-临床试验中的随机分组方法
临床试验中的双盲设计与随机化
临床试验中的双盲设计与随机化在临床研究中，为了确保研究结果的客观性和可靠性，双盲设计和随机化是两种常用的方法。
双盲设计是指研究者和被试者在试验过程中对所给予的干预措施或药物的情况一无所知，而随机化则是为了消除潜在的偏倚，将被试者随机分配到不同的实验组中。
双盲设计是临床试验中常用的研究方法。
在这种设计中，既有的研究者也没有参与者知道哪个组别接受了真正的干预，哪个组别接受了安慰剂或无治疗的干预。
这样做的目的是为了减少主观因素对试验结果的影响。
如果既有的研究者知道哪个组别接受了真正的干预，他们可能会在评估结果时出现偏差，从而影响结果的准确性。
在双盲设计中，通常会采用一个中立的第三方遮盖标识药物或干预措施的方法，例如使用药物编码或者提供相同包装的安慰剂。
这样可以确保研究者和被试者都不知道他们接受的是什么干预措施。
只有在试验结束后，才能解码并分析数据。
随机化是另一种常用的临床试验设计方法。
随机化是通过将被试者随机分配到不同的实验组中来实现的。
这样做的目的是消除潜在的偏倚和组间差异，使得每个组的特征在起始时是相似的。
通过随机分配，可以使得实验组和对照组在各方面的特征基本一致，从而更好地控制其他干预因素对试验结果的影响。
随机分配可以通过多种方法来实现，例如完全随机化、分组随机化和区组随机化等。
完全随机化是将被试者纯随机地分配到各个实验组中。
分组随机化是通过将被试者按照某种特征或条件分组，然后在各组中进行随机分配。
区组随机化是将被试者按照地理位置或其他可划分的特征进行分组，然后在各组中进行随机分配。
在实施双盲设计和随机化之前，研究者需要进行样本量计算，确定试验所需的样本大小。
正确定义样本量可以提高试验结果的可靠性和统计学的有效性。
此外，双盲设计和随机化的实施需要合理的随机化方法和步骤，以确保试验的可靠性和有效性。
总之，双盲设计和随机化是临床试验中的重要研究方法。
双盲设计可以减少主观因素对试验结果的影响，确保结果的客观性和可靠性。
临床试验分组描述
随机化原则
Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农 业实验中。 随机化的目的：
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照 组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
– 随机化是统计分析的基础
总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入 样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里 的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限 总体）
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
– 方法1）以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：
随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃
1 A B C 2 ACB 3 BAC 4 B C A 5 CAB 6 CBA
区组 对象编号 随机数字 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
随机数字
5972423631
除以 2 的余数 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1
组别
甲甲甲乙乙乙甲乙甲甲
调整：1）甲组 6 人中选一人：另抄一随机数字 8/6 余 2， 则 2 号→乙
常用的随机化方法---简单随机化
– 方法2:排序 –将随机数字排序后分组，如下例： 欲将9个对象分 到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和0去掉,第 1-3 位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组
31 - 21-22-11-
CABBACBCAABC
常用的随机化方法---分层随机化
分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各 组中尽可能相等 分层因素选择：根据不同疾病 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合 太多且病人收集有一定困难 分中心随机也可看成是一种分层随机 分层随机化安排：各层做一张随机安排表，病 人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层 的随机表安排。
临床试验中的双盲随机实验设计研究
临床试验中的双盲随机实验设计研究一、引言随着现代医学技术的发展，临床试验已成为临床医学研究与实践中不可缺少的工具。
其中，双盲随机实验是一种被广泛使用的研究设计，其优点在于能够最大程度地减少研究结果的偏倚性。
本文将对双盲随机实验的设计原则、实施方法与局限性进行探讨。
二、双盲随机实验设计原则1.双盲性双盲性是指在一项研究中，研究对象并不知道自己属于哪个组别，而且研究人员也不知道将受试者分配到哪个组别。
在双盲性实验中，受试者的接受程度、心理状态等影响因素都得以排除，从而更加准确地评价治疗效果。
2.随机性随机分组是指将受试者按随机数字表分配到实验组或对照组，使得两组的人数基本相等。
随机性实验设计可以避免因受试者自身差异引起的偏倚。
3.对照组对照组是指接受与实验组相反医疗措施的群体。
对照组的设置可以更清晰地展示实验组的效果，从而更准确地评价治疗效果。
三、双盲随机实验实施方法1.选取受试者选取适宜的受试者是实施双盲随机实验的前提。
受试者应符合研究要求，且健康状况不应对实验造成不良影响。
2.建立实验组和对照组实验组和对照组应该在人数上基本相等，并随机分配。
两组实施不同的医疗干预措施，以观察其效果，得出结论。
3.实施干预实施干预包含多种干预方式，如药物治疗、手术治疗等。
同时，对于实验组和对照组都应该严格按照相应措施进行。
4.实验数据收集与分析为确保数据的可靠性，实验过程中应该进行数据监测与收集。
在数据分析阶段，应该使用适当的统计学方法对数据进行处理，得出研究结果。
四、双盲随机实验局限性1.治疗效果与实际应用效果差异临床试验中，结果比实际应用效果增强。
因为实验场景明确，实验操作专业、严谨，对影响因素控制得很好，能掌控操作的研究人员虽然难以完全连续实施理论标准操作，但在一定程度上努力保持相似的操作方法，而在实验之外的临床环境下，受到的影响、实际操作、产品质量和配合使用的事物之类都比实验环境复杂得多，可能对测试结果造成影响。
临床试验中的随机化与盲法解读
临床试验中的随机化与盲法解读随机化与盲法是临床试验中常用的研究设计方法，旨在降低实验结果的偏倚性和提高研究数据的可信度。
本文将探讨随机化与盲法在临床试验中的具体应用和解读方式。
一、随机化随机化是一种将研究对象随机分配到不同处理组的方法，通过消除实验组和对照组之间的系统差异，减少实验结果的偏倚。
在临床试验中，随机化通常采用计算机生成的随机数或随机数字表，确保每位参与者都有相同的机会被分配到实验组或对照组。
随机化的优势在于能够减少选择偏倚和置换偏倚等潜在的偏倚因素。
通过随机分组，实验组和对照组在研究开始前具有相同的基线特征，例如年龄、性别、病情严重程度等。
这样，研究结果的差异主要是由处理效应所引起的。
在临床试验中，随机化可以应用于多种研究设计，如随机对照试验、随机序列试验和随机交叉试验等。
通过随机化的研究设计，研究人员可以更准确地评估治疗干预的疗效和安全性，为临床决策提供可靠的证据。
二、盲法盲法是指在临床试验中，研究人员和参与者对治疗干预的信息保持不清楚。
盲法的目的是减少主观因素的干扰，确保实验结果的客观性和可靠性。
盲法常见的形式包括单盲、双盲和三盲。
单盲指的是研究参与者不知道自己所接受的治疗干预措施，而研究人员知道。
双盲是指既有研究参与者不知情，同时研究人员也不知道患者处于哪一组，这种设计方式能更好地减少主管医生的干预行为。
三盲是在双盲的基础上进一步增加评估结果时解盲的难度和干预评估的客观性。
盲法的重要性在于能够减少主观偏倚和期望效应的影响，提高实验结果的可靠性和公正性。
通过保持研究人员和参与者的盲态，可以最大程度地减少信息偏差和解读歧义，确保研究结果的科学性。
三、解读随机化与盲法在临床试验的结果解读过程中，随机化和盲法应当被充分考虑。
首先，需要认识到随机化和盲法是为了减少实验结果的偏倚，提高实验数据的可靠性。
只有通过合理的研究设计和严格的随机化与盲法实施才能使结果具有统计学上的可比性和说服力。
其次，随机化和盲法的存在并不能完全消除偏倚。
临床试验随机化
选择偏倚
在招募参与者时，确保所有符合入选标准的 参与者都有同等机会参与试验，避免任何形 式的歧视或偏好。
实施偏倚
在实施随机化过程中，确保分配方案的执行 不受任何外部因素的影响，如研究人员或参 与者的意愿。
处理不平衡的样本量或组间差异
样本量不平衡
在随机化过程中，尽量确保试验组和对照组 的样本量相等，避免因样本量不平衡而影响 试验结果的可靠性和可解释性。
设立监督机制，确保随机化过程遵循既定 的方案，防止任何偏差或违规行为。
04
随机化的注意事项和挑战
确保随机化的公正性和保密性
公正性
确保每个参与者被随机分配到试验组或对照组的机会均等，不受任何人为干预或偏见的 影响。
保密性
确保随机化方案在试验开始前不对参与者和研究人员公开，以避免潜在的偏倚和干扰。
避免选择和实施偏倚
减少偏差
随机化能够减少选择、实施和测量等环节中的偏差，确保试验结果 的可靠性和准确性。
随机化的历史和发展
早期随机化试验
最早的随机化试验可以追溯到20世纪40年代，当时在英 国进行了一项关于治疗流感的随机化试验。
随机化的普及
随着科学的发展和人们对临床试验要求的提高，随机化逐 渐成为临床试验中的标准方法。
在试验结束后，需按照伦理和法规要求提交相关报告和资料，并进行必要 的披露和公开。
06
临床试验随机化的应用和案例研 究
药物研发中的临床试验随机化
药物研发是临床试验随机化的重要应用领域。通过随机化， 研究人员能够将受试者随机分配到试验组和对照组，以评估 药物的疗效和安全性。这种设计能够减少潜在的偏差和偏倚 ，提高试验结果的可靠性和科学性。
202X-01-04
临床试验随机化
SAS随机分组方法及实现
SAS随机分组⽅法及实现随机分组⽅法包括:简单随机化(simple randomization)区组随机化(block randomization)分段(或分层)随机化(stratified randomization)分层区组随机化(stratified block randomization)动态随机化(dynamic randomization)⼀、简单随机化，⼜称完全随机化1、定义：在事先或者实施过程中不作任何限制和⼲预或调整，对研究对象直接进⾏随机分组。通常，通过掷硬币、随机数字表、计算机产⽣随机数来进⾏随机化。2、适⽤条件：在研究例数较少、总体中个体差异较⼩时，采⽤此法。3、缺点：在研究对象例数较少时，由于随机误差难以保证组间病例数的均衡，各组例数可能会出现不平衡现象。4、解决办法：随机数表法、随机数余数分组法。随机数余数分组法的具体操作：编号：研究对象（动物按体重⼤⼩、患者按预计样本量编号）从 1 到 N 编号；获取随机数字：从随机数字表中任意⼀个数开始，沿同⼀⽅向顺序每个研究对象对应取⼀个随机数字；求余数：随机数除以组数求余数。若整除，则取组数作为余数；分组：按余数数值分组；调整：假如某组待调整，该组共有 n 例。从中抽取 1 例，就取下⼀个随机数，随机数除以 n。除以 n 的余数(若整除则余数为 n )作为在该组中所抽研究对象的序号，调整到其他组。例1-1：两组对⼼脑病区观察20例(编号1～20)⼼⾎管病患者分为2组，⼀组以灯盏花注射液为治疗组，另⼀组给予⽠蒌薤⽩汤。从随机数字表任⼀⾏开始(以第11⾏第1个数(57)计)，按序查找，凡⼩于或等于20的数标记，查够10个数；将与这10个数对应编号患者列为⼀组，余下患者为另⼀组。第⼀组：9，10，4，6，15，20，11，12，3，7；第⼆组：1， 2，5，8，13，14，16，17，18，19。例1-2：多组(≥3组)将15名⾎栓性⾎瘀证患者分为3组。
临床试验中的患者招募和入组策略
临床试验中的患者招募和入组策略临床试验是评估新药、新疗法或其他医疗干预措施在人类身上的安全性和有效性的重要手段。
而对于一项成功的临床试验来说，患者招募和入组策略起着至关重要的作用。
合理的招募和入组策略不仅能够保证试验结果的可信度和代表性，还可以提高试验的效率和加快新治疗方法的研发过程。
本文将从不同角度探讨临床试验中患者招募和入组策略的重要性以及一些常用的策略。
一、患者招募的重要性患者招募是临床试验中的第一步，它直接关系到试验的可行性和结果的可靠性。
试验的样本量越大，结果的统计学意义越明显，所以患者招募要尽可能全面、广泛，以保证试验的代表性。
此外，对于某些罕见病或特定人群的研究，患者招募的难度可能会增加，因此，拟定一套合理的招募策略显得尤为重要。
二、患者招募常用策略1. 临床医生推荐：医生是与患者直接接触的重要人群，他们了解患者的病情和需求，可以向符合试验条件的患者推荐参与试验。
这种方式一方面可以提高患者入组的意愿，另一方面也缩短了患者招募的时间。
2. 广告宣传：通过媒体、互联网等渠道发布招募信息，吸引符合条件的患者主动申请参与试验。
这种方式可以扩大招募范围，但需要注意确保宣传的准确性和合规性。
3. 网络招募平台：近年来，随着互联网的快速发展，各种临床试验招募平台应运而生。
患者通过在线注册，平台将根据试验需求筛选出合适的患者，并为他们提供详细的试验信息。
这种方式方便快捷，同时能够大大简化招募程序。
三、入组策略的重要性入组策略是指根据试验的研究目的和入选标准，对符合条件的患者进行筛选和分组。
合理的入组策略有助于减少干扰因素的影响，提高试验结果的准确性和可比性。
同时，不完善的入组策略可能导致样本选择偏倚，不利于试验结果的有效评估。
四、入组策略常用方法1. 随机分组：随机分组是常用的入组策略之一，通过随机的方式将患者分配到不同的干预组和对照组，以减少选择偏倚和干扰因素的影响，确保试验结果的可靠性。
2. 基线平衡：为了消除潜在的干扰因素，入组时需要根据患者的一些基本特征，比如性别、年龄、病情严重程度等进行匹配。
流行病学循证医学问答题
流行病学循证医学问答题1、循证医学的核心思想、主要观点、基本原则？核心思想:医务人员应该认真地、明智地、深思熟虑地运用在临床研究中得到的最新、最有力的科学研究信息来诊治病人。
EBM是最佳研究证据与医师的临床实践和病人价值观三者之间的结合主要观点：1）过去的医学实践也是基于证据的，但这个证据不是循证医学所特指的“现有最佳证据”。
2）经验也是证据，但他们是不可靠的、低质量的证据。
3）循证医学是一种有组织、有计划的集体行为。
4）在应用证据时，要考虑病人的特殊性，并根据自己的临床经验，综合考虑各种因素，作出最合适的选择。
5）当高质量的研究证据不存在时，前人或个人的实践经验是最好的证据。
基本原则：1）系统、全面查寻研究证据并应用临床流行病学的原则和方法严格评价文献的质量；2）应用最佳证据进行医疗决策。
2、循证医学实践“五部曲”：1）确定拟解决的具体临床问题；2）系统、全面地检索现有临床研究证据；3）评价研究证据的真实性、可靠性和临床重要性；4）应用最佳研究证据并结合临床专业知识、病人的选择解决临床问题，指导医疗决策；5）评价实践后的效果和效率，进一步提高。
3、临床流行病学的特点、研究内容与学科性质？临床流行病学特点：1.临床特点：研究主体：临床医生；研究基地：临床各学科；研究对象：病人及其群体，研究整体的人，而不是人的某一部分（细胞、组织、器官等）；研究内容：临床研究的设计、测量及评价。
2.流行病学特点：群体的观点；对比的观点；概率论的观点。
3.多学科相结合的特点：临床医学、流行病学、卫生统计学、卫生经济学、社会医学和医学社会学等研究内容：临床流行病学的研究内容是临床研究的设计、测量和评价。
设计：临床研究方案和观察方法的设计；测量：应用客观的方法衡量和比较各种临床现象和结局。
；评价：运用临床流行病学和循证医学的原则和标准，全面、客观地评价临床研究证据的真实性、可靠性和适用性。
学科性质：临床流行病学的基础是临床医学，是在临床医学基础上建立起来的一门方法学，构成临床医学的重要基础课之一。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
-临床试验中的随机分组方法
正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。
随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则: (1）医生和患者不能事先知道或
决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组
别推测出下一个患者将分配到哪一组。
随机序列的产生可以采用计算机、计算
器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。
其随机分组方法包括: 简单随机
化( simple rando mizaton)、区组随机化( blockrandomi zation )、分段(或分层) 随机化( stratifiedrandomization)、分层区组随机
化( stratified blockrandomization) 及动态随机化( dy namicrandomization)等。
1. 1 简单随机化分组
简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过
掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中
不作任何限制和干预或调整。
简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。
例如,掷硬
币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。
有研究表明, 当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。
因此，采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后各组例数相等。
操作步骤: (1）编号: 将N个实验单位从1 到N 编号。
动物可按体重大小,患者可按预
计的样本量编号;(2）获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3）求余数: 随机数除以组数求余数。
若整除则余数取组数; (4）分组: 按余数分组; (5）调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便
续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。
例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。
方法:从随机数字表中任意选择起始数,
现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。
第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。
由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。
因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。
58 /3余1,因此继续查随机数字表,下一个随机数字为58。
58 /3余1,因此,将第1
例从甲组调整到丙组中去。
2 区组随机化分组
区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡，满足研究要求。
在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。
区组( block)是对受试对象进行划分,即由若干特征相似的试验对象组成,如同一窝的动物、批号相同的试剂、体重相近的受试者等。
区组的长度
( block length)是指一个区组包含多少个接受不同处理的受试单元,即区组中对象的数目。
区组的长度不宜太小,太小则形成不随机,一般区组的长度至少要求为组数的2倍以上。
区组的长度也不宜太大,太大易使分段内不均衡。
如果只有两个组别(试验组和对照组) ,区组的长度一般可取4～8,如果有4个组别则区组的长度至少为8。
区组长度还与试验的疗程长短有关,对于疗程较短的疾病,患者入组
快,结束快,区组长短影响不大,而对于疗程比较长的疾病,区间长度不宜过大。
区组
随机能够避免简单随机可能产生的不平衡,任何时候,试验组( A)与对照组( B)的患者数均保持平衡,也可以说确保整个试验期间进入每一组的分配率不存在时间趋势,即使因为某种原因患者预后存在时间趋势,也能将偏倚减到最小。
其实施方法可以结合以下的实例来具体说明。
例2: 采用随机区组设计方案,以入院时间(月份)作为配伍因素, 将入院时间同月相邻的4位患者作为一个区组,试对24名患者分配到A和B两组处理。
操作方法: ( 1)确定区组长度和两个组的所有可能排列: 设区组长度为4,则A和B两组所有可能的排列为:可能的排列数= C14×C13×C12×C12× 2 = 6( 2 )给每种可能排列的区组分配抽样号码(见表2) ;( 3)用抽签方法随机排列上述区组分配的号码。
查随机数字表任意选择起始数,如从第5行第5列开始向右的6个随机数字: 28、26、08、73、37、 3 2,按照从小到大排序得出上述区组分配的号码为: 3、2、1、6、5、4。
( 4)将观察单位按事先编好的病例号从1号开始按顺序进入上述抽签后得到的区组号码顺序的各区组(见表3)。