中药经皮给药技术
经络穴位经皮给药技术在中医内科中的应用
经络穴位经皮给药技术在中医内科中的应用摘要：目的：探析经络穴位经皮给药技术在中医内科中的应用价值。
方法：随机抽取我院2013年1月—2015年6月收治的60例中医内科患者为研究对象，分为两组，分别实施口服给药与经络穴位经皮给药，观察与对比两组患者的临床疗效。
结果：观察组患者的临床治疗总有效率是80%，对照组是55.7%，差异性显著（P＜0.05）。
结论：经络穴位经皮给药技术在中医内科中的应用，能够提高患者的临床治疗效果，改善患者的临床症状，充分发挥药物的作用，具备良好的应用价值。
关键词：经络穴位；经皮给药技术在；中医内科；应用价值经皮给药技术[1]TTS是指通过患者敷贴患者皮肤的方法给药的一种方式，药物经过患者皮肤被毛细血管吸收，到达全身血液循环中，提高患者血液中的药物浓度，以发挥治疗病变组织，防治疾病的功能。
经皮给药技术的临床疗效明显优于内服与注射，防止肝脏首过效应[2]的发生，避免被胃肠灭活，保证患者血药浓度维持最最理想状态，有效延长药物的作用时间，实现患者的自主给药。
经络穴位经皮给药技术是将经皮给药技术与经络穴位理论[3]相融合的一种给药技术，在中医内外科、五官科等得到广泛的应用，且取得良好的临床疗效。
笔者收集的临床资料为我院在2013年1月—2015年6月救治的60例中医内科患者，随机分为两组，给予两种不同给药方式，以探讨经络穴位经皮给药技术在中医内科中的应用价值，现将探究结果报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选择研究对象是我院于2013年1月至2015年6月接收的60例心力衰竭患者，均符合《内科学》中的诊断标准，排除心律失常严重、不稳定型心绞痛、心肌梗死、国民体质等患者，符合心血瘀阻型证者。
分为两组：观察组与对照组，其中对照组中男患者18例，女患者12例，患者年龄最大是70岁，最小是40岁，平均是（58.5±8.5）岁，心率平均是（72±9）次/min，体质量平均是（63.4±10.1）kg；观察组中男患者19例，女患者11例，年龄跨度是40—70岁，平均是（60.7±8.6）岁，心率平均是（73±10）次/min，体质量平均是（62.6±9.6）kg，对比两组患者性别、年龄、体质量与心率等临床资料，无显著差异性（P＞0.05），但存在可比性。
中药经皮给药制剂的研究进展
率， 储库 为密 闭结 构， 以避免挥发性成 分的损失 ， 可 可包含大量的药 物 ， 合 中药 的 特 点 。 适 经 皮 吸 收 制 剂 或 称 经 皮 给 药 系统 （ｒｎ ｄ ｒ ｌｈ ｒｐ ｕｉ Ｔａ ｓ ｅｍａ ｅａ ｅ ｔ Ｔ ｃ １２２２ 骨架 型 贴 剂 。 架 型贴 剂 由 药物 溶 解 或 分 散在 聚 合 物 骨 －．＿ 骨 Ｓ ｓｅ ，Ｔ Ｔａ ｓ ｅｍａ Ｄ ｕ ｅｉ ｒＳ ｓｅ ，Ｄ ） 指 在 皮 ｙ ｔｍ Ｔ Ｓ：ｒｎ ｄ ｒ ｌ ｒｇ Ｄ ｌｅｙ ｙ ｔｍ Ｔ ＤＳ是 ｖ 架 中 ， 聚合 物 骨架 控 制 药 物 的 释 放 。 黏 型 骨 架 系统 是 近 年 来 研 究 由 胶 肤 表 面 给 药 ， 药物 以恒 定 速 度 （ 接 近恒 定 速 度 ） 过 皮 肤 各 层 ， 使 或 通 进 的 重 点 ， 供 选 择 的胶 黏 剂 有丙 烯 酸 酯 类 、 橡胶 类 和 聚 异 丁 烯 类 ， 可 硅 入体循环产生全身或局部治疗作用 的新制剂或系统 。经皮给药制剂 但 该 类 贴 剂 制 备 过程 中 需 要加 热 除 去 溶 剂 ，不 适 宜具 有 挥 发 性 的 药 可 避 免肝 脏 的首 过 效 应 及被 胃肠 道 破 坏 ， 少 给 药 次 数 ， 长 给 药 时 减 延 物 ， 载 药 量 较 小 。何 宇 新 等 以 当 归 总 酞 内 酯 为 主 要 药 物 ， Ｅ — 且 以 ｕ 间 ， 持 恒 定 的 有效 血 药 浓 度 ， 低 药 物 的毒 副作 用 ， 高疗 效 ， 维 降 提 便于 ｄａ ｉ Ｅ Ｏ ｒｇｔ １ ０为骨架材料， 癸二酸 二丁酯 为增塑剂 ， 琥珀酸 为交联剂 ， 使用。 目前 ， 随着制 药技术的进步和 药用新辅料的应用 ， 全球范围内 制 备 了头 宁 骨 架 型缓 释 贴 片。 经 皮 吸 收 制 剂 新 品种 数 量 以每 年 １ ．％ 的速 度 递 增 ， 为 第 三 代 药 ２ １ 成 ２ 经 皮 给 药 制 剂 促渗 透 的药 剂 学 方 法 物制剂开发研究的重点和热点之一。中国传统 医药素有“ 内病外治” 提高药物的透皮速率是开发经 皮给 药系统的关键 ，近年来许 多 的 传 统 ， 药 物 应 用 于 皮 肤 《 穴 位 ）以 释 放 、 透 和 吸 收 药 物 的经 将 含 ， 渗 学 者 对 药 物 的促 透 方法 进 行 了大量 的研 究 。 经 皮 给 药 系 统促 渗 透 方 皮 给 药途 径 是 其 主 要 的给 药 方式 之 一 。 年 来 ， 多 药 学 工作 者 对 中 近 许 超 微 药经 皮 给 药 新 剂型 、 透皮 机 理 等 进 行 了实验 研 究 ， 促 以揭 示 中 医经 皮 法 除 了 采用 离 子 导 入 法 、 声 导 入 法 、 针 法 等 物理 学 方 法和 化 学 结 构 改造 制备 成 前 体 药 物 外 ， 目前 研 究 最 多 的 是 经 皮 吸 收促 进 剂 和 将 给 药 的科 学 内 涵 ， 展 中 医 外治 法 的发 展 空 间 。在 此 基 础 上 ， 者 综 拓 作 药 物 制 成 脂 质体 、 乳 、 球 和 微 囊 等 中 间 载 体 后 用 于 透 皮 ， 透 皮 微 微 其 述了中药经皮给药制剂的研 究状 况。
中药经皮给药技术在化妆品中的应用
中药经皮给药技术在化妆品中的应用文/杜茂波在当今的科技时代，美学与一个人的智慧和勤奋的品质一起发挥着重要的作用。
世界各地的男人和女人都很关心他们的外表和风格，每个人都想看起来和感觉自己的年轻和美丽。
美被定义为“一种让审美感官感到愉悦的品质的组合”[1]。
人们对美的孜孜以求，产生了专门为美服务的产品，也就是常说的“化妆品”，提到化妆品那就离不开中药经皮给药。
中药经皮给药是指采用适宜的方法和基质将中药制成专供外用的剂型施于皮肤（患处或相应经穴），通过皮肤吸收进入体循环或作用于皮肤局部产生药效，及通过经穴效应发挥药效，达到相应治疗目的的给药系统[2]。
中药经皮给药起效部位包括局部起效、经穴起效及局部给药起效全身作用（内病外治）。
化妆品是指以涂抹、喷洒或者其他类似方法，散布于人体表面的任何部位，如皮肤、毛发、指趾甲、唇齿等，以达到清洁、保养、美容、修饰和改变外观，或者修正人体气味，保持良好状态为目的的化学工业品或精细化工产品[3]。
化妆品起效部位包括局部起效及经穴起效两部分。
目前市场上的化妆品基本都属于局部起效，以经穴起效的化妆品仍是空白。
从这个意义上讲，化妆品属于经皮给药的范畴，是专为美丽服务的经皮给药制剂。
相对于经皮给药，化妆品更强调其安全性、稳定性、易用性。
中药经皮给药技术的发展中药经皮给药历史悠久，最早的文字记载出现在《黄帝内经》，载曰“桂心渍酒，以慰寒痹”。
张仲景所著《金匮要略》中有“病在头中寒湿，故鼻塞，内药鼻中则愈”的记载。
晋代葛洪《肘后备急方》记载了用生地黄捣烂外敷治伤，并收录了断续膏、丹参膏等膏药。
唐代孙思邈所著《肘后备急方》收载外治方1200余首，涉及内、外、妇、儿等科。
宋代《太平惠民和剂局方》已经有可用于局部治疗的膏药。
明朝李时珍所著《本草纲目》中亦收载了大量经皮给药外治法，仅小儿外治方就有232首，其中还包括了穴位疗法的内容。
清代是传统经皮给药的鼎盛及成熟时期，出现了徐灵胎、程鹏程、吴师机等内病外治的名家。
经皮给药制剂的研究进展综述
经皮给药制剂的研究进展综述经皮给药制剂的研究进展摘要所谓经皮给药制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。
本文阐明了典型中西药经皮给药制剂的给药机理和特点,对国内外有关中西药经皮给药制剂及其各组件的研究现状和发展趋势进行了探讨。
在人类与疾病作斗争的过程中，已形成了诸多药物剂型，其中以口服与注射剂最为常用。
传统给药方法普遍存在血药浓度波动，以及通过消化道吸收时易受消化液、食物等因素干扰等缺点，又有部分被肝脏破坏（首过效应），以致疗效降低，需频繁用药，剂量较大。
加之有些药物对胃肠粘膜有刺激性，会产生一系列不良反应。
注射用药需要一定技术与设备，很不方便，且注射引起疼痛，依从性差，经皮给药制剂便应运而生了。
一、西药经皮制剂目前西药经皮制剂已有十多个品种上市,其中最具代表性的经皮制剂包括使人戒烟的烟碱贴片、止痛药(如芬太尼) 贴片、镇定药可乐定、治疗运动病的东莨菪碱贴片、治疗心血管病的药物(硝酸甘油) 贴片、妇女停经后使用的雌二醇贴片以及治疗男性疾病用的睾酮贴片等。
近年来,随着生物工程技术的发展,人们除了大量研究这些小分子激素和镇痛类药物经皮制剂外,还对一些生物大分子多肽或蛋白质类药物进行了研究,试图将其制成安全方便的经皮给药贴片,以解决这些生物大分子药物本身所存在的临床应用缺陷。
二、中药经皮制剂中药外治历史悠久,疗效显著,因此,中药经皮制剂的开发受到国内外的关注。
但由于中药多为复方药,药味较多,成分复杂,选择性及专一性较差,给中药经皮制剂的研究及应用带来困难。
国内有关中药经皮制剂的研究始于20 世纪90 年代初期。
但迄今中药经皮制剂仅限于局部应用,其中疗效确切的很少。
通过分析中药外用膏药剂的有效成分建立有效成分数据库,以便对有效单体的经皮吸收性进行研究、开发有效的经皮促进剂和促进方法;同时,将中医的综合诊治理论同经络学、脏象学等传统的中医理论相结合,可能是开发中药经皮制剂的有效途径。
中药经皮给药新剂型的研究进展
［4］ 蔡海敏． 乳剂型凝胶 基 质的配制［J］． 中国医院药学杂志， 2001，21（ 7） ： 431．
［5］ 姜义娜，于香安，焦海胜，等． 斑蝥素脂质体凝胶剂的研制与 质量评价［J］． 中国医院药学杂志，2004，24（ 4） ： 199 － 202．
［6］ 万冬桂，李佩文． 痛块消巴布剂治疗癌症疼痛的临床研究 ［J］． 中国中医药信息杂志，2005，12（ 10） ： 69．
透皮吸收促进剂（ Penetration enhancers，PE） ，是指一种 具有能暂时性的调节经皮通透性的物质。PE 在应用安全 而没有毒的前提下，在临床上能够增强或者提高药物的经 皮穿透速率，甚至通过皮肤局部给予就能够有利于治疗病 人全身性疾病。理想 的 透 皮 吸 收 促 进 剂 应 该 具 备 如 下 几 点要求： （ 1） 无药理活性。（ 2） 无毒、无刺激性、无致敏性。 （ 3） 作用迅速、适宜、且可以预见到。（ 4） 当移去时，皮肤的 穿透性立即恢复。（ 5） 不导致身体水分、电解质以及内源 性物质的丢失。（ 6） 与药物和其他辅料无配伍禁忌。（ 7） 为药物的良溶剂。（ 8） 皮肤感受良好且容易在皮肤上铺展 开（ 9） 能够加到局部用的制剂中。（ 10） 无色、无味、无臭、 价廉。
中药复方经皮给药制剂—癌痛巴布剂的研制
中药复方经皮给药制剂—癌痛巴布剂的研制癌性疼痛(简称癌痛)是由癌症本身以及癌症治疗过程中产生的疼痛。
目前癌症已超过了艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和,成为人类第一位死因。
癌性疼痛的众多临床表现中,疼痛是癌症病人面临的最重要的问题之一,然而由于抗癌痛药物的毒副作用、昂贵的治疗成本等问题,造成临床中癌痛治疗严重不足。
癌痛膏为广东省第二中医院临床实践应用于治疗各种恶性肿瘤所致疼痛的经验处方,具有温经通络,消瘤止痛之功,主治各种恶性肿瘤所致的疼痛。
在临床使用十余年,病例数达上千例,临床疗效确切,没有出现严重的毒副反应。
本研究针对癌痛的临床特点和现有癌痛治疗方面存在的不足,在传统中医“内病外治”的理论指导下,将癌痛的治疗特点和巴布剂的给药特性相结合,采用现代制剂技术将其开发为疗效独特、使用方便、毒副作用小、无创伤给药的中药复方经皮给药制剂----癌痛巴布剂。
本论文主要从提取工艺,巴布剂基质筛选、促渗剂的筛选与优化、制备工艺、质量标准、主要药效学和药理毒理安全性方面进行研究。
1.提取工艺的研究根据癌痛巴布剂各味药材的功能主治、现代化学成分、药理及临床的研究状况,在中药医药理论的指导下,结合各味药物含有脂溶性或水溶性有效成分不同,采用一定浓度的乙醇或水提取、分离其主要有效部位。
1.1肉桂、生姜挥发油的提取：以挥发油的提取量为指标,采用单因素考察法对药材的粉碎度、提取时间等主要影响水蒸汽蒸馏法提取挥发油的影响因素进行考察,结果显示,将肉桂、生姜粉碎成粗粒,采用水蒸汽蒸馏法提取5h,即可达总收油量的97%以上,基本提取完全。
1.2赤芍、红花和肉桂与生姜提油后药渣水提工艺研究：以加水量、提取时间、提取次数等为主要考察因素,以芍药苷、羟基红花黄色素A等的提取率为评价指标,采用三因素三水平的正交设计优选的最佳水提工艺,优选的最佳提取工艺为：每次加入8倍量水,煎煮3次,每次1.5小时。
1.3草乌、生南星、白芷、乳香中的主要有性成分多为脂溶性成分,因此分别以草乌中的主要有效成分乌头类生物总碱、白芷中的主要有效成分之一欧前胡素的提取率以及出膏率作为评价指标,考察草乌、生南星、白芷、乳香的最佳提取醇浓度、提取时间,并采用正交设计法对醇取提工艺进行优化,优选的最佳醇提工艺为每次加入10倍量60%的乙醇,煎煮2次,每次1小时。
人体穴位经皮给药技术详解
人体穴位经皮给药技术详解人体穴位经皮给药技术详解一、人体穴位经皮给药技术的概念经皮给药技术又称为经皮治疗系统，也叫透皮给药系统（Transdermal Therapeutic System，TTS）是通过皮肤表面给药，药物以相对恒定速度透过皮肤、经毛细血管吸收，进入体循环产生局部或全身治疗作用的一种给药系统。
人体穴位经皮给药技术也可称为人体穴位透皮给药技术，即穴位贴敷疗法是以传统中医理论为基础，以整体观和辨证论治为原则，以经络腧穴学说作为指导，结合西方最新的现代透皮给药技术,通过特殊手段把药物嫁接到特制载体并贴敷在人体相应的穴位上,从而达到治疗和预防疾病为目的的一种“内病外治”及“外病外治”的绿色疗法。
二、人体穴位经皮给药技术的渊源和发展中医没有“透皮（经皮）”的说法，“透皮（经皮）”的概念来自1974年美国首先提出的透皮给药系统，经过几十年的不断完善，透皮给药系统得到了迅猛的发展。
透皮给药系统相比其他给药方法有其独特的优点，我国虽然无“透皮”之名，但中医外治法中的敷贴疗法与“透皮”疗法异曲同工，且使用历史更为悠久。
纵观中医敷贴疗法的发展历程，大致可分为以下4个阶段。
1.萌芽阶段：（远古——春秋战国）早在1300年前的甲骨文中，就有大量关于中医外治体会的文字记载。
在《周礼·天官》中就记载了治疗疮疡常用的外敷药物法、药物腐蚀法等，如“疡医掌肿痛，溃疡、拆疡、金疡、祝药刮杀之齐，凡疗疡以五毒攻之……”，其中“祝药”即敷药，在我国现存最早的临床医学文献《五十二病方》中，记载有“傅”、“涂”、“封安”等疮口外敷之法，记载了用白芥子泥贴敷于百会穴治疗毒蛇咬伤的方法，并且其中所记载的以酒剂外涂止痛和消毒的资料为酒剂外用的最早记载；春秋战国时期，在《黄帝内经》，还有用白酒和桂心涂治风中血脉等记载，被后世誉为膏药之始，开创广现代膏药之先河。
这一时期，贴敷疗法无论是基础理论还是具体方法还比较幼稚，虽然可以看到很多后期成熟外治方法的雏形，但无完整体系和专著出现。
经皮给药系统生产工艺简要介绍
经皮给药系统生产工艺简要介绍摘要：经皮给药系统（DDS ) 是指通过皮肤表面给药，以达到局部或全身治疗作用的一种给药新途径。
欧美国家常称TDDS制剂为贴剂( p a t c h )。
近年来，随着对TDDS机制的不断深入研究及各种促渗技术的开发与发展，国内外对TDDS的认识和重视程度日益加深，继开发出了多种新型的经皮给药制剂。
现就目前其基本知识和生产工艺以及研究进展作简要介绍关键词：经皮给药系统，经皮制剂，生产工艺，东莨菪碱一、简述经皮给药系统特点及优势经皮给药系统(transdermal therapeutic system，TTS)是指在经皮肤给药后，药物迅速穿透皮肤。
进入血液循环而起全身治疗作用的控释荆。
经皮给药即药物应用于皮肤上后，以恒定速度（或接近恒定速度）穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环, 产生全身或局部治疗作用。
由于皮肤的结构和生理特点，经皮给药存在独特的优势；同时皮肤渗透性受个体差异影响。
经皮给药制剂可以是软膏、硬膏、贴片，还可以是膜剂、涂剂和气雾剂等。
TDDS制剂为贴剂，是无创伤性给药的新途径，它具有以下特点及优势：①避免了口服给药时肝脏的首过效应及胃肠道对药物的破坏，提高了药物的生物利用度；②具有缓释作用，可减少给药次数，延长给药时间；③保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内，降低了药物的毒性和副作用，提高了药物的疗效；④避免了药物对胃肠道的刺激性，且给药无创伤，提高了患者的依从性，⑤体表用药，可以随时中断给药，是一种非常方便的给药途径，为不宜口服或注射的药物提供了一个全身用药方式。
二、药物通过皮肤的途径药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有二：一是透过角质层和表皮，进入真皮被毛细血管吸收进入体循环，即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。
在这途径中，药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。
二通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺（图3）。
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体内扩散动力学
被动扩散过程，常用Fick 扩散定律来描述。
dM Dk C dt h
J
=P ΔC
J PC
J 透皮速率 D 扩散系数 K 分配系数 ΔC 皮肤两侧的浓度差 h 皮肤厚度 Dk/h 称作渗透系数P go
TT S
体内扩散动力学
J dM Dk C dt h
皮肤总的扩散阻力RT为 每层组织扩散阻力之和.
F为渗透途径的面 积分数，脚注SC、 vt和f分别表示角 质 层、活性组织与 附属器途径
表皮途径
附属器途径
back
TT S
药剂学方法
经皮吸收促进剂
1、经皮吸收促进剂应具备的条件
① 易铺展，无药理作用，无毒、无刺激性及无 过敏反应，与皮肤有较好的相容性； ③ 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；
应，减少用药的个体差异；
2. 给药后能在较长时间内维持恒定、可控的血 药浓度，减少了给药次数； 3. 使用方便，可以随时去除给药系统，终止给 药。
TT S
三、发展
《内经》
中药的外治法
1981年东莨菪碱透皮吸收贴剂问世， 经皮给药系统作为新型透皮吸收制 剂成为制剂技术的研究热点。
TT S
四、经皮吸收、作用机制
5、皮肤部位
大小一般为：
不同部位的皮肤渗透性的
阴囊＞耳后＞腋窝＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部。
TT S
皮肤因素
中药经皮给药制剂的用药部位
穴位给药
非穴位给药
TT S
皮肤因素
6、种属差异 7、其他 动物种属不同，则吸收存在差异，小猪 年龄、性别不同，则皮肤的结构、生理 和猴子与人相似。
条件不同，渗透、吸收能力也存在差异。如婴儿皮肤的
·
·
血药法
尿药法
AeTTS AeTTS Div F feDTTS DTTS Aeiv
AUCTTS Div AUCTTS F CL DTTS DTTS AUCiv
back
TT S
皮肤因素
1、皮肤病变
皮肤病变常伴随着角质层缺陷， 使药物易于穿透，吸收有所增加。一般溃疡皮肤对 许多药物的渗透性为正常皮肤的3-5倍。 许多化学试剂能显著改变皮肤的屏障性质， 破坏角质层的结构，可用作渗透促进剂促进药物的
go
TT S
药剂学方法
3、经皮吸收促进剂种类
月桂氮卓酮及其同系物
在制剂中应用广泛，国外的商品名Azone。
醇类 有机溶剂类 酯类（醋酸乙酯） 亚砜类（DMSO、DCMS） 有机酸及其酯 常用的有油酸（Oleic acid,OA） 吡咯酮类 go
TT S
药剂学方法
3、经皮吸收促进剂种类
表面活性剂 促渗效果：阴离子型＞阳离子型＞非离子型
1、离子导入 概念 离子导入（Iontophoresis）是通过在皮肤上应用适当的直流电而增加 药物分子透过皮肤进入机体的过程。 机制 电场力的作用 、电渗流作用、电流诱导引起皮肤渗透性增加。 组成 离子导入仪、电极、药物贮库等。 影响因素
RT
hSC h h E D DSC k SC DE k E DD k D
) C
脚注SC、E和D分别是角 质层、活性表皮和真皮
D f Dvt k f DSC Dvt k SC J FSC ( ) Ff ( hSC Dvt hvt DSC k SC h f Dvt hvt D f k f
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八、经皮吸收制剂的质量评价（一）
1、体外释放度的测定
方法：浆碟法、柱筒法、往复柱筒法。（美国药典）
TTS
goΒιβλιοθήκη 八、经皮吸收制剂的质量评价（二）
TTS
2、体外释放度的评价
释放度检查评判结果
试验次数 1 样品量 6 结果评判 全部样品的释放量在规定范围内为合格， 如有样品在范围之外，进行第二次试验。 2次试验共12个样品的释放量平均值应在规 定范围内，没有一个样品超出规定范围 的10％为合格，否则进行第三次试验。 3次共取24个样品的释放量平均值应在规定 范围内，超出范围10％的应不多于2个， 且没有超出范围20％的样品，即为合格。
用具有密封作用的基质（凡士林、脂肪及油等），中
医外治法中采用熏洗法也可使皮肤湿润，增加水化作 用。
TT S
皮肤因素
3、皮肤温度 皮肤温度增加,血管扩张,
。
血流量增加,吸收也增加.皮肤温度上升1 0℃,其穿透性可提高1.4～3.0倍。
TT S
皮肤因素
4、皮肤代谢
酶、微生物能代谢通过皮 肤的药物，使其发生失活、激活或与组织成分 反应。(前体药物的设计)
药物在皮肤内的扩散动力学
TT S
五、促进药物经皮吸收的方法与技术
经皮吸收促进剂 制剂技术
药剂学方法
物理学方法 化学方法（结构改造）
促进药物对皮肤的渗透
关键
六、经皮给药制剂的组成及制备
1、经皮给药系统的类型 储库型与骨架型经皮给药系统
TT S
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备
２、基质组成材料
酸钙、高岭土、二氧化肽、氧化锌等。
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备（五） ４、制备
５、研究内容
中药凝胶膏剂的研究包括基质配方、工艺条件、有 效成分的渗透、制剂的药效学、质量标准等方面。
TT S
七、经皮给药制剂中药物的渗透试验研究 实验装置 体外实验 体内实验
分析体液或体外残留量.
测定体液 药物浓度
2
6
3
12
go
八、经皮吸收制剂的质量评价（三）
TTS
3、药物的释放
具限速膜的储库型经皮给药系统的释放
J
K m r K a m Dm Da C0 K m r Dm ha K a m Da hm
J 透皮速率 Km/r 、Dm 和Ka/m 、Da分 别为药物在控释膜与储库介 质之间和压敏胶与控释膜之 间的分配系数和扩散系数
与细胞膜结构相似，与角质层亲和力强， 易于穿透皮肤角质层，促进药物的经皮渗透 go
TT S
制剂技术
2、制备磷脂复合物
将天然活性成分与磷脂在一定条件下 复合,得到天然活性成分磷脂复合物,具 有较强的亲脂性,试验证实,药理作用更 强。
3、其它
β－环糊精包合、制备微乳等方法。
back
TT S
物理学方法
中药经皮给药制剂制备技术
一、概念
经皮给药系统 （transdermal drug deli very system,TDDS）又称为经皮治疗系 统（transdermal therapeutic system， TTS）指药物以一定的速率通过皮肤发 挥全身作用的一类控释制剂。
TTS
二、特点
1、可避免药物受胃肠道生理因素的影响，以 及药物对胃肠道的刺激，还能避免肝脏的首过效
骨架型经皮给药系统的释放
A ——每个单位体积的含药
M DV CS (2 A CS )t
总量 Cs 、DV ——药物在骨架中 的饱和浓度与扩散系数 T ——为释放时间 M ——药物的释放量
back
八、经皮吸收制剂的质量评价（四） 体内质量评价
·
TTS
体内评价主要是生物利用度的测定，通常是对受试者 的血液或尿液进行分析。
PVA膜层（药物贮库层，含处方量促透剂）外 铺含药压敏胶层（含处方量促透剂） 仅制备PVA药物膜，以考察PVA膜中青藤碱的渗 透皮肤行为 为含药PVA膜层再外铺空白压敏胶 仅为含药压敏胶层
TTS
九、中药经皮给药制剂研究（二）
2、中药复方TTS的开发 例：复方骨质增生贴剂
TTS
TTS
九、中药经皮给药制剂研究（三）
皮肤的结构与生理
表 皮 真 皮 皮下组织
皮肤附属器
主要障 碍 无吸收
吸收很 快
脂溶性药物的贮库
皮肤的结构
TT S
TT S
四、经皮吸收、作用机制
经皮吸收途径
表皮吸收
主要途径
对一些离子型 药物及水溶性 的大分子重要
皮肤附属器吸收
TT S
四、经皮吸收、作用机制
影响经皮吸收的因素
皮肤因素 药物制剂因素 其他影响因素
萜类及促进透皮吸收的中药 多是天然物质，为挥发油的组分（薄荷醇、冰片） 有研究发现氮酮和冰片均能明显促进雷公藤涂膜剂
中有效成分的透皮吸收，二者合用还能产生协同作用。
复合促透剂 back
TT S
制剂技术
1、制备脂质体
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的
薄膜中间制成的超微型球状载体制剂。
④ 理化性质与药物及基质无配伍禁忌；
② 起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能；
⑤ 无色、无臭。
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药剂学方法
2、经皮吸收促进剂的作用机制 ① 破坏高度有序排列的皮肤角质层结构， 增加角质细胞间脂质的流动性；
② 与角质层细胞蛋白作用，促进皮肤水化；
③ 脱脂，减小皮肤的渗透阻力，增加药 物、共渗透促进剂、共溶剂分配进入 角质层。
药的高分子材料膜，与各层膜黏合而成。
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六、经皮给药制剂的组成及制备 充填热合工艺 是在定形机械中，在背衬膜和控释膜之间定量填充
药物储库材料，热合封闭，覆盖上涂有胶黏剂层的保
护膜而成。
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六、经皮给药制剂的组成及制备 骨架粘合工艺 是在骨架材料溶液中加入药物，浇铸冷却成型，经
切割，粘帖于背衬膜上，加上保护膜而成。
均质膜乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）