丙型肝炎的抗病毒治疗PPT课件
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最新丙肝规范治疗-PPT文档
丙型肝炎治疗误区
➢乙肝丙肝治疗混为一谈
ALT正常者处理不同 治疗反应不同 不能用乙肝核苷类似物不能用于丙型肝炎
➢抗HCV指导治疗
➢肝硬化病人：难治性丙肝 ➢干扰素副作用大，害怕治疗
➢随意停药
抗病毒治疗发展
75 取得EVR并
70
坚持全量
61
的病人
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60
SVR (%)
50
41
39
40
30
20
13
10
6
0 干扰素
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198
治疗应答的定义
病毒学反应
定义
RVR*
治疗4周时，HCV RNA 转阴 (<50 IU/mL)
EVR**
cEVR
治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转
(完全EVR) 阴（低于检测低限<50 IU/mL ）
pEVR
治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治
➢ 上述影响，可能由于： IFN改变了外周血细胞的分布； IFN改变了血液系统相关细胞因子的水平；
患者治疗前已存在造血功能障碍治疗后1-2周下降至 基线值的40%-60%
Jorge R et al. J Clin Oncol, 1986, 4(2): 234-43.
干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关
2002
Hadziyannis研究首次系统阐述 不同基因型患者的标准治疗方案
基因1型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV1000–1200 mg/天，48周疗程 基因2/3型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程
➢乙肝丙肝治疗混为一谈
ALT正常者处理不同 治疗反应不同 不能用乙肝核苷类似物不能用于丙型肝炎
➢抗HCV指导治疗
➢肝硬化病人：难治性丙肝 ➢干扰素副作用大，害怕治疗
➢随意停药
抗病毒治疗发展
75 取得EVR并
70
坚持全量
61
的病人
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60
SVR (%)
50
41
39
40
30
20
13
10
6
0 干扰素
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198
治疗应答的定义
病毒学反应
定义
RVR*
治疗4周时，HCV RNA 转阴 (<50 IU/mL)
EVR**
cEVR
治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转
(完全EVR) 阴（低于检测低限<50 IU/mL ）
pEVR
治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治
➢ 上述影响，可能由于： IFN改变了外周血细胞的分布； IFN改变了血液系统相关细胞因子的水平；
患者治疗前已存在造血功能障碍治疗后1-2周下降至 基线值的40%-60%
Jorge R et al. J Clin Oncol, 1986, 4(2): 234-43.
干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关
2002
Hadziyannis研究首次系统阐述 不同基因型患者的标准治疗方案
基因1型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV1000–1200 mg/天，48周疗程 基因2/3型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程
慢性丙肝抗病毒治疗【传染病研究所】 ppt课件
应答的基本概念
缓慢应答 (Slow Response) ：治疗 12 周时 HCV RNA 下降
≥2log (pEVR)但仍能检测到，到24周时HCV RNA检测不到
病毒学突破（Breakthrough）：治疗中 HCV RNA 再现 病毒学反弹（Relapse）：治疗结束后 HCV RNA 再现 无应答（non responder）：治疗 24 周血清HCV RNA 不能
Manns M, et al lancet. 2001 Sep 22：358(9286)：958-65
影响抗病毒治疗应答的因素
宿主因素 病毒因素
基因型 (genotype 1) 病毒载量 （viral load high）
年龄（老）；体重 （大） 胰岛素抵抗 有桥接样坏死及纤 维化、肝硬化 合并HBV/HIV感染
早期病毒学应答 (EVR)：治疗12周时HCV RNA 下降≥2log (pEVR)或 HCV RNA 检测不到(cEVR)
治疗结束时应答 (ETR)：在 24 或 48周的治疗结束时HCV RNA检测不到
持续病毒学应答 (SVR)： 治疗结束后24周HCV RNA 仍检
测不到，可预测长期病毒学应答
患者比率％ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2
HCV小于600000IU/ml， PEG-IFN-2b1.5ug +RBV 800-1400mg *24W 47% RVR
89
with RVR without RVR
89
19ห้องสมุดไป่ตู้
20
RVR对SVR的影响
基线基因型及疗程与SVR关系
48 w
丙肝治疗ppt课件
WHO. World Hepatitis Summit harnesses global momentum to eliminate viral hepatitis. http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2015/eliminate-viral-hepatitis/en/
应答类型
快速病毒学应答(RVR) 早期病毒学应答(EVR)
延迟病毒学应答(DVR) 持续病毒学应答(SVR) 突破 复发 无应答 部分应答
定义
第4周HCV RNA低于检测下限 第12周HCV RNA低于检测下限
第12周HCV RNA阳性，但第24周HCV RNA低于检测 下限 治疗结束后24周HCV RNA仍低于检测下限 治疗中HCV RNA转阴后再次出现 治疗结束后HCV RNA阳转 第24周HCV RNA下降低于2个log
第24周HCV RNA下降大低于2个log但仍阳性
治疗的适应症
（１）所有初治和经治的HCV感染导致代偿期或失代偿期慢性肝病的患者，均须考虑治疗。 （２）对于显著性肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分为F2、 F3或F4）患者，包括失代偿期 （Child-Pugh B级或C级）肝硬化患者、具有临床显著性肝外表现的患者、肝移植后HCV复 发的患者以及具有传播HCV风险的个体，应立即考虑治疗。 （３）MELD评分≥18～20、有肝移植指征的失代偿期肝硬化患者应该首先行肝移植，移植 后接受治疗。如果等待时间超过6个月，这些患者可以于移植前接受治疗。 （４）对由于非肝脏相关合并症所致预期寿命有限的患者，不推荐治疗。
European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018),
应答类型
快速病毒学应答(RVR) 早期病毒学应答(EVR)
延迟病毒学应答(DVR) 持续病毒学应答(SVR) 突破 复发 无应答 部分应答
定义
第4周HCV RNA低于检测下限 第12周HCV RNA低于检测下限
第12周HCV RNA阳性，但第24周HCV RNA低于检测 下限 治疗结束后24周HCV RNA仍低于检测下限 治疗中HCV RNA转阴后再次出现 治疗结束后HCV RNA阳转 第24周HCV RNA下降低于2个log
第24周HCV RNA下降大低于2个log但仍阳性
治疗的适应症
（１）所有初治和经治的HCV感染导致代偿期或失代偿期慢性肝病的患者，均须考虑治疗。 （２）对于显著性肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分为F2、 F3或F4）患者，包括失代偿期 （Child-Pugh B级或C级）肝硬化患者、具有临床显著性肝外表现的患者、肝移植后HCV复 发的患者以及具有传播HCV风险的个体，应立即考虑治疗。 （３）MELD评分≥18～20、有肝移植指征的失代偿期肝硬化患者应该首先行肝移植，移植 后接受治疗。如果等待时间超过6个月，这些患者可以于移植前接受治疗。 （４）对由于非肝脏相关合并症所致预期寿命有限的患者，不推荐治疗。
European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018),
丙肝中文幻灯片课件
HCV 的特性
• 黄病毒科1 • 有包膜2 • 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 • 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 • 6 种基因型， 超过80种亚型4 • RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 • T½: 2.7 小时2 • 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
中国丙型肝炎防治指南
基因型的地理分布
75% 1a, 1b
1a, 1b, 2, 3
1a, 1b, 2, 3 4
4
5
2, 1b
1a, 1b,
3
3, 6
1a, 1b, 3
1. Hoofnagle J. Hepatology 2002; 36: S21 2. Zein N. Clin Microbiol Rev 2000; 13: 223 3. Alter M, et al. N Engl J Med 1999; 341: 556
• 急性丙型肝炎： 1．输血史、HCV暴露史。 2．临床：乏力、食欲减退、恶心和肝区疼痛等。 3．检查：ALT↑，抗HCV（＋），HCV RNA（＋）。
• 慢性丙型肝炎： 1. HCV感染超过6个月， 2. 肝病理：符合慢性肝炎
根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析。
丙肝诊断与治疗PPT课件
-
28
急性丙型肝炎的病理诊断
气球样变
嗜酸性变
-
29
病理学诊断
慢性丙型肝炎的病理学特征 慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡
形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内枯否 氏细胞或淋巴细胞聚集，这些组织学表现，对于慢性丙 型肝炎的诊断有一定的参考价值。
-
30Leabharlann 慢性丙型肝炎的病理诊断点状坏死
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2014 Excerpt from EASL Clinical Practice Guideline: Management of Hepatitis C Virus Infection 2013
-
38
-
1.庄辉. 医学研究杂志. 2012(7), 11-20.
目前丙肝的传播途径
传统认为的丙肝传播模式
➢ 输血 60%
➢ 吸毒者混用注射器 ➢其他形式的HCV暴露-10%（职业暴 露、透析、家庭传播、性接触） ➢未知形式的HCV传播模式-20～40%
必须引起重视的丙肝传播途径
➢ 医源性感染(牙科器械、内窥镜、
• 有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史 • 输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2～16周(平均7周) • 散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究
-
9
HCV感染高危人群
➢ 1993年前有输血或使用血液制品史者 ➢ 使用非一次性注射器和未经严格消毒牙科器械，接受内镜检
查、有创操作、针刺、血液透析者，有纹身、穿耳环孔史者 ➢ 静脉药瘾者 ➢ 与丙肝患者共用过剃须刀、牙刷者 ➢ 男男同性恋人群及性工作者 ➢ 器官移植患者
丙型肝炎抗病毒治疗与慢性肾脏病 ppt课件
Lancet, 2014, 383(9916): 515-523
丙肝治疗
Ledipasvir+Sofosbuvir固定剂量组合片剂（LDV/SOF ，90mg/400mg）新药申请
美国食品药品监督管理局 ：2014年2月10日
欧洲药品管理局：2014年3月27日
丙肝治疗
环孢素A：在细胞水平可抑制HCV复制 环孢素A衍生物：Alisporivir, NIM811, SCY-635 Miravirsen：miR122抑制剂
丙肝治疗
聚合酶抑制剂：索非布韦（sofosbuvir） 直接抑制丙肝 NS5B RNA依赖的RNA 聚合酶 针对1-6型 12周持续的病毒应答
基因型
2型
3型
应答率（%）
93
61
N Engl J Med, 2013, 368(20): 1867-1877 N Engl J Med, 2013, 368(20): 1878-1887
Ribavirin
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
Sofosbuvir: HCV NS5B polymerase inhibitor Ledipasvir: HCV NS5A inhibitor Fixed-dose
丙肝相关性肾炎治疗
所有针对 HCV 治疗的主要 RCTs 研究，均把肾功能 异常的患者排除在外
丙肝治疗PPT精品医学课件PPT专业课件
死和纤维化的改善情况，可采用国内外 通用的肝组织分级(炎症坏死程度)、分期 (纤维化程度)或半定量计分系统来评价。
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12
病毒学应答
早期病毒学应答(EVR)：指治疗12周时血清HCV RNA
定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限)，或定量检测降 低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR，无 EVR者不易获得SVR，因此EVR可作为预测SVR的指标。
➢ 转氨酶升高发生在暴露后的2–8 周 ➢ 20–30% 患者出现症状，重型肝炎少见 ➢ 20–50% 可以自发清除病毒，多发生在感染后12周内，
女性或有症状者自发清除率较高
➢ 丙型肝炎慢性化率为50％～85％。 ➢ 40岁以下人群及女性感染HCV后自发清除病毒率较高
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7
丙型肝炎的自然史－慢性丙肝
不会传播丙肝的行为
接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、 饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破 损及其他无血液暴露的接触、哺乳、 剖宫产。
备注：部分HCV感染者的传播途径不明。
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6
丙型肝炎的自然史－急性丙肝
➢ 暴露后1–2周血清中能够检测到HCV RNA ，病毒先于 ALT增高和临床症状出现；
➢ 在急性HCV感染者出现临床症状时，仅50％～70％抗HCV阳性，3个月后约90％抗-HCV阳转；
✓ 病变程度判定：病变程度判断可参考中华医学 会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合 修订的《病毒性肝炎防治方案》(2000年，西 安)中关于肝脏炎症和纤维化分级、分期的诊断 标准。
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11
抗病毒治疗应答的类型
➢ 生化学应答：ALT和AST恢复正常最。重要！ ➢ 病毒学应答：？？？ ➢ 组织学应答：是指肝组织病理学炎症坏
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病毒学应答
早期病毒学应答(EVR)：指治疗12周时血清HCV RNA
定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限)，或定量检测降 低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR，无 EVR者不易获得SVR，因此EVR可作为预测SVR的指标。
➢ 转氨酶升高发生在暴露后的2–8 周 ➢ 20–30% 患者出现症状，重型肝炎少见 ➢ 20–50% 可以自发清除病毒，多发生在感染后12周内，
女性或有症状者自发清除率较高
➢ 丙型肝炎慢性化率为50％～85％。 ➢ 40岁以下人群及女性感染HCV后自发清除病毒率较高
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7
丙型肝炎的自然史－慢性丙肝
不会传播丙肝的行为
接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、 饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破 损及其他无血液暴露的接触、哺乳、 剖宫产。
备注：部分HCV感染者的传播途径不明。
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6
丙型肝炎的自然史－急性丙肝
➢ 暴露后1–2周血清中能够检测到HCV RNA ，病毒先于 ALT增高和临床症状出现；
➢ 在急性HCV感染者出现临床症状时，仅50％～70％抗HCV阳性，3个月后约90％抗-HCV阳转；
✓ 病变程度判定：病变程度判断可参考中华医学 会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合 修订的《病毒性肝炎防治方案》(2000年，西 安)中关于肝脏炎症和纤维化分级、分期的诊断 标准。
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11
抗病毒治疗应答的类型
➢ 生化学应答：ALT和AST恢复正常最。重要！ ➢ 病毒学应答：？？？ ➢ 组织学应答：是指肝组织病理学炎症坏
乙肝丙肝抗病毒治疗ppt课件
慢性丙型肝炎治疗方案
• 治疗前应进行HCV RNA基因分型(1 型和非1型)和血中HCV RNA定量，以决 定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
(一)HCV RNA基因为1型，或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝 /ml者，可选用下列方案之一： 1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林1 000mg/d，至 12周时检测HCV RNA：(1) 如HCV RNA下降幅度<2个对数 级，则考虑停药；(2) 如HCV RNA定性检测为阴转，或低于 定量法的最低检测限，继续治疗至48周；(3) 如HCV RNA未 转阴，但下降≥2个对数级，则继续治疗到24周。如24周时 HCVRNA转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴， 则停药观察。 2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα 3MU～5MU， 隔日1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，建 议治疗48周。 3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普 通IFNα、复合IFN或PEG-IFN，方法同上。
HCV RNA检测
1．HCV RNA定性检测：对抗-HCV阳性的HCV持续感染者， 需要通过HCV RNA定性确证。定性检测的特异度在98％以上， 只要一次病毒定性检测为阳性，即可确证HCV感染，但一次 检测阴性并不能完全排除HCV感染。 2．HCV RNA定量检测：定量聚合酶链反应(qPCR)、分枝 DNA(bDNA)、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒 载量。国外HCV RNA定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA 的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内 的实时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监督管理局 (SFDA)的正式批准。 HCV病毒载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并 无绝对相关性，但可作为抗病毒疗效评估的观察指标。在 HCV RNA检测中，应注意可能存在假阳性和假阴性结果。
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我国HCV感染率为3. 2 % ,感染者约3 800万
丙肝病毒感染全球流行概况
WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
国内流行病学调查
我国丙型肝炎抗-HCV阳性率为3.2%
5 4 3.6 2.9 3.2 2.5 2.7 3.8 3.3 4.6
抗-HCV 阳性率
3
（％） 2
1 0
北方
南方
西南
华东
华北
西北
中南
东北
《中国丙肝防治指南》
我国丙型肝炎的流行病学特点
·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的 2.0CV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；
6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。
1.《中国丙肝防治指南》
丙肝的主要传播途径
血液传播方式
经输血和血制品传播
性传播方式
与HCV感染者性交或 不洁性行为 伴有其它性传播疾病 者，特别是HIV者
母婴传播方式
抗-HCV阳性母亲将 HCV传播给新生儿的 危险性为2%
若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危 险性高至4%～7% 合并HIV感染时，传播的 危险性增至20% HCV病毒载量高可能增 加传播的危险性
HCV的治疗
干扰素( IFN)治疗 三氮唑核苷类制剂如利巴韦林( ribavirin)及其衍生物-其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以 增强干扰素的疗效 甘草甜素( SNMC)复方制剂 核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用 反义核酸 多表位DNA 疫苗 组胺激动剂 HCV蛋白酶抑制剂 肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合成过程中 的一个限速酶
《中国丙肝防治指南》
经破损皮肤和黏膜暴 露，是目前最主要的
传播方式
高危人群
经常接触血液或血制品者
• 血友病患者 • 静脉药瘾者 • 血液透析者 • 骨髓和肾移植者 • 心外科患者
• 经常静脉注射患者
同性恋、异性恋及性滥者
丙肝自然史
合并乙型肝炎病毒感染、嗜 酒（50g/日以上）、非酒精性 脂肪肝等
肝硬化和HCC是慢性 丙型肝炎患者的主要
其中失 代偿期肝硬 化是最主要 死因
死因，
…………
6个月
20年
30年后
感染时间
《中国丙肝防治指南》
HCV感染的自然史
HCV相关肝硬化的失代偿率约为每年 3% ～4%,肝癌发生率约为每年1.4% ～ 6.9%。 代偿性肝硬化的10年存活率是80%,但是, 一旦出现失代偿,存活率显著降低至25%。 原发性肝癌是HCV感染者常见和危及生命 的并发症
HCV 的特性
黄病毒科1
有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3
3000 氨基酸组成的多聚蛋白3
RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 T½ : 2.7 小时2
HCV电镜照片
每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
《中国丙肝防治指南》
HCV 基因型
目前可分为6 个基因型及不同亚型 各基因型的地区分布有明显差异。在美国主要以 1a 型为主 中国、日本、韩国等东亚地区主要为1b、2a 基 因型为主 在意大利、法国等欧洲国家主要以1b 型为主 4 型主要分布在非洲和中东地区 5 型主要在南非洲地区 6 型主要分布在香港东南亚地区
HCV基因组结构特点
·HCV基因组含有一个开放读框（ORF），编码10余种
结构和非结构（NS）蛋白 ·NS3和 NS5B均为 HCV复制所必需，是抗病毒治疗的 重要靶位 ·NS3 蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活 性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性； NS5B蛋 白是RNA依赖的RNA聚合酶
在外周血 检测到
HCV RNA
促 进 疾 病 发 展
出现临床症 状时，仅有 50％～70％ 90％患者 患者抗-HCV 抗HCV阳 性 阳性
1～3周
3个月后
未清除者 约有50％ ～85％出 现慢性化
一般人群 发生肝硬 化的机会 为10％ ～15％
HCV相关 的HCC发 生率在感 染30年后 为1％～3 ％
IFN治疗影响HCV相关肝硬化的自然史
在获得SVR的患者中, 5年失代偿率为1%。 在获得生物化学应答的患者中, 5 年的失代 偿率约为9.1% 基线时的组织学特征是预测肝硬化的最好 标志 一旦发生肝硬化、每年约1% ～4%的患者 发展为肝癌,基线AFP增高的患者发生率更 高
与疾病进展相关的因素包括:感染的时间、 感染时的年龄、性别、嗜酒量、免疫抑制 (H IV混合感染、器官移植受者) 、肥胖、 糖尿病和胰岛素抵抗、混合感染其他病毒、 ALT增高; ALT增高表明肝脏损害,但ALT正常并不排 除显著的肝脏疾病
丙型肝炎的抗病毒治疗
患者：杨淑敏，女性 76岁。主因发现 丙肝1个月入院。HCVRNA阳性。肝功能 正常，血常规正常，既往有手术史。入院 后给予皮下注射长效干扰素及口服利巴韦 林片。
全球丙型肝炎的流行
丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等 国家终末期肝病的最主要原因 WHO 统计：全球 HCV 的感染率约为 3 ％， 估计约 1.7 亿人感染了 HCV ，每年新发病 例约3.5万例。
慢性HCV感染的患者 20%～30%将发展为进展性肝脏疾病,最 终发展为肝硬化、肝癌 感染20年后肝硬化发生率显著增高, 感染30年后HCC发生率显著增高
HCV感染的治疗
HCV感染所希望的治疗终点是病毒的清除, 表现为以最敏感的方法在血清中检测不到 HCVRNA 慢性HCV感染抗病毒治疗的目标是预防包 括肝癌在内的肝脏相关并发症
治疗策略
主要目标 = 治愈
丙肝病毒感染全球流行概况
WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
国内流行病学调查
我国丙型肝炎抗-HCV阳性率为3.2%
5 4 3.6 2.9 3.2 2.5 2.7 3.8 3.3 4.6
抗-HCV 阳性率
3
（％） 2
1 0
北方
南方
西南
华东
华北
西北
中南
东北
《中国丙肝防治指南》
我国丙型肝炎的流行病学特点
·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的 2.0CV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；
6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。
1.《中国丙肝防治指南》
丙肝的主要传播途径
血液传播方式
经输血和血制品传播
性传播方式
与HCV感染者性交或 不洁性行为 伴有其它性传播疾病 者，特别是HIV者
母婴传播方式
抗-HCV阳性母亲将 HCV传播给新生儿的 危险性为2%
若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危 险性高至4%～7% 合并HIV感染时，传播的 危险性增至20% HCV病毒载量高可能增 加传播的危险性
HCV的治疗
干扰素( IFN)治疗 三氮唑核苷类制剂如利巴韦林( ribavirin)及其衍生物-其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以 增强干扰素的疗效 甘草甜素( SNMC)复方制剂 核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用 反义核酸 多表位DNA 疫苗 组胺激动剂 HCV蛋白酶抑制剂 肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合成过程中 的一个限速酶
《中国丙肝防治指南》
经破损皮肤和黏膜暴 露，是目前最主要的
传播方式
高危人群
经常接触血液或血制品者
• 血友病患者 • 静脉药瘾者 • 血液透析者 • 骨髓和肾移植者 • 心外科患者
• 经常静脉注射患者
同性恋、异性恋及性滥者
丙肝自然史
合并乙型肝炎病毒感染、嗜 酒（50g/日以上）、非酒精性 脂肪肝等
肝硬化和HCC是慢性 丙型肝炎患者的主要
其中失 代偿期肝硬 化是最主要 死因
死因，
…………
6个月
20年
30年后
感染时间
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HCV感染的自然史
HCV相关肝硬化的失代偿率约为每年 3% ～4%,肝癌发生率约为每年1.4% ～ 6.9%。 代偿性肝硬化的10年存活率是80%,但是, 一旦出现失代偿,存活率显著降低至25%。 原发性肝癌是HCV感染者常见和危及生命 的并发症
HCV 的特性
黄病毒科1
有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3
3000 氨基酸组成的多聚蛋白3
RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 T½ : 2.7 小时2
HCV电镜照片
每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
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HCV 基因型
目前可分为6 个基因型及不同亚型 各基因型的地区分布有明显差异。在美国主要以 1a 型为主 中国、日本、韩国等东亚地区主要为1b、2a 基 因型为主 在意大利、法国等欧洲国家主要以1b 型为主 4 型主要分布在非洲和中东地区 5 型主要在南非洲地区 6 型主要分布在香港东南亚地区
HCV基因组结构特点
·HCV基因组含有一个开放读框（ORF），编码10余种
结构和非结构（NS）蛋白 ·NS3和 NS5B均为 HCV复制所必需，是抗病毒治疗的 重要靶位 ·NS3 蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活 性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性； NS5B蛋 白是RNA依赖的RNA聚合酶
在外周血 检测到
HCV RNA
促 进 疾 病 发 展
出现临床症 状时，仅有 50％～70％ 90％患者 患者抗-HCV 抗HCV阳 性 阳性
1～3周
3个月后
未清除者 约有50％ ～85％出 现慢性化
一般人群 发生肝硬 化的机会 为10％ ～15％
HCV相关 的HCC发 生率在感 染30年后 为1％～3 ％
IFN治疗影响HCV相关肝硬化的自然史
在获得SVR的患者中, 5年失代偿率为1%。 在获得生物化学应答的患者中, 5 年的失代 偿率约为9.1% 基线时的组织学特征是预测肝硬化的最好 标志 一旦发生肝硬化、每年约1% ～4%的患者 发展为肝癌,基线AFP增高的患者发生率更 高
与疾病进展相关的因素包括:感染的时间、 感染时的年龄、性别、嗜酒量、免疫抑制 (H IV混合感染、器官移植受者) 、肥胖、 糖尿病和胰岛素抵抗、混合感染其他病毒、 ALT增高; ALT增高表明肝脏损害,但ALT正常并不排 除显著的肝脏疾病
丙型肝炎的抗病毒治疗
患者：杨淑敏，女性 76岁。主因发现 丙肝1个月入院。HCVRNA阳性。肝功能 正常，血常规正常，既往有手术史。入院 后给予皮下注射长效干扰素及口服利巴韦 林片。
全球丙型肝炎的流行
丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等 国家终末期肝病的最主要原因 WHO 统计：全球 HCV 的感染率约为 3 ％， 估计约 1.7 亿人感染了 HCV ，每年新发病 例约3.5万例。
慢性HCV感染的患者 20%～30%将发展为进展性肝脏疾病,最 终发展为肝硬化、肝癌 感染20年后肝硬化发生率显著增高, 感染30年后HCC发生率显著增高
HCV感染的治疗
HCV感染所希望的治疗终点是病毒的清除, 表现为以最敏感的方法在血清中检测不到 HCVRNA 慢性HCV感染抗病毒治疗的目标是预防包 括肝癌在内的肝脏相关并发症
治疗策略
主要目标 = 治愈