【资格考试】《药剂学》执业药师考试考点汇总与解析-药物制剂的配伍变化与相互作用
药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述研究药物制剂配伍变化的基本理论和知识，目的在于根据药物及其制剂组方的性质和作用，科学分析，合理设计，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，避免因药物制剂配伍不当而造成内在质量问题，保证药物制剂的安全、有效，防止医疗及生产质量事故的发生。
药物配伍变化的类型 1.中药学配伍变化 2.药剂学配伍变化 3.药理学配伍变化第二节药剂学的配伍变化一、物理的配伍变化1.浑浊、沉淀或分层：多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。
2.吸湿、潮解、液化或结块：因混合物的临界相对湿度（CRH）下降；因失去结晶水而发生潮解现象；形成低共熔混合物。
3.吸附：与吸附性较强的物质配伍。
二、化学的配伍变化1.浑浊或沉淀：pH改变、水解、成分相互作用2.变色：分子结构中含有易变色基团。
变色反应与药液的pH值有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。
3.产气：由化学反应引起。
而泡腾片或颗粒应用时产气则是正常现象。
4.发生爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。
多项选择题属于药剂学配伍变化中化学配伍变化的有（）A.两种制剂混合因溶剂改变而析出沉淀B.颗粒剂贮存中吸潮、结块C.药剂配伍导致乳剂分层、破裂D.鞣质类与生物碱类制剂配伍产生沉淀E.氨茶碱与乳糖混合后变色『正确答案』DE三、注射剂的配伍变化1.注射剂配伍变化的分类注射剂的配伍变化同样可分为药理的和药剂的配伍变化。
药剂的配伍变化又可分为可见的和不可见的两种配伍变化。
2.注射剂配伍变化产生的主要原因（1）溶剂组成的改变：（2）pH的改变（3）缓冲容量（4）原辅料的纯度（5）成分之间的沉淀反应（6）盐析作用（7）混合顺序及混合液浓度第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法一、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍变化实验方法2.测定变化点的pH：如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。
如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。
2023年执业药师《药学知识二》知识点(五)
2023年执业药师《药学知识二》知识点(五)
2023年执业药师《药学知识二》知识点(五)
药物的配伍变化
药物的配伍变化指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。
配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的称为合理性配伍变化;否那么称为不合理性配伍变化。
不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难，否那么就称为配伍禁忌。
研究药物制剂配伍变化，是为了能根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，预测药物的配伍变化，讨论其产生变化的原因，给出正确处理或防止的方法，设计合理的处方、工艺，进展制剂合理配伍，防止不良药物配伍，保证用药平安、有效。
配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
但有些药物的配伍那么往往同时发生几种变化，如由于发生化学变化而使效价下降或产生有毒物质，那么同时可引起药理上的变化。
青霉素浓缩法
利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保存营养缺陷型细胞的方法。
青霉素能抑制细菌细胞壁的合成，所以只能杀死生长繁殖中的细菌，而不能杀死停顿分裂的细菌。
在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中，野生型被青霉素杀死，而突变型那么不被杀死，从而淘汰野生型，使突变型得以浓缩。
可适用于细菌和放线菌，是营养缺陷型突变体挑选的常用方法之一。
药物制剂的配伍变化
-60
7.肠道抗感染药
6.使药物通过胃时不致过分稀释
分
8.肠用丸剂
7.同上
钟)
9.人参制剂、鹿茸精等以及其他一些对 8.使较快通过胃入肠，不为食物所阻
胃无刺激的滋补性药物
9.使吸收较快
1、按时给药
服药时间 药品示例
饭时
1.消化药盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等 (饭前片刻服亦可) 2.灰黄霉素
说明
1.使及时发挥作用 2.油类食物有助于它 的吸收
1.服后8-12小时见效，入可在 可在临睡时服，入睡较慢的，如巴
睡前服下，第二日上午排便 比妥，服后半小时至一小时起作用，
2.使适时入睡 应提早服) 3.驱虫药使君子等，抗肿瘤药甲酰溶 肉瘤素、甲氧芳介等
1、按时给药
服药时间
药品示例
说明
1.苦味药如龙胆、大黄等
1.可增加食欲和胃液分泌
2.收敛药如鞣酸蛋白
1、按时给药 2、按法给药
1、按时给药
服药时间
空腹（清晨）
睡前(一般指睡前 15-30分钟)*
药品示例
说明
1.驱虫药 2.盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等(服 用后应多饮水) 3.青霉胺
1.使药迅速入肠，并保持较高 浓度 2.使药迅速入肠发挥作用，服 后4-5小时致泻 3.食物可减少其吸收
1.泻药如大黄、酚酞等 2.催眠药(入睡快的，如水合氯醛，
饭后(食后 15-30分钟)
大部分药物可在饭后服，特别是： 1.刺激性药物如乙酰水杨酸、水杨酸钠、保泰松、吲 哚美辛、盐酸奎宁、硫酸亚铁、金属卤化物(如碘化 钾、氯化铵、溴化钠等)、强力霉素、黄连素等 2.驱虫药雷丸(可在饭后2-3小时半空腹时服) 3.维生素B2
1.避免对胃产生刺激 2.减少副作用，且通 过胃较快 3.随食物缓慢进入小 肠，以利吸收
执业药师配伍题
执业药师配伍题配伍问题是执业药师考试中的重要内容之一，考查药师对药物之间相互作用、安全性和有效性的理解。
在合理使用药物的过程中，正确的药物配伍是至关重要的。
下面将从配伍原则、常见的药物配伍问题以及应对措施等方面进行探讨。
一、配伍原则配伍原则是指在制剂制备过程中，合理选择药物的配伍关系，以确保药物的安全性和有效性。
以下是几个常见的药物配伍原则：1. 相容性：药物之间在物理上可以且稳定地混合在一起。
例如，一些注射溶液可以在同一容器中混合使用，而不产生颜色、清晰度或沉淀的变化。
2. 互补性：两种或多种药物在共同应用时，能够发挥协同效应，增强药效或减少不良反应。
3. 对立性：两种或多种药物在共同应用时，可能出现相互抵消或削弱药效的情况。
4. 不相容性：药物之间存在相互作用，导致药物降解、沉淀、颜色变化等现象。
二、常见的药物配伍问题1. 药物相互反应：某些药物在混合使用时会引起药物相互作用，影响药物的稳定性和疗效。
例如，一些药物在酸性条件下容易水解，与碱性药物发生相互作用。
2. 药物之间的沉淀：某些药物在混合后会产生沉淀现象，影响药物的溶解度和口感。
3. 药物的化学反应：某些药物在混合使用时会发生化学反应，产生新的化合物，可能导致药物失效或产生毒性。
4. 药物的物理性质：某些药物在混合使用时，由于药物的物理性质不同，可能会导致相互间的不相容性，如药物的溶解度、沉淀、分解等。
三、应对措施1. 仔细阅读药物说明书：了解药物的适应症、不良反应、相互作用等信息，避免药物之间的不良配伍。
2. 注意药物的存储条件：避光、防潮、防热，避免药物的物理性质发生变化。
3. 注意用药时间间隔：避免两种药物同时使用，影响药物的吸收和药效。
4. 调节药物剂量：合理控制药物的剂量，避免药物的过量使用或低剂量无效。
5. 选择合适的给药途径：根据病情和药物特性，选择合适的给药途径，以减少药物之间的相互作用。
总结配伍问题对于执业药师来说是一个重要的考点和工作内容。
执业药师西药药剂学知识点辅导：配伍变化的类型
药物的配伍变化指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。
配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的称为合理性配伍变化；否则称为不合理性配伍变化。
不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难，否则就称为配伍禁忌。
研究药物制剂配伍变化，是为了能根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，预测药物的配伍变化，探讨其产生变化的原因，给出正确处理或防止的方法，设计合理的处方、工艺，进行制剂合理配伍，避免不良药物配伍，保证用药安全、有效。
配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
但有些药物的配伍则往往同时发生几种变化，如由于发生化学变化而使效价下降或产生有毒物质，则同时可引起药理上的变化。
一、物理的配伍变化药物配伍时发生了分散状态或其它物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等，而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
例如含黏液质的水溶液加入大量的醇产生沉淀；剂量较小的药物与吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白陶土等)配伍时，因被吸附而在体内释放不完全；乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大。
物理上配伍变化一般属于外观上的变化，其中某些条件改变时可能恢复制剂的原来形式，但很多物理的配伍变化是不可逆的，直接影响外观及使用。
二、化学的配伍变化药物配伍时发生化学反应，如氧化、还原、分解、复分解、水解、聚合等而产生了新的物质，一般表现为沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象，化学的配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或产生毒副作用。
但有些药物的化学反应从外观上难以看出，如复分解反应，须引起注意。
三、药理的配伍变化药理的配伍变化即药物相互作用，也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使用后，在体内过程互相影响，而使其药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化的现象。
药物的这些相互作用有些有利于治疗，有些则不利于治疗。
有利的配伍变化须注意的是，有些配伍变化是制剂配制所需要的，如泡腾片利用碳酸盐与酸反应产生CO2使片剂迅速崩解；临床上利用药物间拮抗作用来解救药物中毒或消除另一药物副作用，如有机磷轻度中毒时采用阿托品解救；麻黄素治哮喘时用巴比妥类药物对抗其中枢神经兴奋作用等。
执业药师西药药剂学知识点辅导：物理和化学的配伍变化
⼀、固体药物之间的物理和化学配伍变化 （⼀）润湿与液化 某些固体药物配伍时，发⽣润湿和液化，给⽣产或贮存上带来因难，影响产品质量。
造成润湿与液化的原因主要有： 1.反应⽔的⽣成 由于药物间反应⽣成⽔，如固体的酸类与碱类物质间反应能形成⽔。
2.结晶⽔的放出 含结晶⽔多的盐与其他药物发⽣反应放出结晶⽔。
如明矾与醋酸铅混合则放出结晶⽔。
3.吸湿 固体药物的吸湿与空⽓中的相对湿度有关，⼀些⽔溶性药物在室温下临界相对湿度较⾼，但混合后混合物的临界相对湿度较单个药物均低，引湿性增强，如制备或贮藏环境的相对湿度较⾼，则会出现润湿甚⾄液化。
4.形成共熔物 ⼀些药物如薄荷脑、樟脑、萨罗、麝⾹草酚、苯酚等混合后会发⽣共熔现象，形成低共熔混合物。
形成共熔物后对制剂的制备及产品质量有⼀定影响。
但有些液体剂型常利⽤形成共熔物的液化来进⾏制备。
此外，形成共熔物能促进⼀些药物的溶解速率和吸收，如氯霉素与尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
（⼆）结块 散剂、颗粒剂由于药物吸湿后⼜逐渐⼲燥会引起结块。
出现结块说明制剂变质，有时会导致药物分解失效。
（三）变⾊ 药物间发⽣氧化、还原、聚合、分解等反应时，产⽣带⾊化合物或发⽣颜⾊变化，这些现象在光照、⾼温及⾼湿的环境中反应更快。
如含酚基化合物与铁盐作⽤，或受空⽓氧化都能产⽣有⾊物质。
（四）产⽣⽓体 产⽣⽓体是药物发⽣化学反应的结果。
碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物配伍产⽣co2；铵盐与碱类药物混合可能产⽣⽓体，如溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨⽓。
⼆、液体药物之间的物理和化学配伍变化 注射液间的物理和化学配伍变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变⾊、⽔解、效价下降等现象。
有些配伍变化⾁眼观察不到，所以带来的危害更严重。
输液中产⽣配伍变化的因素很多，主要有以下⼏⽅⾯： （⼀）输液的组成 常⽤的输液有5％葡萄糖注射液、等渗氯化钠注射液、复⽅氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、⾼分⼦化合物的溶液⼀般都⽐较稳定，常与注射液配伍。
执业药师考试药一第一章药物与药学专业知识
外界因素
温度升高，大多数化学反应速度 ↑ 光敏性药物必须考虑到光线的影响。 大气中氧是引起药物氧化主要因素。 微量金属离子对自氧化反应有显著 催化作用。 水是化学反应的媒介，微量水分加 速降解。
第二节 药物剂型与制剂
二、药物稳定性及药品有效期 （二）影响药物制剂稳定性的因素
②吸湿、潮解、液化与结块：
a.吸湿性很强的药物如中药的干浸膏、颗粒以及某些酶、无机 盐类等含结晶水的药物相互配伍时，药物易发生吸湿潮解。 b.能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂 的配制。但樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生的液化不影响疗效。 c.散剂、颗粒剂由于药物吸湿后而又逐渐干燥会引起结块。
处方因素 •表面活性剂
易水解药加入表面活性剂可能使稳定性升高。如苯佐卡因在5%十二烷 基硫酸钠溶液中稳定性增高。但也可能使某些药物稳定性下降，如吐温80 可使维生素D降解速度加快。
•基质、赋形剂
一些半固体剂型如软膏、霜剂，药物的稳定性与制剂处方的基质有关。 片剂中硬脂酸镁对乙酰水杨酸有影响。
第二节 药物剂型与制剂
样品：一批样品
目的：考察影响药物稳定性的因素及 可能的降解途径与降解产物，为制剂 工艺的筛选、包装材料的选择、贮存 条件的确定等提供依据。同时为加速 试验和长期试验应采用的温度和湿度 等条件提供依据。
长期试验（留样观察法）
第二节 药物剂型与制剂
二、药物稳定性及药品有效期 （四）药物稳定性试验方法
影响因素试验（强化试验）
处方因素 • pH值
– 许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解 – 这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化。
反应速率：
2013执业药师药学专业知识二真题答案及解析(10.23修正版)
2013执业药师药学专业知识二真题答案及解析说明：该版本的答案与解析，可能存在不完美的地方，望大家理解并指出，我加以改正；该版答案是针对药圈论坛上的真题回忆进行的整理。
药剂学部分题号 答案 答案解析答案解析出处所在章节 页码 1 D混悬型：这类剂型是固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等；合剂口服，洗剂外用。
第一章绪论P15 2 B混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRH AB≈CRH A×CRH B，而与各组分的比例无关，88%×82%=72%第二章散剂和颗粒剂P23 3 B糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后面成的白色粉末，其优点在于黏合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用第三章片剂P39 4 A胃溶型：羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）；肠溶型：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）、苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）、丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物 EudragitL）第三章片剂P61 5 C除另有规定外，片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于25mg或主药含量不大于每片（个）重量25%者；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度第三章片剂P67 6 D（选项和7题对调）滴丸水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、泊洛沙姆、明胶等第四章胶囊剂和丸剂P76 7 E （选项和6题对调）对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）第四章胶囊剂和丸剂P71 8 C栓剂油性基质：可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯（椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯）第五章栓剂P79 9 A置换价：是指药物的重量与同体积基质重量的比值，为该药物的置换价。
执业药师专业知识一药物配伍变化的类型
执业药师专业知识一考试重点：药物配伍变化的类型要点内容物理学的配伍变化概念：物理学的配伍变化是指药物配伍时发生了分散状态或其他物理性质的改变，如发生潮解、沉淀、液化、结块和粒径变化等而造成药物制剂不符合医疗和质量要求。
物理配伍变化属于外观变化，若改变条件还可能恢复制剂的原来形式溶解度改变：包括制备、提取过程发生溶解度改变、盐析、增溶、吸附等现象。
例如氯霉素注射液(含甘油、乙醇或丙二醇等)加入 5% 葡萄糖注射液中时通常析出氯霉素。
但当输液中氯霉素的浓度低于 0.25% 则不会析出沉淀吸湿、潮解、液化与结块：①吸湿性很强的药物如中药的颗粒、干浸百以及某些无机盐类、酶等含结晶水的药物相互配伍肘，药物易发生吸湿潮解②能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂的配制。
但冰片、梅脑与薄荷脑混合时产生的液化不影响疗效③颗粒剂、散剂由于药物吸湿后而又逐渐干燥会导致结块粒径或分散状态的改变:混悬剂、李L剂中分散相的粒径变粗，或凝聚或聚结而分层或析出化学的配伍变化概念：化学的配伍变化系指药物之间发生了化学反应(氧化、还原、水解、分解、聚合、取代等)而导致药物成分的改变，产生变色、沉淀、产气、发生爆炸等现象（1）浑浊或沉淀：1.pH改变产生沉淀：例如 20% 磺胶口密咙铀注射液 C pH 为 9.5~11 ) ，与 10% 葡萄糖注射液 C pH 为 3.5~5.5) 混合后，可使磺胶峪睫析出结晶。
酸性药物盐酸氯丙嚓注射液同碱性药物异戊巴比妥纳注射液混合，能发生沉淀反应。
水杨酸锅内或苯巴比妥铀水溶液因遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸2.水解产生沉淀：如硫酸铸滴眼液，苯巴比妥制水溶液3.生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与腆、腆化仰、草案酸、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等。
黄苓背和黄连素在溶液中能产生难溶性沉淀4.复分解产生沉淀：①如硫酸续遇可熔性的钙盐、碳酸氢纳或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀②硝酸银遇含氧化物的水溶液，即产生沉淀（2）变色：如含有盼经基的药物与铁盐相遇，可使颜色变深①生素 C 与烟航肢，即使干燥粉末混合也会变色②多巴肢注射液与碳酸氢铀注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色③氨茶碱或异烟胁与乳糖混合变成黄色（3）产气：如碳酸盐、碳酸氢铀与酸类药物配伍发生中和反应，产生二氧化碳①澳化锁、氧化钱或乌洛托品与强碱性药物配伍，澳化锁和利尿药配伍，产生氨气②乌洛托品与酸类或酸性药物配伍，产生甲腔（4）发生爆炸：如硫与氧化饵，甘油与高锚酸例，强氧化剂与葡萄糖或煎糖等（5）产生有毒物质：如含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如澳化纳、澳化仰、腆化锅、E化僻、硫酸亚铁等配伍（6）分解破坏、疗效下降：①维生素 B'2 和维生素 C 合用，维生素 B'2 的效价显著降低②乳酸环丙沙星与甲硝瞠混合，甲硝略的浓度下降③红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氧化铀注射液配合，红霉素乳糖酸盐的效价降低药理学的1.概念：药物合并使用后，在机体内一种药物对另一种药物的受体作用或体内过配伍变化程产生影响，而使其药理作用的强度和性质、毒性、副作用等有所改变2.协同作用：协同作用系指两种以上药物合并使用后，使药物作用增加协同作用可分为增强作用和相加作用3.拮抗作用：拮抗作用系指两种以上药物合并使用后，使作用消失或减弱4.增加毒副作用：增加毒副作用系指药物配伍后，增加副作用或毒性5.总结：药物的相互作用，有些不利于治疗，如异烟月井与麻黄碱或阿托品合并应用，使副作用加强 :而有些则有利于治疗，如磺胶类药物与甲氧书氨啼院合并使用，疗效显著加强在葡萄糖溶液中不能加入下列药物 : 氢化可的松、氨茶碱、卡那霉素、新生霉素、可溶性磺胶药、华法林等 : 有的药物只有在滴注不超过规定时间的情况下方可加入，例如甲氨西林滴注不超过8小时:氨书西林滴注在4小时以内:生理盐水中不能加入两性霉素B。
第二十三章 药物制剂的配伍变化
◆影响代谢
药物的代谢主要在肝脏，肝脏中有许
多代谢酶。 酶抑作用：合并用药后，一种药物抑制另一种药物
的代谢酶，使另一种药物的活性增强或毒性增加。
如香蕉中含有酪胺酸，能抑制降压药苯乙肼氧化酶，
为此，高血压病人服药期间及停药4周内不要吃香蕉
（降压太过会有危险）。 酶促作用：合并用药后，一种药物激活另一种药物 的代谢酶，使另一种药物的活性减弱。 如吸烟者能使催眠药代谢酶活性增强，所以催眠药 对吸烟者无效。
◆影响排泄
如健胃片不宜与奎尼丁合用，前者
能碱化尿液，增加肾小管对奎尼丁的重吸收而降低
对奎尼丁的排出，使奎尼丁血药浓度增大而引起奎 尼丁中毒。
3.3药剂学配伍变化 （1）物理性配伍变化 药物配伍以后，发生吸附、
潮解、液化、结块、分散状态或其他物理性质的改变，
从而影响制剂的外观及内在质量。
（2）化学性配伍变化
生配伍变化。
②酸碱的用量大，而pH值的改变不大，说明药液 本身缓冲能力强，这种药液也很稳定，不易产生配伍
变化。
可见的变化）
注射剂产生配伍变化的原因： ①溶媒的改变 当某些含非水溶剂的注射剂加入
到大输液中时，由于溶剂组成的改变，可能会使药物 析出。 ②pH值的改变 注射剂的pH值是其重要的稳定
因素，配伍后，由于药液pH值的改变，有些药物会产 生沉淀或浑浊，甚至会加速分解。 ③其他因素 如配伍以后药物成分之间的相互
作用、药物与对方附加剂的相互作用等等。
4、预测药物溶液配伍变化的试验方法
4.1可见的配伍变化试验法
照临床用药量按比例缩小，混合，在不同时间内用
肉眼观察有无产生沉淀、结晶、变色、气体等现象。
4.2测定变化点的pH值 许多配伍变化是由于pH值的改变而引起的，所以应 将测定注射液变化点的pH值，作为预测配伍变化的依据 之一。
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（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。
（4）为了预防或治疗合并症而配伍其他药物。
2.药物配伍变化的目的
根据药物和制剂成分的药理作用和理化性质，合理设计处方，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，以保证用药的安全性和有效性，防止医疗及生产质量事故的发生。
☆☆☆考点2：配伍变化的类型
1.物理的配伍变化
（1）析出沉淀或分层。某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。例如，酊剂、醑剂等是以乙醇为溶剂的，若与某些药物的水溶液配合使用，其中的有效成分可能析出沉淀。
散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥而结块。结块表明制剂变质，可能导致药物分解失效。
（3）分散状态或粒径变化。乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍，也可因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出，导致使用不便或分剂量不均匀，甚至使药物的生物利用度下降。
某些胶体溶液可因加入电解质或其他脱水剂使胶体分散状态破坏而产生沉淀。某些保护胶体，当加入浓度较高的亲水性物质如糖浆、乙醇或强电解质可使保护胶失去作用。
（2）甘露醇。20%甘露醇注射液为一过饱和溶液，如加入某些药物如氯化钾、氯化钠溶液，能引起甘露醇结晶析出。
（3）静脉注射用脂肪乳剂。这种制剂要求油的分散程度很细，油相粒子直径在1μm以下。这类制剂与其他注射液配伍应十分慎重，以防加入的药物破坏乳剂的稳定性，发生乳剂的破裂等现象。
2.注射液配伍变化的主要原因
（2）潮解、液化和结块。与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的临界相对湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。
2.化学的配伍变化
（1）变色。药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。例如维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
（2）混浊和沉淀。液体剂型配伍应用时若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。①pH改变产生沉淀。由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，水溶液常因pH值的改变而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。②水解产生沉淀。如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。③生物碱盐溶液的沉淀。大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，能产生沉淀。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。④复分解产生沉淀。无机药物之间可由复分解而产生沉淀。如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。
【资格考试】《药剂学》执业药师考试考点汇总与解析-药物制剂的配伍变化与相互作用
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《药剂学》执业药师考试考点汇总与解析
☆ ☆☆☆考点1：概述
1.药物配伍使用的目的
（1）期望所配伍的药物产生协同作用，达到更好的治疗效果，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等在临床上已达到了增强疗效的目的。
（3）产气。药物配伍时，偶尔会遇到产气的现象。如溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍时，可分解产生氨气。乌洛托品与酸类或酸性药物配伍能分解产生甲醛。
有些药物配伍后产生气体属于正常现象。如含漱用的复方硼酸钠溶液、碱性芳香溶液，在配制时产生二氧化碳是正常的。又如泡腾散剂、泡腾片在服用时，却是利用其所产生的二氧化碳。
（7）配合量。配合量的多少影响到浓度，药物在一定浓度下才出现沉淀。如氨苄青霉素钠1g、2g与5g，在室温时5%葡萄糖注射液中的降解速度为5g＞2g＞1g.
（8）混合的顺序。药物制剂配伍时的混合次序极为重要，可用改变混合顺序的方法来克服某些药物配伍时产生沉淀的现象。如1g氨茶碱与300mg烟酸配合，先将氨茶碱用输液稀释至1000ml，再慢慢加入烟酸可得澄明溶液，若两种药物先混合再稀释则会析出沉淀。
3.药理的配伍变化
药理的配伍变化也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使用后，它们在体内过程相互影响，造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化。
☆考点3：注射液的配伍变化
1.注射液配伍变化
（1）血液。血液成分复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血细胞凝聚等现象。血液不透明，产生沉淀混浊时也不易观察。
（4）分解破坏、疗效下降。许多药物在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时，处于较无毒的状态，当与一些药物制剂配伍后，pH、离子强度、溶剂等发生变化而变得不稳定。如维生素B12与维生素C混合制成溶液时，维生素B12的效价显著降低。乳酸环丙沙星与甲硝唑混合不久时引起。如碘与白降汞混合研磨能产生碘化氮，如有乙醇存在可引起爆炸。
（1）溶剂组成改变。如安定注射液含40%丙二醇、10%乙醇，当与5%葡萄糖或0.9%氯化钠或1/6mol/L乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀。
（2）pH值改变。pH对药物稳定性影响极大，pH值改变会使药物加速分解或产生沉淀。
（3）缓冲剂。某些药物会在含有缓冲剂的注射液中或具有缓冲能力的弱酸溶液中析出沉淀，如5%硫喷妥钠10ml加入生理盐水中不发生变化，但加入到含乳酸盐的葡萄糖注射液中则会析出沉淀。
（4）离子作用。有些离子能加速药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氨苄青霉素和青霉素G的水解，在含乳酸钠的复方氯化钠输液中氨苄青霉素4小时后损失20%.
（5）直接反应。某些药物可直接与输液中的一种成分反应。如在中性或碱性下，四环素会与含钙盐的输液形成螯合物而产生沉淀。
（6）盐析作用。两性霉素B注射液为胶体分散系统，只能加到5%葡萄糖注射液中静滴，若加入到含大量电解质的输液中，会使胶体粒子凝聚而产生沉淀。