免疫佐剂
灭活剂保护剂和免疫佐剂
A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
取氢氧化铝干粉50～55kg, 加 入6万毫升沸水中, 搅拌均匀; 倒入硫酸100kg, 爆沸至棕褐 色, 经30～60min后, 加温水, 边加边搅拌约至总量为35万 毫升；用前加水稀释至100万 毫升, 温度约为80℃, 盛装在 一个缸内
并发挥免疫系统细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞, T细胞与B细胞）。
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第18页
作用机理
① 抗原递呈（antigen presentation） ② 抗原寻（antigen targeting） ③ 免疫调整（immune modulation）
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第19页
①抗原递呈: 指抗原分子递呈给T细胞方法。佐剂与疫苗联合使 用，有利于抗原性物质在胞内被加工，被MHC分子特异性结合、 保护、运输并递呈给效应细胞。
（2）用明矾加碳酸钠合成法
2 KAl(SO4)2+3 Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑
（3）用三氯化铝与氢氧化钠合成
A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第26页
用铝粉加烧碱合成法:
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第24页
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：胞壁酰二肽（MDP）及其 衍生物、
去胞壁酰多肽、脂肽和免疫调整多肽。
2．表面活性分子类佐剂：海藻糖合成衍生物（TDM）
免疫佐剂及其应用
8
铝盐佐剂
传统认为，铝盐佐剂是典型的短期贮存库，它将抗原包裹于注射部 位并缓慢释放，以提供对免疫系统的持续刺激，从而提高抗体滴度。 然而，近期研究表明抗原贮存库效应似乎并不是影响铝盐佐剂作用 的重要因素，多数抗原在肌内注射给药后数小时内即从注射部位扩 散，而铝佐剂的加入并不能增加所吸收抗原的半衰期 。铝佐剂确实 可以在注射部位介导纤维蛋白依赖性淋巴结的产生，但是这些淋巴 结在佐剂作用中并不重要。现在的研究其更倾向于铝佐剂在注射部 位创造一个免疫活性环境来促进增强抗原特异性免疫应答， 并且这 种作用是局部的、特异的、短暂的。
物理性质
• 颗粒型佐剂，如铝盐类佐剂 • 非颗粒型佐剂，如CLPS • 非微生物物质,如中药免疫佐剂佐剂
体内停留的时 间
• 贮存型佐剂，颗粒型佐剂大多属于此类 • 非贮存型佐剂，非颗粒型佐剂大多属于此类
★ 佐剂的种类丰富, 分类的方式也很多，许多佐剂有重叠和多样的生物学活性，还有一些佐 剂由多种成分配制而成，不能简单地将其归类，所以佐剂的分类并没有明显的界限和标准。
随着乳化技术的进步，油佐剂中所应用的油成分逐渐降低(≤ 5%)，或 者选择可代谢油取代矿物油来制备更为安全、稳定、有效的免疫佐剂。
MF59 由角鲨烯、Tween-80 和Span-85 等组成，既可以刺激产生体 液免疫也可以产生细胞免疫，已广泛用于各种亚单位疫苗佐剂，为继铝佐剂 之后唯一被批准的人用佐剂。它对各种动物和各年龄段的人均可以产生高于 铝佐剂水平的抗体，用量少、毒性极低。
10
铝盐佐剂
广泛应用于兽用疫苗，特别是菌苗以及其他以抗体为保护性免 疫的疾病疫苗，已批准的含铝佐剂疫苗包括DTP、无细胞百日 咳疫苗DTP(DTaP)、b型流感杆菌(HIB)疫苗(不是所有的)、 乙型肝炎(HB)疫苗,以及所有的DTaP、HIB或HB的联合疫苗。 还包括甲型肝炎疫苗、莱姆病疫苗、炭疽疫苗和狂犬病疫苗。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种用于增强和调节免疫系统功能的天然药物成分，近年来得到了广泛的研究和应用。
皂苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用，因此被广泛应用于药物、保健品和化妆品等领域。
本文将就皂苷免疫佐剂的研究进展进行综述，以期对其未来的应用和发展方向进行展望。
一、皂苷免疫佐剂的分类和作用机制1. 皂苷的分类根据来源不同，皂苷可以分为植物皂苷和动物皂苷两大类。
植物皂苷是一类天然产生于植物体内的次级代谢产物，具有丰富的生物活性，例如甾体皂苷、三萜皂苷等。
动物皂苷则是一类动物体内合成的具有免疫调节作用的物质，如鱼类皂苷等。
也有研究表明微生物中也存在一些特殊种类的皂苷，具有潜在的免疫调节作用。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与免疫反应的调节，主要包括以下几个方面：（1）促进免疫细胞的增殖和活化，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞；（2）增强抗原表达和递呈，提高机体对抗原的识别和清除能力；（3）调节免疫细胞分泌的细胞因子，调节炎症和免疫反应的平衡；（4）增强抗氧化能力，减轻氧化应激对免疫系统的损伤。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与机体免疫反应的调节，具有广泛的应用前景。
二、皂苷免疫佐剂在免疫调节中的应用皂苷免疫佐剂能够通过调节免疫系统功能，增强机体对病原微生物的抵抗能力，因此在传染病防治中具有重要意义。
研究表明，皂苷可以提高机体对病原微生物的抵抗能力，减轻传染病的发病率和病程，具有广阔的应用前景。
三、皂苷免疫佐剂的研究热点和未来发展方向1. 皂苷免疫佐剂的提取和纯化技术当前，皂苷的提取和纯化技术仍存在一定的局限性，如低产率、成本高等问题。
提高皂苷的提取和纯化效率，开发新的提取和纯化技术成为当前研究的热点之一。
2. 皂苷免疫佐剂的结构与活性关系研究皂苷分子结构的多样性使得其活性也具有一定的多样性，因此研究皂苷分子结构与活性之间的关系，有助于发现更加活性的皂苷衍生物，为皂苷免疫佐剂的开发提供新的思路和方法。
疫苗与免疫佐剂
2、Yamamoto S, Yamamoto T, Tokunaga T, et al. DNA from bacteria，butnot
from vertebtates, induces interferons, activitys natural killer cellsand
聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。
ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。
其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。
Vaccine adjuvant
非离子阻断共聚物：
由疏水的聚氧丙烯和聚氧乙烯侧向联接而成, 后者占5%20%，分子量2500-12500。用作添加剂加入w/o或o/w的 油相中能促进双性分子提呈, 也有免疫调节作用, 但不能生 物降解而致注射局部反应。
Vaccine adjuvant
新型佐剂的灵长类动物的临床前试验 乳剂型佐剂(QS221、AS02、ISA251等) 、内源
性免疫调节剂( IL-12、DC)以及微生物衍生物型 佐剂(LT)已进入Ⅱ期临床试验; 微粒型佐剂( PLG、ISCOMs、DC-chol等)和多数 微生物衍生物型佐剂(OM-174、CpG-ODN等)正 处于Ⅰ期临床试验阶段； MPL已开始Ⅲ期临床试验研究。
CpG 1670（含有一个ODN-1670）， 5'-ACC GAT AAC
免疫佐剂的种类
的 人 、兽 均 可 应 用 的 佐 剂 。 铝 盐 与 抗
胞 产生 Ｉ Ｌ 一 ２ ，激 活 自 细 胞 产 生 干 扰 素 （ Ｉ Ｆ Ｎ） ，通 过 不 同 的 途 径 激 活 补 体 系 统
原 结 合 形 成 抗 原 贮 存 库 ，使 抗 原 得 以
学 活 性 。研 究 证 明 ，应 用 蜂 胶 作 为 机
油Ｓ ｐ ａ ｎ佐 剂 、ＭＦ ２ ５ ９等 。弗 氏 佐 剂 分 为佛 氏完 全 佐 剂 （ Ｆ Ｃ Ａ） 和佛 氏不 完 全 佐剂 （ Ｆ Ｉ Ａ）两 种 ，佛 氏 不 完 全 佐 剂 是 由 低 引 力 和 低 粘 度 的 矿 物 油 及 乳 化 剂
生 的 细 胞 因 子 的 测 定 。结 果 表 明 ， 该
东 省 高 密 苗 市
云 畜
诱发 老年性 痴呆 尚未定论 ；④ 铝佐 剂
主要 激活 Ｔ ｈ ２免 疫 细 胞 。诱 导 体 液 免
疫 应 答 ．不 能 明显 地 诱 导 细 胞 介 导 免
疫 应 答 ． 只 适 用 于 以 抗 体 为 主 要 保 护 性 免 疫 的疾 病 的疫 苗 ， 如 白 喉 、破 伤
问题 ： ① 有 轻度局 部反应 ，可 以形 成
肉 芽 肿 ，极 个 别 的 发 生 局 部 无 菌 性 脓
免疫佐剂的种类 苗怕 冻 ，冻 后铝胶 容易 变性 ；③ 有 可
山
肿 ；② 因其 理化性 质特 点 ，含 铝胶 疫
能 对 人 、畜 神 经 系 统 有 影 响 ， 是 否 能
成 本 低 廉 ，使 用 方 便 、无 毒 ，是 胞 外
繁 殖 的 细 菌 及 寄 生 虫 抗 原 的 良好 免 疫
疫苗免疫佐剂
9
Vaccine adjuvant
新型颗粒型佐剂种类： 病毒颗粒( virosome ) 聚乙交酯( PLG) 微粒 免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs) 脂质DC-Chol
10
Vaccine adjuvant
病毒颗粒：是一种具有免疫增强作用的重构病毒样颗粒,是由病毒表面 糖蛋白与磷脂嵌合形成的150nm脂蛋白体。 聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。 ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。
一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥 辅佐作用的物质。 佐剂作用： 使抗原缓慢释放 延长抗原在体内停留时间 扩大抗原的表面积 促进局部的炎症反应 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
3
vaccine adjuvant
脂质-胆固醇（DC-Chol）：胆固醇和磷脂组成的单层或多层脂双层膜 囊结构，亲脂及两性分子与膜结合亲水分子包在膜内,脂质体将可溶性 抗原转变成颗粒性抗原, 其粒径大小、电荷和抗原结合能力可随不同 组份比例而变化。
11
Vaccine adjuvant
非颗粒性佐剂 胞壁酞二肽及衍生物(MDP)： 分枝杆菌肽聚糖中具佐剂活性的部分， MDP为致热原, 与 其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。
免疫佐剂及其应用ppt课件
（一）颗粒性佐剂
1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
颗粒性佐剂
4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂 （microencapsulation）、硬脂酰酪 氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊 粉（gamma-inulin）等。
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽 （MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽 （desmuramyl peptides）、脂肽 （lipopeptides）和免疫调节多肽 （immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂 （nonionic block copolymers）和海藻糖合成 衍生物（TDM）等。
非颗粒性佐剂
3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚 合体（synthetic olynucleotides）、 次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA （CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸 （CpG-ODN））等。
非颗粒性佐剂
7．脂质分子类佐剂（lipid molecules）： 如脂多糖及其衍生物 （lipopolysaccharide derivatives），一 些脂溶性维生素（fat-soluble vitamins） 如维生素A和维生素E等。 8．其他：包括一些蛋白毒素如霍乱毒素 （CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维 生素B12等。
免疫佐剂的概念
免疫佐剂的概念
免疫佐剂（Immunoadjuvant）是指能够增强免疫反应的物质或药物。
它们被添加到疫苗或其他免疫制剂中，以提高其免疫原性和效力。
免疫佐剂的主要作用包括以下几个方面：
1. 增强免疫应答：免疫佐剂可以刺激免疫系统，增强对疫苗或抗原的免疫应答，从而提高疫苗的保护效果。
2. 诱导细胞免疫：一些免疫佐剂可以诱导更强的细胞免疫应答，包括 T 细胞的活化和增殖，从而增强对病原体的清除能力。
3. 延长免疫记忆：免疫佐剂可以促进免疫记忆细胞的形成和维持，从而提供长期的免疫保护。
4. 提高疫苗的稳定性和效力：免疫佐剂可以改善疫苗的稳定性和抗原递呈，使其更有效地诱导免疫应答。
免疫佐剂的种类很多，包括无机化合物（如铝盐）、微生物成分（如卡介苗）、脂质体、细胞因子、 toll 样受体激动剂等。
不同类型的免疫佐剂具有不同的作用机制和特点。
需要注意的是，免疫佐剂的使用需要谨慎，因为它们可能引起不良反应，如局部炎症、过敏反应等。
因此，在疫苗的研发和应用中，需要对免疫佐剂进行安全性评估和优化选择。
总之，免疫佐剂是一种重要的免疫调节物质，它们在疫苗和其他免疫治疗中发挥着关键作用，有助于提高免疫效果和保护机体免受病原体的侵害。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
不完全福氏佐剂是指羊毛脂和石蜡油的混合物，一般常规使用的比例是：2.5份羊毛脂：7.5份石蜡油，加热混合均匀即可。
完全福氏佐剂在不完全福氏佐剂中加入终浓度为6mg/ml的灭活卡介苗。
免疫佐剂（immunoadjuvant）又称非特异性免疫增生剂。
本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性（见抗原）或改变免疫反应类型。
种类很多，目前尚无统一的分类方法，常用的佐剂可分为4类：无机佐剂，如氢氧化铝，明矾等；有机佐剂，微生物及其产物如分枝杆菌（结核杆菌、卡介苗）、短小杆菌、百日咳杆菌、内毒素、细菌提取物（胞壁酰二肽）等；合成佐剂，如人工合成的双链多聚核苷酸（双链多聚腺苷酸、尿苷酸）、左旋咪唑、异丙肌苷等；油剂，如费氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油等。
费氏佐剂目前在实验动物中最常用，又可分为费氏不完全佐剂和完全佐剂两种。
不完全佐剂是油剂（石蜡油或植物油）与乳化剂（羊毛脂或吐温（Tween）80）相混合而成，当其再与抗原混合，即成油包水乳剂，可用于免疫注射。
在不完全佐剂中加入死的分枝杆菌，即成为费氏完全佐剂。
完全佐剂的免疫强度大于不完全佐剂。
该佐剂主要用于动物实验，不适宜于人类使用。
而且动物多次注射后也常会发生佐剂病。
免疫佐剂的生物作用包括：（1）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；（2）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；（3）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；（4）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用；（5）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。
故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；（6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变；（7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。