流感病毒研究进展
禽流感病毒的分子生物学研究进展
为 Ａ类 烈 性 传 染 病 。 禽 流 感 病 毒 （ｖ ｎ 抗 病 毒 的感 染 和发 病 。它 是 Ａ 流 感 Ａｉ ａ 型
ｉｆ ｅｚ ｒｓ Ｉ） 型 的病 毒 粒 子为 球 形． 病毒 毒 力 的 主要 决 定 因 素 。 ｎ ｕｎａ ｉ ， Ｖ典 ｌ ｖ ｕＡ
直 径８ ～ ２ ｍ， 时呈 丝 状 体 等 多形 态 ， ０ １０ｎ 有 至
免疫 的主 要抗 原 ， Ａ 病 毒 吸 附及 穿 Ｈ 在 膜过 程 中起 关 键 作 用，刺 激 机 体 产 生 的 中和 抗 体，可 中和病 毒 的感 染 力 ， 抵
月３日．月 １ ３ ４日一３ ２ 日显 著 高 于 对 月 ３
照组（ ＜ ． ） Ｐ ００ 。其余时 问各组差异不 ５
显 著 （＞ ． ） Ｐ ００ 。 ５ 孕酮主动免疫后 （ ３ ， １ 的 表 ）第 组 蛋 重在 １ ０ 月２ 日一 １ ２ 日 ． 月９ 月 ９ ２ 日一 ２
第 ２ 的产 蛋 率 与 对 照组 相 比提 高 ８ 组 ％
（＞ ． ） Ｐ ０ ５ 。第 １ 在 ２ ９ ０ 组 月 日一２ ２ 日 月 １
禽流感病毒 的分子生物学 研究进展
张 平 边 旭 刘桂 林
的产 蛋率 比对 照组 低４ ％（ ＜ ． ）第 ０ Ｐ ００ ， ５ １ 在 其 余 时 间 的产 蛋 率 与 对 照 组 没 组 （ 山西 农 业大 学 动 物科 技 学 院 ， 太谷 山西 中 图分 类 号 ：８５３ ￥５． 文献 标 识 码 ： Ａ ０００ ） ３８ １
１２２ 神 经 氨 酸 酶 ｆ ｕ ａ ｎ ｉ ｓ 。 －－ ｎ ｒｍ ｉ ｄ ｅ ｅ ａ 今Ａ型流 感 病 毒 的 血凝 素 已发 现 有 １ 种 ， ６ 神 Ｎ ） Ａ由病 毒 核 糖 核 酸 （ Ｎ ） Ａ： Ｎ ｖ Ａ 片段 ６ Ｒ
中药抗流感病毒机制研究进展
【 关键词】 流感
中药
机制
机体 完 整 的一 种 方 式 ， 宿 主 细 胞 的 大量 凋 亡 ， 可导 致 机 体 组 但 又
流感是具有高度传染性的急性 呼吸道传染病 ，人群普遍易
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・
９ ８・ ８
中国中医急症 ２０ ０ ７年 ８月第 ｌ ６卷 第 ８期 Ｊ Ｔ Ｍ． ｕ． ０ ７ Ｖ １１ ， ｏ８ Ｅ Ｃ Ａ ｇ２ ０ ， ｏ． ６ Ｎ ．
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综
述
・
中药抗流感病毒机制研究 进展
杨殿福 徐泊文 指导 郝 钰 。
以 及 巨噬 细 胞 的吞 噬作 用 ， 除被 流 感病 毒 感染 的细 胞 ， Ｔ 清 Ｃ Ｌ作
用于靶细胞后 ， 本身也 因表达 Ｆ ｓ Ｆｓ ， ａ 和 ａＬ 导致活化诱导 的细胞
死亡（ ＣＬ ） Ａ ＩＤ 而耗竭 …１从而降低细胞免疫水平。 ， 巨噬细胞吞噬
流感 病 毒 感 染 的细 胞 是 凋 亡依 赖 的吞 噬 作 用 ” 数 目众 多 的巨 ， 噬 细 胞被 激 活 ，随 之 产 生 大量 的细 胞 因子 ，进一 步加 重 免 疫 损 伤 。 中药 通 过 抑 制 流 感病 毒 感 染 的 宿 主 细胞 的凋 亡 ， 故 而减 轻 免
物质 ， 该物质可抑制流感病毒唾液酸酶活性及膜融合作用 ］如 ，
连翘、 银花、 菊花、 莲 、 芩 、 金 野 黄 黄 大青 叶 、 腥 草 、 鱼 柴胡 、 蒡 子 牛 等 。同 时实 验 证 明 ， 多 中药 复 方 药物 具 有 抑 制 病毒 复制 。 以 许 及 直接 杀 灭 病 毒 作 用 １ 外 细胞 培 养 和 动 物 体 内 实验 表 明 ， 。体 中药 的 这 些 作 用 机 制 系 多 途 径 。 左 丽 等 报 道 黄 芪 Ａ 组 分 阻 断 ６ 流 感 病 毒 吸 附 感 染 宿 主 细 胞 的 机 制 与 其 抑 制 流 感 病 毒 包 膜 功 能 、 响病 毒 对 敏感 细胞 的吸 附 和 穿 入密 切 相 关 一 ， 仅 能 直 影 １不 接灭 活病 毒 ，对 吸 附 于 细胞 表 面 及 进 入 细 胞 内 的病 毒 也 有 抑 制
H5N1亚型流感病毒分子生物学研究进展
［ ］ 熊 国 平 ． 酸酶 替 代 无 机磷 饲 喂 肉 猪 试 验 报告 ［］ 西 ５ 植 Ｊ． 江
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综
述
畜牧 与饲料科 学
过程 中具 有较 高 的变异 性 。另 外 ， 由于病 毒 的基 因 组 是分 节段 的 ，很 容 易在 宿 主体 内发 生基 因重组
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综
述
Ｈ １ ５ 亚型流感病毒分子生物学研究进展 Ｎ
包 多多 ， 丰 民 ， 纪 高 博
（ 京 交 通 大学 理 学 院 生 物科 学 与 技 术 研 究所 ， 京 １ ０ ４ ） 北 北 ００ ４
Ｈ Ｎ ５ １是 Ａ型 流 感病 毒 的一 个 亚 型 ，是 近年
１ 病 毒 基 因 组 结 构 ． １
摘 要 ： ５ １亚 型 流 感 病 毒 是 目前 在 亚 太 ＨＮ 地 区 蔓延 的人 禽 流 感病 毒 ， 给 家禽 养 殖 在
业 造 成 巨 大 经济 损 失 的 同时 也 威 胁 到 了 人 类社会 的公 共健 康卫 生 。笔 者综 述 了近
收 稿 日期 ：０ ６ ｏ — ３ ２ｏ－２２ 改 回 日期 ：０ ６ ０ ４） ２０ － ６ ７
Ｈ１ ） Ｎ 有 ９种抗 原 型 （ ～ ９ 。Ａ型 病毒 通 过 ５ ，Ａ Ｎ１ Ｎ ）
作 者 简 介 ： 多 多（ ９２ ）女 ， 读 硕 士 研 究 生 ， 包 １８ 一 ， 在
主要 研 究方 向 为生 物 信 息 学 。 通 讯作 者 ： 丰 民 ， 教 授 ， 士 ， 京 交通 大 学理 纪 副 博 北
Ｒ Ａ 聚合 酶 各 亚单 位 — —Ｐ １ Ｐ ２及 Ｐ Ｎ Ｂ 、Ｂ Ａ蛋 白 。 编码 Ｐ １ 白的 Ｒ Ａ 节 段也 能 被 翻译 成 促进 凋 Ｂ 蛋 Ｎ 亡 的 Ｐ １Ｆ Ｂ 一 ２蛋 白 。３ ６节 依 次 编码 Ｐ 聚合 酶 、 － Ａ 血 凝 素糖 蛋 白 （ｅ ａｇｕｉｉ ， Ａ） ｈ ｍ ｇｌｔ ｎ Ｈ 、核蛋 白（ｕ ｎ ｎ－ ｃ ｏ ｒｔ ｎ Ｎ ） ｌ ｐｏｅ ， Ｐ 和神经 氨酸 酶蛋 白（ ｅｒｍ ｎｄ ｓ ， ｅ ｉ ｎ ｕａ ｉｉａｅ Ｎ 。 ７节翻译 成基 质蛋 白（ ｔｘｐｏ ｉ） Ａ）第 ｍａ ｉ ｒｔ ｎ Ｍ１和 ｒ ｅ Ｍ２ ，而 第 ８节 翻 译 成 非 结 构 蛋 白 （ｏ ｓ ｕ ｔｒｌ ｎ ｎｔ ｃｕａ ｒ ｐｏｅｎ Ｎ １和 Ｎ ２ 。Ｈ 有 １ ｒｔｉ） Ｓ Ｓ Ａ ５种 抗 原 型 （ ～ Ｈ１
流感病毒蛋白糖基化及其功能研究进展
流感病毒蛋白糖基化及其功能研究进展 丁小满;俞慕华 【摘 要】ABSTRACT:Influenza A virus is one of the hottest research topics as it can mutate easily as well as the most likely to trig‐ger local or worldwide pandemics .When a new subtype influenza virus emerges ,it does great harm to human health and dama‐ges social economy .This review summarizes recent research progress and analysis techniques about glycosylation of hemagglu‐tinin and neuraminidase of influenza A virus .%甲型流感病毒容易发生变异，可以引发局部或全球范围的流行。每次流感病毒新型别的出现都对人类健康和社会经济产生极大的危害，其一直是研究的热点。本文对甲型流感病毒血凝素（hemagglutinin ，HA）和神经氨酸酶（neuramini‐dase ，N A ）两种蛋白糖基化及其功能、研究方法等方面进行综述。
【期刊名称】《中国人兽共患病学报》 【年(卷),期】2014(000)012 【总页数】5页(P1267-1271) 【关键词】甲型流感病毒;糖蛋白;糖基化;分析技术 【作 者】丁小满;俞慕华 【作者单位】中山大学公共卫生学院，广州 510080;深圳市南山区疾病预防控制中心，深圳 518054
【正文语种】中 文 【中图分类】R373 流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)3型，其中甲型流感病毒(influenza A virus，IAV)亚型众多，容易发生变异，可感染包括人在内的各种动物像猪、马、禽类、鸟类等，而且多次引起世界性大流行，一直受到人们的关注。本文综述了甲型流感病毒外膜两种重要糖蛋白(HA、NA)糖基化及其功能、研究方法等方面的进展。 1 流感病毒的糖蛋白 甲型流感病毒在病毒分类学上属于正粘病毒科，基因组为分节段的单股、负链RNA。该病毒编码的蛋白质有糖基化和非糖基化之分，其中血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)是糖基化蛋白，都含有N-连接寡糖[1]，也是病毒表面的主要抗原，其余都是非糖基化蛋白。病毒蛋白糖基化在病毒糖蛋白的正确折叠、运输、定位及构象稳定性等方面都发挥着重要作用，同时还参与调节流感病毒与宿主细胞表面糖链受体之间结合能力和特异性的功能[2-3]。 1.1 血凝素糖蛋白 1.1.1 HA的糖链受体结合特异性 HA是流感病毒最重要的表面糖蛋白，由病毒RNA 片段4 编码，在病毒表面以三聚体的形式存在，包括胞内尾巴、穿膜区、颈部和头部4部分[4]。HA远膜端三聚体球形头部的受体结合位点(receptor binding site，RBS)识别宿主细胞膜上的糖蛋白或糖脂糖链末端的唾液酸(sialic acid，SA)多糖受体并与之相结合是A型流感病毒接触和进入宿主细胞的关键。正常禽类流感病毒受体是α2-3唾液酸半乳糖(SAα2-3Gal)受体，其拓扑构型是圆锥形。人类流感病毒的是α2-6唾液酸半乳糖(SAα2-6Gal)受体，其中短链的SAα2-6Gal受体呈圆锥形，而长链的SAα2-6Gal受体呈伞形，后者扩大了与RBS的结合[5-6]。进一步的研究发现唾液酸多糖受体含有一个五糖结构，其中唾液酸(SA)和相邻的半乳糖两种糖分子构象发生顺时针扭转则为α2-6 连键，形成SAα2-6Gal受体，逆时针扭转则为α2-3 连键，形成SAα2-3Gal受体。说明唾液酸多糖受体的构象变化使病毒HA对其识别的特异性也发生变化[7]。 1.1.2 HA的功能及其糖基化对病毒的影响 HA主要在病毒侵染宿主细胞的早期发挥作用：一是HA的受体结合位点(RBS)和宿主细胞膜上的唾液酸(SA)多糖受体结合，从而启动病毒感染过程[8]。二是具有与宿主细胞膜融合的活性，促使病毒进入宿主细胞。三是诱导保护性中和抗体的产生，抑制病毒增殖[9]。 近年来的研究发现HA糖基化位点的增减及位置变化，HA上糖链结构、数量的变化以及受体结合位点(RBS)附近糖链的修饰等不仅对病毒的增殖、毒力产生影响，还可以影响病毒与宿主细胞受体的结合能力等。 甲型流感病毒HA茎部的糖基化位点高度保守，可能是HA维持其功能必需的。不同毒株HA头部的糖基化位点的结构和数量则可以发生变化，可能是导致病毒多样性的一个重要原因[2]。有研究表明，流感病毒HA头部的糖蛋白糖基化位点数在病毒演化过程中具有增加的趋势[1,10]。另外，HA的糖基化可以减少由于宿主先天性防御给病毒带来的生存压力，使病毒逃避宿主的免疫系统，维持病毒的生存。如HA的糖基化变化可以使病毒逃避T细胞的识别，HA头部的N-连接多聚糖能够掩盖或修饰抗体识别的抗原位点[1,11]。国内一些研究者通过构建H5N1禽流感病毒某些糖基化位点的删失模型，发现HA糖基化位点的改变还会影响病毒的增殖，并且在不同细胞中，影响是多样性的[12]。 HA上的糖基化位点及糖链结构对流感病毒的糖链受体特异性和宿主范围也有重要影响。当HA糖链结构复杂程度逐步降低，HA 对宿主糖链受体的特异性也随之降低，但亲和力增强[2,13]。HA上糖基化位点与RBS之间的距离也会影响病毒与宿主细胞受体的结合，HA上的糖基化位点距离RBS越近，这些聚糖影响病毒结合受体的潜力越大[14]。最近研究者们发现H7N9的HA上150-Loop区的T160A突变，可导致一个N-糖基化位点的缺失，减弱了其与SAα2-3Gal受体的结合能力，导致该病毒对人类受体的结合能力增强[15-16]。 HA上糖链数量的变化还会影响病毒毒力。HA裂解位点附近[17]、HA受体结合位点附近糖链的增加会减弱病毒毒力，HA 球形头部附近糖链的增加则会增强病毒毒力。同时糖链结构的复杂程度也会影响病毒毒力[2]。 1.2 神经氨酸酶糖蛋白 NA为四聚体，呈蘑菇样，是由病毒RNA片段6编码的Ⅱ型糖蛋白。NA的一级结构包括氨基端胞浆尾，非极性跨膜区、茎部和头部。NA茎部含有丰富的糖，差不多占NA中寡糖的一半，剩下的糖链位于头部的顶端和底部，还有一个寡糖位于亚单位界面处。NA作为甲型流感病毒表面主要的糖蛋白，对病毒的传染性有多方面作用：可以从病毒感染的细胞上去除唾液酸残基，有助于子代病毒颗粒的成熟和释放，防止新生流感病毒聚集；在感染早期帮助病毒移至正确的受体结合位点等[18-19]。 目前国内外在NA糖链结构及糖链功能等方面的研究较少，一般多集中在其糖基化位点的研究。神经氨酸酶可以改变流感病毒血凝素的糖基部分，从而增强一些毒株的毒力[20]。Hulse等[21]发现NA糖蛋白头部附加的糖基化位点是H5N1高致病力的一个影响因素，这是因为NA的糖基化可以保护NA糖蛋白避免宿主蛋白酶的攻击，从而扩大病毒宿主范围，增加病毒毒力。 2 流感病毒糖蛋白的研究方法 关于流感病毒糖蛋白的研究内容主要分为两大类：一是流感病毒糖蛋白结构分析，二是流感病毒糖蛋白糖基化位点分析。常用的方法有芯片技术、质谱法以及一些生物信息学软件分析技术等。 2.1 糖芯片技术 糖芯片(glycan chip)是生物芯片的一种，又称糖微阵列(carbohydrate microarray)。糖芯片具有高通量，高敏感性，长期稳定性等特点[22]。基本原理是将多个不同结构的糖分子通过共价或非共价作用固定于芯片上，用预处理的蛋白进行杂交，检测杂交信号，对糖和蛋白质之间的相互作用、发现新的糖结合蛋白、鉴定多糖结构等方面进行分析[23-24]。 近年来在流感病毒的糖蛋白研究方法中应用最多的就是糖芯片技术。如Yang等[25]利用糖芯片分析了流感病毒H7N7 A/Netherlands/219/2003的重组HA，发现HA糖基化位点T125A的缺失降低了RBS与SAα2-3Gal受体的结合能力。Xu等[26]通过糖芯片分析H7N9的血凝素发现HA糖蛋白对人类SAα2-6Gal受体的结合能力比较弱，而对禽类SAα2-3Gal受体有优先的强结合能力。说明目前流行的H7N9在人与人之间的传播效率很低，还未完全适应人类。 2.2 凝集素芯片技术 凝集素(lectin)是一种能与糖蛋白糖链特异性结合的蛋白质，相同结构的凝集素可识别相同的糖类，一种凝集素只与含有一种糖分子的受体结合[27]。以凝集素为基础发展起来的分析蛋白质的传统方法主要有亲和层析法、流式细胞术和免疫组化法等[28]。这里介绍的凝集素芯片技术是2005年出现的一种新型的糖链分析技术[29]。 凝集素芯片可以对糖蛋白结构进行快速、高通量、高灵敏度的分析[30]。基本原理:将各种已知聚糖结合特异性的凝集素固定于醛基化、环氧化或经其他方式修饰后的玻璃片基上，再与标记过的生物样品孵育反应，经后续处理后，以检测待检测样品的糖结构。该技术常用于检测一些癌细胞表面糖链的表达[31]。Wang等[32]将凝集素与芯片技术相结合对禽类和人类流感病毒HA上的多糖抗原进行研究，其他学者还利用凝集素芯片技术对克隆表达后的糖蛋白血凝素上糖链结构进行分析[33]。 2.3 质谱技术 质谱技术常用于糖基化位点的分析。经典的质谱分析技术首先采用酶法或者化学方法把糖链与肽链分开，再分别在氨基酸序列水平或者糖链水平进行分析。该技术对糖链的糖基化位点分析前，一般先对糖基化位点进行特异的质量标记，使之与理论质量有一个差异，然后通过质谱分析检测到这种差异，判断是在哪个氨基酸残基上发生了这种变化，最终确定糖基化位点[34]。 目前该策略所用到的切割糖链的方法有糖肽酶F(PNGase F)酶法、内切β-N-乙酰
禽流感病毒致病性的分子基础研究进展
摘 要 ： 流感 的暴发 给 畜禽 业造成 了 巨大 经济损 失 ， 禽 近年 来对 禽流 感病毒 的致病性 的研 究取得 了一 定 进展 。禽流 感病毒 的毒 性 不但 与血 凝 索裂 解位点 处 的氨 基 酸序 列 、 经氨 酸酶 茎部 的氨基 酸丢 失 、 神 非结构 蛋 白的截短 、 除及 ＮＳ 删 １蛋 白 Ｃ末 端 的 ４个 氨基 酸残基 等 有关 ， 而且 ， 还发 现在 病毒 基 因编码 的蛋 白 中有 许 多 单 个氨基 酸 决定病 毒 的毒 力 。这 些毒 力 因子 对动物 的致病 性 并 不是 单独 起 作 用 ， 而是 多种 基 因的毒 力 因子
ｌ 血凝 素（ ＨＡ） 与禽 流感 病 毒 致 病 性 的 关 系
流感病 毒 感 染 的第 一 步 是 病 毒 吸 附 于 细 胞 膜 上， 然后 ＨＡ经 过 蛋 白酶 切 割 裂 解 为 ＨＡ１和 ＨＡ２
两 个亚单 位 ， 才具 有感 染 性 ， ＨＡ 的裂 解 性 由以下 两 个 结构 特征 决定 。
致 病 的分子 基础 。
的 两 个 毒 株 Ａ／ ｌ ｒ ／ ａ ｏ ｇ Ｓ ２ ０ （ 称 Ｓ ｍａｌ ｄ Ｈｕ ｄ ｎ ／ ／ ０ ５ 简 ａ
病毒 ） Ａ／ ｌ ｒ ／ ａ ｏ ｇ Ｙ／ ０ ３ 简 称 Ｙ 病 和 ｍａｌ ｄ Ｈｕ ｄ ｎ ／ ２ ０ （ ａ 毒） ＨＡ 裂解 位 点处 氨 基 酸 不 同 ， 者 的 ＨＡ 基 的 前 因在 ３ ２位 是 亮 氨 酸 （ ） ３ ９位 氨 基 酸缺 失 ； ２ Ｌ ，２ 而后 者 的 ＨＡ 基 因在 ３ ２位 是谷氨 酰胺 （ ，２ ２ Ｑ） ３ ９位是 赖
流感防治研究新进展
中图 类 号 ：Ｒ １ ． ５１ ７ 文 献标 识 码 ：Ａ
Ｐ ｅ ｅ ｔｏ ｎ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｏ ｎ ｕ ｎ ａ ｎ ｕ ｄ ｔ Ｃ Ｅ Ｊ －ａ ｇ ｒ ｖ ｎ ｉｎ ａ ｄ ｔｅ ｔ ｎ ｆｉ ｆ ｅ ｚ ：ａ ｐ ａｅ ｌ Ｈ Ｎ ｉ・ ｎ，ＨＵ ｕ ． ｅ （ｃ ｎｉｃ ｅｌ ｉ Ｙｎｗ ｎ Ｓ ｉ ｔ － ｅ ｆ ｉ
近10年中医药治疗流感病毒性肺炎实验研究进展
地抑 制 流感 病毒 在细 胞 内复 制 ， 且 能明显 降 低受感 染小 鼠肺 组织病 毒血 凝滴度 。赵 氏等 ｔ － 实验 研究 表
明 中药复 方正柴 胡饮 在无毒 浓度 １ ． ５ ６ ｇ ／ ＿ １ 、 ６ ． ２ ５ ｇ ／ ［ 分 别对 甲型 流感病 毒 （ Ｆ Ｍ１ ） 和 乙型流感病 毒有 明显 的 抑 制 病 毒 致 细胞 病 变 作 用 。 吴碧 茼 实 验研 究 表
合肥 ２ ３ ０ ０ ３ ８ ）
摘要 ：流感病毒性肺 炎是 由流感病毒 引起 的，中药在抗流感病毒方 面有独特疗效 ，通过 直接 杀灭或抑制流感病毒 、保护正
常的组织或细胞 、调节细胞 因子 、提 高机体免疫功能等途径发挥抗流感病毒的作用。 关键词 ：流感病毒性肺炎 ；实验研究 ；中医药疗法 ；综述
杀灭 流感病 毒 。 １ ． ２ 中药复 方 及 其有 效 成 分直接 杀 灭或 拍 制 流 感
病毒
能力极强 ， 现 代 医 学 对 其 治 疗 也 只 能对 症 治 疗 为 主。而 中医药 可 充分发 挥其 优势 ， 对流 感病 毒性 肺
炎的治疗有独特疗效 。先将近 １ ０ 年中医药治疗流
段 氏 等 认 为连翘 苷可 以抑 制 甲型 流感 病毒 核蛋 白
（ ＮＰ ） 基 冈转 染后 表达 。王 氏 一 观察牛 蒡子 提取 物体 外 抑制 甲型流感 病毒 Ｆ ＭＩ 株作 用 ， 结果 显示 牛蒡 子
提 取 物 对病 毒 的抑 制 作 用 随着 药 物 浓度 的 降低 而 逐 渐 减弱 ， 且对 感 染流感 病 毒鸡 胚具 有 预 防和保 护 治 疗 作用 。石 氏 通 过 动物 实 验 表 明 ， 经过 酸性 提 取物 治 疗 的小 鼠死亡 率 明显 降低 ， 鼠脾 Ｔ细胞 、 Ｂ淋 巴细 胞 刺激 指 数 增 高 ， 免 疫 功 能增 强 ， 而板 蓝根 中
儿童甲型流行性感冒研究进展
机制尧预防和治疗等已经有了一些研究袁但仍远未阐明其发 病和免疫保护机制袁需要和临床相结合袁进行进一步深入研 究袁为临床有效防治儿童甲型流感袁为研究其他病毒相关性 疾病尧自身免疫性疾病和炎症性疾病的防治新途径提供线索 和依据遥
苑 参考文献 咱员暂 允燥澡灶 宰援 陨灶枣造怎藻灶扎葬院遭怎则凿藻灶 燥枣 凿蚤泽藻葬泽藻 蚤灶 糟澡蚤造凿澡燥燥凿 咱悦暂援
332
实用医学杂志 圆园园愿 年第 圆源 卷第 猿 期
儿童甲型流行性感冒研究进展
毛晓健 钱新华 曾其毅
流行性感冒渊蚤灶枣造怎藻灶扎葬袁简称流感冤是由流感病毒引起的急 性呼吸道传染病袁每年的发病率为 员园豫 耀 猿园豫袁其流行特点为 突然暴发袁迅速蔓延袁播及面广袁是人类面临的主要公共健康问 题之一遥 儿童是甲型流感发病的最重要人群袁儿童甲型流感的 感染率是成人的 员援缘 耀 猿 倍咱员暂袁甲型流感病毒是儿童上呼吸道 感染和儿童非细菌性下呼吸道感染的主要病原遥 所以袁防治儿 童甲型流感具有重要的社会经济意义遥但目前尚无有效手段对 儿童甲型流感进行防治袁有必要进一步深入研究遥 因此袁本文 研究和总结了儿童甲型流感发病的基础及临床进展袁以对儿童 甲型流感进一步的基础研究和临床防治提供线索和依据遥
对甲型流感病毒多种亚型的免疫预防遥但由于甲型流感病毒表 面抗原的高度易变性袁故易感人群接种流感疫苗后虽然能产生 免疫力袁却对新的变异病毒无保护作用袁这就导致虽经过流感 疫苗接种仍然患流感的现象发生咱员苑暂遥 对儿童来讲袁预防接种活 的流感重组疫苗较死疫苗能产生更长久的尧效度更高的免疫保 护反应袁但对于某些免疫缺陷的患儿来说袁用活疫苗接种存在 着感染病毒的危险遥 这都限制了流感疫苗的有效应用价值遥
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Ｎ 表 面并 与 Ｍ１连接 ； Ａ） 病毒 聚合 酶 （ ｏ ｍ ｒｓ） ３ ｐ ｌ ｅａｅ 的 ｙ 个 亚单 位 Ｐ Ｐ １和 Ｐ ２形 成异 聚体 后 与 ｖ Ｎ Ａ、 Ｂ Ｂ Ｒ Ａ组
装 成核 蛋 白复合物 （ｉｏｕ １ ｐｏ ｉ ｃｍ ｌ ， Ｎ ） ｒ ｎ ｃ ０ ｒｔ ｎ ｏ ｐｅ Ｒ Ｐ ； ｈ ｅ ｅ ｘ
１５ ９ ７年 ， Ｎ１ 感病 毒 与禽 流感 Ｈ Ｎ Ｈｌ 流 ２ ２病毒 发 生 重 配 作 用 ， 类 的 ＨＡ、 Ａ、 Ｂ 禽 Ｎ Ｐ １３个 基 因 替 代 了 人 类 Ｈｌ ｌ Ｎ 流感 病 毒 的原 有 基 因 ， 成 新 型 Ｈ Ｎ 形 ２ ２流 感 病
Ｎ ２ 又称 为核 输 出蛋 白（ ｕｌａ ｅｐｒ ｐｏ ｉ ， Ｅ ） Ｓ， ｎ ｃ ｒ ｘ ｏｔ ｒｔ ｎ Ｎ Ｐ ｅ ｅ 分 别起 到抑 制宿 主细 胞 免 疫 反 应 和 介 导 ｖ Ｎ 输 出 Ｒ Ａ
非 结 构 蛋 白 （ ｏ ｓ ｕ ｔｒｌ ｒｔ ｎ Ｎ １ Ｐ １ ２和 ｎｎ— ｔ ｃ ａ ｐｏｅ ） Ｓ 、 Ｂ 一Ｆ ｒ ｕ ｉ
发 并传 遍全 球 ， 直接 或 间接 （ 次 感 染或 诱 发 机 体 其 二
他 疾病 ） 成全 世界 约 ２ ５ （ ５０ 造 ． ％ 近 ０ ０万 ） 口死 亡 ： 人
病毒 Ｈ Ａ与 宿 主细 胞 结 合 的 特 异 性 ’ 。人 流感 病
毒 与唾液 酸 ｏ ， ｒ ６半 乳 糖 苷 （ ｉ ｉ ａｉ ｏ ， ２ ｓ ｌ ｃｄ ｒ ６一ｇｌｃ ａｃ ２ ａ ． ａ ｔ ｅ Ｓ ｃ ６一Ｇ １ 特 异 性 结 合 ，Ａ ￣， ｏ ，Ａ ￣ ｓ ２， ａ） Ｓ ｃ ６一Ｇ ｌ 要 ２ ａ主 分 布在 人鼻 咽 、 管 和支 气 管 等 部位 的上 皮 细 胞 ； 气 而 禽 流感 病毒 则与 分 布 在禽 类 肠 道 上 皮 细胞 上 的唾 液
病毒。
毒 ’ ；９ ８年 ， ２ ２流感 病 毒 又 与 禽 流感 Ｈ １６ ＨＮ ３病 毒 发 生重配作用 ， 禽类 的 Ｈ Ｐ １ 个 基 因替 代 了人 类 Ａ、 Ｂ 两
ＨＮ ２ ２流感 病 毒 的原 有 基 因 ， 成 新 型 Ｈ Ｎ 形 ３ ２流 感 病
毒 ’ ； ０ ２ ９年 ４月 甲 型 川 Ｎ ０ １流 感 从 墨 西 哥 和美 国暴 发 ， 株 ＨＩ １流 感 病 毒 是 由 曾散 发 感 染 人 类 的 北 美 这 Ｎ ＨＩ ２三 联 重 配 体 猪 流 感 病 毒 （ｒ ｌ ｅｓ ｏ ａｔ ｗｎ Ｎ ｔｐｅ—ｒ ｓ ｒ ｎ ｉ ｉ ａ ｔｔ ｓ ｅ
大 流 感 的 主 要 病 毒 ， 是 病 毒 研 究 者 的 主 要 研 究 对 也
知 的病毒 蛋 白质 （ 一个 基 因 组 片 段 通 过 不 同 阅读 框 编码 １到 ２个 蛋 白质 ）２ 。其 中 ， 凝素 （ ｅ ａｇ — Ｌ ， 血 ｈ ｍ ｇｌ ｕ
ｔ ｉ ， Ａ） 神经 氨酸 酶 （ ｅ ｒｍ ｎｄ ｓ ， Ａ） 离子 通 ｉｎＨ 、 ｎ ｎ ｕａ ｉｉａｅ Ｎ 和
酸 ｏ ， 乳 糖 苷 （ ｉ ｉ ａｉ ２ ３一 ａ ｃ ｓ ，Ａ ￣， 【 ３半 ２ ｓ ｌ ｃ ａ ｃ ｄ仅 ， ｇ ｌ ｔ ｅ Ｓ ｏ ａｏ ２
ｏ ｇ ｆｅｚ Ａ（ Ｉ １） ｉ ｓ — Ｉ ］ ． 。 ｉ ｎｎ ｒｉ ｉ ｕｎａ Ｈ Ｎ ｖ ｕ， ＯＶ ［ ｌ ｒ Ｓ ４
宿 主细胞 核 的作用 。根 据 Ｈ Ａ和 Ｎ 的抗 原性 ， 以 Ａ 可 把 甲型流 感病 毒分 为 １ ６种 Ｈ Ａ亚 型 （ Ｈ１～Ｈ１ ） ９ ６和
种Ｎ Ａ亚 型 （ １～Ｎ ） 其 中 Ｈ Ｎ１ Ｈ Ｎ Ｎ ９ ， １ 、 ３ ２等为较 常见
的 季 节 性 流 感 病 毒 ， 流 感 Ｈ Ｎ１ 为 高 致 病 性 流 感 禽 ５ 则
象 ’ 。２ ０世纪 至今 先后 多次 暴发 全球 性 大流感 ， 其 中 以 １ １ 、９ ７ １６ ９ ８ １５ 、９ ８和 ２ ０ ０ ９年 这 ４次 大 流 感 影 响 最 为 深远 ’ 。１ ｌ ９ ８年 ， 甲型 Ｈ１ １流感 在 西 班牙 暴 Ｎ
膜 内侧 形 成 基 质 蛋 白层 ， Ｐ包 被 在 病 毒 Ｒ Ａ（ Ｒ Ｎ Ｎ ｖ—
道蛋 白 Ｍ （ ｏ ｈ ｎ ｅ） 为跨 膜 蛋 白位 于 病 毒 ２ Ｍ２ ｉ ｃａ ｎ １作 ｎ
包 膜 （ｎ ｅ ｐ ） 面 ； 质 蛋 白 Ｍ１ ｍ ｔｘｐｏｅ ） ｅｖ ｌ ｅ 表 ｏ 基 （ ａｒ ｒｔ ｎ 和 ｉ ｉ 核 蛋 白 Ｎ （ ｕｌｏｒｔｉ） 于 包 膜 内 ， Ｐ ｎ ｃ ｐｏ ｎ 位 ｅ ｅ Ｍ１覆 盖 在 包
人 流 感 病 毒 、 流 感 病 毒 （ ｖ ｎｖ ｕ ， Ｉ 和 猪 禽 ａｉ ｉ ｓＡ Ｖ） ａ ｒ
流感 病毒 （ｗｎ ｆ ｅ ｚ ｉ ｓＳＶ） ｓ ｉｅｉ ｌ ｎａｖ ｕ ，Ｉ 的核心 区别 在 于 ｎｕ ｒ
ｖ ｕ） 主要在欧亚猪 中传播 的欧亚 Ｈ１ １ ｉ ｓ和 ｒ Ｎ 类禽 样猪 流 感病毒 （ ｕａｉ ｖ ｎ ｉ ｗｎ ｉ ｓ 的重组体 ， Ｅ ｒ ａ ａｉ —ｌ ｅｓ ｉ ｖ ｕ） ｓｎ ａ ｋ ｅ ｒ 欧美 研究者一般将其称为猪源 甲型 Ｈ １ １ 流感病毒 ［ｗｎ — Ｎ ｓ ｉｅ
医 研 志 ２１年１月 学 究杂 ０ １ ２ 第４卷 第ｌ期 ０ ２
・医学 前 沿 ・
流 感 病 毒 研 究 进 展
孙 向
流 感病 毒分 为 甲型 （ 国外 称为 Ａ型 ） 乙型 （ 、 国外
称 为 Ｂ型 ） 和丙 型 （ 国外 称 为 ｃ型 ） 。其 中 甲型流 感 病 毒于 １ ３ ９ ３年 由 Ｓ ｉ ｍｔ ｈ等 人 通 过 雪 貂 培 养 分 离 ， 因其 变 异及 进化 速 度 快 、 原 多 变 、 染 性 和致 病 性 抗 感 强、 传播 速度 快 而成 为造成 人类 季节 性流 感 和历史 上