丙型肝炎抗病毒治疗与慢性肾脏病
丙型病毒性肝炎供者器官在实体器官移植中的应用现状与展望
· 专家论坛·丙型病毒性肝炎供者器官在实体器官移植中的应用现状与展望秦旨文 张武【摘要】 丙型病毒性肝炎供者器官作为一种边缘性器官已经被应用于实体器官移植中，在有效缓解器官短缺现况的同时，也面临着一些挑战，如丙型肝炎病毒（HCV ）传播。
但随着直接抗病毒药物的出现和应用，丙型病毒性肝炎的治愈逐渐成为现实，这也为丙型病毒性肝炎患者成为器官移植供者奠定了基础。
目前，在抗病毒药物的辅助治疗下，丙型病毒性肝炎供者实体器官移植取得了一定的疗效。
因此，本文总结丙型病毒性肝炎供者肾脏、心脏、肺脏及肝脏等移植的研究现状，就丙型病毒性肝炎供者在实体器官移植中的应用情况及抗病毒药物辅助治疗的安全有效性做一综述，探究丙型病毒性肝炎供者在实体器官移植中可行性，以期为扩大器官移植供体池提供参考，减少终末期疾病患者器官移植的等待时间。
【关键词】 丙型病毒性肝炎；丙型肝炎病毒；边缘供者；实体器官移植；直接抗病毒药物；持续病毒学应答；病毒血症；供者短缺【中图分类号】 R617, R575.1 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）03-0009-08Application status and prospect of organ from hepatitis C donor in solid organ transplantation Qin Zhiwen *, Zhang Wu.*Zhejiang Chinese Medical University , Hangzhou 310000, ChinaCorresponding author: Zhang Wu, Email: *******************【Abstract 】 As a marginal organ donor, organs from hepatitis C donors have been applied in solid organ transplantation. While effectively alleviating the shortage of organs, it also faces certain challenges, such as the spread of hepatitis C virus (HCV). With the emergence and application of direct-acting antiviral agent, the cure of hepatitis C has gradually become a reality, laying the foundation for hepatitis C patients to become organ transplant donors. At present,with adjuvant treatment using antiviral drugs, certain efficacy has been achieved in solid organ transplantation from hepatitis C donors. In this article, research progress in kidney, heart, lung and liver transplantation from hepatitis C donors,the application of hepatitis C donors in solid organ transplantation and the safety and effectiveness of antiviral drugs were reviewed, and the feasibility of hepatitis C donors in solid organ transplantation was evaluated, aiming to provide reference for expanding the donor pool of organ transplantation and shortening the waiting time for organ transplantation in patients with end-stage diseases.【Key words 】 Hepatitis C; Hepatitis C virus; Marginal donor; Solid organ transplantation; Direct-acting antiviral agent; Sustained virological response; Viremia; Donor shortageDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023207基金项目：国家重点研发计划（2023YFC2505900）；济南微生态生物医学省实验室科研项目资助重点项目（JNL-2022015B ）作者单位： 310000 杭州，浙江中医药大学（秦旨文）；树兰（杭州）医院肝胆胰外科（秦旨文、张武）作者简介：秦旨文（ORCID 0009-0000-1573-3440），硕士研究生，Email ：*******************通信作者：张武（ORCID 0000-0002-2629-5455），Email ：*******************第 15 卷 第 3 期器官移植Vol. 15 No.3 2024 年 5 月Organ Transplantation May 2024 作者简介：张武，医学博士，主任医师，浙江大学硕士研究生导师，香港大学访问学者。
三种DAAs_方案治疗慢性丙型肝炎患者两年随访研究
∗基金项目:中国肝炎防治研究基金会天晴肝病研究基金资助项目(编号:TQGB20210198)作者单位:214000江苏省无锡市江南大学附属无锡市第五人民医院感染病科第一作者:王焱,女,32岁,医学硕士,主治医师㊂E-mail: wy188********@通讯作者:杨美蓉,E-mail:ymrwx@ ㊃病毒性肝炎㊃三种DAAs方案治疗慢性丙型肝炎患者两年随访研究∗王焱,韩军,杨美蓉㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析不同直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效,随访观察两年结果㊂方法㊀2018年1月~2020年12月我院收治的CHC患者123例,其中接受索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗52例,接受艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR)治疗43例,接受来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)治疗28例,均连续治疗12w,随访24m㊂采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,比较不同方案治疗患者快速病毒学应答(RVR)㊁早期病毒学应答(EVR)㊁治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)情况㊂结果㊀SOF/VEL㊁EBR/GZR和LDV/SOF治疗患者RVR分别为96.2%㊁93.0%和92.9%,EVR分别为98.1%㊁97.7%和96.4%,ETVR和SVR均为100.0%,组间疗效比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);在治疗过程中,SOF/VEL㊁EBR/GZR和LDV/SOF治疗组出现恶心㊁乏力和头晕等不良反应发生率分别为13.5%㊁11.6%和21.4%,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);在三组获得SVR者,分别有45例㊁36例和23例完成2年监测随访,结果均未发生病毒学复发和病情反复情况,也未出现肝癌发生㊂结论㊀由于我国CHC患者以GT1b基因型感染为主,应用SOF/VEL㊁EBR/GZR或LDV/SOF抗病毒治疗效果均好,较长期的观察病情无反复㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀慢性丙型肝炎;直接抗病毒药物;持续病毒学应答;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2024.01.009㊀㊀Twenty-four month follow-up for patients with chronic hepatitis C after sustained virological response to different DAAs treatment regimen㊀Wang Yan,Han Jun,Yang Meirong.Department of Infectious Diseases,Fifth People's Hospital,Affiliated to Jiangnan University,Wuxi214000,Jiangsu Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the twenty-four month follow-up efficacy for patients with chronic hepatitis C(CHC)after sustained virological response(SVR)to different direct-acting antiviral agents(DAAs)treatment regimen.Methods㊀123patients with CHC were enrolled in our hospital between January2018and December2020,and were divided into three groups,receiving sofosbuvir/velpatasvir(SOF/VEL)in52cases,elbasvir/grazoprevir(EBR/GZR)in43 cases,and ledipasvir/sofosbuvir(LDV/SOF)in28cases.The antiviral regimen lasted for12weeks and all patients were followed -up for24weeks.Serum HCV RNA loads were detected by real-time fluorescence quantitative RT-PCR.The rapid virological response(RVR),early virological response(EVR),end of treatment virological response(ETVR)and SVR were recorded in three groups.Results㊀The RVR in SOF/VEL-,EBR/GZR-and LDV/SOF-treated patients were96.2%,93.0%and92.9%, the EVR were98.1%,97.7%and96.4%,the ETVR and SVR in all patients were100.0%,not significantly different among the three groups(all P>0.05);during the treatment,the incidences of untoward effects,such as nausea,fatigue and dizziness,in the three groups were13.5%,11.6%and21.4%,not significant different among them(P>0.05);7,7and5patients with SVR in the three groups lost,all other patients with SVR were followed-up for24months,and no relapse or liver cancer were found.Conclusion㊀All the antiviral regimen,with different DAAs have good efficacy as HCV GT1b infection is common in China,and no relatively long-term relapse.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatitis C;Direct-acting antiviral agents;Sustained virological response;Therapy㊀㊀慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染引起的传染病㊂我国CHC患者约有950万,数量庞大㊂CHC常无明显的临床症状,病情可因未及时诊治进展至肝硬化,甚至肝癌㊂及时诊断和有效治疗是防治CHC病情进展的关键[1]㊂2011年开始,口服直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)不断研发并投入临床应用,逐渐取代传统的α-干扰素治疗,具有治疗周期短㊁治愈率高和安全性好等优点[2]㊂DAAs主要靶向HCV复制过程中的NS3/4A蛋白酶㊁NS5B聚合酶和NS5A复制复合物,从而阻断HCV核糖核酸(HCV ribonucleic acid,HCV RNA)转录,达到抗HCV感染的效果㊂虽然DAAs方案在国内外广泛被应用,但DAAs在我国上市时间不长,不同DAAs方案应用效果,尤其是长期预后的报道还较少[3]㊂索磷布韦/维帕他韦(sofosbuvir/ velpatasvir,SOF/VEL)为泛基因型的DAAs方案,其中SOF是选择性NS5B抑制剂,而VEL是NS5A抑制剂,两种药物联合可阻断HCV结构蛋白的组装㊁结合㊁运输和病毒复制㊂该方案治疗具有较高的持续病毒学应答(sustained virological response, SVR)[4]㊂艾尔巴韦/格拉瑞韦(elbasvir/grazoprevir, EBR/GZR)主要用于治疗GT1型和GT4型HCV感染者,其中EBR为NS3/4A抑制剂,GZR为NS5A抑制剂,两药联合方案不仅具有较高的治愈率,还可用于严重肾功能不全患者,对慢性肾脏病等特殊人群也有良好的治疗疗效[5]㊂来迪派韦/索磷布韦(le-dipasvir/sofosbuvir,LDV/SOF)方案主要用于GT1型㊁GT2型㊁GT4型㊁GT5型和GT6型感染的青少年和成年CHC患者,其中LDV为NS5A抑制剂㊂该方案不仅具有良好的抗HCV感染效果,治疗人类免疫缺陷病毒合并HCV感染患者也有良好的疗效[6]㊂本研究分析了SOF/VEL㊁EBR/GZR和LDV/SOF三种DAAs方案治疗CHC患者的疗效,现将结果报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2018年1月~2020年12月我院收治的CHC患者123例,诊断符合‘丙型肝炎防治指南“[7]的标准㊂纳入标准:⑴首次接受DAAs治疗,按照疗程完成治疗;⑵年龄>18岁;⑶随访依从性良好㊂排除标准:⑴合并其他肝炎病毒感染或酒精性肝病㊁自身免疫性肝病;⑵存在肝硬化或肝衰竭;⑶合并恶性肿瘤;⑷DAAs治疗前6个月内应用过免疫抑制剂治疗㊂患者签署治疗知情同意书,本研究经我院医学伦理委员会审核㊂1.2治疗方法㊀将患者分为3组,其中52例接受SOF/VEL方案治疗:索磷布韦维帕他韦片(爱尔兰Gilead Sciences公司,注册证号H20180024)400mg/ 100mg口服;43例接受EBR/GZR方案治疗:艾尔巴韦/格拉瑞韦片(爱尔兰MSD International GmbH公司,注册证号H20180017)50mg/100mg口服;28例接受LDV/SOF方案治疗:来迪派韦/索磷布韦片(爱尔兰Gilead Sciences公司,注册证号H20180068)90 mg/400mg口服㊂3组均治疗12w㊂1.3血清指标检测㊀采用实时荧光定量RT-PCR法定量检测血清HCV RNA(广州达安基因股份有限公司);使用日本株式会社日立制作所提供的7600-030全自动生化分析仪检测血生化指标㊂1.4疗效判定标准㊀参考‘丙型肝炎防治指南“的标准,评估快速病毒学应答(rapid virological response, RVR)㊁早期病毒学应答(early virological response, EVR)㊁治疗结束时病毒学应答(end of treatment viro-logical response,ETVR)和SVR㊂RVR:在治疗4周时,血清HCV RNA定量<1ˑ103IU/mL;EVR:在治疗8周时,血清HCV RNA定量<1ˑ103IU/mL;ETVR:在治疗结束(12周)时,血清HCV RNA定量<1ˑ103 IU/mL;SVR:在治疗结束后停药随访24周时,血清HCV RNA定量<1ˑ103IU/mL㊂1.5统计学方法㊀应用IBM SPSS Statistics24.0软件进行统计学分析㊂对计量资料先行Shapiro-Wilk 检验,判断是否服从正态分布㊂对符合正态分布者,以(xʃs)表示,采用t检验㊂率的比较采用x2检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1三组基线资料比较㊀三组基因型均以GT1b为主,三组性别㊁年龄和病情等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05,表1)㊂表1㊀三组基线资料[%,(xʃs)]比较SOF/VEL(n=52)EBR/GZR(n=43)LDV/SOF(n=28)男性29(55.8)26(60.5)18(64.3)年龄(岁)45.5ʃ6.945.2ʃ7.045.0ʃ7.1基因型GT1b47(90.4)43(100.0)28(100.0) GT2a3(5.8)0(0.0)0(0.0)GT3a2(3.8)0(0.0)0(0.0)血清HCV RNA(lg IU/mL) 6.1ʃ1.0 5.9ʃ0.9 6.0ʃ1.1高血压11(21.2)7(16.3)3(10.7)糖尿病6(11.5)4(9.3)1(3.6)2.2三组疗效比较㊀三组RVR㊁EVR㊁ETVR 和SVR 比较,差异均无统计学意义(P >0.05,表2)㊂2.3三组不良反应发生率比较㊀三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05,表3)㊂表2㊀三组疗效[n (%)]比较例数RVREVRETVRSVRSOF /VEL5250(96.2)51(98.1)52(100.0)52(100.0)EBR /GZR 4340(93.0)42(97.7)43(100.0)43(100.0)LDV /SOF2826(92.9)27(96.4)28(100.0)28(100.0)表3㊀三组不良反应发生率[n (%)]比较例数恶心乏力头晕腹痛小计SOF /VEL522(3.8)2(3.8)2(3.8)1(1.9)7(13.5)EBR /GZR 432(4.7)1(2.3)1(2.3)1(2.3)5(11.6)LDV /SOF281(3.6)1(3.6)2(7.1)2(7.1)6(21.4)2.4三组两年随访结果比较㊀在三组获得SVR 者,分别有45例㊁36例和23例完成2年监测随访,结果均未发生病毒学复发和病情反复情况,也未出现肝癌发生㊂3㊀讨论HCV 具有较高的基因异质性㊂根据核苷酸序列不同,可将HCV 分为GT1~GT7共7个基因型㊂不同基因型又能分为多个亚型,我国HCV 感染以GT1b 为主,而在人类免疫缺陷病毒合并感染和吸毒人群中以GT3和GT6感染更为多见[8]㊂HCV 非结构蛋白包括p7㊁NS2㊁NS3㊁NS4A㊁NS4B㊁NS5A 和NS5B,其中NS3㊁NS4A㊁NS4B㊁NS5A 和NS5B 是影响HCV 复制的关键蛋白㊂根据这一结构特点,DAAs 被不断开发上市并广泛应用于临床[9]㊂NS3/4A 蛋白酶是HCV 多聚蛋白加工和RNA 复制过程的关键酶㊂抑制NS3/4A 活性可阻断HCV 复制及其多聚蛋白加工成熟㊂NS3/4A 抑制剂的DAAs 有GZR㊁阿舒瑞韦和达诺瑞韦等[10]㊂NS5A 编码产物为病毒复制和装配调节蛋白㊂NS5A 抑制剂的DAAs 有LDV㊁VEL 和EBR,而LDV 为第一代NS5A 抑制剂,主要用于GT1型感染CHC 患者,而VEL 和EBR 则为第二代NS5A 抑制剂,也适用于其他GT 型感染的CHC [11]㊂NS5B 编码产物是RNA 聚合酶,影响HCV 的复制和病毒适应能力㊂核苷酸类NS5B 抑制剂对不同GT 型HCV 的活性相同,且耐药屏障高,是理想的 广谱 抗HCV 药物,其代表药物有SOF [12]㊂目前,我国上市的DAAs 药物主要为上述三类㊂2018年美国肝病学会/美国感染病学会更新的指南也对DAAs 治疗方案作出了说明[13],其中SOF /VEL 治疗12周是各GT 型感染CHC 患者的强推荐方案,EBR /GZR 治疗12周和LDV /SOF 治疗12周则是GT1b 型感染CHC 的强推荐方案㊂自2018年以来,上述3种方案也是我国常用的DAAs 治疗方案㊂本文对3种DAAs 方案的近期和相对长期预后进行了分析㊂治疗不同GT 型感染的CHC 患者,其结局存在差异[14],故在观察DAAs 方案治疗效果时应对不同GT 型进行单独分析㊂本研究虽然3种治疗方案的CHC 患者GT 型略微差异,但组间比较差异并无统计学意义,除了SOF /VEL 方案中有数例GT2a 型㊁GT3a 型CHC 患者,其他患者均为GT1b 型,提示本研究入组病例以GT1b 型CHC 为主,其他GT 型少见,故未对不同GT 型患者DAAs 治疗效果作出比较㊂多项临床试验显示SOF /VEL 方案有较高的抗HCV 效果和安全性㊂SOF /VEL 作为泛基因型DAAs 方案,对伴或不伴肝硬化的CHC 患者均有较好的治疗疗效,其SVR 高达100%[15]㊂一项真实世界研究发现,应用SOF /VEL 治疗GT1型和GT2型CHC 合并失代偿期肝硬化患者也具有良好的疗效,其SVR 为92.3%,抗病毒疗效和安全性均较高[16]㊂本研究应用SOF /VEL 治疗患者RVR 为96.2%,ETVR 和SVR 均达100.0%,提示该方案抗HCV 治疗疗效好,治愈率高㊂EBR /GZR 方案在不同地区的GT1型感染CHC 患者均获得良好的疗效㊂EBR /GZR 对德国地区GT1型CHC 患者的治疗效果好,且对提升患者生活质量有帮助[17]㊂应用EBR /GZR 治疗韩国地区GT1型CHC 患者SVR 高达99%,且该方案在合并高血压㊁糖尿病和慢性肾脏病患者也具有良好的疗效㊂该学者研究纳入的12.4%慢性肾脏病患者均获得了SVR,表明该方案疗效和安全性均较高[18]㊂虽然本研究应用EBR /GZR 方案治疗的患者无肾脏病,但有数例高血压和糖尿病患者,所有患者治疗结束均获得病毒学应答,其ETVR 和SVR 均为100.0%,提示EBR /GZR 方案对GT1a 型CHC 患者疗效显著㊂LDV /SOF 可用于多种GT 型CHC 患者㊂有学者研究发现[19],该方案治疗GT2型CHC 患者的SVR 为96.7%,且在合并肝硬化者SVR 略低于未合并肝硬化者㊂在血液透析合并HCV 感染者,应用LDV /SOF方案治疗12周,其SVR达到100%,表明该方案的抗HCV疗效和安全性良好[20]㊂本研究应用LDV/ SOF治疗12周患者ETVR和SVR均达到100%,提示其抗HCV效果显著㊂本研究发现,三种DAAs方案治疗后血生化学应答率较高,组间无显著性差异㊂三组RVR㊁EVR㊁ETVR和SVR比较,差异也无统计学意义,提示应用SOF/VEL㊁EBR/GZR和LDV/SOF 方案抗HCV治疗效果均较理想,疗效并无明显的不同㊂目前,DAAs方案常见的药物不良反应有恶心㊁乏力等非特异性症状[21]㊂本研究三种DAAs方案治疗期间也出现数例恶心和乏力等不良反应者,但并未影响DAAs治疗的持续,提示安全性良好㊂另据文献报道[22],DAAs治疗获得SVR后发生肝细胞癌的风险为12.2%,即虽然DAAs治疗能成功清除HCV感染,但仍可看到HCV感染相关疾病进展㊂故观察DAAs治疗后的长期预后,有其必要性㊂本研究发现,三种DAAs方案治疗患者在完成2年监测随访者中均未发生病毒学复发,也未出现肝功能恶化等病情进展,提示SOF/VEL㊁EBR/GZR和LDV/SOF治疗的2年预后良好㊂综上所述,SOF/VEL㊁EBR/GZR和LDV/SOF抗HCV效果均较为理想,不良反应少,治疗CHC患者后2年预后良好,未出现病毒学复发或病情进展㊂ʌ参考文献ɔ[1]丁国伟,庞琳,王晓春,等.2017-2019年哨点医院丙型肝炎基线特征及治疗现况分析.中华肝脏病杂志,2020,28(10):844-849. [2]Townshend-Bulson L,Roik E,Barbour Y,et al.The Alaska N-ative/American Indian experience of hepatitis C treatment with so-fosbuvir-based direct-acting antivirals.PLoS One,2021,16(12):e0260970.[3]柴晓哲,朱霞峰,骆成林,等.泛基因型与特异基因型DAAs方案精准治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者疗效对比分析.实用肝脏病杂志,2022,25(3):355-358.[4]Wedemeyer H,Di Marco V,Garcia-Retortillo M,et al.Globalreal-world evidence of sofosbuvir/velpatasvir as a highly effective treatment and elimination tool in people with hepatitis C infection experiencing mental health disorders.Viruses,2022,14(11): 2493-2501.[5]Sulkowski MS,Moon JS,Sherman KE,et al.A pragmatic,ran-domized controlled trial of oral antivirals for the treatment of chronic hepatitis C:The PRIORITIZE Study.Hepatology,2021,74(6): 2952-2964.[6]Banga J,Nizami S,Slim J,et al.Hepatitis C virus treatment re-sponse to ledipasvir/sofosbuvir among patients coinfected with HIV and HCV:Real world data in a black population.Medicine(Balti-more),2020,99(11):e19140.[7]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.‘丙型肝炎防治指南“2019年更新版.实用肝脏病杂志,2020,23(1):S33-52. [8]屈凌霄,施阳,陈恺韵,等.上海市2014-2019年丙型肝炎综合监测分析.中华流行病学杂志,2021,42(4):626-631. [9]Karmarkar T,Rodriguez-Watson CV,Watson E,et al.Value oftriage treatment strategies to distribute hepatitis C direct-acting anti-viral agents in an integrated healthcare system:A cost-effectiveness analysis.Value Health,2022,25(9):1499-1509. [10]Matthew AN,Zephyr J,Nageswara Rao D,et al.Avoiding drug resist-ance by substrate envelope-guided design:Toward potent and robust HCV NS3/4A protease inhibitors.mBio,2020,11(2):172-191.[11]Bobardt M,Ramirez CM,Baum MM,et al.The combination of theNS5A and cyclophilin inhibitors results in an additive anti-HCV in-hibition in humanized mice without development of resistance.PLoS One,2021,16(5):e0251934.[12]Ahmed HR,Waly NGFM,Abd El-Baky RM,et al.Distribution ofnaturally-occurring NS5B resistance-associated substitutions in Egyptian patients with chronic Hepatitis C.PLoS One,2021,16(4):e0249770.[13]AASLD-IDSA HCV Guidance Panel.Hepatitis C guidance2018update:AASLD-IDSA recommendations for testing,managing,and treating hepatitis C virus Infection.Clin Infect Dis,2018,67(10): 1477-1492.[14]Stafford F,Dore GJ,Clackett S,et al.Prescribing of direct-actingantiviral therapy by general practitioners for people with hepatitis C in an unrestricted treatment program.Med J Aust,2021,215(7): 332-333.[15]Li J,Wu DB,Jiang W,et al.Efficacy and safety of sofosbuvir-based pangenotypic direct-acting antiviral agents for chronic hepatitis C patients without genotype determination:Real-world ex-perience of a retrospective study.Medicine(Baltimore),2020,99(43):e22726.[16]Tada T,Kurosaki M,Nakamura S,et al.Real-world clinical out-comes of sofosbuvir and velpatasvir treatment in HCV genotype1-and2-infected patients with decompensated cirrhosis:A nationwide multicenter study by the Japanese Red Cross Liver Study Group.J Med Virol,2021,93(11):6247-6256.[17]Hüppe D,Stoehr A,Klinker H,et al.Health-related quality oflife(HRQOL)before and after treatment of genotype1(GT1)in-fection with elbasvir/grazoprevir(EBR/GZR):results from the German hepatitis C registry(DHC-R).J Hepatol,2020,73(1): 342-343.[18]Jang ES,Kim KA,Kim YS,et al.Effectiveness and safety of el-basvir/grazoprevir in Korean patients with hepatitis C virus infection:a nationwide real-world study.Korean J Intern Med, 2021,36(S1):1-8.[19]Chiu HC,Chiu YC,Yang EH,et al.Effectiveness and safety of le-dipasvir/sofosbuvir for genotype2chronic hepatitis C infection: Real-world experience from Taiwan.J Formos Med Assoc,2021, 120(3):983-990.[20]Lin T,Wang X,Gao H,et al.Effect of hemodialysis on efficacyand pharmacokinetics of sofosbuvir coformulated with either da-clatasvir or ledipasvir in patients with end-stage renal disease.Blood Purif,2020,49(6):692-699.[21]Shiner B,Huybrechts K,Gui J,et parative effectiveness ofdirect-acting antivirals for posttraumatic stress disorder in veterans affairs patients with hepatitis C virus infection.Am J Epidemiol, 2022,191(9):1614-1625.[22]Waziry R,Hajarizadeh B,Grebely J,et al.Hepatocellular carcino-ma risk following direct-acting antiviral HCV therapy:A systematic review,meta-analyses,and meta-regression.J Hepatol,2017,67(6):1204-1212.(收稿:2023-02-01)(本文编辑:陈从新)。
慢性丙型肝炎诊断以及有效治疗
慢性丙型肝炎诊断以及有效治疗
主要内容
• 丙型肝炎的疾病谱和自然史 • 丙型肝炎病毒感染的诊断 • 聚乙二醇干扰素α-2a以及慢性丙型肝炎的
其他治疗方法
慢性丙型肝炎诊断以及有效治疗
HCV 感染：“现状”
• 全球性流行 • 慢性化的危险性 • 疾病早期肝纤维化的发生率 • 肝硬化的危险性
丙肝病毒感染全球流行概况
慢性丙型肝炎诊断以及有效治疗 WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
我国不同省市自治区抗-HCV 流行率
黑龙江
新疆
西藏
>3%（ 14 省） 2～3%（ 11 省） <2%（ 6 省）
吉林
甘肃
辽宁
北京 河北 天津
青海
陕西 河南
四川 贵州
中枢神经系统
唾液
• 唾液腺炎
慢性丙型肝炎诊断以及有效治疗 Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.
感染时不同年龄的患者感染20年后肝硬化的发生率
感染时年龄 感染20年后肝硬化发生率
< 20 岁 21-30 岁 31-40 岁 41-50 岁 > 50岁
皮肤病
• 迟发性皮肤卟啉病 • 扁平苔癣 • 皮肤坏死性血管炎
肾脏
• 肾小球肾炎 • 肾病综合症
内分泌
• 抗甲状腺微粒体抗体 • 糖尿病
眼
• 角膜溃疡 • 葡萄膜炎
血管
• 坏死性血管炎 • 结节性多动脉炎
神经肌肉
• 肌无力 / 肌痛 • 周围神经病 • 关节炎 / 关节痛
自身免疫性疾病
关于引起丙肝抗体“假阳性”的原因分析
关于引起丙肝抗体“假阳性”的原因分析摘要：丙型肝炎病毒抗体检测作为目前丙型肝炎病毒感染筛查首选检测项目，实际工作中经常会碰到丙肝抗体阳性而HCV-RNA检测阴性的情况，其中一部分患者认为自身并未有过感染史等，对检测结果不认可。
可能会到不同医院（不同平台）检测的丙肝抗体，结果不一致时，患者会产生疑虑甚至是投诉。
通过总结导致不同平台丙肝抗体差异可能的原因，为检验工作者提供一些线索。
一、丙型肝炎病毒感染与流行病学HBV和HCV感染是导致肝硬化和肝癌等慢性肝病的重要原因。
据最新估算，全球约有1.1亿抗-HCV阳性者，每年约有140万人死于相关疾病。
我国不同省份和地区普通人群中抗- hcv抗体的流行率在0.32%到6.51%。
[5]对献血者HCV流行率的meta分析结论中国的合并HCV流行率为0.415%。
整体在全球范围内属于低流行地区。
据世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构数据显示，在原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）中，肝细胞癌（HCC）占比80%以上，PLC的发病率据恶性肿瘤第6位，死亡率居第3位，在中国，PLC2020年新发病例居恶性肿瘤第四位，占全球发病例数的45.27%，死亡病例居恶性肿瘤第2位，占全球死亡病例的47.12%。
有15% - 30%的慢性HCV感染患者在20年后进展为肝硬化[7-10] 。
每年，大约有1-3%的肝硬化患者进展为肝细胞癌(HCC)[11]。
在HCV感染后25-30年，肝硬化(以及由此导致的肝癌)的发生率在15% - 35%之间，[7] 该机构预测，至2040年，肝癌的新发病例及死亡病例将进一步增加据统计，全球约19%的HCV感染者了解自己的感染与疾病状况[1]。
2016年5月，世界卫生大会批准了《关于病毒性肝炎的全球卫生部门战略》，该战略提议到2030年消除病毒性肝炎这一公共卫生威胁(使发病率降低90%，死亡率降低65%)。
要消除作为公共卫生威胁的病毒性肝炎，需要90%的感染者得到诊断，80%的确诊患者得到治疗。
丙型肝炎的肝外表现与抗病毒治疗进展
合肝病杂志 ２０ ０ ９年第 ｌ ９卷第 １ 期
・
・
１ ・
专
论 ・
肝 炎 的肝 外 表 现 与抗 病 毒 治 疗 进 展
大学附属 医院青岛市市立医院消化 内科 （ 山东 青 岛 ，２ ６ １ ） ６ ０ １
作 者 简 介 ：池 肇 春 （ ９ ４ １３ 年１ ０月 一） ，男 ，汉族 ，福 建武
．
－
，
等１ ２家杂 志编委 或顾 问。获青 岛 市科 技拔 尖人 才、 称号。从 事消化 内科 的教 学、科研和 Ｉ 床工作 ５ ｌ 盏 ０余 化专业尤其在肝 病研 究与 临床 方 面卓有 成 就 ，在 国
定 的声誉 。共 获 国 家、省 、市科研 成 果 奖 １ ２项。
．
。
蛋 白。体格检查可发现全身淋巴结肿大、紫癜 、肝脾 肿 大 、视 网膜静 脉 明显充 血 和起 迟 发性 皮肤 卟 啉病 的机 制 尚不 明了 ，推测 ＨＣ Ｖ感 染 改 变 了卟 啉代 谢 ，也 可 能是 由 于 ＨＣ Ｖ诱 导 肝脏 铁负 荷增 加所 致 。 以皮 肤光 敏增 加 、
平籍 。１５ ９ ８年 毕 业 于 青 岛 医 学 院。青 岛市市立医院消化 内科主
剂 量 的糖皮 质激 素 治疗 。
血液透析人群中消除丙型肝炎病毒感染
血液透析人群中消除丙型肝炎病毒感染甘良英，左力北京大学人民医院肾内科，北京 100044通信作者：左力，**************.cn（ORCID：0000-0002-7340-5995）摘要：我国血液透析人群呈逐年增长的趋势。
由于血液透析治疗的特殊性，血液透析患者的丙型肝炎病毒（HCV）感染的患病率和新发病率都远高于普通人群。
为了实现世界卫生组织2030年消除丙型肝炎公共卫生危害的倡议，实现血液透析人群的微消除，应严格执行标准预防，做好手卫生，切断医源性感染的途径，特别是避免血液透析中心的HCV感染暴发；对新入和转换透析中心的患者进行HCV感染筛查，对维持性血液透析患者定期筛查，及早发现HCV新发感染；与专科医生合作，对有HCV感染的血液透析患者进行直接抗病毒药物治疗。
关键词：肾透析；肝炎病毒属；疾病消除Micro-elimination of hepatitis C virus infection in the hemodialysis populationGAN Liangying， ZUO Li.（Department of Nephrology， Peking University People’s Hospital， Beijing 100044， China）Corresponding author： ZUO Li，**************.cn（ORCID： 0000-0002-7340-5995）Abstract：The hemodialysis population is increasing year by year in China. Due to the specific nature of hemodialysis treatment，the prevalence and incidence rates of hepatitis C virus （HCV） infection in hemodialysis patients are much higher than the general population. In order to achieve the WHO’s initiative to eliminate HCV by 2030 and realize the micro-elimination of HCV in the hemodialysis population，standard infection control and hand hygiene procedures should be implemented to cut off the route of iatrogenic infection，especially to prevent the outbreak of HCV infection in hemodialysis centers. Screening for HCV infection should be conducted for patients newly admitted to the hemodialysis center or transferred to another hemodialysis center，and regular screening should be conducted for patients receiving maintenance hemodialysis to identify new HCV infections in the early stage. It is also necessary to collaborate with specialists and provide direct-acting antiviral therapy for hemodialysis patients with HCV infection.Key words：Renal Dialysis； Hepacivirus； Disease Eradication世界卫生组织（WHO）在2016年通过了关于消除丙型肝炎病毒（HCV）感染公共卫生危害的倡议，即以2015年为基础，到2030年HCV新发感染率下降90%，死亡率降低65%。
丙型肝炎防治指南(2019年版)
丙型肝炎防治指南(2019年版) 为了规范和更新丙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗，实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁”目标，中华医学会肝病学分会和感染病学分会根据丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染的特点、国内外最新的循证医学证据和药物的可及性，于2019年组织国内有关专家修订了《丙型肝炎防治指南》。
慢性HCV感染者的抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物(direct antiviral agent，DAA)的泛基因型时代。
优先推荐无干扰素的泛基因型方案，其在已知主要基因型和主要基因亚型的HCV感染者中都能达到90%以上的持续病毒学应答(sustained virological response，SVR)，并且在多个不同临床特点的人群中方案统一，药物相互作用较少，除了失代偿期肝硬化、DAAs治疗失败等少数特殊人群以外，也不需要联合利巴韦林(ribavirin，RBV)治疗，因此，泛基因型方案的应用可以减少治疗前的检测和治疗中的监测，也更加适合于在基层对慢性HCV感染者实施治疗和管理。
但是，泛基因型方案不是全基因型方案，对于少数未经过DAAs临床试验，或者已有的临床试验未获得90%以上SVR的基因亚型和耐药相关替代突变(resistance-associated substitution，RAS)的感染者中[1-2]，还需要规范的临床试验来确定合适的治疗方案。
在今后一段时间内，基因型特异性方案仍然推荐用于临床，主要考虑其在中国的可负担性优于泛基因型方案，以及一些特殊人群(如失代偿期肝硬化、儿童/青少年和肾损伤等的患者)。
优先推荐不需要联合RBV的DAAs方案，但如果临床试验证实需要联合RBV方可获得90%以上的SVR，则应该参照药品说明书联合RBV，在临床治疗过程中应该监测RBV 的不良反应。
而且，具有RBV绝对禁忌证的慢性HCV感染者应该选择不联合RBV的DAAs 方案。
丙型肝炎的治疗方法与进展控制
丙型肝炎的治疗方法与进展控制丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝脏疾病，它是全球感染丙型肝炎病毒的主要原因。
丙型肝炎的传播途径主要包括血液传播和垂直传播。
丙型肝炎病毒感染后，可引起急性肝炎，长期感染还可能导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌等严重后果。
因此，丙型肝炎的治疗方法和进展控制至关重要。
一、丙型肝炎的治疗方法目前，丙型肝炎的治疗方法主要包括抗病毒治疗、肝保护治疗和肝功能支持治疗。
1. 抗病毒治疗抗病毒治疗是丙型肝炎的主要治疗方法。
目前，丙型肝炎的标准治疗方案是利用直接抗病毒药物（DAAs）进行联合治疗。
DAAs具有高效、低毒性和短疗程等优点，可以显著提高治愈率，并减少肝硬化和肝癌等严重后果的发生。
然而，由于丙型肝炎病毒的基因变异性较高，不同基因型的病毒对药物的敏感性也存在差异，因此，在制定治疗方案时需要根据病毒基因型进行个体化的选择。
2. 肝保护治疗肝保护治疗是丙型肝炎患者常规的辅助治疗方法。
肝保护治疗主要通过改善肝细胞的代谢功能、减轻肝脏负担、促进肝细胞再生等方式来保护肝脏功能。
常用的肝保护药物包括乙酰半胱氨酸、维生素E、硫辛酸等，这些药物能够减轻肝脏炎症反应，改善肝脏纤维化程度，并对肝细胞的再生起到一定的保护作用。
3. 肝功能支持治疗肝功能支持治疗主要是针对严重肝功能损害的患者，通过补充营养、维持水电解质平衡、纠正凝血功能障碍等方式来维持患者的生命体征稳定。
肝功能支持治疗主要包括静脉输液、人工肝支持系统、透析等，这些治疗手段能够有效减轻肝脏负担，维持患者的生命体征稳定，为后续治疗创造条件。
二、丙型肝炎的进展控制丙型肝炎的进展控制主要包括早期发现、早期治疗和预防复发等方面。
1. 早期发现早期发现是丙型肝炎进展控制的关键。
通过定期体检、丙型肝炎病毒检测和肝功能检查等方式，可以及早发现丙型肝炎感染者，尤其是慢性感染者。
对于高风险人群，如静脉吸毒者、性传播者等，应加强定期筛查和宣传教育，以便早期发现感染者。
丙肝最佳治疗方案
丙肝最佳治疗方案
一、丙肝最佳治疗方案二、丙肝的中药治疗方法三、丙肝治疗的注意事项
丙肝最佳治疗方案1、丙肝最佳治疗方案
目前公认的治疗丙肝的方法主要是注射干扰素,干扰素是一种广谱的抗病毒药物,在丙肝治疗的前期,干扰素能起到不错的效果。
但是,干扰素本身就有一定的毒性,长期使用的话,对肝脏和肾脏都会有一定的损伤,进而引起一系列不良的反应。
还有,干扰素的用药比较麻烦,普通干扰素需要隔天注射一次,长效干扰素虽然一周注射一次,但是价格非常昂贵,对一般的家庭来说是一个很大的挑战。
并且干扰素需要长期使用,治疗的后期,会使病毒产生耐药变异性,不但治疗效果不佳,而且变异之后的病毒的危害会更大。
所以,患者使用干扰素治疗前一定要慎重考虑。
患有丙肝一定要及时进行治疗,因为丙肝具有一定的传染性,如果不及时治疗有可能传染给我们身边的家人和同事,这样不仅影响健康而且还会影响到我们的正常生活。
他的治疗最好是在患病初期,另外患有丙肝的饮食要非常注意饮食习惯,平时多吃一些含钙量高的食物,也同时要注意饮食上营养的均衡。
2、什么是丙肝
丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。
丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症。
慢性丙型肝炎治疗方案
慢性丙型肝炎治疗方案治疗前应进行HCV RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV RNA定量，以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
(一)HCV RNA基因为1型，或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝/ml者，可选用下列方案之一：1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林1 000mg/d，至12周时检测HCV RNA：(1) 如HCV RNA下降幅度<2个对数级，则考虑停药；(2) 如HCV RNA定性检测为阴转，或低于定量法的最低检测限，继续治疗至48周；(3) 如HCV RNA未转阴，但下降≥2个对数级，则继续治疗到24周。
如24周时HCVRNA 转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴，则停药观察。
2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα 3MU～5MU，隔日1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，建议治疗48周。
3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFNα、复合IFN或PEG-IFN，方法同上。
(二)HCV RNA基因为非1型，或(和)HCV RNA定量<2×106拷贝/ml者，可采用以下治疗方案之一：1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，联合应用利巴韦林800mg/d，治疗24周。
2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα 3MU每周3次肌肉或皮下注射，联合应用利巴韦林800～1000mg/d，治疗24～48周。
3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFNα或PEG-IFNα。
注：(1) 国外文献报道，PEG-IFNα-2b (1.0～1.5μg/kg)与PEG-IFNα-2a (180μg)每周1次皮下注射，联合利巴韦林口服48周，两法治疗丙型肝炎的SVR率相似，前者在我国也即将被批准上市；(2) 在采用普通IFNα治疗时，有人采用所谓"诱导疗法"，即每天肌肉注射IFNα 3MU～5MU，连续15～30d，然后改为每周3次。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
丙肝相关性肾炎治疗
丙肝治疗
干扰素在1991年开始应用于丙肝治疗
病毒应答（%） 普通干扰素 20
普通干扰素+利巴韦林 长效干扰素+利巴韦林
40-45
40-45（基因型1） 75–80（基因型2、3）
干扰素免疫调节
Kidney International 2008; 73 (Suppl 109): S1–S99.
Blood, 2010, 116(3): 326-334, 504-505
利妥昔单抗治疗
Roccatello D 等和Terrier B等报导Rituximab不增加 HCV的复制
Aksoy S等和Fabrizi F等报导Rituximab可增加HCV的 复制
Nephrol Dial Transplant,2004,19(12):3054-3061. Arthritis Rheum 2009;60:2531–40. Clin Lab Haematol,2006,28(3):211-214. Int J Artif Organs,2007,30(5):445-449
Hepatology. 2009; 49:1460–1468. Science. 2010; 327:198–201. N Engl J Med. 2013; 368:1685–1694.
小结
直接作用抗病毒药物
Telaprevir, Boceprevir
（ Direct-antiviaral Agents, DAA）
Ribavirin
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
Sofosbuvir: HCV NS5B polymerase inhibitor Ledipasvir: HCV NS5A inhibitor Fixed-dose
干扰素治疗
Am J Kidney Dis, 2013, 61(4): 623-637
激素和免疫抑制治疗
Dammacco, F等和Casato, M等的研究发现，激素单用或联合干 扰素，对治疗HCV相关的冷球蛋白血症效果不佳 在Dammacco, F等的研究中，美卓乐（16mg）单用1年缓解率 为16.7%，而单用干扰素为53.3%，美卓乐、干扰素联用为 52.9 % Kamar N等认为，在一些病理病变比较严重的患者（如新月体 形成，血管炎等），联合应用抗病毒治疗和激素、免疫抑制 治疗可能有效
丙肝治疗
Daclatasvir+Sofosbuvir
N Engl J Med, 2014, 370(3): 211-221
丙肝治疗
Protease inhibitor ABT-450 Ritonavir (ABT-450/r) Nonnucleoside polymerase inhibitor ABT-333 The NS5A inhibitor ABT-267
Sofosbuvir, Faldaprevir
Deleobuvir, Daclatasvir ABT-450, ABT-450/r, ABT-333, ABT-267 Ledipasvir+Sofosbuvir
丙肝相关性肾炎
HCV与肾炎的相关，是在研究MPGN时发现HCV的 流行率比预期要高
De Vita S发现，单用利妥昔单抗对HCV相关性肾炎 的缓解率较激素、硫唑嘌呤和环磷酰胺高。该研究 未使用抗病毒药物，治疗前后转氨酶水平无变化。
Blood,2003,101(10):3827-3834. Transplant Proc,2006,38(7):2308-2310. Rheumatology (Oxford),2006,45(7):842-846. Arthritis Rheum,2012,64(3):843-853.
丙肝治疗
Daclatasvir (an HCV NS5A replication complex inhibitor) Sofosbuvir (a nucleotide analogue HCV NS5B polymerase inhibitor)
N Engl J Med, 2014, 370(3): 211-221
利妥昔单抗治疗
Sneller, M. C等亦发现，单用利妥昔单抗对HCV相关 性肾炎的缓解率较激素和环磷酰胺高。
基线RNA水平105-106 激素剂量：强的松10mg-26mg 环磷酰胺剂量：未提供
Arthritis Rheum, 2012, 64(3): 835-842
利妥昔单抗治疗
Saadoun D等发现，利妥昔单抗+干扰素+利巴韦林治 疗HCV相关的冷球蛋白血症，较干扰素+利巴韦林抗 病毒治疗，可获得更好的肾脏预后 并未对HCV RNA复制产生影响
Ohta S等报导干扰素可加重肾炎患者的蛋白尿 Misiani R等发现干扰素可加速免疫疾病的进展 Pietrogrande M等发现干扰素可加重冷球蛋白血症性 血管炎的症状
Am J Kidney Dis,1999,33(6):1040-1048. N Engl J Med, 1994, 330(11): 751-756 Autoimmun Rev 2011;10:444-54.
丙肝治疗
索非布韦（Sofosbuvir）说明书
丙肝1-4型 用量：400mg QD
CKD 1-3期无需调整剂量，CKD4-5 无剂量推荐
From Gilead company
丙肝治疗
索非布韦上市时间
2013年12月6日(美国) 2013年12月13日(加拿大)
2014年1月17日(欧盟)
KDIGO guidelines for HCV in CKD. 2008
干扰素治疗
干扰素单药治疗冷球蛋白血症性肾炎的患者，可获 得HCV RNA转阴和肾脏功能的改善，但丙肝复发率 高
干扰素联合利巴韦林治疗HCV相关性肾炎，可改善 肾功能和蛋白尿
Kidney Int,1994,46(6):1700-1704. N Engl J Med,1994,330(11):751-756. Am J Kidney Dis,2004,43(4):617-623. Kidney Int,2003,63(6):2236-2241. Nephrol Dial Transplant,2003,18(8):1573-1580. Nephrol Dial Transplant,2002,17(11):1924-1930.
流行病学调查发现，HCV阳性与蛋白尿等CKD的 标志物相关
缺乏肾脏病理数据
J Intern Med,2006,260(3):255-262. J Am Soc Nephrol,2006,17(4):1168-1174.
丙肝相关性肾炎治疗
所有针对HCV治疗的主要RCTs研究，均把肾功能 异常的患者排除在外
感染、病毒复制增加、死亡发生率升高
Kidney Int,2006,69(3):436-439. Blood, 1994, 84(10): 3336-3343 Blood, 1997, 90(10): 3865-3873
利妥昔单抗治疗
利妥昔单抗可用于HCV相关性肾小球肾炎的治疗， 可明显降低蛋白尿
丙肝治疗
蛋白酶抑制剂: Telaprevir, Boceprevir 优势：改善病毒应答 不足：
主要针对丙肝1型
易耐药 易与其他药物发生相互作用 必须与干扰素和利巴韦林合用 易致肾功能受损
N Engl J Med, 2011. 364(25): p. 2417-28. N Engl J Med, 2011. 364(13): p. 1207-17. Hepatology, 2014, 59(1): 46-48
干扰素治疗
Fabrizi F等对丙肝相关性肾炎的研究进行meta分析发 现（n=145），干扰素较免疫抑制治疗，能更有效的 降低HCV相关肾小球肾炎患者的蛋白尿，但在改善 肾功能方面无明显的差异
Int J Artif Organs, 2007, 30(3): 212-219
干扰素治疗
利妥昔单抗治疗
Am J Kidney Dis, 2013, 61(4): 623-637
IL-2治疗
白细胞介素-2 通过改善T调节细胞的生存和功能起作用
副作用少，并不引起效应T细胞的激活和HCV
RNA复制增加
N Engl J Med 2011;365:2067–77. 293
丙肝相关性肾炎治疗
针对CKD患者丙肝感染的治疗，必须根据患者具体 的临床状况来决定
KDIGO guidelines for HCV in CKD. 2008
丙肝相关性肾炎治疗
KDIGO guidelines for HCV in CKD. 2008
丙肝相关性肾炎治疗
Am J Kidney Dis,2013,61(4):623-637.
丙肝治疗
聚合酶抑制剂：索非布韦（sofosbuvir） 直接抑制丙肝 NS5B RNA依赖的RNA 聚合酶 针对1-6型
12周持续的病毒应答
基因型 应答率（%）
2型