MRI在脑型肝豆状核变性的诊断价值分析
肝豆状核变性典型病例分析
病例分析患者马某，男，14岁。
主诉：双上肢抖动1年，言语不清5个月。
现病史：患者1年前逐渐出现双上肢不自主抖动，尤其在拿东西时抖动更明显，静止时较轻，日常生活无明显影响。
5个月前肢体抖动有所加重，并出现流涎、言语不清，有时吞咽困难及饮水呛咳。
无发热，无智能下降，无肢体麻木及无力，病情无波动，无二便障碍。
既往史：无特殊。
同胞兄妹4人，其二姐8岁时死于“急性坏死性肝炎”，其四弟患“肝硬化”死亡。
神经系统查体：神志清楚，记忆力计算力基本正常，构音障碍，双瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射灵敏，面纹对称，伸舌居中。
四肢肌力V级，双上肢姿势性震颤，双上肢肌张力轻度增高（曲肌伸肌均高），共济运动检查大致正常，深浅感觉正常，四肢腱反射（++），双侧Babinski征(+)。
辅助检查：血尿常规、血生化基本正常。
血清铜蓝蛋白：110mg/L（210-530 mg/L）头颅MRI：双侧基底节、桥脑T1加权像为低信号和稍低信号，T2加权像和FLAIR像可见高信号（见图）。
眼科裂隙灯查双侧角膜K-F环(+)腹部B超：肝胆胰脾肾未见异常。
腰穿检查：脑脊液压力、常规及生化均正常。
脑电图：轻度异常。
考试要求：请学生汇报病例特点（15分）、定位诊断（15分）、定性诊断（10分）和鉴别诊断（10分），进一步检查和治疗原则（10分），并回答考官提问（40分）。
问题1.肝豆状核变性的遗传方式？（20分）？问题2.肝豆状核变性患者怎样进行饮食指导（20分）？参考答案一、病例特点（15分）：1、青少年患者，缓慢起病，逐渐进展。
2、既往史无特殊，家族中同胞兄妹有肝病史。
3、主要表现为肢体震颤、言语不清，逐渐加重。
肢体抖动在运动时明显，安静时减轻。
无智能减退。
4、查体：构音障碍，双角膜K-F环(+)。
双上肢姿势性震颤肌张力轻度增高，双侧Babinski征(+)。
5、辅助检查：血清铜兰蛋白明显减低，头MRI示双基底节、脑干异常信号。
二、定位诊断（15分）：肢体震颤，双上肢肌张力轻度增高（曲肌伸肌均高），定位于锥体外系；双侧病理征阳性，定位于锥体束；角膜K-F环(+)，角膜受累。
肝豆状核变性
肝豆状核变性
肝豆状核变性（Hepatocerebral Degeneration，HCD）是一
种常见的遗传性疾病，主要表现为多系统神经功能障碍。
它的主要症状包括肝脏功能的异常、运动障碍、大脑皮层病变、神经精神畸形、头痛、嗜睡、高血糖、眼底出血以及认知障碍等。
早期发现可以使病人得到有效治疗和护理，可以有效改善病人的生活质量，但如果诊断延迟，就会导致病情加重。
通过基因检测，我们知道肝豆状核变性是由一种特定基因引起的，该基因编码一种称为“肝豆状蛋白”（Liver and Kidney Bean-like Protein）的蛋白，在体内可以促进大脑神经元的分
泌及脑神经细胞的发展和修复。
因此，当这种蛋白的功能受
损时，也就导致了肝豆状核变性的发生。
目前，基因检测是病人诊断肝豆状核变性的最有效方法，但由于基因检测开展较新，并且需要较多的资金投入，目前只能使用部分国家/地区的医院。
另外，根据病史和临床表现的综合
分析仍然是诊断肝豆状核变性的重要标准。
对于肝豆状核变性的治疗，目前尚不完善，治疗方式主要有用药控制症状、物理治疗、精神病学治疗和外科手术。
由于肝豆状核变性的病因不明，所以目前尚无特效药物，更多的是采用多重治疗控制病情，以免出现新的病因。
总之，肝豆状核变性是一种严重的遗传性疾病，可以通过基因检测确诊，目前治疗仍然不够完善，应尽快采取有效的治疗措施，以改善病人的生活质量。
肝豆状核变性的头部磁共振量化及异常信号与临床特点的关系
肝豆状核变性的头部磁共振量化及异常信号与临床特点的关系李爱萍1周香雪2蒲小勇3何荣兴4李洵桦5梁秀龄5 1广东省东莞市人民医院神经内科（广东东莞523000）；中山大学附属第一医院东院2神经一科，4放射科（广州510700）；3广东省人民医院泌尿外科，广东省医学科学院（广州510080）；5中山大学附属第一医院神经内科（广州510080）【摘要】目的研究量化评价肝豆状核变性（WD）核磁共振（MRI）严重程度的方法，分析MRI异常信号和临床特点的关系。
方法选取WD初诊患者60例（脑型40例，肝型20例）、正常对照20例。
对所有患者进行神经系统评分，肝功能检查，铜代谢检查。
所有入选者进行头部MRI检查。
分别对T2呈像上各部位的高信号和低信号范围和程度进行评分。
结果100%的脑型和80%的肝型WD患者脑部MRI出现异常信号。
脑型WD尾状核、丘脑、小脑、中脑、脑桥高信号范围评分高于肝型患者（P=0.024、0.033、0.210、0.036、0.019），程度评分高于肝型（P=0.038、0.044、0.037、0.043、0.020）；脑型壳核高信号程度高于肝型（P=0.021）；脑型WD丘脑低信号范围及程度高于肝型（P=0.001、0.035）；脑型壳核低信号程度高于肝型（P=0.017）。
言语清晰度得分与壳核高信号范围、壳核高信号程度得分呈正相关（r=0.379、0.387，P= 0.047、0.042）。
共济失调的程度得分和小脑高信号程度得分呈正相关（r=0.313，P=0.042）。
震颤程度得分和丘脑高信号范围、高信号程度得分呈正比（r=0.372、0.337，P=0.034、0.039）。
影像学评分与血清铜、尿铜无相关性。
肝型WD患者头部影像学评分与肝功能等级无相关性。
结论WD头部影像学异常的比例较高。
通过对T2高、低异常信号的范围和程度评分的方法，可以分别量化评价WD患者脑部铜沉积、神经损伤的程度。
肝豆状核变性(Wilson病)
肝豆状核变性（Wilson病）Wilson病Wilson病又称为肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)，是1912年Wilson报道的一种新的疾病。
因患者主要表现为粗大结节性肝硬化，并伴有进行性神经症状，故命名为肝豆状核变性症。
1953年，Beam等提出HLD是一种常染色体隐性遗传性疾病，世界各地均有发生，多见于在血缘通婚率高的地区或社区。
人群中基因频率(杂合子携带者)为1／200～1／400，患病率约为5／100万，发病大多于10～30岁间，年龄最小的为4岁，最大的为59岁，20％～40％患者有家族史。
HLD在我国神经遗传病中居第二位，达10.14％。
我国1949～1986年间报道的本病约有1200人，以青少年多见，初发病年龄在20岁以下的约占该病总数的61.7％～95％，男女比为2.3﹕1。
广东顺德的一次流行病学调查报道，汉族此病的患病率约为万分之一。
华东地区杂合子频率为1／200，患病率不低于1／20万。
1．病因HLD为慢性内源性铜中毒，表现为铜在肝脏大量蓄积，其铜含量可超过正常人的10倍。
患者脑、肾和眼内都可能出现铜的异常蓄积，而血清铜和血浆铜蓝蛋白浓度降低。
现已否定了小肠吸收铜过多引起体内铜蓄积的病因学说。
由于HLD患者肝组织内分离出来的金属硫蛋白的含量比对照高出10倍，而怀疑MT与铜离子的牢固结合，阻碍了肝内脱辅基铜蓝蛋白与铜的结合。
但动物实验发现，敲除MT基因的小鼠体内铜代谢无明显异常。
据认为，HLD的病因可能是由于病人体内缺乏。
球蛋白，血清结合铜的能力降低，不能与铜形成血浆铜蓝蛋白，在血浆内呈游离状态的铜增加，易进入组织沉积下来，引起以肝、脑为主的全身病变。
另一方面，胆汁中铜排泄障碍，造成铜在肝细胞内大量增加，肝铜达饱和以后铜从肝脏释放至血中，致使血中与白蛋白或其他蛋白结合的铜含量增加。
铜由血循环再转移到体内各种组织中，逐渐沉积在脑、肾、角膜。
肝豆状核变性的诊疗讲解
治疗（续）
3.阻止肠道铜吸收 锌剂：硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌等
锌元素 50-150 mg/d tid - qid po 硫化钾：20-40 mg tid po 四硫钼酸胺：20mg 6次/d po
3次就餐时，3次两餐间服
治疗（续）
4.促进排铜
D-青霉胺—(首选) 1-1.5 g/d tid po 三乙基四胺： 1.2 g/d tid po 二巯基丁二酸钠 (DMS)
肝豆状核变性
Wilson病 WD
定义
是一种遗传性铜代谢障碍所致 的肝硬化和以基底节为主的脑部变 性疾病。
临床上以进行性加重的锥体外 系症状、肝硬化、精神症状、肾功 能损害及角膜K-F环为主要表现。
病因和发病机制
铜代谢障碍
基因突变 铜蓝蛋白(CP)合成障碍 （最基本的遗传缺陷）
病理
肝：脂肪变性，含铜颗粒 脑：壳核—变性、萎缩，色素沉着，
进镜下示神经元和髓鞘纤维 减少、消失，胶质细胞增生 角膜：边缘后弹力层及内皮细胞浆内 棕黄色细小铜颗粒沉积—K-F环
临床表现
神经系统症状：
—锥体外系症状：20岁前以帕金森综合征 为主，年龄大者以震颤、 舞蹈样动作为主
—精神症状：智能减退，情感、性格、 行为异常，幻觉等
—其他：小脑损害症状、锥体系损害症状、 下丘脑损害症状，EP少见
1.肝病史或肝病症/锥体外系病症 2.血清CP显著降低和/或肝铜含量增高 3.角膜K-F环 4.阳性家族史
鉴别诊断
肝病：
急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化
神经系统：
PD 小舞蹈病 Huntington舞蹈病 精神病
治疗
1.避免接触铜制物品 2.低铜饮食 避免进食含铜量高的食物 摄食含铜量低的食物 高氨基酸或高蛋白饮食
肝豆状核变性脑部MRI表现2例
２首都 医科 大学 附属 北京友 谊 医院放射科
【 关键词 】 肝豆状核 变性 磁 共振成像
北京
１０５ ） ０００
病例报告
肝 豆状 核变 性 （ ｅａｏ ｎｉ ｌ ｅｅｅａｉ ，Ｈ Ｄ） ３ ｈｐ ｔ ｅ ｔ ｕａ ｄ ｇｎ ｒｔ ｎ Ｌ 种形式 ：２ 高信号为主 、１ 高信号为主和 Ｔ ＷＩ ｌ ｅ ｒ ｏ Ｔ ＷＩ Ｔ ＷＩ ２
在 又称 Ｗｉｏ 病 ， ｌ ｎ 是一种少见的常染色体隐性遗传性疾 低 信号 。本文 ２例 患者 的脑部病 灶 主要 位 于基 底 节 ， ｓ ２ 表 在 １ 表 病 。患者 由于铜代谢 障碍 ， 内铜在 肝脏 、 部 、 体 脑 角膜 和 Ｔ ＷＩ 现为 高信号 ， Ｔ ＷＩ 现 为 中等或 稍 低信 号 ， 符合 该病典 型 ＭＲ 表 现 。形 成 长 Ｔ Ｉ ２信 号 可 能 与脑 细 肾脏等 器官异 常沉 积 。ＭＲ 检 查对 评 价 Ｈ Ｄ脑部 病 变 Ｉ Ｌ 胞水 肿 、 质 增 生 或 脱 髓 鞘 改 变 有 关 。文 献 报 道 ＭＲ 胶 Ｉ 有一定 作用 ， 现报道 ２例 。 显示 的脑部异常信号可随病情好转而改变 ， Ｊ但病灶的 １ 临床 资料 Ｉ 。本 病 在 病 程 晚期 可 病例 １患 者男 性 ，２岁 。主诉 乏 力 、 ： ２ 纳差 １年 ， 间 ＭＲ 表现 与病 程无 明显 相关 性 Ｊ 有不 同程度 的脑萎 缩 ｊ 。本 文 第 １ 患 者 的 实验 室 检 例 断出现 眼睑及双 下肢水 肿 ， 动迟 缓 ， 行 语速 变慢 ， 音变 声 最后 诊 断 基 于 临床 及 影 像 资料 ， 以及 经 粗， 为进 一步检查 收入 院 。查体 ： 速 慢 ， 语 脾肋 下 ６１１ 查指 标不典 型 ， １； ３ ／ 第 例患者的 眼科 检查 见角膜 Ｋ—Ｆ环 。实验 室检查 ：４ｈ尿 铜 １ ． 过药物治疗后临床症状与体征有所改善； ２ ２ ２４
肝豆状核变性的常见症状及早期识别要点
鉴别诊断
检查：肝豆状核变性患者需要进 行血液检查、肝功能检查、影像 学检查等，以确定病情。
症状：肝豆状核变性患者可能出 现的症状包括疲劳、食欲不振、 体重下降、黄疸、肝功能异常等。
鉴别诊断：在诊断肝豆状核变性时， 需要与其他肝病进行鉴别，如病毒性
肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等。
早期识别要点：早期识别肝豆状核变性 的要点包括家族史、症状、检查结果等，
神经系统检查
观察患者的步态、平衡、协调性等运动功能 检查患者的肌肉力量、反射、感觉等神经系统功能 评估患者的认知功能、语言能力、注意力等高级神经功能 观察患者的情绪、行为、睡眠等精神心理状态 结合患者的病史、家族史、生活环境等因素进行综合分析
辅助检查
血液检查：血常规、肝功能、肾功能等 影像学检查：B超、CT、MRI等 基因检测：基因测序、基因芯片等 病理学检查：肝活检、肾活检等 神经心理学检查：认知功能、行为功能等
03
心理疗法：保持乐观积极的心态，避 免焦虑、抑郁等不良情绪。
05
定期复查：定期到医院进行复查，了 解病情变化，及时调整治疗方案。
饮食疗法：注意饮食均衡，多吃富含蛋白 质、维生素和矿物质的食物，避免高脂肪、 高糖和高盐的食物。
02
药物疗法：在医生指导下使用药物进行 治疗，如抗病毒药物、免疫调节剂等。
肝豆状核变性的常见症状及 早期识别要点
,
汇报人：
目录
01
肝豆状核 变性的常 见症状
02
早期识别 肝豆状核 变性的要 点
03
肝豆状核 变性的早 期诊断
04
肝豆状核 变性的预 防与控制
05
肝豆状核 变性的治 疗与管理
肝豆状核变性的 常见症状
肝豆状核变性的诊治
03
肝豆状核变性的治疗
药物治疗
青霉胺
青霉胺是一种铜离子螯合剂，可以减少铜在体内的 沉积，从而减轻症状。
锌剂
锌剂可以替代铜在体内的生理功能，减少铜的毒性 作用。
针对症状的药物治疗
针对肝豆状核变性引起的神经系统症状，可以使用 相应的药物进行治疗，如抗癫痫药物、抗精神病药 物等。
饮食治疗
80%
低铜饮食
康复治疗
针对肝豆状核变性引起的神经系统症 状，可以进行康复治疗，如物理治疗、 职业治疗等。
04
肝豆状核变性的预防和管理
预防措施
避免近亲结婚
近亲结婚会增加肝豆状核变性 的遗传风险，应避免近亲结婚 。
产前诊断
对于有肝豆状核变性家族史的 夫妇，可进行产前基因检测， 以了解胎儿是否携带致病基因 。
早期筛查
新生儿应进行早期筛查，以便 早期发现肝豆状核变性的症状 ，及时采取干预措施。
患者管理
01
02
03
药物治疗
根据患者的具体情况，医 生会制定个性化的药物治 疗方案，如使用排铜药物、 抗癫痫药物等。
饮食调整
患者应遵循低铜、高蛋白、 高维生素的饮食原则，避 免摄入高铜食物，如动物 内脏、巧克力等。
定期复查
家族史询问
了解患者家族中是否有肝豆状核变性的病例，有过检测血清转氨酶、胆红素等指标，评估肝脏功能。
铜代谢相关指标检测
检测血铜、尿铜等指标，了解铜代谢情况。
影像学诊断
超声检查
通过超声检查肝脏形态、大小及血流情况，有助于肝豆状核变性的诊断。
MRI检查
MRI检查可显示脑部病变情况，如豆状核病变、脑萎缩等。
患者应定期进行肝功能、 神经影像等方面的检查， 以便及时了解病情变化。
肝豆状核变性
（Hepatolenticular degeneration）
红旗医院影像科
临床与病理
本病又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传 的铜代谢障碍性疾病。 由于肝脏合成血浆铜蓝蛋白的能力下降，引起 肝脏、大脑基底节区和角膜的铜沉积，亦可累 及额叶皮质、红核、黑质及齿状核及肾等处。
红旗医院影像科
影像表现（CT）
病史 F 31，身体及头部不 自主抖动和不能行走， 进行性加重3年。
红旗医院影像科
影像表现（MRI）
最常见的异常改变是T2WI显示高信号，以豆 状核受累最多见。 T1WI高信号，主要见于苍白球，常见于肝豆 状核变性合并肝功能衰竭者。 T2WI低信号，常见于基底区。
（目前认为MRI信号改变是铜异常沉积引起局部神经组织变 性水肿、髓鞘脱失、胶质增生所致）医院影像科
红旗医院影像科
临床与病理
脑部受累部位变性、萎缩、胶质增生，甚致缺 血坏死、软化。以豆状核软化、角膜色素环（ K-F环）及小叶性肝硬化肝硬化为三大主征。 好发于10～25岁青少年，约1/3有家族史。病 状有震颤、僵直与多动症，精神障碍，有肝硬 化和角膜色素环表现。
红旗医院影像科
影像表现（CT）
壳核最早变性，且病变最明显，表现为两侧对 称性片状或裂隙样低密度。 低密度区还可累及苍白球、尾状核、齿状核、 红核、额叶和丘脑等。 部分还可见尾状核、大脑和小脑萎缩。 增强扫描病灶强化。
红旗医院影像科
影像表现（MRI）
病史 M 12岁 口齿不清伴 左侧肢体无 力5月
T1WI
T2WI
红旗医院影像科
肝豆状核变性诊断依据
临床有锥体外系病状为主的神经系统障碍表现 ，肝硬化和角膜缘K-F环（呈绿色色素环）。 生化检查发现铜蓝蛋白低于20mg/dl，血清铜 氧化酶活性低于正常值，血清总铜量低于正常 值的50%，尿铜＞100ug/dl。 具有典型CT及MRI表现。
肝豆状核变性
治疗---- 曲恩汀(trientine)
曲恩汀(三亚乙基四胺)与青霉胺类 似为铜离子螯合剂，曲恩汀可促进 尿铜的排泄。曲恩汀可有效治疗 WD，特别是那些对青霉胺治疗不 耐受或不适于青霉胺治疗的患者。
治疗---- 曲恩汀(trientine)
曲恩汀用量一般为750 ～ 1 500 mg／ d 。分2～3次给药；维持治疗一般用 量为750 mg／d 或l 000 mg／d。小儿 用量按20 mg／(kg· d)计算，总量不超 过250 mg／d，分2～3次给药。一般 应在饭前l h或饭后2 h服药。
辅助检查---- 肝铜含量
肝铜含量≥250ug／g肝干重是WD的 最佳诊断指标，对于诊断不明确的青 少年患者应进行该项检查。对未经治 疗者，如其肝铜含量<40-50ug／g肝干 重，一般可排除WD。对有活动性肝 炎或有WD其他临床表现的患者。如 肝铜含量为70-250ug／g肝干重，则需 进一步检查以明确诊断。
辅助检查----尿铜
1．一般WD患者24 h 尿铜>100ug，但如发 现患者24 h尿铜>40ug，则提示WD的可 能。需进一步检查确诊。 2．24 h尿铜<100 ug的疑似WD患者可考虑 行青霉胺试验，以获得进一步的诊断依 据。如口服500 mg青霉胺12 h后尿铜 >1600 ug／24 h，则支持WD的诊断。该 试验主要用于患儿的诊断，在成年人其 意义还不明确。
生理：铜在血液中与白蛋白疏松地结合并 运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α2球蛋白 结合成具有氧化酶活性的铜兰蛋白后再释 入血液中。正常人血清铜中，约95%为铜兰 蛋白，只有5%左右与白蛋白疏松地结合， 在人体各脏器中也多以铜兰蛋白形式存在 而发挥其正常生理功能。
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MRI在脑型肝豆状核变性的诊断价值分析作者：张晓琦
来源：《健康必读（上旬刊）》2020年第01期
【摘; 要】目的：分析MRI在肝豆状核变性的诊断价值。
方法：回顾性分析23例临床确诊为肝豆状核变性患者的颅脑MRI的影像学特点，并文献复习。
结果：肝豆状核变性患者脑部MRI表现为双侧对称性T1WI低信号，T2WI及T2FLAIR为高信号。
结论：MRI可对患者脑部损伤进性诊断及鉴别诊断，并对其早期神经核团损伤及治疗效果的评价有价值。
【关键词】肝豆状核变性;磁共振成像
【中图分类号】R445;;;;; 【文献标识码】A;;;;; 【文章编号】1672-3783（2020）01-0060-02
【Abstract】Objective：To analyze the diagnostic value of MRI in hepatolenticular degeneration（HLD）Method： The imaging features of MRI in 23 patients with diagnosed HLD were retrospectively analyzed and reviewed in the literature. Result： The brain MRI of patients with HLD showed bilateral symmetrical T1WI low signal， and T2WI and T2FLAIR showed high signal. Conclusion： MRI can be used for the diagnosis of HLD， and it has certain diagnostic value for its early injury of nerve nucleus and therapeutic activity.
【Key words】Hepatolenticular Degeneration;Magnetic resonance imaging
肝豆状核变性（Hepatolenticular Degeneration，HLD）是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍所引起的肝硬化和脑变性性疾病，由Wison等于1912年首先描述，故又称Wison病。
Scott等将其分为三型，其中累及脑神经的称为脑型。
本文总结脑型HLD的磁共振影像学特点，探讨磁共振对该疾病的诊断价值。
1 材料与方法
1.1临床资料收集济宁市第一人民医院2013年1月～2019年10月资料完整、临床确诊为肝豆状核变性的患者23例，男性10例，女性13例，年龄11～27岁平均年龄（12±5.2）岁。
23例患者均行颅脑MRI平扫检查，4例行MR对比增强检查。
1.2设备及参数 SIEMENS 3.0T MAGNETOM Trio Tim System。
2 结果。