执业药师考试《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药

执业药师考试《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药2017年执业药师考试《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药导语：在2017年执业药师考试《药学专业知识二》中，抗肿瘤药的相关内容是什么?下面我们一起来看看吧。

第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂，导致肿瘤细胞死亡。

对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。

可损害任何细胞增殖周期的DNA ，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期;大剂量杀伤各期细胞。

(一)作用特点1.氮芥——最早应用。

用于：A.恶性淋巴瘤B.慢性淋巴细胞白血病C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著 ;【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

【适应证】乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

局部刺激性小，可采取多种给药方式。

4.卡莫司汀——脑瘤。

——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。

用于：原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。

(二)典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素 )。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防：别嘌醇) 。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

小结1——烷化剂不良反应TANG呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

二、用药监护(一)骨髓抑制治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF) ，必要时给予抗菌药。

(二)应对口腔黏膜反应：(1)口腔护理。

(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。

(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

(三)抗肿瘤药药液外渗的应对(1)立即停止注射。

(2)局部使用解毒剂：①德沙美松+利多卡因局部封闭，冷敷(禁忌热敷)。

②氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+德沙美松，局部静注或多处皮下注射;③透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+德沙美松+利多卡因局部注射。

(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性(1)出血性膀胱炎——美司钠 (美死啦TANG)。

多饮水。

(2)尿酸性肾病——别嘌醇。

补液、碱化尿液。

第二亚类破坏DNA的`铂类化合物——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用与临床评价(一)作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。

1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一;卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。

更有效抑制DNA合成，作用更强。

(二)典型不良反应常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。

小结2——铂类不良反应TANG铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻;2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻(骨头卡住了TANG);3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病)，可导致永久性感觉异常和功能障碍。

(四)药物相互作用——简化TANG：避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用。

二、用药监护(一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。

多可逆。

(1)鼓励多饮水(3000～3500ml/d)，利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。

(2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。

(3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。

(二)卡铂——监护骨髓造血功能。

监测：①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数;②听力;③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐;④神经功能;⑤血清钙、镁、钾、钠。

(三)奥沙利铂——神经系统毒性遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。

(四)注意选择适宜的溶剂顺铂——0.9%氯化钠，注意避光;卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。

第三亚类破坏DNA的抗生素一、药理作用与临床评价(一)作用特点1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同;2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞死亡。

丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。

博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。

(三)典型不良反应1.丝裂霉素十分常见：骨髓抑制。

恶心、呕吐。

肝肾损害。

2.博来霉素——间质性肺炎、白细胞减少。

第四亚类拓扑异构酶抑制剂一、药理作用与临床评价(一)作用——抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。

1. 拓扑异构酶I抑制剂①喜树碱——消化道肿瘤(胃、结肠、直肠癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。

毒性比较大 (尿频、尿痛和血尿)，不溶于水。

②羟喜树碱——毒性降低，但依然不溶于水。

③依立替康、拓扑替康——引入亲水基团，具有水溶性，方便应用——大肠癌。

2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选!①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药;单核细胞白血病。

②替尼泊苷——可透过血-脑屏障，脑瘤——首选药 (前后联系：卡莫司汀TANG)。

其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。

(二)典型不良反应1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。

2.依立替康——迟发性腹泻(给药后5天，严重者致死)、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征(早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎——用阿托品治疗 )。

3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。

二、用药监护——强调：依立替康(一)迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺 (2mg/2h)。

(二)监测血象——发热性中性粒细胞减少症(体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即静滴广谱抗菌药。

(1)严重中性粒减少症(≤0.05×109/L)，发热(体温≥38℃)或感染伴中性粒减少(<0.1×109/L)时，应减量。

(2)仅有当中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢复治疗。

【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】一、烷化剂(4) 1.氮芥——最早。

淋巴瘤/慢淋/小肺。

2.环磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司钠) 。

3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。

(呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

TANG)二、铂类(3) 顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒)(铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG)三、抗生素(2) 丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)四、拓扑异构酶抑制剂(2) I(喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻)II(首选：依托泊苷——小肺; 替尼泊苷——脑瘤)【预览：第二组抗恶性肿瘤药TANG】2.干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤第二节干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)一、药理作用与临床评价(一)作用特点化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。

用于：急性白血病和恶性淋巴瘤;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。

包括：(1)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。

(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。

(3)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。

(4)二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。

(5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。

干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶干扰核酸生物合成药记忆技巧TANG1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶、卡培他滨他胸前戴座佛2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂巯嘌呤、硫鸟嘌呤流氓3.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲核战争，还用枪?4.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤、培美曲塞双手美甲5.DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷、吉西他滨多聚聚，有喜糖1.氟尿嘧啶——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。

2.巯嘌呤——急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。

3.甲氨蝶呤乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。

【注意】(1)影响生殖功能。

(2)有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙。

4.阿糖胞苷急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。

恶性淋巴瘤。

(二)典型不良反应与禁忌证急性毒性——恶心呕吐腹泻;迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。

二、用药监护(一)甲氨蝶昤——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。

(二)氟尿嘧啶——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。

第三节干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录) ―、药理作用与临床评价(一)作用特点蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。

(二)典型不良反应与禁忌证急性毒性——恶心呕吐腹泻;迟发毒性——骨髓抑制、心脏的毒性(尤其多柔比星) 、胃炎、脱发。

【心脏的毒性的解毒剂——右雷佐生】第四节抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱―、药理作用与临床评价(一)作用特点均为植物提取物或其半合成衍生物;机制——干扰微管蛋白装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。

1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。

不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性(四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。

避免日光直射。

长春碱霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。