申报资料5-1卡托普利片增加薄膜衣规格药学研究综述
卡托普利片变更药品规格(增加薄膜衣)变更包装器修订的药品说明书样稿及修订说明
药品补充申请—5、10 申报资料3变更药品规格（增加薄膜衣）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）修订的药品说明书样稿及修订说明××××制药有限公司××年××月一、卡托普利片说明书样稿核准日期：卡托普利片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：卡托普利片英文名：Captopril Tablets汉语拼音：katuopuli pian【成份】本品主要成份为卡托普利。
化学名称：1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸。
化学结构式：分子式：C9H15NO3S分子量：217.29【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【适应症】1．高血压；2．心力衰竭。
【规格】25mg。
【用法与用量】视病情或个体差异而定。
本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。
1．成人常用量：（1）高血压，口服一次12.5mg（半片），每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg（2片），每日2—3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。
（2）心力衰竭，开始一次口服12.5mg（半片）每日2—3次，必要时逐渐增至50mg（2片），每日2—3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。
2．小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔8—24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。
【不良反应】1．较常见的有：（1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。
（2）心悸，心动过速，胸痛。
（3）咳嗽。
卡托普利片说明书
核准日期：修改日期：卡托普利片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：卡托普利片英文名：Captopril Tablets汉语拼音：Katuopuli Pian【成份】本品主要成分为卡托普利。
化学名称：1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-丙酰基]-L-脯氨酸化学结构式：分子式：C9H15NO3S分子量：217.29【性状】本品为薄膜衣片，单面带“十”字刻痕，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】1. 高血压；2. 心力衰竭。
【规格】25mg【用法用量】视病情或个体差异而定。
本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。
高血压治疗开始前，需要考虑近期降压药物治疗情况、血压升高的程度、限盐及其他临床情况。
初始剂量口服一次12.5mg，每日2-3次。
如果在1周或2周后仍未获得满意的血压降低，则可以将剂量增加为一次50mg，每日2-3次。
单独使用本品时，同时给予限钠措施于患者有利。
用于治疗高血压的剂量通常不超过50mg，每日3次。
如果按照此剂量治疗1至2周后，血压没有得到满意的控制（未合用利尿剂），则应添加中等剂量的噻嗪类利尿剂（例如，氢氯噻嗪，每日25mg）。
利尿剂的剂量可以根据血压控制情况考虑每隔1周或2周增加1次，直至达到目标血压。
如果在已经接受利尿剂治疗的患者中开始使用本品，应在严密的医学监测下开始治疗。
对于重度高血压（例如急进型高血压或恶性高血压）患者，暂时停用目前降压治疗不现实，或需立即将血压降至正常水平时，则应继续使用利尿剂，但需停用其他正在治疗的降压药物，在严密的医学监测下，立即开始本品25mg每日2次或3次治疗。
如果患者临床需要，可以在动态医学监测的条件下，按照每24小时或更短的时间增加本品的每日剂量，直至获得满意的血压控制或者直至本品的最高剂量。
按照此种方案给药时，可能还需要使用更强的利尿剂，如呋塞米。
心力衰竭本品必须在严密的医学监测下开始治疗。
2022-2023年药学类之药学(师)考试题库
2022-2023年药学类之药学（师）考试题库单选题（共100题）1、对传染病的隔离，在一定程度上使个体活动受到限制，因此，有的患者家属不理解。
下面家属提出哪点是有悖于医德要求的( )A.有利于医院隔离的执行B.有利于患者的行动自由的权益C.有利于社会公益D.有利于传染病管理条例的执行E.有利于患者的利益【答案】 B2、将青霉素制成粉针剂的原因是A.便于保存B.携带方便C.防止水解D.防止氢化E.防止微生物感染【答案】 C3、甲基多巴的降压机制是A.兴奋中枢的αB.激动交感神经末梢αC.阻止DA和NA进入囊泡，使囊泡中递质耗竭D.在脑内转化成甲基NA，激动中枢的αE.对交感神经末梢有膜稳定作用，阻止NA的释放【答案】 D4、肌肉中氨基酸脱氨基的主要方式是A.嘌呤核苷酸循环B.L-谷氨酸氧化脱氨作用C.转氨基作用D.还原脱氨E.转氨基与谷氨酸氧化脱氨基的联合【答案】 A5、氨基糖苷类抗菌药物引起的不良反应不包括A.耳毒性B.过敏反应C.神经肌肉阻断作用D.影响软骨关节生长E.肾毒性【答案】 D6、女性患者，45岁，因体检发现血压升高就诊，临床诊断为高血压病2级，中危组，遵医嘱规律服用降压药物两周后自觉心慌，并出现脚踝部水肿，考虑为药物所致不良反应，则最可能出现此反应的药物为A.呋塞米B.硝苯地平C.卡维地洛D.比索洛尔E.特拉唑嗪【答案】 B7、药物经过血液进入组织间液的过程称为（）。
A.吸收B.分布C.贮存D.再分布E.转运【答案】 B8、患者男，35岁。
因蛛网膜下腔出血住院。
出现急性脑水肿，可酌情选用的药物是（）。
A.氢氯噻嗪B.呋塞米C.乙酰唑胺D.甘油果糖E.甘油氯化钠【答案】 B9、特异性药物作用机制不包括A.影响受体功能B.改变细胞周围环境的理化性质C.影响离子通道D.影响酶活性E.影响递质释放或激素分泌【答案】 B10、下列描述阿托品作用机制最正确的为A.可取消乙酰胆碱的全部作用B.疗效最佳的抗痉挛药物C.拮抗胆碱能神经M受体作用D.用于有机磷中毒的解毒E.收缩血管减少分泌【答案】 C11、对本行政区域内发生的药品严重不良反应组织调查、确认和处理的部门是A.国家食品药品监督管理局B.省级食品药品监督管理局C.国家药品不良反应监测中心D.省级药品不良反应监测中心E.卫生部【答案】 B12、以下不属于药物经济学评价方法的是A.成本效益分析法B.最小成本分析法C.成本效用分析法D.成本效应分析法E.成本效果分析法【答案】 D13、哌甲酯用于治疗儿童多动症时，每张处方A.不得超过1日常用量B.一次常用量C.不得超过7日常用量D.不得超过15日常用量E.不得超过3日常用量【答案】 D14、属于静脉全麻药的是A.盐酸氯胺酮B.盐酸普鲁卡因C.盐酸利多卡因D.氟烷E.乙醚【答案】 A15、长期应用引起角膜褐色微粒沉着的抗心律失常药是（）。
卡托普利-地高辛双层片的制备
卡托普利-地高辛双层片的制备目的制备卡托普利-地高辛双层片。
方法采用湿法制粒及空白颗粒法分别制备卡托普利缓释层和地高辛速释层;以溶出和释放性能为指标，采用单因素及正交设计筛选缓速释层最优处方。
结果速释层地高辛60 min内溶出约90%，缓释层在24 h内卡托普利基本释放完全，可达90%。
结论该研究制备的卡托普利-地高辛双层片工艺简单，释放符合要求。
[關键词] 卡托普利;地高辛;双层片;释放度地高辛是治疗充血性心力衰竭的基础药物，与血管紧张素转换酶抑制剂联用比单一用药疗效更佳，如服用地高辛0.25 mg/d，联用卡托普利（CAP）可使地高辛血药浓度升高29.6%[1];但CAP普通制剂给药频繁，临床用药不方便，地高辛需很长时间才能达到稳态血药浓度，因此有必要提高地高辛释药速度，同时延长卡托普利作用时间，减少服药次数。
复方双层片多数含两种不同的药物，一层为常（速）释，首先释放，另一层为缓释或第二个剂量延后释放，既能发挥两种组分的协同作用，又能实现双相释放效果[2]。
参考文献[3-5]，该研究欲研制一种卡托普利-地高辛双层片，包括地高辛速释层与卡托普利缓释层，既能体现联合用药的优势，又能快速缓解充血性心衰的症状，延长药物作用时间。
1 材料与仪器1.1 材料地高辛（批号：130405）;卡托普利（批号：130513）。
1.2 仪器DP30A单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）;高效液相色谱仪（大连依利特分析仪器有限公司）;流化床包衣机（重庆精工制药机械有限公司）;RCZ-8B 溶出试验仪（天津大学无线电厂）。
2 方法与结果2.1 卡托普利-地高辛双层片的制备2.1.1 速释层的制备称取微晶纤维素和乳糖混匀，加入7%淀粉浆制软材，过16目筛制粒，50～60℃干燥40 min，14目筛整粒，得空白颗粒，称取地高辛0.3 g，溶于400 mL 75%乙醇中，喷于100 g空白颗粒上，得载药颗粒，取一定量的载药颗粒加入适量崩解剂、硬脂酸镁混匀，压片，每片含地高辛0.25 mg。
空腹条件下卡托普利片生物等效性研究
•临床药学窑中国当代医药2021年3月第28卷第9期空腹条件下卡托普利片生物等效性研究聂昌盛1赵翔2崔靖2陈仁燕21.仁和堂药业有限公司，山东临沂276600；2.翔宇药业股份有限公司，山东临沂276023［摘要］目的评价仁和堂药业有限公司生产的卡托普利片受试制剂与Bristol-Myers Squibb S.r.l.生产的参比制剂的生物等效性，旨在为临床合理用药提供依据。
方法2019年9~11月纳入24名中国成年健康受试者于郑州市中心医院进行卡托普利片受试制剂和参比制剂的生物等效性研究。
采用随机、单剂量、两制剂、两周期、交叉试验设计，按照随机数字表法分为R-T组和T-R组,每组各12名°于空腹状态下,R-T组口服单剂量卡托普利片受试制剂、参比制剂,T-R组口服单剂量卡托普利片参比制剂、受试制剂，两周期交叉用药,制得受试制剂、参比制剂样本各24份。
所有数据均采用SAS9.4软件进行分析，并对两种制剂进行生物等效性评价。
结果受试制剂和参比制剂的CgAUCg和AUC0-肄个体内变异(CV%・)均＜30%、受试制剂的CgAUC。
-,和AUC。
-”几何均值与参比制剂的比值90%CI分别为87.82%~100.74%、91.37%~101.35%・和91.47%~101.33%、均在80.00%~125.00%・范围内，符合生物等效性的判断标准。
结论卡托普利片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性。
［关键词］卡托普利片;生物等效性;空腹条件［中图分类号］R971.9［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)3(C)-0128-03Study on bioequivalence of Captopril Tablets under fasting conditionNIE Chang-sheng ZHAO Xiang CUI Jing2CHEN Ren-yan21.Renhetang Pharmaceutical Co.,Ltd.,Shandong Province,Linyi276600,China;2.Xiangyu Pharmaceutical Co.,Ltd.,Shandong Province,Linyi276023,China［Abstract］Objective To evaluate the bioequivalence between the test preparation of Captopril Tablets produced by Renhetang Pharmaceutical Co.,Ltd.and the reference preparation produced by Bristol-Myers Squibb S.r.l.To provide basis for rational drug use in clinic.Methods A total of24healthy adult Chinese subjects enrolled in Zhengzhou Central Hospital from September to November2019to study the bioequivalence of the test preparation and reference preparation of Captopril Tablets.A randomized,single-dose,two-preparation,two-period,crossover experiment design was used,and they were divided into the R-T group and T-R group according to random number table method,with12 subjects in each group.Under fasting condition,R-T group was given single dose of test preparation and reference preparation of Captopril Tablets orally,and T-R group was given single dose of reference preparation and test preparation of Captopril Tablets orally.Two cycles of cross-medication were conducted to obtain24samples of test preparation and reference preparation respectively.The test preparation and reference preparation of single dose Captopril Tablets were taken orally under fasting condition.All the data were analyzed by SAS9.4software,and the bioequivalence of the two preparations was evaluated.Results The intraspecific variation(CV%J for C mx,AUC°_t and AUC0-肄of test preparation and reference preparation were below30%、90%'CI of geometric mean point estimate for C mx,AUC°_t and AUC0-肄of test preparation and reference preparation were87.82%-100.74%',91.37%—101.35%，and91.47%—101.33%，, respectively.All of them were in the range of80.00%—125.00%、which met the criteria of bioequivalence.Conclusion The test preparation and reference preparation of Captopril Tablets are bioequivalent.［Key words］Captopril Tablets;Bioequivalence;Fasting condition高血压为临床上常见的慢性疾病,多选用药物进行血压控制,卡托普利吸收迅速,吸收率在75%以上，大部分经肾脏排泄,其中约50%以原形排出［1］，剩余为代谢物，血液透析时可将其清除,在体内很少蓄积，广泛用于治疗高血压。
卡托普利片25MG说明书
卡托普利片25M G说明书-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1卡托普利片25mg 说明书【功效主治】高血压，心力衰竭。
【药理作用】本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素ⅰ不能转化为血管紧张素ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。
本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。
对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。
【药物相互作用】1.与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。
本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。
2.与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。
3 与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。
4 与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。
5 与其他降压药合用，降压作用加强；与影响交感神经活性的药物（神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂）以及β阻滞剂合用都会引起降压作用加强，应予警惕。
6 与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。
【不良反应】1.较常见的有：（1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。
（2）心悸，心动过速，胸痛。
（3）咳嗽。
（4）味觉迟钝。
2.较少见的有：（1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6 个月内渐减少，疗程不受影响。
（2）眩晕、头痛、昏厥。
由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。
（3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应子警惕。
（4）心率快而不齐。
（5）面部潮红或苍白。
3.少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3—12周出现，以10—30天最显著，停药后持续2周。
伴有肾衰者应加强警惕，同服别嘌呤醇可增加此种危险。
临床药学(医学高级)：临床药学专业知识考试资料练习
临床药学(医学高级)：临床药学专业知识考试资料练习1、单选小檗碱（黄连素）片包薄膜衣的主要目的是（）A.防止氧化变质B.防止胃酸分解C.控制定位释放D.避免刺激胃黏膜E.掩盖苦味正确答案：E2、单选（江南博哥）患者男性，25岁。
因十二指肠溃疡急性穿孔后进行彻底的溃疡手术，术后出现胃潴留。
该药的作用机制为下列（）A.激动M受体B.阻断M受体C.激动阿片受体D.抑制胆碱酯酶E.激动α受体正确答案：D3、单选患者，女性，因面色苍白、疲乏无力、厌食、消化不良、舌痛、舌乳头萎缩就诊，外周血呈大细胞性贫血，骨髓中出现巨幼红细胞。
若该患者的贫血为恶性贫血，则最好选用的药物是（）A.维生素B12B.硫酸亚铁C.红细胞生成素D.维生素B12为主，叶酸为辅E.亚叶酸钙正确答案：D4、多选表面活性剂的特性是（）A.增溶作用B.杀菌作用C.HLB值D.吸附作用E.形成胶束正确答案：A, C, E5、单选某人长期酗酒，近期在体检中发现血压增高（190／100mmHg），伴有左心室肥厚，该患者最宜服用的降压药物是（）A.钙拮抗剂B.利尿药C.神经节阻断药D.β受体阻断剂E.血管紧张素转换酶抑制剂正确答案：E6、单选心绞痛患者黄先生常备硝酸甘油，以备发病时服用。
在询问黄先生常规剂量服用硝酸甘油出现哪些不良反应时，医生不会提及的不良反应是（）A.脑血管扩张引起头痛B.反射性心率加快C.心肌收缩力增强D.高铁血红蛋白血症E.交感兴奋性增强正确答案：D7、单选下列不是新药制剂的主要内容（）A.处方、制备工艺、辅料等B.稳定性实验C.澄明度检测D.溶出度或释放度试验E.生物利用度正确答案：C8、单选患者，男性，55岁。
1小时前因右侧腰背部剧烈疼痛，难以忍受，出冷汗，服颠茄片不见好转，即来院门诊。
尿常规检查：可见红细胞。
B型超声波检查：肾结石。
患者宜选用下列何种药物（）A.阿托品B.哌替啶C.阿托品并用哌替啶D.吗啡E.阿托品并用吗啡正确答案：C9、单选有机磷酸酯类急性中毒时，下列不是胆碱能神经突触的中毒症状的是（）A.瞳孔缩小B.泪腺、唾液腺等腺体分泌增加C.恶心、腹泻D.肌肉颤动E.大小便失禁正确答案：D参考解析：有机磷酸酯类急性中毒影响胆碱能神经肌肉接头功能，表现为肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致明显的肌无力和麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。
2023年药学类之药学(中级)练习题(一)及答案
2023年药学类之药学（中级）练习题(一)及答案单选题（共60题）1、指出上述材料的用途：某水溶性药物制成缓释固体分散体可选择载体材料为A.明胶B.聚维酮C.乙基纤维素D.硬脂酸镁E.明胶-阿拉伯胶【答案】 C2、氢氯噻嗪的化学名为A.6-氯-3，4-二氢-2H-1，2-苯丙噻嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物B.6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯丙噻嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物C.6-氯-3，4-二氢-2H-1，4-苯丙噻嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物D.6-氯-2H-1，2，4-苯丙噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物E.7-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯丙噻二嗪-6-磺酰胺-1，1-二氧化物【答案】 B3、测得利多卡因的消除速度常数为0.3465hA.0.693小时B.1.0小时C.1.5小时D.2.0小时E.4.0小时【答案】 D4、重度疼痛可选用A.三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物B.弱阿片类药物，并可合用非甾体类抗炎药物C.强阿片类药物，并可合用非甾体类抗炎药物D.强阿片类药物，并可合用非甾体类抗炎药物和抗惊厥类药物E.非甾体类抗炎药物【答案】 C5、医院药学的中心A.患者B.药品供应C.药学服务D.用药安全、有效、经济、合理E.临床药学【答案】 A6、女童，10岁，身高1m，智力低下，应考虑下列何种激素分泌障碍A.甲状腺激素B.生长激素C.糖皮质激素D.胰岛素E.雌激素和孕激素【答案】 A7、以下关于儿童用药剂量，最精确的方法是A.按年龄计算B.按体表面积计算C.按Young′s公式计算D.按成人剂量折算表计算E.根据成人剂量按小儿体重计算【答案】 B8、主要副作用为白细胞减少的药物是A.糖皮质激素B.硫脲类C.胰岛素D.碘制剂E.甲状腺素【答案】 B9、下列制剂属于胶体溶液的是A.胃蛋白酶合剂B.复方碘口服溶液C.炉甘石洗剂D.复方硼酸滴耳剂E.朵贝氏液（复方硼砂溶液）【答案】 A10、尼可刹米A.取供试品0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，加硫酸铜试液1滴，生成B.取供试品适量，加水溶解后，加溴化氰试液和苯胺溶液渐显黄色C.取供试品10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴，即显红色；渐变淡黄色D.取供试品适量，加硫酸溶解后，在365nm的紫外光下显黄绿色荧光E.取供试品，加香草醛试液，生成黄色结晶，结晶的熔点为228～231℃【答案】 B11、药品不良反应按其发生机理可分为A、B、C三种类型，其中属于B型不良反应的是A.毒性作用B.后遗作用C.变态反应D.致畸作用E.药物反应【答案】 C12、神经冲动是指沿着神经纤维传导的A.阈电位B.局部电位C.突触后电位D.动作电位E.静息电位【答案】 D13、为了切实做到尊重患者自主性决定，医师向患者提供信息时要避免A.理解B.诱导C.开导D.适度E.完整【答案】 B14、细菌的细胞结构中，决定细菌遗传变异的是A.荚膜B.核质C.芽孢D.鞭毛E.茵毛【答案】 B15、不符合合并用药原则的是A.为了治疗出现在一个患者身上的多种疾病或症状，不得不使用多种药物B.为了提高机体的耐受性，对抗菌药而言是为了延缓病原菌产生的耐药性C.为了坚持少而精的原则D.为了减少药物的不良反应E.为了提高疗效【答案】 C16、兴奋性突触后电位的后膜产生的电变化为（）。
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药品补充申请—5、10 申报资料5-1变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）药学研究资料综述××××制药有限公司××年××月药学研究资料综述卡托普利片收载于《中国药典》2005年版二部，有糖衣片和薄膜衣片，我公司生产的卡托普利片为糖衣片，批准文号为国药准字H 。
卡托普利片临床上用于治疗高血压和心力衰竭，由于疗效确切，价格低廉，临床使用十分广泛，但是由于现产品为糖衣片，限制了许多糖尿病患者的使用；同时，薄膜衣片比糖衣片具有以下优点：（1）质量好。
由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期。
（2）增重少。
仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂往往可使片芯重量增大50%～100%，节约资源。
（3）干燥快。
包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，节能降耗。
（4）片型美观。
（5）成本低。
虽然薄膜包衣粉价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力，厂房及设备需要少，节约材料和能源，总体计算比包糖衣成本低。
基于上述原因，我公司拟申请增加卡托普利片（薄膜衣片）。
根据《药品注册管理办法》的有关规定，进行卡托普利片（薄膜衣片）的研制工作，现将药学研究试验综述如下：1、工艺、处方研究：经过对卡托普利片的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下：1.1处方:卡托普利 25.0g蔗糖 7.0g淀粉 28.0g预胶化淀粉 10.0g2％羟丙甲纤维素溶液 18.0g羧甲淀粉钠 2.0g硬脂酸镁 1.5g制成 1000片1.2工艺规程：1.2.1、称取卡托普利原料药、蔗糖进行粉碎。
1.2.2、称取卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、分别过80目筛网。
1.2.3、称取处方量的羟丙甲纤维素，加入少量沸腾纯化水，搅拌均匀，再加入凉的纯化水至18.0g，搅拌均匀至半透明状即可。
1.2.4、称取处方量卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶淀粉高速混合3分钟后，加入处方量2％羟丙甲纤维素溶液，混合均匀制成软材。
1.2.5、用18目网制颗粒，将湿颗粒烘干，烘干后的颗粒用14目网整粒。
1.2.6、颗粒加入处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合30分钟。
1.2.7、混合均匀的颗粒检验后定片重，用直径为6.5mm的浅凹冲头压片。
1.2.8、素片检验合格后，包薄膜衣。
1.2.9、进行包装即可。
1.3，经小试、中试验证，卡托普利片（薄膜衣）工艺、处方合理，质量稳定、可控，能够指导工业化大生产。
三批试制样品按卡托普利片的质量标准检验均符合规定，检验结果见下表。
三批小试数据汇总表2、质量研究：将三批试制样品（批号为：060415 060416 060417）和我公司生产的卡托普利片（糖衣片）（批号：0603211），按《中国药典》2005年版二部，进行了质量研究：2.1【性状】按片剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
检测结果见下表。
【性状】项目检测结果表2.2【鉴别】按质量标准进行试验，检测数据见下表。
【鉴别】项目检测结果2.3【重量差异】按质量标准进行实验，检测数据见下表。
2.4 卡托普利二硫化物方法学研究2.4.1 仪器高效液相色谱仪 L-7420 日立电子天平 CP225D 北京赛多利斯分析仪器有限公司2.4.2色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH至3.0±0.05为流动相；检测波长为215nm；柱温60C；流每分钟1.5ml。
2.4.3专属性试验2.4.3.1 辅料干扰试验（空白试验）按处方量制备不含卡托普利原料药的样品，照上述试验条件试验，保留至样品蜂保留时间2倍。
HPLC图谱见附件1。
结果表明：辅料在对照品相应位置无干扰。
2.4.3.2 热稳定性试验取本品适量，置120℃加热6h，取出放冷，研细，精密称取0.03071g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
HPLC图谱见附件1。
2.4.3.3 光照试验取本品适量，置5000Lx光照24h，取出放冷，研细，精密称取0.03083g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
HPLC图谱见附件1。
2.4.3.4 强酸破坏试验取取本品适量，加1mol•L-1 盐酸溶液 5mL溶解，放置2h，用1mol•L-1 氢氧化钠溶液中和，用流动相转移稀释至一50mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
HPLC图谱见附件1。
2.4.3.5强碱破环试验取本品适量，加1mol•L-1 氢氧化钠溶液5mL溶解，放置2h，用1mol•L-1 盐酸溶液中和，用流动相转移稀释至一100mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
HPLC图谱见附件1。
结论：上述条件所产生的降解杂质均能与主峰很好分离，说明本法的专属性良好，适用于本品的检测。
2.4.4线性关系试验对照品贮备液的制备：精密称取卡托普利二硫化物对照品： 0.01563g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含卡托普利二硫化物0.31mg）。
线性测定分别精密量取对照品贮备液0.5、1、3、7、10mL，分置25mL 量瓶中，用流动相溶液稀释至刻度，摇匀，以上述色谱条件,分别精密量取20ul，注入色谱仪，记录色谱图，HPLC图谱见附件2。
结果以进样量（μg）为横坐标（X），以峰面积为纵坐标（Y）进行线性回归，得回归方程为：Y =0.3245×103 X + 0.54838×103r =0.9996结果显示：在0.125ug～2.5ug范围内，进样量与峰面积呈良好线性关系。
2.4.5稳定性试验精密称取卡托普利二硫化物对照品0.00179g，加甲醇制成每1ml中含1.25mg的溶液；精密量取溶液3ml，置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
分别于制备后0、2、4、6、8小时，精密量取20ul，注入色谱仪，记录色谱图，HPLC图谱见附件3。
结果表明，对照品溶液8小时内稳定。
2.4.6重复性试验精密称取卡托普利二硫化物对照品0.02658g，加甲醇制成每1ml中含1.25mg的溶液；精密量取溶液3ml，置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
取卡托普利片（薄膜衣片，批号：060415）20片，称定重量，除去包衣，研细，精密称取5份，分别置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,同法测定5份样品含量，平均含量为1.8%，RSD为0.30%。
HPLC图谱见附件4。
结果表明：供试品重复性良好。
2.4.7回收率试验取重复性试验项下的卡托普利二硫化物对照品溶液；取已知卡托普利二硫化物含量（1.8%）的卡托普利片适量，研细，精密称取9份（约相当于卡托普利二硫化物0.65mg），分置50mL量瓶中，分别精密加入卡托普利对照品0.31mg、0.33mg、0.33mg、0.64mg、0.65mg、0.62mg、0.90 mg、0.87mg 、0.84mg，照重复性项下方法制成每1mL含卡托普利二硫化物约0.0208mg、0.0260mg、0.0312mg的溶液各3份，按重复性试验项下方法测定，9份溶液的回收率平均值为99.4%，RSD为0.23%。
HPLC图谱见附件5。
2.5 【卡托普利二硫化物】照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统实用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH至3.0±0.05为流动相；检测波长为215nm；柱温60C；流每分钟1.5ml。
测定方法：精密称取本品的细粉(约相当于卡托普利62.5mg)g，置50ml量瓶中，加流动相适量超声处理15分钟，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液（8小时内使用）。
另取卡托普利对照品,加甲醇制成每1ml中含0.25mg的溶液(1)；称取卡托普利二硫化物对照品，加甲醇制成每1ml中含1.25mg 的溶液（2）；精密量取溶液（1）1ml与溶液（2）3ml，置同一100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
取对照品溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使卡托普利二硫化物色谱峰的峰高约为满量程的50%,卡托普利二硫化物相对于卡托普利的相对保留时间约为 3.4。
精密量取供试品溶液及对照品溶液20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品溶液色谱图中如有与对照溶液相应的卡托普利二硫化物色谱峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得过3.0%。
HPLC图谱见附件6。
结果见下表：2.6 卡托普利方法学研究2.6.1 仪器高效液相色谱仪岛津电子天平 CP225D 北京赛多利斯分析仪器有限公司2.6.2色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH至3.0±0.05为流动相；检测波长为215nm；柱温60C；流每分钟1.5ml。
2.6.3专属性试验2.6.3.1 辅料干扰试验（空白试验）按处方量制备不含卡托普利的空白试样。
照上述试验条件试验，对空白样品进行测定，结果表明，辅料在对照品相应位置无干扰。
HPLC图谱见附件7。
2.6.3.2 热稳定性试验取本品适量，置120℃加热6h，取出放冷，研细，精密称取0.03071g，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得（每1ml 约含卡托普利0.1mg），照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
HPLC图谱见附件7。
2.6.3.3 光照试验取本品适量，置5000Lx光照24h，取出放冷，研细，精密称取0.03083g，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得（每1ml约含卡托普利0.1mg），照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
HPLC图谱见附件7。
2.6.3.4 强酸破坏试验取取本品适量，加1mol•L-1 盐酸溶液 5mL溶解，放置2h，用1mol•L-1 氢氧化钠溶液中和，用流动相转移稀释至一100mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。