以抗体为保护性免
疫的疾病疫苗，已批准的含铝佐剂疫苗包括DTP、无细胞百日
咳疫苗DTP(DTaP)、b型流感杆菌(HIB)疫苗(不是所有的)、
循环抗体量增加，诱导细胞免疫形成，并能够持续相当长的时间。
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CpG 寡核苷酸(CpG ODN)
CpG ODN 是指一类以非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸为核心的寡聚脱氧核糖核苷 酸。CpG序列可激活T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细胞, 产生大量的多种细胞因子, 增强机体的特异性和非特异性免疫效应，激发粘膜免疫反应。 CpG序列作为免疫佐剂有如下特点：①与氢氧化铝佐剂具有协同作用；② 一些不能
MF59 由角鲨烯、Tween-80 和Span-85 等组成，既可以刺激产生体 液免疫也可以产生细胞免疫，已广泛用于各种亚单位疫苗佐剂，为继铝佐剂 之后唯一被批准的人用佐剂。它对各种动物和各年龄段的人均可以产生高于 铝佐剂水平的抗体，用量少、毒性极低。
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微生物及其代谢产物佐剂
微生物及其代谢 产物佐剂 革兰氏阴性菌外 膜脂多糖(LPS) 分枝杆菌及其组 分
脂质体（LIP）
免疫刺激复合物(ISCOM） 细胞因子 天然来源佐剂 蜂胶佐剂 中药免疫佐剂
7
铝盐佐剂
铝盐佐剂
铝盐佐剂是一类含Al3+的无机盐,主要包含氢氧化铝胶、磷酸铝和
明矾等，通过运用氢氧化铝或磷酸铝,抗原被结合到一个不溶的凝胶样 沉淀剂上,或者通过相互电作用形成直径0.1～1μm的凝胶粒子，已有
MPL 已经用于 HPV 疫苗佐剂。
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分枝杆菌及其组分
分枝杆菌在兽医中广泛地应用于疫苗，如牛分枝杆菌卡介苗是早期应用 成功的一种。分支杆菌经化学和物理方法处理，可以获得具有佐剂活性的成
份，包括 MDP、MTP、蜡质 D 等。以结核杆菌为主的分枝杆菌菌体的活性
因子存在于细胞骨架(CWS)中，含有 CWS 的 FCA 佐剂，能够刺激产生的
制备过程中要求一定的技术性，费用高等，导致脂质体的应用还主要集中在
医学研究方面，在兽医疫苗研究中的应用前景还具有一定的不确定因素。
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免疫刺激复合物(ISCOM)
免疫刺激复合物由脂类、胆固醇、抗原及皂苷Quil-A（从南美皂树树皮中筛选）组成 的笼状结构，形成类似膜表面抗原构造,使可溶性抗原变为颗粒性抗原, 加强抗原的粘附性和 机体的吞噬作用。 ISCOM刺激产生粘膜免疫，可预防通过黏膜的致病微生物。ISCOM 具 有产生全面免疫应答的能力且产生有效免疫所需的抗原很少，使其有可能成为多价亚单位疫
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微粒抗原递送体系
脂质体（LIP）
免疫刺激复合物(ISCOM)
细胞因子
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脂质体（LIP）
LIP 是人工合成的双分子层的单层磷脂或多层可溶性物质隔开的呈同 心圆的微环体脂质小囊，可包裹各种物质及疫苗。该载体主要由磷酸类脂、 胆固醇、胺等组成的单层或多层双分子夹水结构，既是抗原也是免疫佐剂， 能长久的将抗原传递给免疫细胞，增强机体的体液免疫应答和细胞免疫应答。 LIP 既无毒性， 无免疫原性，在体内可降解，损伤小，但稳定性较差，
CpG 寡核苷酸 (CpG ODN)
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革兰氏阴性菌外膜脂多糖(LPS)
LPS它可激活 T 细胞和B细胞，对体液免疫和细胞免疫均具有佐剂作用，并可以提高 蛋白对多糖抗原的免疫应答。但是，他们也表现出较强的毒性作用，这种毒性作用是由巨噬 细胞释放的 IL-1 和 TNF 介导的。 LPS 中起佐剂效应的主要成分是类脂A。在酸性条件下，类脂 A 可以被水解得到单磷 脂 A (MPL)，该复合物保持了类脂 A 的佐剂活性并降低了毒性作用。作为 Th1型佐剂， MPL 在人和动物研究中显示出了可以接受的安全性。目前，MPL 已经在大量的人类试验中 作了评估，而且已经被用于一些疫苗制剂比如作为乙型肝炎和 HSV-Ⅱ疫苗制剂。目前，
散，而铝佐剂的加入并不能增加所吸收抗原的半衰期 。铝佐剂确实 可以在注射部位介导纤维蛋白依赖性淋巴结的产生，但是这些淋巴 结在佐剂作用中并不重要。现在的研究其更倾向于铝佐剂在注射部 位创造一个免疫活性环境来促进增强抗原特异性免疫应答， 并且这
种作用是局部的、特异的、短暂的。
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铝盐佐剂
①良好的吸附作用，能够将可溶性抗原吸附于铝佐剂分子表面； ②良好的沉淀剂，可以浓缩抗原，减少注射剂量；③成本低廉、使用方 便、安全无毒，是兽医生物制品中应用最广的一种佐剂。
2
佐剂的生物学作用
1.增强抗原的免疫原性，使无免疫原性或仅有微弱免疫原性的物质
变成有效的免疫原
2.增强机体对抗原刺激的反应性，可提高初次应答和再次应答 所产生抗体的滴度
3.改变抗体类型，使由产生IgM转变为产生IgG
4.引起或增强迟发型超敏反应
3
理想佐剂的标准
无致癌性
不含与动物有
无毒性
交叉反应的抗 原物质
与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则可单独使用CpG–DNA增强其免疫原性。
目前，CpG作为人乙肝疫苗佐剂已进入临床试验。人工合成的 CpG 寡核苷酸，精炼
了细菌DNA 的有效成分，具有增强细胞免疫和体液免疫的双重作用，是一种具有潜力的新
佐剂，特别是在抗过敏性疾病、肿瘤和传染病等方面具有广泛的应用前景。
剂与疫苗配合使用，能显著提高疫苗保护力和机体免疫力，在临床上有很大的推广价值。由于中药具 有资源丰富、价格低廉、毒副作用小、无残留和作用广泛等优点，中药用于促进畜禽生长、防治畜禽 疾病显示出广阔的应用前景。 但因其产地不同、采收时间差异,有效成分的含量不如西药那样容易确定。 另外一些佐剂制作 烦琐、价格高、效果不稳定,限制了它的推广使用。
免疫佐剂及其应用
Immunological adjuvant and its application
佐剂的产生与 发展 佐剂的生物学 作用 佐剂的作用机 制
佐剂的基本概 念 理想佐剂的标 准 佐剂的分类
内容
常见佐剂
佐剂的发展趋 势
佐剂的产生与发展
“佐剂（Adjuvant）”来源 于拉丁文Adjuvare（帮助）。 1925年，法国兽医免疫学家 Gaston Ramon最早发现淀 粉、木薯粉或琼脂等具有增强 疫苗免疫效应的作用，并首次 1926年，Glenny最先将铝 1951年，Freund将液体石 蜡与羊毛脂按照一定比例混合 后研制的油包水型弗氏佐剂已 成为实验室免疫研究的经典佐 剂。
70多年的应用历史，是现在唯一被FDA批准的人、兽均可应用的佐剂。
8
铝盐佐剂
传统认为，铝盐佐剂是典型的短期贮存库，它将抗原包裹于注射部 位并缓慢释放，以提供对免疫系统的持续刺激，从而提高抗体滴度。 然而，近期研究表明抗原贮存库效应似乎并不是影响铝盐佐剂作用
的重要因素，多数抗原在肌内注射给药后数小时内即从注射部位扩
pH值、各种水解酶及血浆蛋白的影响;同时,大剂量的使用细胞因子还可导致发热、炎症等 副作用。 23
细胞因子
IFN 的生物活性主要表现在抗病毒、免疫调节、抑制细胞分裂及抗肿瘤等方面。在免 疫调节方面，IFN 能够增强 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞的活性。IFN 的分子质量小，可以 自由出入细胞，作用无特异性.目前，我国已开发研制成功猪白细胞干扰素。该制品是用鸡 新城疫病毒诱导健康猪白细胞所制成，用于防治猪流行性腹泻。
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弗氏佐剂
矿物油乳佐剂毒性太大一般不能用于人类疾病预防的疫苗（尽管它们 可以用于某些能够承受这些毒副作用的癌症患者），除少数兽用疫苗如口蹄 疫疫苗使用FIA外,很少用于动物免疫,更不能用于临床医学。 随着乳化技术的进步，油佐剂中所应用的油成分逐渐降低(≤ 5%)，或
者选择可代谢油取代矿物油来制备更为安全、稳定、有效的免疫佐剂。
盐作为佐剂应用于兽用白喉外
毒素疫苗，为铝佐剂（如氢氧 化铝、磷酸铝等）的广泛应用 奠定了基础。
用“Adjuvant”来描述这种
物质。
1
佐剂的基本概念
佐剂（Adjuvant）是指先于抗原或与抗原混
合同时注入动物体内,能非特异性地改变或增 强机体对抗原的特异性免疫应答,而自身并无 免疫原性且不能引起免疫应答反应的一类物质。
乙型肝炎(HB)疫苗,以及所有的DTaP、HIB或HB的联合疫苗。
还包括甲型肝炎疫苗、莱姆病疫苗、炭疽疫苗和狂犬病疫苗。
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弗氏佐剂
弗氏佐剂
弗氏佐剂(FA)是一种油乳佐剂（由矿物油、乳化剂及稳定剂按一定比例混合制备而成）
包括弗氏完全佐剂（FCA）和弗氏不完全佐剂（FIA）两种。FIA中含有低粘度的矿物 油和乳化剂，而FCA则是在FIA基础上再加入一定量的结核分支杆菌。
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弗氏佐剂
抗原”贮存库“效应。FCA是标准的诱生体液和细胞免疫佐 剂，可诱导 Th1 型细胞因子，能够促进 IgG 的产生，抑 制 IgM 的产生，从而抑制免疫耐受的产生，推迟超敏反应， 增加移植排斥，促进抗肿瘤作用。FIA 则是典型的只诱导
Th2 型细胞因子、诱生抗体的佐剂。
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弗氏佐剂
FA的高度佐剂活性是其它佐剂难以相比的,因而广泛应用于科 学研究工作中，但矿物油不能被代谢，毒性太大，因此会产生 一系列的副作用：包括注射部位的炎症反应、肉芽肿、溃疡和 发热等。另外，乳化剂的毒性也必须注意。
IL-12，在体内它主要参与机体的细胞免疫应答，诱导 Th0 细胞向 Th1 细胞分化，
同时激活 NK 细胞的杀伤功能，刺激其分泌 IFN-γ，增强裂解活性，具有重要的免疫调节 和抗肿瘤作用。其最大特点是在极低浓度时即具有显著活性，高于 IL-2 和 IFN。