应用蛋白组学技术筛选肝外胆管癌胆汁肿瘤标志物的初步研究重点
影像组学在肝内胆管细胞癌诊疗中的研究进展
肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma ，ICC ）是一种起源于肝内次级胆管上皮的高度侵袭性肿瘤，有肿块型、导管周浸润型和导管内乳头型3种病理类型，是仅次于肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）的第二大常见的原发性肝恶性肿瘤［1］。
目前，ICC 发病率和死亡率在世界范围内稳步上升［2］。
ICC 具有异质性和复杂性，传统的影像学评估方法存在一定局限性，临床上难以准确早期诊断。
最近一些研究表明，影像组学技术可对肝脏行肿瘤异质性探索、肿瘤分期、治疗效果评估和预后分析［1-2］，其在指导ICC 诊疗方面同样有良好的临床应用前景。
现就影像组学在ICC 诊疗方面的研究进展进行综述。
1 影像组学的定义及其进展影像组学是一门新兴技术，通过从医学影像图像中提取高通量肿瘤成像特征信息来描述肿瘤的形态、异质性和免疫学分型，从而辅助临床诊疗［3］。
影像组学是机器学习的一种应用领域，其可模拟通常的机器学习工作流程［4］，且更专注于医学影像数据的特征提取和分析，能弥补常规影像学检查的局限性，建立高精确度的肿瘤影像预测模型，被广泛认为是实现肿瘤个体化治疗的关键一步［5］。
机器学习则是一种更广泛的理论和方法体系，可从数据中学习和进行预测。
而深度学习与影像组学一样，同属于机器学习领域，是人工智能的一个发展阶段；深度学习与影像组学相结合，流程包括数据采集、深度网络预训练、特征提取、特征筛选/特征融合、模型构建［6］。
虽然深度学习在医学影像学的应用晚于影像组学，但其能避免冗长繁琐的特征提取过程，可提升模型的预测效率［7-9］。
此外，深度学习中的一种理论方法，迁移学习，可用于特征传递和模型训练，能克服数据集样本数量限制［10］，提高模型的泛化能力。
这些新技术的应用都推动了肿瘤个体化诊疗的进展。
2 影像组学在ICC 诊疗中的应用2.1 影像组学对ICC 的鉴别诊断ICC 作为原发性肝恶性肿瘤，其临床表现和危险因素与HCC 相似［11］，如高龄、男性、吸烟等，但两者治疗方案和预后差异较大，因此术前准确诊断可帮助制订临床治疗方案，改善患者预后。
丹参在全胃肠外营养致肝损害中的作用及蛋白质组学研究的开题报告
丹参在全胃肠外营养致肝损害中的作用及蛋白质组学研究的开题报告摘要：全胃肠外营养（TPN）是一种治疗方法，可满足营养需求，但长期应用可能导致肝功能受损。
丹参是一种常用的中药，具有保护肝脏的作用。
本研究旨在探究丹参在TPN致肝损害中的作用，以及运用蛋白质组学技术研究其作用机制。
研究背景：TPN可用于治疗肠道手术、化疗引起的消化道停滞、胰腺炎等疾病。
然而，TPN 可能引起肝功能异常，并最终发展为肝功能衰竭。
目前尚缺乏有效的预防和治疗方法，因此需要寻找具有保护肝脏作用的药物。
丹参是一种中药，具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎症、抗纤溶等。
丹参中的化学成分包括丹参酮、丹参素、水飞蓟素等，这些成分可通过不同途径预防和治疗肝疾病。
研究方法：本研究将采用TPN诱导大鼠肝损伤模型，观察不同剂量丹参对TPN致肝损害的保护作用，并运用蛋白质组学技术研究丹参作用机制。
具体方法如下：1. 动物实验：将大鼠随机分为四组，包括对照组、TPN组、TPN+低剂量丹参组、TPN+高剂量丹参组。
给予不同处理13天后，采集肝组织以及血液样本。
2. 肝脏病理学检查和血清生化指标分析：采用组织病理学和血清生化指标分析法，评估丹参对TPN致肝损害的保护作用。
3. 蛋白质组学研究：运用基于液相色谱-串联质谱技术的蛋白质组学方法，研究丹参对TPN致肝损害模型中肝脏蛋白质表达的改变。
研究意义：本研究将探究丹参中具有保护肝脏作用的化合物对TPN致肝损害的作用及其机制。
通过蛋白质组学技术的使用，研究结果将有助于深入了解丹参对肝脏保护作用的分子机制，为未来开发TPN相关肝损伤治疗药物提供一定的参考和理论支持。
胆管癌的科普知识PPT课件
胆管癌的病因是什么？
遗传因素
某些遗传综合症，如家族性肠息肉症，可能 增加胆管癌的风险。
遗传因素在胆管癌的发展中起到一定的作用 。
胆管癌的病因是什么？ 环境因素
接触某些化学品（如氯仿）或有害物质可能 增加胆管癌的风险。
环境污染和生活习惯也可能影响发病率。
胆管癌的症状有哪些？
胆管癌的症状有哪些？
肿瘤标志物CA19-9的升高可能提示胆管癌。
但该标志物也可能在其他疾病中升高，因此 需结合其他检查结果。
胆管癌的治疗方法是什么？
胆管癌的治疗方法是什么？ 手术治疗
手术切除是胆管癌最有效的治疗方法。
早期发现的患者通过手术可以获得良好的预后。
胆管癌的治疗方法是什么？
化疗与放疗
对于无法手术的患者，化疗和放疗可以作为辅助 治疗。
肝外胆管癌通常发生在胆管的远端，而肝内胆管 癌则发生在肝脏内部。
什么是胆管癌？
发病率
胆管癌相对较少见，但其发病率在某些地区逐年 上升。
尤其在东南亚和南美洲地区，胆管癌的发病率较 高。
Hale Waihona Puke 胆管癌的病因是什么？胆管癌的病因是什么？
已知危险因素
长期胆管炎、肝硬化、胆石症等都是胆管癌 的危险因素。
这些疾病会引起胆管的慢性刺激，增加癌变 的风险。
若出现上述症状，应及时就医进行相关检查。
如何诊断胆管癌？
如何诊断胆管癌？ 影像学检查
常用的影像学检查包括超声、CT、MRI等。
这些检查可以帮助医生观察胆管的形态和是 否有肿瘤存在。
如何诊断胆管癌？ 内镜检查
内镜逆行胰胆管造影（ERCP）可以直接观察 胆管，并取活检。
活检是确诊胆管癌的金标准。
如何诊断胆管癌？ 血液检查
肿瘤标记物CA19
肿瘤标记物CA19【摘要】先天性胆管扩张症，系肝外和/或肝内胆管系统的先天性囊性扩张，是一种癌前病变。
由于cbd癌变早期缺乏特异性的临床表现，其临床诊断目前主要依赖影像学的检查，但是影像学检查定性较难，尤其对于早期病变，其阳性发现率较低。
肿瘤标志物的检测是诊断cbd癌变的重要手段。
本文以胆汁中肿瘤标记物ca19-9、ca242对于cbd的诊断价值进行综述。
【关键词】先天性胆管扩张症；胆汁；ca19-9；ca242doi：103969/jissn1004-7484（x）201309074文章编号：1004-7484（2013）-09-4917-02先天性胆管扩张症（congenital biliary dilatation，cbd）又称先天性胆总管囊肿，系肝外和/或肝内胆管系统的先天性囊性扩张，由于多发生在胆总管故一般称为胆总管囊肿。
cbd诊断的确定是基于肝外胆管的不对称性扩张，并且除外肿瘤、结石以及炎症引起胆总管扩张。
cbd的胆管上皮癌变发生率为25%-280%[1]。
如今对cbd诱发胆管癌的问题引起了人们的极大关注，对于如何早期诊断cbd以及预防cbd发展为胆管癌成为了人们关注的重点。
本文以cbd患者胆汁中肿瘤标记物ca19-9、ca242对于cbd的诊断价值进行综述。
1肿瘤标记物ca19-9、ca242ca19-9属于ⅰ型糖类抗原，是koprowski等应用人类结肠癌培养细胞株免疫balb/c鼠而获得的19种抗体中的一种肿瘤相关抗原[2]。
ca19-9由腺癌细胞产生，经胸导管引流到血液循环中，从而引起外周血中ca19-9的水平升高。
ca19-9也存在于胚胎期间的胰腺、胆囊、肝肠之中，但正常人含量甚微，消化系恶性肿瘤患者血清ca19-9含量却明显升高[3]。
近年来ca242作为一种新的消化道系统肿瘤标记物被临床所重视，这是一种唾液酸化的糖类抗原，最早被人类发现是由于人结肠腺癌细胞株colo205免疫小鼠后获得单克隆抗体所识别从而被发现的[4]。
多肿瘤标志物蛋白芯片检测
1975年Kohler和Mishop 成功创建了淋巴 细胞杂交瘤技术，人们利用此生物高技术 制备了许多单克隆抗体，并建立了一系列 灵敏度、特异性较强的肿瘤标志物。
1976年Bishop 发现了鸡正常细胞中含有 某些原癌基因，而这些基因与肿瘤的发生 有关，称作为肿瘤基因标志物。（为此获 得1989年度诺贝尔医学奖）。使肿瘤标志 物的研究从分子水平提高到基因水平，为 肿瘤的诊断和治疗定了基础。
肿瘤蛋白标志物的临床应用价值
当一个新的检验技术、诊断试验问世时， 都必须正视和考虑下列问题：
试验结果阳性对诊断某病的价值如何？ 试验结果阴性对排除某病价值如何？ 在什么情况下选用患者受益最大？等等。 这不仅对推广应用一个新的诊断试验十分
必要，而且对提高临床医学科学水平也是 非常重要的。
2.神经原特异性烯醇化酶（neuron-spe,NSE） NSE仅存在于神经元和神经内分泌细胞内,
它是烯醇酶的异构体。作为神经母细胞瘤的 标志物，对该病的早期诊断具有较高的特异 性。当患者经治疗临床症状改善时，血清中 NSE水平降至正常。有人认为血清中NSE水平 的测定比测定患者尿中儿茶酚胺的代谢物更 具有监测疗效和预报复发的临床参考价值。
一般而言，患者手术后6周，CEA恢复正 常，否则提示有残存肿瘤，若其值持续不 断升高（超过正常值数倍），均提示预后 不良。研究表明， CEA对肿瘤术后复发的 敏感性很高，甚至在临床、病理组织学或 X线检查证实复发的前几个月（平均5个月） 即可出现CEA含量的异常。
1.糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen19-
9, CA19-9):
它是一种低聚糖类肿瘤相关的糖类抗原。 是胰腺癌和结、直肠癌的特异性肿瘤标志物。 是迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标 志物。胰腺癌患者阳性率高达85%～95%。当 肿瘤负荷切除后该数值会有明显下降，如果 再上升，则可预示复发，而这种预示常常发 生于影像学能够作出诊断之前。
肝细胞癌和胆管细胞癌的影像学鉴别要点
肝细胞癌和胆管细胞癌的影像学鉴别要点肝细胞癌（HCC）和胆管细胞癌（CCC）是两种常见的肝脏恶性肿瘤，它们在影像学上有一些鉴别要点，可以帮助医生确定诊断和制定治疗方案。
下面将详细介绍这些鉴别要点。
首先，从影像学的角度来看，HCC和CCC在CT扫描和MRI上表现出不同的特点。
CT扫描中，HCC通常呈现为低密度或等密度的肿块，边缘清晰，有时可见包膜。
而CCC则常常呈现为边缘模糊的高密度肿块，与周围组织难以区分。
在MRI中，HCC通常显示为低信号肿块，而CCC则显示为高信号肿块，这是两者之间一个明显的区别。
因此，CT和MRI可以提供有助于鉴别HCC和CCC的重要信息。
其次，肝内胆管的扩张也是鉴别HCC和CCC的重要指标之一。
CCC通常伴有原发性胆管癌并发症，如胆管扩张、胆管结石等。
因此，在影像学检查中，胆管的扩张程度和位置是判断肝肿瘤是否为CCC的重要依据。
若出现胆管扩张或远离病灶的结石，有助于支持CCC的诊断。
此外，肝内血供的改变也可以帮助鉴别HCC和CCC。
HCC通常具有丰富的血供，并且在动脉期显示明显的强化，随后在门脉期显著减弱。
而CCC则常常伴有胆管的侵犯和梗阻，因此其血供相对较差，不容易在动脉期显示明显的强化。
因此，动态增强扫描在鉴别HCC和CCC中具有重要意义。
此外，超声检查也是常用的影像学手段之一，对于鉴别HCC和CCC 同样具有指导意义。
HCC通常呈现为单个或多个不规则的低回声结节，而CCC则呈现为囊性或实性高回声结节。
超声检查还可以评估胆囊、胆总管和胆管的状态，根据这些结构的改变往往可以推测是否为CCC。
综上所述，通过CT、MRI、超声等影像学技术结合，可以鉴别HCC 和CCC。
应注意影像学上的特征，如肿块的密度、边缘清晰度、信号强度等，胆管的扩张程度和位置，以及肝内血供的改变。
这些鉴别要点对于制定正确的治疗策略和预测病情发展非常重要。
因此，在临床实践中，医生应该充分利用影像学技术，结合临床表现和其他检查，全面评估肝细胞癌和胆管细胞癌的特点和差异，以便做出准确的诊断和治疗决策。
TAP检测项目介绍(临床科室简化版)
异常糖链糖蛋白的肿瘤诊断价值
目前临床常用肿瘤标志物的检测物质多为“糖蛋白”，主要通过检测 “标本内糖蛋白含量是否异常”，即“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤。 国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，肿瘤发生发展时， “糖蛋白”上糖链结构发生异常改变，产生几十种异常糖链糖蛋白 （简称TAP）。 对糖蛋白中糖链结构的测定目前已成为临床实验室诊断恶性肿瘤的一 个新方向，开辟了肿瘤诊断“糖链标志”新领域，它克服了传统以 “糖蛋白量变”来诊断肿瘤时准确性不高的缺点，可在糖蛋白“量” 无明显改变的情况下，仅根据其糖链部分变化产生的“质变”（糖蛋 白中的异常糖链）来诊断肿瘤，准确性较高。 TAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这 个全新角度、从另一个侧面来辅助诊断肿瘤，可与[现有肿瘤标志物 通过“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤]相互结合、综合判断，提高肿瘤 诊断准确性。
《临床蛋白质组学研究》（美国）
《英国癌症杂志》（英国）
《自然》（Nature, 英国） 《临床化学》 （Clinical Chemistry 美国） 《肝脏病学杂志》 （Journal of Hepatology 欧洲） 《肝病学》 （Hepatology 美国） 《中国临床医学》
《生物化学与生物物理进展》
TAP检测的技术特点和优势
正常细胞恶变（肿瘤发生）时，产生几十 种异常糖链糖蛋白。 TAP检测可将二十多种与肿瘤相关的异常 糖链进行一次性组合检测，集聚多种肿瘤 信号，不仅大大提高了肿瘤检测的灵敏度 和准确性，而且可以检测到更多种类的肿 瘤。
TAP检测的临床应用特点和优势
目前临床常用肿瘤标志物的检测物质多为“糖蛋白”，主要通过检测 “标本内糖蛋白含量是否异常”，即“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤。 国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，肿瘤发生发展时， “糖蛋白”上糖链结构发生异常改变，产生几十种异常糖链糖蛋白 （简称TAP）。 对糖蛋白中糖链结构的测定目前已成为临床实验室诊断恶性肿瘤的一 个新方向，开辟了肿瘤诊断“糖链标志”新领域，它克服了传统以 “糖蛋白量变”来诊断肿瘤时准确性不高的缺点，可在糖蛋白“量” 无明显改变的情况下，仅根据其糖链部分变化产生的“质变”（糖蛋 白中的异常糖链）来诊断肿瘤，准确性较高。 TAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这 个全新角度、从另一个侧面来辅助诊断肿瘤，可与[现有肿瘤标志物 通过“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤]相互结合、综合判断，提高肿瘤 诊断准确性。
肝癌的病理分子标志物和靶向治疗
肝癌的病理分子标志物和靶向治疗肝癌是一种具有高度恶性特征的肿瘤，是全球范围内发病率和死亡率都相当高的癌症类型之一。
为了更好地理解和治疗肝癌，研究人员不断探索肝癌的病理分子标志物和靶向治疗方法。
这些病理分子标志物和靶向治疗策略为肝癌的早期诊断和治疗提供了重要的依据和方向，本文将就这方面的研究进展进行探讨。
一、病理分子标志物的重要性病理分子标志物是指与疾病发生发展相关的分子或生物指标，通过检测这些标志物的表达水平或功能状态可以了解疾病的发生、发展和预后情况。
在肝癌的研究中，病理分子标志物的发现和应用对于早期诊断、疾病分型、预后判断以及治疗效果的评估等都起到了至关重要的作用。
1. AFP（α-胎球蛋白）AFP是目前临床上最常用的肝癌标志物之一。
它的水平可以用于肝癌的早期筛查、诊断和预后判断。
尽管AFP在一些肝癌患者身上出现阳性表达，但对于一些肝癌亚型，其灵敏度则相对较低。
因此，AFP并不是一个完美的标志物，研究人员持续努力寻找更加可靠和准确的替代标志物。
2. miRNA（微小核糖核酸）miRNA是一类长度约为20-22个核苷酸的小分子RNA，它们能够参与基因的调控，并且在肝癌中具有重要的病理生物学功能。
通过研究miRNA的表达谱，可以发现一些与肝癌关联的miRNA，这些特定miRNA的表达水平可以成为肝癌的预后指标，并且有助于辅助肝癌的早期诊断。
3. TP53（肿瘤蛋白53）TP53是一种常见的肿瘤抑制基因，在肝癌中起到了重要的作用。
在肝癌中，TP53蛋白的功能异常往往导致肿瘤的发生和发展。
因此，通过检测TP53的突变情况，可以预测肝癌的预后和治疗效果，并且为靶向治疗提供了重要的前提。
二、靶向治疗的意义和方法传统的治疗方法如手术、化疗和放疗等对于肝癌的治疗效果有限，也会带来一系列副作用。
靶向治疗是一种在深入了解肿瘤发生、发展机制的基础上，通过特定的药物干预作用于肿瘤细胞上的关键分子或通路，以达到治疗效果的疗法。
肿瘤标志物临床意义ppt课件
AFP甲胎蛋白 CEA 癌胚抗原 糖类抗原CA199 总前列腺特异抗原TPSA 游离前列腺特异性抗原FPSA B2-MG微球蛋白 糖类抗原CA50 糖类抗原CA242
肿瘤八项（男）：
CEA 癌胚抗原 糖类抗原CA199 糖类抗原CA50 糖类抗原CA242 糖类抗原CA724
数值下降因素： 与铁缺乏相关。 用于缺铁性贫血和铁利用障碍性贫血的鉴别
S100数值升高意义: 用于恶性黑色素瘤的辅助诊断和疗效评价。 监测心脏手术和冠状动脉分流移植手术时对大脑的 损伤情况。 进行心肺分流术后对神经心理影响的预后判断。
TPA数值升高意义:
01.
于体外测定由上皮细胞引起的肿瘤（如肺癌，乳腺癌，
02.
胃肠道癌，以及膀胱癌等）
03.
组织多肽酶(TPA)
甲胎蛋白异质体 (AFP-L3)
AFP-L3数值升高意义:
用于急性肝炎、自身免疫性肝炎与肝癌的诊断及鉴别诊断
阴性: AFP-L3/AFP<10%
阳性：AFP-L3/AFP≥10%
项目组合
AFP甲胎蛋白 CEA 癌胚抗原 糖类抗原CA199 糖类抗原CA125 糖类抗原CA153 B2-MG微球蛋白 糖类抗原CA50 糖类抗原CA242
糖类抗原CA242
01
02
25%
50%
CA242数值升高意义:
意义同CA50，可与其它肿瘤标志物联合诊断多种常见的
肿瘤
胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%
CA724数值升高意义： 广谱肿瘤标志物，对胃癌有较高的敏感度，阳性率达 65-70%，有转移者更高。 对胆道系统肿瘤,结直肠癌，胰腺癌，乳腺癌，卵巢癌也有一定的阳性率。 CA724还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断
利用多肽组学技术探索胃癌肿瘤标志物及其临床应用前景
利用多肽组学技术探索胃癌肿瘤标志物及其临床应用前景肿瘤标志物是指人体在肿瘤发生或肿瘤进展过程中产生的某些特定物质。
通过检测这些标志物，可以早期发现肿瘤，判断肿瘤的恶性程度，评估肿瘤的治疗效果等。
胃癌是全球范围内高发的一种癌症，其常见的肿瘤标志物有AFP、CEA、CA72-4等，但是这些标志物的灵敏度和特异性并不高。
近年来，多肽组学技术的出现为探索胃癌肿瘤标志物提供了新的思路。
一、多肽组学技术介绍多肽组学技术是利用质谱学分析多肽和蛋白质的方法，是一种高通量、高灵敏度的蛋白质组学分析方法。
它可以对生物样本中的多肽进行高效分离、鉴定和定量，为寻找生物标志物提供了强有力的支持。
同时，多肽组学技术还可以揭示生物样本中的蛋白质修饰信息和蛋白质交互信息，具有广泛的应用前景。
二、多肽组学技术在胃癌标志物研究中的应用1. 胃癌组织与正常组织的比较通过比较胃癌组织与正常组织的多肽组成，可以筛选出具有显著变化的多肽，并进一步鉴定它们的生物学功能和临床价值。
比如一项研究发现，胃癌组织中9个鉴定出的多肽与正常组织明显不同，其中包括几个与肿瘤发生和转移相关的多肽。
这些多肽有望成为胃癌诊断和治疗的新靶点。
2. 血清多肽的筛选血清中的多肽组成受到肿瘤的影响，因此可以用来寻找肿瘤标志物。
一项研究通过对正常人和胃癌患者血清的多肽组学分析，筛选出了6个与胃癌密切相关的多肽，并进一步验证了它们的临床应用价值。
3. 胃液多肽的筛选胃液中含有较高浓度的多肽，其组成与胃癌的发生和发展密切相关。
通过对胃液中多肽组成的研究，可以发现新的肿瘤标志物。
一项研究使用多肽组学技术分析了胃癌病人和正常人胃液中的多肽组成，筛选出了22个与胃癌相关的多肽，其中一些多肽的鉴定还没有报道过。
三、多肽组学技术在胃癌临床诊断中的应用前景多肽组学技术有望成为胃癌临床诊断的新方法。
通过检测血清或胃液中特异性多肽的组成，可以实现早期胃癌的筛查，提高胃癌的早期诊断率。
同时，多肽组学技术还可以为选择胃癌患者的个体化治疗方案提供重要参考，提高治疗效果和生活质量。