211例药源性急性肾功能衰竭中国期刊文献分析(朱学中)

211例药源性急性肾功能衰竭中国期刊文献分析 朱学中 沭阳县人民医院药剂科 [摘要] 目的:研究药源性急性肾功能衰竭的相关因素。方法:对《中国期刊全文数据库》1994年1月一2005年5月收录的一般资料描述完整的63篇共211例药源性急性肾功能衰竭病例进行分析。结果:211例药源性急性肾功能衰竭中，男性140例，女性71例，平均年龄52.3岁，静脉给药176例，占83.41% ,211例中死亡病例47例，占 22.27%。结论:合理用药，预防药源性急性肾功能衰竭的发生。 [关键词] 药源性急性肾功能衰竭;药物不良反应;中国期刊全文数据库 Analysis of 211 drug—related acute renal failure reports ZHU Xue-zhong [Abstract] Objective:To analyze causalities of acute renal failure to drugs administered.Methods:211 cases of drug-related acute renal failure recorded in Chinese Journal Full-text Database(January 1994-May 2005)werea nalyzed.Results：Of the 211 cases，140(66.35%) occurred in male subjects and 71(33.65%) in female subjects.Average ages of the subjects involved were 52.3 years old.Intravenous injections were attributing to 176(83.41%)cases，and47 subjects(22.27%)died of the drug-related acute renal failure.Conclusion:Proper application of medications plays key roles in the prevention of acute renal failure. [Key words]drug-related acute renal failure;adverse drug reactions;Chinese Jounral Full-test Database.

在机体各个脏器中，肾脏是机体中对药物高积聚、高代谢、高排泄的主要脏器之一，故而肾脏对药物不良反应具有高度的易感性。随着各类药物在临床的广泛应用，近年来各类药物引起的肾脏损害发生率有明显增加的趋势。目前已经发现的药源性肾脏疾病几乎包括了各种类型的肾脏疾病，其中，药物引起的急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)由于发病急骤、临床表现复杂多样、已逐渐成为危害患者生命的主要药源性疾病之一急性肾功能衰竭是指由于各种原因引起肾功能在短期内(数小时或数天)急剧下降的临床综合征，其血肌醉平均每日增加≥44.2μmol/L。由药物引起的ARF称为药源性急性肾功能衰竭。现就有关药源性急性肾功能衰竭的文献进行分析，供临床用药时参考。 资料与方法 1 资料来源 查阅1994年1月～2005年5月《中国期刊全文数据库》中以“急性肾功能衰竭/急性肾衰竭(篇名)+不良反应(全文)”为关键词搜索有关药源性急性肾功能衰竭的病例报道，并逐篇查找文献，对符合药源性ARF诊断标准[1，2]的，即:①在药物接触或作用以后。②具有ARF的临床和实验室证据。③既往无肾功能不全病史且能排除其他原因所致的ARF者。一般资料描述完整的63篇211例患者进行分析。 2 方法 对人选病例的性别、年龄、给药途径、临床表现、药物类别、治疗、愈后及发病机制等进行统计分析。 结 果 1 基本情况 211例急性肾功能衰竭中男性140例，女性71例，年龄8天～83岁，平均年龄52.3岁，其中死亡病例47例，占22.3%，详见表1。 表1 药源性ARF年龄分布

年龄 例数 比例/% 死亡 死亡率/% ＜20岁 20 9.48 6 30 20～50岁 37 17.54 1 2.12 ﹥50岁 154 72.98 40 26 2 给药途径 211药源性ARF的病例中，静脉给药176例，占83.41%(其中静脉滴注161例，静脉注射15例)，口服用药35例，占16.59%。 3 临床表现 患者大多是在用药2d～3周内发病，患者多表现为恶心、呕吐、腰痛、腹胀、浮肿、少尿或者无尿等，有的还伴有重轻度贫血、精神异常、皮疹、血尿、酱油 样尿等。其中有78例表现为非少尿性急性肾功能衰竭，占了37.0%。 4 药物分类 211例药源性ARF怀疑药品，分布广泛，主要有利尿剂、抗微生物类药等，见表2和3。 5 治疗及愈后 在诊断为药源性急性肾功能衰竭后，除了停用怀疑药物、控制感染、营养支持疗法、对症治疗外，153例采用了血液透析或者腹膜透析。211例患者，有47例死亡，死亡率22.27%,160例经过一系列治疗后肾功能完全康复，4例因为经济原因放弃治疗，结果不明。 表2 药源性急性肾功能衰竭怀疑药品分类 药品类别 例数 比例、%

利尿剂 152 72.04 抗微生物药 49 23.22 中药 5 2.37 生物制剂 2 0.95 解热镇痛药 1 0.47 维生素类 1 0.47 抗精神失常药 1 0.47

表3 药物性急性肾功能衰竭药物分布 药物名称 例数 药物名称 例数 甘露醇 142 柴胡 1

利福平 11 氟哌啶醇 1 乙酰唑胺 10 蝮蛇抗栓酶 1 肠炎灵 8 菌必治 1

阿昔洛韦 5 克林霉素 1 环丙沙星 3 雷公藤多苷 1 庆大霉素 3 木通 1

复方新诺明片 2 奈替米星 1 复方磺胺甲噁唑片 2 青霉素 1 红霉素 2 枢丹 1

头孢哌酮 2 头孢呋辛钠 1 投保唑啉 2 头孢拉定 1 小诺霉素 3 维生素K-3 1 阿司匹林 1 亚砷酸 1 鱼精蛋白 1

讨 论 1 药源性ARF与年龄 211例病例中平均年龄52.3岁，其中50岁以上的占了72.99%，老年人由于皮肤弹性差，脱水症状不明显，尤其久卧 床的老年人多伴有低蛋白血症，局部或体位诸因素明显浮肿。而临床上往往对此缺乏认识，一见浮肿，盲目应用利尿剂造成脱水，血容量不足而引起急性ARF。老年人肾功能随年龄增长而减退，水钠调节功能下降，肾小球滤过率较低，消除药物能力差，即使常规剂量也可能会体内蓄积、出现毒性反应，导致ARF。 2 药源性ARF与给药途径 211例药源性ARF中静脉给药的176例，占76.30%，远远高于口服的35例。这是因为口服的药物需经过胃肠道的降解，然后通过门静脉进人肝脏，由于肝脏首关效应，很多药物需在肝脏被分解，而后进人体循环，其中口服后未被吸收的药物会直接从粪便排泄。而静脉给药时药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程，血药浓度高，许多药物主要以原型或其代谢产物从肾脏排泄，而很多药物的原型或代谢产物都是有毒的，对肾脏产生毒性作用。所以静脉给药药源性ARF的发生几率要比口服用药的几率高[3]。 3 药源性ARF的临床特点 211例药源性ARF中有非少尿型ARF78例，占37.0%，非少尿型ARF指患者24 h尿量持续在500mL以上，甚至1000一2000mL。非少尿型ARF的发病机制可能有:①各肾单位受损程度不一，小部分肾单位的肾血流量和肾小球滤过功能存在，而相应肾小管重吸收功能明显障碍。②所有肾单位的受损程度虽相同，但肾小管重吸收功能障碍在比例上远较肾小球滤过功能降低程度为严重。③肾髓质深部形成高渗状态的能力极低，致使髓拌滤液中水分重吸收减少。 4 利尿剂引起药源性ARF分析

对文献进行分析，按照药物品种分类可知导致药源性ARF的利尿剂共152例，所占比例为72.04%，其中甘露醇为142例。 甘露醇是临床上最常用的脱水剂之一，临床上该药物主要引起肾实质性急性肾衰竭。其导致急性肾衰的机制尚不完全清楚，可能的机制包括[4]:可直接导致肾小管上皮细胞肿胀、变性，使肾小管腔闭塞;可降低近曲小管和髓拌的水、钠重吸收，从而刺激致密斑诱发血管活性物质的产生，通过肾血管收缩使肾小球滤过率下降。易感人群为高龄、脑血管病患者、原有肾脏病患者，与抗生素合用时易于发生肾实质性急性肾衰竭。 对甘露醇导致急性肾衰的预防措施有以下几点:①对易感人群加强监测。②采用小剂量、分次给药，剂量宜控制在200g∕d以下(以75～100g∕d为宜)。③控制药物血浓度<10g∕L或用药前后血渗透浓度的差值<55mmol∕L。 5 预防药源性急性肾功能衰竭的几点建议 药源性急性肾功能衰竭可十分严重，甚至危及生命，应以预防为首要原则。预防药源性急性肾衰可以从以下几方面着手[5]:①用药前应详细询问病史及药物过敏史，禁用曾经有过敏征象的药物。②注意特殊人群用药:对老年人、幼儿、糖尿病、高血压、高血凝及血容量不足的患者，使用药物应慎重，这些患者容易发生药源性急性肾衰。③避免合用肾毒性药物:如不宜头抱菌素与氨基糖贰类药物联合使用，氨基糖贰类药物尽量不与利尿剂合用。④根据药物动力学特点，合理使用并用药品，预防药源性ARF。如肿瘤化疗前应预先服用别嗦吟醇，以减少尿酸的形成排泄;接受碘造影时应补充足量的液体;化疗(顺铂等药物)前及化疗期间应补足液体，可降低其肾毒性发生率;某些易在尿液中形成结晶的药物，使用时宜同时碱化尿液及水化治疗，避免肾小管阻塞。⑤必要时进行药物的血药浓度监测:如庆大霉素、环