乙型肝炎的抗病毒治疗ppt课件
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慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗ppt课件
包括保肝护肝治疗、抗炎治疗等，以 辅助抗病毒治疗，提高疗效。
干扰素
干扰素乙二醇 干扰素。
抗病毒治疗的疗效评估
病毒学指标
通过监测血清HBV DNA水平， 评估抗病毒治疗效果，如HBV DNA转阴或明显下降表示治疗有
效。
生化学指标
肝功能指标如ALT、AST等可用 于评估肝脏炎症程度，指标恢复 正常或明显改善表示治疗有效。
肝衰竭患者的抗病毒治疗
肝衰竭患者抗病毒治疗的必要性
乙肝病毒复制是肝衰竭发生和发展的重要因素，抗病毒治疗可抑制病毒复制，延缓病情进 展。
肝衰竭患者抗病毒治疗的原则
以保肝、降酶、抗病毒为主要治疗措施，选择适当的药物和剂量。
肝衰竭患者抗病毒治疗的注意事项
密切监测病情变化，及时调整治疗方案，防止病情恶化。
全。
孕妇患者需注意药物的副作用， 如出现不良反应应及时就医。
肝衰竭患者抗病毒治疗的注意事项
肝衰竭患者抗病毒治疗需谨慎，需在 医生指导下进行治疗。
肝衰竭患者需注意药物的副作用，如 出现不良反应应及时就医。
肝衰竭患者治疗过程中需密切监测肝 功能和病毒载量，避免加重病情。
05 慢性乙型肝炎特殊患者抗 病毒治疗的前景与展望
肝硬化
慢性乙型肝炎可进展为肝 硬化，进而引发一系列并 发症，如门静脉高压、食 管胃底静脉曲张等。
肝癌
慢性乙型肝炎患者发生肝 癌的风险较高，长期炎症 刺激可导致肝细胞恶变。
02 慢性乙型肝炎抗病毒治疗 的重要性
抗病毒治疗的目的
控制病毒复制
通过抗病毒治疗，有效控制乙型 肝炎病毒的复制，降低病毒载量，
特点
慢性乙型肝炎具有隐匿性、病程 长、易反复发作、进展为肝硬化 和肝癌的风险高等特点。
慢性乙肝的规范化抗病毒治疗ppt课件
21%
21% 18% 12%
替比夫定3 替诺福韦酯4 恩替卡韦5
拉米夫定5 阿德福韦酯6
1.Janssen HLA, et al. Lancet. 2005. 2. Lau GKK, et al. NEJM 2005. 3. Lai CL, et al. Hepatol. 2005. 4. Heathcote J, et al. J AASLD 2007, 5.Chang TT, et al. NEJM 2006. 6 Marcellin P, et al. NEJM 2003.
1
美国肝 病学会3
2015
推荐使用聚乙二醇化干扰素, 替诺福韦酯或 恩替卡韦
中国4
2015
推荐使用恩替卡韦, 替诺福韦酯, 聚乙二醇化干扰素
2015
推荐使用恩替卡韦或替诺福韦酯
欧洲肝 病学会2
2012
恩替卡韦和替诺福韦酯是强效低耐药的药物，是可以信赖的一 线单药治疗药物
2013
聚乙二醇化干扰素/ 替诺福韦酯/ 恩替卡韦是一线用药
13
干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 无耐药变异问题
核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者
• 需要注射给药 • 不良反应较明显 • 不适于肝功能失代偿者。
• • • • •
疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化
明显肝脏炎症（2 级以上）
或纤维化(2 级以上)（A1）。
抗病毒治疗
ALT持续处于1～2倍正常上限，特别是 >30 岁者，建议行肝活检或无创性检查， 明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗 (B2)。 ALT持续正常（每3个月一次），年龄 >30岁，伴有肝硬化或肝细胞癌家族史， 建议行肝穿或无创性检查，明确肝脏纤 维化情况后给予抗病毒治疗（B2）。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗PPT课件
－干扰素应答者可降低肝硬化和肝细胞性肝癌的发生 －不良反应较多，较大
20
干扰素治疗慢性乙肝的疗效
►干扰素α对慢性乙型肝炎治疗结束（即
时）完全应答率为40%~60%，持久应 答率为30%~40%
21
干扰素治疗慢性乙肝的疗效
►HBeAg阴转率约30%-50%
►HBV
DNA阴转率约40%-60% ►ALT复常率约50% 干扰素剂量：3-10MU/次，疗程不少于 6个月
适应症：ALT升高(≥2~≤10×ULN)、HBV DNA阳性 和HBeAg(+)或(-)的慢性乙型肝炎 禁忌症：重型肝炎和失代偿期肝硬化 不宜用于慢性HBV携带者 剂量和疗程：5MU tiw，疗程：6个月或更长， HBeAg阴性的慢性乙型肝炎应延长疗程至少1年 抗病毒部分有效地病例，延长疗程能提高疗效 应个体化治疗 －完全应答者多数可获持久疗效
13
可治性
治疗目标 一、低标准 1.转氨酶正常 2.e抗原阴转，e抗体阳转 3.HBV DNA转阴，半年以上 二、高标准 1.转氨酶正常 2.表面抗原阴转，表明抗体阳转 3.HBV DNA转阴，不再复发
14
可治性的根据
1. 2. 3.
急性乙肝痊愈后可达到上述标准 黑猩猩感染乙肝后也可达到上述标准（包括 cccDNA的清除） 临床上也可见上述慢乙肝痊愈（自愈或治愈）， 这种清除都是通过自身特异性免疫的出现
37
LAM+AVD联合治疗LAM-R,HBsAg（-） 肝硬化阻止失代偿发生
五年分析结果
38
病人分组
► A组：临床耐药，共42例，35例（83%）继
用ADV ► B组：基因耐药，28例，均加用ADV ► 其他：54例对拉米夫啶持续有效地继续使用 LAM
20
干扰素治疗慢性乙肝的疗效
►干扰素α对慢性乙型肝炎治疗结束（即
时）完全应答率为40%~60%，持久应 答率为30%~40%
21
干扰素治疗慢性乙肝的疗效
►HBeAg阴转率约30%-50%
►HBV
DNA阴转率约40%-60% ►ALT复常率约50% 干扰素剂量：3-10MU/次，疗程不少于 6个月
适应症：ALT升高(≥2~≤10×ULN)、HBV DNA阳性 和HBeAg(+)或(-)的慢性乙型肝炎 禁忌症：重型肝炎和失代偿期肝硬化 不宜用于慢性HBV携带者 剂量和疗程：5MU tiw，疗程：6个月或更长， HBeAg阴性的慢性乙型肝炎应延长疗程至少1年 抗病毒部分有效地病例，延长疗程能提高疗效 应个体化治疗 －完全应答者多数可获持久疗效
13
可治性
治疗目标 一、低标准 1.转氨酶正常 2.e抗原阴转，e抗体阳转 3.HBV DNA转阴，半年以上 二、高标准 1.转氨酶正常 2.表面抗原阴转，表明抗体阳转 3.HBV DNA转阴，不再复发
14
可治性的根据
1. 2. 3.
急性乙肝痊愈后可达到上述标准 黑猩猩感染乙肝后也可达到上述标准（包括 cccDNA的清除） 临床上也可见上述慢乙肝痊愈（自愈或治愈）， 这种清除都是通过自身特异性免疫的出现
37
LAM+AVD联合治疗LAM-R,HBsAg（-） 肝硬化阻止失代偿发生
五年分析结果
38
病人分组
► A组：临床耐药，共42例，35例（83%）继
用ADV ► B组：基因耐药，28例，均加用ADV ► 其他：54例对拉米夫啶持续有效地继续使用 LAM
慢性乙肝抗病毒治疗PPT课件
预防
意外暴露HBV后预防
- 血清学检测：立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等， 并在3和6个月内复查
- 主动和被动免疫：如已接种过乙肝疫苗，且已知 抗-HBs≥10mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未 接种过疫苗或虽接种过疫苗但抗-HBs＜10mIU/ml 或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG200-400IU， 并同时在不同部位接种第1针乙肝疫苗20g，于1 和6个月后分别接种第2针和3针乙肝疫苗各20g
主要内容
认识乙肝病毒 乙肝的危害 抗乙肝病毒治疗指征 抗乙肝病毒治疗药物及选择
病原学
电镜下HBV颗粒
HBV病毒结构示意图
乙肝病毒发现历史
澳抗：美国科学家Blumberg于1964年从澳 大利亚土著人血中发现一种特殊的抗原， 叫做澳大利亚抗原
肝炎相关抗原：澳抗是一个与肝炎相关的抗 原，英文缩写是HAA
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
代偿期乙型肝炎肝硬化患者 - HBeAg阳性者治疗指征为HBV DNA≥105 拷贝/ml， HBeAg阴性者为HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT 正常 或升高。目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC - 拉米夫定：100mg，每日1次口服。无固定疗程 - 阿德福韦酯：10mg，每日1次口服。无固定疗程 - 干扰素：因其有导致肝功能失代偿等并发症的可 能，应十分慎重。如认为有必要宜从小剂量开始
经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性 接触传播。但日常工作和生活等无血液暴露的 接触无传染性。
慢性乙肝感染的自然史
痊愈
病情稳定
代偿性肝硬化
急性感染
慢性肝炎
肝硬化Biblioteka 肝癌死亡慢性携带者
HBV抗病毒治疗教学课件
《HBV抗病毒治疗教学课件PPT》xx年xx月xx日•HBV感染及抗病毒治疗概述•HBV抗病毒治疗药物种类及特点•HBV抗病毒治疗方案及选择•HBV抗病毒治疗疗效评估及管理目•HBV抗病毒治疗案例分享及经验总结•HBV抗病毒治疗展望及未来发展趋势录01HBV感染及抗病毒治疗概述1HBV感染基本概念23乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝DNA病毒，通过血液、性接触、母婴传播等途径感染人体，引起乙型肝炎。
HBV感染定义HBV感染后可表现为隐性感染、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌等。
感染状态HBV感染者及慢性HBV携带者是主要传染源。
传染源03社会和经济影响HBV感染对个人、家庭和社会均造成巨大的经济和社会负担。
HBV感染的危害01疾病负担重全球约2.4亿人患有慢性HBV感染，每年约有100万人死于HBV相关疾病，如肝硬化、肝衰竭和肝癌等。
02并发症慢性HBV感染可引起肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，同时还可伴随其他并发症，如肝性脑病、肝肾综合征等。
抗病毒治疗的意义提高生活质量有效抗病毒治疗可以改善患者的生活质量，减轻症状，提高生存率。
预防传播对于传染源，抗病毒治疗有助于降低传染风险，防止疾病的传播。
控制病情发展通过抗病毒治疗，抑制HBV复制，减轻肝脏炎症，防止肝纤维化、肝硬化及肝癌的发生，从而控制病情进一步发展。
02HBV抗病毒治疗药物种类及特点强效、安全、耐药发生率低、作用迅速、价格相对较低。
总结词核苷（酸）类似物是HBV抗病毒治疗的主要药物之一，代表药物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等。
这类药物通过抑制病毒DNA聚合酶而阻止病毒复制，具有强效、安全、耐药发生率低、作用迅速等优点，适用于大部分HBV感染者。
但长期使用可能会产生耐药性，需要密切监测。
此外，核苷（酸）类似物的价格相对较低，适合广大患者使用。
详细描述核苷（酸）类似物总结词直接抗病毒、免疫调节、抗肿瘤、副作用明显、价格较高。
详细描述干扰素类是HBV抗病毒治疗的另一种主要药物，包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素。
慢性乙肝抗病毒治疗专题ppt课件
干扰素、核苷类似物等药物治疗
中国乙肝防治指1南0
e抗原（-）乙肝
俗称“小三阳”
HBV DNA 104拷贝/L
转氨酶（ALT）
正常
升高（>两倍）
HBV DNA <104拷贝/L
无需治疗： 每隔6-12个月定期随访一次
可考虑穿刺活检， 如果有明显活动性病变，则需积极治疗
干扰素、核苷类似物等药物治疗
中国乙肝防治指1南1
需抗病毒治
e抗原阴性慢性乙肝（俗称“小三阳”）—— HBsAg+、HBeAg-、抗HBc+、HBV-DNA+
• “小三阳”携带者（ALT正常）
不需要抗病毒
H治BV疗DNA的阳性与否或水平高低，并不能决定是否慢性乙肝，
• “小三阳”慢性也乙不肝能（决A定LT是异否常需）要治疗
需抗病毒治
疗
8
免 疫 耐 受 期
直接抗病毒作用
病毒
4
免疫清除
干扰素
免疫识别 免疫抗病作用
病毒
5
单纯抑制病毒复制
“假性核苷”
6
直接抗病毒治疗 核苷类似物 口服给药
HBV DNA抑制作用强 无免疫调节作用 副作用少 耐药风险
HBsAg血清学转换罕见 长期治疗－药效降低
免疫为基础的治疗 干扰素治疗 注射给药
HBV DNA抑制作用较弱 抗病毒与免疫调节作用
• 治疗过程中可能会出现转氨酶的短期波动甚至升高 • 与核苷类似物直接抑制病毒不同，干扰素治疗HBV DNA下降要较晚或
较慢
评估干扰素抗病毒治疗是否有效需要治疗时间至少6 个月
评估抗病毒治疗的效果最好的指标是e抗原血清学转 换而不是单纯的HBV DNA载量的降低
中国乙肝防治指1南0
e抗原（-）乙肝
俗称“小三阳”
HBV DNA 104拷贝/L
转氨酶（ALT）
正常
升高（>两倍）
HBV DNA <104拷贝/L
无需治疗： 每隔6-12个月定期随访一次
可考虑穿刺活检， 如果有明显活动性病变，则需积极治疗
干扰素、核苷类似物等药物治疗
中国乙肝防治指1南1
需抗病毒治
e抗原阴性慢性乙肝（俗称“小三阳”）—— HBsAg+、HBeAg-、抗HBc+、HBV-DNA+
• “小三阳”携带者（ALT正常）
不需要抗病毒
H治BV疗DNA的阳性与否或水平高低，并不能决定是否慢性乙肝，
• “小三阳”慢性也乙不肝能（决A定LT是异否常需）要治疗
需抗病毒治
疗
8
免 疫 耐 受 期
直接抗病毒作用
病毒
4
免疫清除
干扰素
免疫识别 免疫抗病作用
病毒
5
单纯抑制病毒复制
“假性核苷”
6
直接抗病毒治疗 核苷类似物 口服给药
HBV DNA抑制作用强 无免疫调节作用 副作用少 耐药风险
HBsAg血清学转换罕见 长期治疗－药效降低
免疫为基础的治疗 干扰素治疗 注射给药
HBV DNA抑制作用较弱 抗病毒与免疫调节作用
• 治疗过程中可能会出现转氨酶的短期波动甚至升高 • 与核苷类似物直接抑制病毒不同，干扰素治疗HBV DNA下降要较晚或
较慢
评估干扰素抗病毒治疗是否有效需要治疗时间至少6 个月
评估抗病毒治疗的效果最好的指标是e抗原血清学转 换而不是单纯的HBV DNA载量的降低
HBV抗病毒治疗.ppt
0 Baseline
1 2 4 8 12 16 20 24
Study Weeks
随访结束后HBeAg 转阴和转换率
Treatment IFN -2a 4.5 MIU tiw (n=51) PEG-IFN -2a (40KD) qw 90 mg (n=49) 180 mg (n=46) 270 mg (n=48)
125
150
Clin Pharmacol Ther. 1996:59:636-646
A Phase II Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Peginterferon alfa-2a (40KD) vs Interferon alfa-2a in Interferon-Naï ve Patients with Chronic Hepatitis B
Graham Cooksley, M.D.
AASLD Annual Meeting Dallas, November 2001
Study Design
194 IFN-naive randomised EOT 24 weeks EOF 48 weeks
4.5 MIU IFN -2a tiw
90 µg PEG-IFN -2a (40KD) qw 180 µg PEG-IFN -2a (40KD) qw 270 µg PEG-IFN -2a (40KD) qw
HBeAg Loss Seroconversion 25% 25%
37% 35% 29%
37% 33% 27%
End-of-Follow-up Combined Response*
30
Patients with response(%)
乙型病毒性肝炎治疗教材教学课件
干扰素
包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素， 通过刺激机体产生抗病毒蛋白，抑制 病毒复制，同时增强机体免疫功能。
免疫调节剂应用指征与方法
胸腺肽
通过增强机体细胞免疫功能，促进抗病毒作用。适用于免疫功能低下的患者。
免疫核糖核酸
通过激活机体免疫细胞，提高抗病毒能力。常与抗病毒药物联合使用。
保肝降酶药物选择依据
认知行为疗法
通过改变不良认知和行为模式，促进患者积极面对疾病。
生活习惯改进建议
戒烟限酒
减少烟酒对肝脏的损害，促进康 复。
规律作息
保证充足的睡眠和休息时间，避免 过度劳累。
适当运动
进行适度的体育锻炼，提高身体免 疫力。
并发症预防和处理
预防并发症
定期监测肝功能指标，及时发现并处理可能出现的并发症。
处理并发症
起病急，症状明显，包 括乏力、食欲减退、恶
心、呕吐、黄疸等。
慢性肝炎
重型肝炎
病程超过6个月，症状较 轻或无症状，但长期存 在病毒复制和肝损伤。
病情严重，出现肝衰竭症状 ，如极度乏力、严重消化道
症状、神经精神症状等。
淤胆型肝炎
以肝内淤胆为主要表现的一 种特殊临床类型，表现为黄
疸深、粪便颜色变浅等。
诊断标准与鉴别诊断
自然杀伤细胞（NK细胞）
利用NK细胞对HBV感染细胞的天然杀伤作用，进行治疗性干预。
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）
通过体外培养CIK细胞，回输患者体内，发挥抗HBV作用。
新型靶向药物研究进展
抗病毒药物
针对HBV生命周期的不同 阶段，开发新型抗病毒药 物，如核苷类似物、聚合 酶抑制剂等。
宿主靶向药物
程度。
肝脏影像学检查
包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素， 通过刺激机体产生抗病毒蛋白，抑制 病毒复制，同时增强机体免疫功能。
免疫调节剂应用指征与方法
胸腺肽
通过增强机体细胞免疫功能，促进抗病毒作用。适用于免疫功能低下的患者。
免疫核糖核酸
通过激活机体免疫细胞，提高抗病毒能力。常与抗病毒药物联合使用。
保肝降酶药物选择依据
认知行为疗法
通过改变不良认知和行为模式，促进患者积极面对疾病。
生活习惯改进建议
戒烟限酒
减少烟酒对肝脏的损害，促进康 复。
规律作息
保证充足的睡眠和休息时间，避免 过度劳累。
适当运动
进行适度的体育锻炼，提高身体免 疫力。
并发症预防和处理
预防并发症
定期监测肝功能指标，及时发现并处理可能出现的并发症。
处理并发症
起病急，症状明显，包 括乏力、食欲减退、恶
心、呕吐、黄疸等。
慢性肝炎
重型肝炎
病程超过6个月，症状较 轻或无症状，但长期存 在病毒复制和肝损伤。
病情严重，出现肝衰竭症状 ，如极度乏力、严重消化道
症状、神经精神症状等。
淤胆型肝炎
以肝内淤胆为主要表现的一 种特殊临床类型，表现为黄
疸深、粪便颜色变浅等。
诊断标准与鉴别诊断
自然杀伤细胞（NK细胞）
利用NK细胞对HBV感染细胞的天然杀伤作用，进行治疗性干预。
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）
通过体外培养CIK细胞，回输患者体内，发挥抗HBV作用。
新型靶向药物研究进展
抗病毒药物
针对HBV生命周期的不同 阶段，开发新型抗病毒药 物，如核苷类似物、聚合 酶抑制剂等。
宿主靶向药物
程度。
肝脏影像学检查
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如何达到慢乙肝治疗目标
持久抑制HBV复制
病毒抑制对肝病进展的影响
• 持续病毒抑制可导致：
– 减轻炎症、坏死.、纤维化 – 减少肝功能失代偿 – 减少肝硬化、HCC发生率 – 降低死亡率
通过长期抗乙肝病毒治疗以期达 到
不同的疗效及治疗终点
HBV DNA下 ALT,AST
降及转阴
复常
HBeAg 阳性患者
• 一般人群HBsAg阳性率1992年为9.75%；2006年为 7.18％ ；
• 慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万
卫生部公布2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果 卫生部网站200 中华医学会肝病分会、感染病分会. 慢性乙型肝炎防治指南 2005
慢性乙肝是进展性疾病
5年内慢性乙型肝炎的病情进展情况
肝硬化 肝癌 生存率
IFN-治疗 患者
(n=233)
18%
p = 0.041*
3%
p = 0.011*
98%
p = 0.003*
配对未处理的 对照组 (n=233) 34%
13%
53%
随访时间: 平均 11年 (中位数6.6 年; 范围: 1.1 到16.5年)
*p vs 对照
Lin et al. EASL 2005 and J Hepatol 2007
WHO and CDC fact sheets, available at www.who.int and
Kew MC. Viral hepatitis & liver disease, 2004
全国HBV感染的流行情况
根据1992年和2006年全国HBV感染的血清流行病 学调查：
抗病毒药物的出现
干扰素 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 聚乙二醇干扰素 替比夫定 替诺福韦
1991
1998
2002
2005
2005
2006
2008
口服抗病毒治疗的“新时代”
实验室检测方法的发展
ALT
血清学
HBV DNA HBV DNA (PCR) HBV DNA
(杂交法)
(实时 PCR)
治疗方案必须整合诊断、监测和治疗过程中的变化
慢性乙肝 12–20% 肝硬化
失代偿期肝硬化 亡 死
肝细胞癌(HCC)
Fattovich G et al. Hepatology 1995; Liaw YF et al. Liver 1989; Ikeda K et al. J Hepatol 1998.
HBV DNA高负荷是肝硬化发生的重要相关因素
HBV DNA水平与肝癌的相关性
慢性乙型肝炎的难治性疾病
▲ 清除完全消除HBV； ▲ 免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒； ▲ 病毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药； ▲ HBV DNA与宿主细胞DNA整合。
慢性乙肝的长期性疾病
慢性乙肝的长期性，表现为病程长和疗程长。
慢性乙肝的治疗目标
• 持久抑制及消除HBV ； • 改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展； • 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生； • 改善生活质量和提高生存率。
■ 拉米夫定 (lamivudine,LVD) ■ 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil,ADV) ■ 恩替卡韦 ( entecavir,ETV) ■ 替比夫定 ( telbivudine,LdT) ■ 替诺福韦 ( tenofovir,TDF),美国、欧盟已批淮
analogs）
慢性乙肝治疗药物和诊断技术的进展
• 抑制病毒作用较弱、较慢； • 不良反应较明显； • 需要注射给药； • 适应证较窄，不适用于肝功能失代
偿患者。
• 疗程相对不固定,须长期维持治疗; • 疗效不够持久，停药后易复发，病
情恶化； • HBeAg血清学转换率低； • 长期应用可产生抗病毒耐药，使病
毒突破及病情恶化；
IFN治疗亚洲HBeAg阳性慢乙肝患者的长期预后 11年随访结果
• 降低后续抗病毒治疗的疗效及产生耐药；
慢性乙型肝炎的治疗
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性分布
20亿人曾感染HBV， 占全球人口1/3
25%~40%最终将死 于肝功能失代偿、
肝硬化或肝癌
全球60亿人口
每年因HBV感 染相关死亡者 100万例,占传 染病死亡率第 7位
慢性HBV感染者3. 5-4.0亿， 其中亚洲占2/3 ，中国占1/4
12周Hale Waihona Puke 疗评估病毒学应答，排除原发性无应答*
24周HBV DNA水平评估
理想应答 ≤103 拷贝/ml
继续单药治疗 并进行疗效及耐药监测
* 应答不理想的患者应首先评估依从性问题
部分应答 >103 拷贝/ml
加用阿德福韦酯 并进行疗效及耐药监测
庄辉，翁心华,等. 中华传染病杂志，2008，26(5):257-259. 中华传染病杂志 2009；27（4）:255-256
α干扰素与核苷(酸)类似物治疗慢性乙 肝
干扰素 优缺点的比核较苷（酸）类似物
✓ 有免疫调节和抗病毒作用; ✓ HBeAg血清学转换率较高; ✓ 疗效持久; ✓ 无耐药变异; ✓ 有固定疗程。
✓ 抑制病毒作用强而快； ✓ 不良反应少而轻微， ✓ 可口服给药， ✓ 适应证较广，可用于肝功能失代偿
患者。
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎 的耐药管理
抗病毒耐药的危害及后果
• 使抗病毒治疗失效； • 导致肝脏疾病进展；
– 病毒学突破(viral breakthrough)、生化学突破(biochemical breakthrough) 、 HBV血清学逆转及组织学恶化
– 发生肝炎急性恶化,肝脏失代偿和肝衰竭 – 肝移植失败
核苷(酸)类似物治疗路线图概念
核苷酸类似物治疗路线图是根据早期病毒应答， 决定下一步优化治疗方案，提高疗效，降低耐药 率，实现优化的个体化治疗。
国內对替比夫定和拉米夫定优化治疗方案流程图
HBeAg阳性患者
ALT≥2×ULN 和HBV <109 拷贝/毫升
HBeAg阴性患者
HBV DNA<107拷贝/毫升
HBeAg 转阴
AntiHBe 出现
HBsAg
转阴或血清 转换
HBeAg 阴性患者
组织学改善
国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBV药 物
• 干扰素
■ 普通 干扰素（conventional interferon- ） ■ 聚乙二醇化 干扰素 (peg-interferon-)
• 核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ide