肝纤维化临床检验血清学检测指标的研究进展
肝纤维化实验研究进展
肝纤维化实验研究进展作者：段宏凯来源：《中国医药科学》2013年第03期[摘要] 肝脏纤维化是由多种原因引起的以肝内结缔组织的异常增生为病理过程的慢性肝损害，是慢性肝病发展到肝硬化的必经过程。
肝纤维化的进展常为慢性隐匿性的，早期尚有逆转为正常的可能，晚期则为非可逆性的。
因此，从实践诊断的角度找出肝纤维化的标志物，帮助临床早期发现肝纤维化或肝硬化并及时治疗，十分重要。
[关键词] 慢性肝病；肝纤维化；肝硬化；胶原；实验诊断[中图分类号] R575.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-病毒性肝炎是我国最常见的疾病之一，常常因其早期症状不明显而失去治疗机会，进而转变成慢性肝炎，近年来慢性酒精性肝病及脂肪肝发病率不断增高，以及血吸虫性肝病，各种不同病因引起的慢性肝脏疾病，如得不到及时有效的诊断治疗，都有发展为肝纤维化的可能[1]。
肝纤维化已经成为了我国的常见病、多发病[2]。
临床上，病理检查采用肝脏穿刺具有局限性，而采用血清学指标来监测肝纤维化的发展变化过程和判断抗纤维化的疗效具有一定的临床应用价值，尤其是几项理想的肝纤维化血清指标和动态测定联合使用能更有助于判断纤维增生和纤维降解的相对强度[3-4]。
本研究主要介绍几种近年来研究较多的肝纤维化血清学指标。
1 肝纤维化常用的血清学指标。
1.1 胶原或胶原末端多肽目前，已知人体肝脏中存在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅢ等8种胶原蛋白，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型是参与肝纤维化的主要胶原蛋白1.1.1 血清Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原羧基端肽肝脏中Ⅰ型胶原含量较多，肝纤维化和肝硬化晚期时其含量明显升高，其血清中含量与肝纤维化程度有较高的相关性，在各种慢性活动性肝病中其含量升高，急性肝炎时其含量不升高，但却与肝脏炎症指数无相关性。
RIA法测定，正常人1.1.2 血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP） PⅢP是Ⅲ型前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端后形成胶原分子，相互交联成微纤维，是研究的最多的肝纤维化血清学指标。
肝纤维化血清学检测指标的研究现状
明显相关 ， 提出临床单纯检测 Ｃ ｓ ｙ Ｃ水平对 Ａ Ｓ Ｃ 分层有较 高的临床 价值 。Ｓ ｌ ａ 等【 ｈ ｐｋ ｌ ｉ ｌ 】 开展了另外一项共纳入 ４ ３ 例老年人 的队列 研 ６７
ｏ ａ ａ ａｅｉ ｐｔ ｎｓ ｉ ｓ ｎｉ ｙｅｔ ｓ ｎ［ ．ｙｅｔ ｓ ｅ ｔ０３ ２ ｒ ｎｄ ｍ ｇ ａ ｅ ｔ ｗｔ ｅｓ ｔ ｌ ｐ ｒ ｎｉ ＪＨ ｐｒ ｎ ｓ２ ０ ，６ ｇ ｎ ｉ ｈ ｅ ａｈ ｅ ｏ １ ｅ Ｒ
（ １ ：９ — ９ ． １ ）８ ５ ８ ９
Ｓ ｒｍ ｒａｉｉｅ Ｃ ｓ ｔ ａｄ ｅａ Ｔａｅ ｒｔｉ Ｊ． ｒｕａｉｎ，０ ９， １ ｅｕ Ｃｅｔ ｎ ， ｙｔｉ Ｃ，ｎ Ｂ ｔ ｒｃ Ｐｏｅｎ【】 ｃｌｔ ２ ０ ｌ９ ｎ ａｎ Ｃｉ ｏ （０ ： １． １）３４ ［］Ｗａａ ａｅＳ Ｏｋｒ ＬｕＪ ｅ ａ．ｅ ｍ ｙｔｔ ｅｅ ｉ ａ／ａｋｒｏ ｎ — ３ ｔｎ ｂ ， ｕａＴ， ｉ ，ｔ１Ｓ ｒ ｅｓ ｉ ｃｌｖｌｓ ｎｒｅ ｆｅ ｄ ｕ ａｎ
ｎｒ ｅ ｒｄｓａｅＴ ｅＰ ＭＥ Ｓｕ ｙＪ．ｔｅｏｃｅｏｉ，０ ６ １ ５２：７ — ８ ． ａｙｈ ａ ｉ ｓ：ｈ ＲＩ ｔｄ［ Ａｈｒｓｌｒｓ ２ ０ ，８ （）３ ５ ３ ０ ｔ ｅ ］ ｓ
关 Ｃｓ ｙ Ｃ水平对 心力衰竭发 生及 预后 的预测价值 的研究报 道也很 多 。Ｓ ｌ ａ ｈｉ ｋ等【对高龄心衰患者前 瞻性 调查 ， ｐ ３ １ 随访 平均 ６５年发现 ． Ｃ ｓＣ水平 每增加 ０３ ｍ ／， ｙ ．５ ｇＬ 心衰患者的死亡率就增 加 ３ ％， １ 可以作 为该人群 预后判断的一种新 的有力指标。 ａｓｓ 项关 于 Ｃ ｓ Ｌ ｓｕ 等【 Ｌ ｙ Ｃ
2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)
2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)肝纤维化的诊断：肝纤维化诊断评估内容■病原学、■临床评估■血清生化学］非创伤性诊断■影像学"■综合诊断,■组织病理学一＞创伤性诊断肝纤维化并无特殊的临床症状和体征，因此其诊断主要靠病理组织学、血清标志物及影像学手段。
1、定量分析近年出现一些新的技术能够帮助全定量分析胶原等细胞外基质情况。
胶原面积比例(CPA)能较为准确的评估肝纤维化程度，可评估进展期或晚期肝纤维化。
另外，还有双光子二次谐波技术对胶原识别具有更高敏感性，可对上百个胶原指标进行位置、数量、物理性质等量化，实现对肝纤维化逆转/进展的细致评价。
2、定性评价预后近期首都医科大学附属北京友谊医院提出了评估肝纤维化/肝硬化逆转的病理新分类〃北京标准〃。
该研究评估了抗病毒治疗前后慢乙肝患者肝穿样本，根据纤维间隔的特点及所占比例，将肝纤维化分为进展为主型(P)、逆转为主型(R)和不确定型⑴，即P-I-R分类。
有助于评估治疗前后分期无法精准反映的变化，也为评估肝纤维化的动态预后变化提供了依据，是对传统的肝纤维化分期分级系统的有益补充。
3、肝纤维化的无创诊断肝脏穿刺组织病理检查毕竟属于有创检查，人们一直致力于寻找无创指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。
近几年来欧洲肝病学会、亚太肝病学会和美国胃肠病学会相继更新无创诊断评价指南，对血清学标志物及肝脏弹性测定为代表的影像检查诊断肝纤维化和肝硬化给予建议。
血清学指标和影像学指标均可以帮助诊断或排除显著肝纤维化和肝硬化，二者联合应用能够提高诊断的准确性。
血清学诊断指标：直接血清学指标：∏I型前胶原氨基端肽(PnINP)、血清透明质酸(HA)、血清层连蛋白(1aminin)、血清IV胶原(C—IV)及其竣基端肽(C1VCP,NCI)和氨基端肽(CIVNP,7S)、血清V1型胶原(CVI)、基质金属蛋白酶(MMPS)、金属蛋白酶组织抑制因子(T1MP-I)、单胺氧化酶(MA0)、赖氨酰氧化酶(1oX)、免疫反应性性脯氨酸羟化酶(ir-PH),N-乙酰氨基葡萄糖苜酶(NAG)以及脯氨酸肽酶(P1D)、P-Z肽酶及胶原酶等多种直接血清学诊断指标。
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展#柯 柳刘志娟李俩余东明 温小凤* *袁淑芳何唐艳张月圆 麻芝英 （柳少H 市人民医院感染性疾病科，广西柳州市545006）▲基金项目：广西区卫健委自筹经费科研课题（编号:Z20190029）*通信作者【提要】肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，早期诊断对控制肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义。
本文对肝组织病理学检查,血液生物化学指标检测，超声、CT 、MRI 检查及超声弹性成像等技术在评估肝纤维化中的应用情况进行综述。
【关键词】 肝纤维化;肝硬化;诊断;评估;进展【中图分类号】R 575.2【文献标识码】A 【文章编号】1673-6575（2020）05-0660-05DOI ：10- 11864/j. Xsn. 1673.2020- 05- 32肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，其诊断对肝病的病程进展、治疗及预后具有重要 的意义［1］。
早期肝纤维化的病情具有可逆性，尤其在 F2期之前疗效较好［2］。
及时、准确地诊断和评估肝纤维化的程度有利于明确开始治疗的时机，从而避免或延缓肝硬化的发生、发展，甚至逆转肝纤维化、肝硬 化⑶。
为此，本文对肝纤维化的诊断和评估技术研究进展作一综述。
1肝组织的病理学检查目前,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。
肝穿刺用于临床已有100余年的历史，随着穿刺器械和操作方法的不断改进，现在普遍采用的“一秒钟穿刺法”方便安全、成功率高,但是穿刺获得的肝组织标本很大程度地影响了病理诊断的可信度，应保证在镜下至少6个汇管区，尽量用粗针穿刺（最好用16G ），标本长度需在1- 0 cm 以上 （1.5~2.5cm ）。
当存在腹水、凝血功能异常或血小板计数< 60 x 109/L 时，经皮穿刺肝活检的风险较 大,此时可选择经颈静脉肝活检［4_5］ o肝组织病理学检查目前常用的有半定量而非绝对定量的Scheuer 、Metavio 以及Ishak 评分系统， Knodell 评分系统目前已较少应用。
肝纤维化血清学指标的临床意义
１０ ０ ） １ ０ ３
探 讨 肝 纤 维 化 血 清 学 指 标 的 临床 意 义 。 方 法 采 用 双抗 体 夹 心 法 ， 学 发 光 免 疫 法 对 慢 性 乙 化 ５种 血 清 学指 标 对 肝 纤 维 化 的诊 断 价 值 ： 肝
型肝 炎 患者 ６ 例 进 行 转化 生 长 因子 Ｂ （ ＧＦ １ ） 透 明 质 酸 （ ４ Ｔ － 、 ３ ＨＡ） Ｕ 型 前 胶 原 （ ＣⅢ ） Ｉ 型 胶 原 （ 、ｌ Ｐ 、Ｖ ＣⅣ ） 层 黏 连 蛋 、
Ｄ Ｉ１ ．９ ９Ｊ ｉ ｎ １７ －４５ ２ １． ３ ０ ４ 文 献标 志码 ： 文 章 编 号 ：６ ２９ ５ （Ｏ ２ ０—３ ００ Ｏ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ２９ ５ ． ０ ２０ ．３ ｓ Ａ １ ７—４ ５ ２ １ ）３０ ２—１ 近 年 来 研 究 揭 示 肝 纤 维 化 的 发 展 是 一个 动 态过 程 ， 进入 在 肝 硬 化 前 尚有 逆 转 的 可 能 ， 早 期 诊 断 对 肝 硬 化 的 治 疗 具 有重 其 要 的 意 义 。 目前 研 究认 为转 化 生 长 因 子一 Ｔ Ｆ１ ） 最 重 要 ８（ Ｇ － 是 ３ 的 肝 纤 维 化 介 质 ［ ， 明 质酸 （ ） Ⅲ型 前 胶 原 （ ＣＩ ） Ⅳ 型 １透 ］ ＨＡ 、 Ｐ ］ 、 Ｉ
ＴＧ － 的检 测 采 用 双 抗 体 夹 心 Ｅ ＩＡ 法 ， 剂 盒 由深 圳 晶 美 Ｆ￣ ３ ＬＳ 试
公 司 提供 进 口分 装 美 国 Ｇｅ ｅ ｎｍｙ公 司 产 品 ， 清 ＨＡ、 Ｃ１ 、 血 Ｐ １Ｃ Ｉ Ⅳ 、 Ｎ 检 测 采 用化 学 发 光 免 疫 法 ， 剂 盒 由北 京 源 德 生 物 医 Ｌ 试
异 性 分 剐 为 ７ 、 ８ ８ ％ 、６ ３ 、 ５ 、 ２ ３ ％ 。对 血 清 ＨＡ、 Ｃ Ｂ 、 Ｖ 、 Ｎ ４项 指 标 及 以 上 ５项 指 标 采 用 平 ５ ５ ． ２ ８ 。 ６ ７ ８ ． ５ Ｐ ＣＩ Ｌ Ｉ 行 试 验 联 合 检 测 法（ 多 个指 标 中任 一 项 大 于上 述 标 准 即 为 阳性 ， 提 高 检 测 的敏 感 性 ） 敏 感 性 为 １ ０ 、 ０ ， 即 可 ， ０ １０ Ａ ｏ
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展马小涵，杨丽霞南昌大学第一附属医院感染性疾病科，南昌 330006通信作者：杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）摘要：自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。
ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。
由于肝活检存在局限性和潜在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。
本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词：肝炎，自身免疫性；胆管炎，硬化性；肝硬化；诊断基金项目：江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）；江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseasesMA Xiaohan，YANG Lixia.（Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China）Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）Abstract：Autoimmune liver diseases （ALD）are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune response and can progress to liver fibrosis，liver cirrhosis，and even liver failure. Early diagnosis，early treatment，and dynamic follow-up of liver fibrosis in ALD may help to improve the prognosis of the disease and even reverse early-stage liver cirrhosis. Due to the limitations and potential risks of liver biopsy，the search for noninvasive techniques has become a research hotspot in the field of liver fibrosis. This article reviews the recent research advances in serum markers and imaging techniques for liver fibrosis in ALD and analyzes the advantages and disadvantages of each detection method and their development trends.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Cholangitis， Sclerosing； Liver Cirrhosis； DiagnosisResearch funding：General Program of Jiangxi Natural Science Foundation （20192BAB205090）； Science and Technology Project of Jiangxi Province Administration of Traditional Chinese Medicine （2020A0174）自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC）。
肝纤维化临床检验血清学检测指标的研究进展
【］ 幼 明， 元森 ， 学俊 ， ． ＿ 肝支 持系 统治 疗 重型 肝炎 并 发 ７陈 江 李 等人 ［
肝 纤维化 临床检 验血 清学检 测指标 的研究进展
高清宝 （ 天津 市武清 区汊沽港镇卫生院 ，天津 ３ １２ ） ０７１
［ 关键词 】 纤维 化 ；临床检 验 ；血清学 指标 ；研究 进展 肝 肝 纤 维 化 是 一 切 慢 性 肝病 的 共 同病 理 基 础 ，随 着 对 肝 脏 超 微 结构 的研 究 和分 子 生 物 学 的发 展 ，认为 肝 纤 维化 的发 生机 主链 再 交联 形 成 Ⅲ型 胶原 ，裂 解掉 的氨 基 末端 为 Ⅲ型 前胶 原 肽 （ ＩＰ）。 １型胶 原 为肝 内正常存 在 的主要 胶原成 分 ，其与 Ｉ ＰＩ Ｉ １ １ 型 胶 原 各 占 １３ ／，在纤 维 化过 程 中 ， Ｉ、 Ⅲ型 胶 原合 成 增加 ，降解 减少 。Ｒ ｈ ｅ 于 １７年 首先 从牛 胎 皮 中提取 出ＰＩ ，随后许 多 ｏ ｄ等 ９９ ＩＰ Ｉ 学者 对 其进 行 了 大量 研究 ，发现 血清 Ｐ 升高 要 早于 形态 学 ⅢＰ 观察 到纤维 增生 ，是 早期 反 映肝 内纤维 化的特 异性 指标 。另有 报
症 的防治 ［ ＿ ｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌｏ ｒａ ２ ０ ， （） ４ ８ ＪＧ ａｇｏ ｇ ］ ｍｅ ｉ ｕｎ ｌ ０ ９２ ７： ０ ． ａｊ ， Ｏ １
［］ 蕾 ， 茂荣 ， ８高 汪 隋云华 ， ． 等 人工肝 血浆 置换对 慢性 重型 乙型肝炎 患者 的疗 效与安 全性 ［ ＿ 医学工 程与 临床 ， ０ ， （） ９ ． Ｊ生物 】 ２ ９１ ５： ９ ０ ３ ３ ［］ 墨龙 工 肝 血 浆 置换 治 疗 肝 衰竭 不 良反 应 的原 因分 析及 ９熊 人
肝纤维化血清学诊断与药物治疗研究进展
细 胞 外 间隙 都 可 测 到 Ｆ Ｎ。近 年 用 酶 联 法 测 定 肝 病 患 者
血 清 Ｂ 亚 单位 受 体 ，Ｆ ＮＲ水 平 与肝 纤 维化 程度 呈 显 著
正 相关 ： 。
而存 在 于组 织 中 ， 清 中 的 Ⅵ型胶 原 可能 来 自其 纤 丝 的 血 降解 ，是反 映 胶原 降 解 的指 标 ，慢 性 肝 病患 者 血 清 Ⅵ型 胶原 含 量 明显 升 高 。由 于 Ⅵ 型 胶 原 与 Ⅲ型 胶 原 共 同分 布 ，两 者联 合 的 系列 检 测对 评估 纤 维 生成 与 降 解 的趋 势
１ １ ７ Ｖ型 胶 原 ：Ⅵ 型 胶 原 以 原 胶 原 的 形 式 形 成 纤 丝 ． ． Ｉ
１ １ １ 纤 维 连 接 素 （ Ｎ） Ｆ 是最 早 发 现 的一 种 多 功 ．． Ｆ ： Ｎ 能大 分子 非 胶 原糖 蛋 白 ，以血浆 型 和 细胞 型 存 在 于 机 体 中 ，血 浆型 Ｆ 绝 大 部 分 由肝 细 胞 合 成 。在 肝 脏 ，所 有 Ｎ
一
定 的 局 限 性 ，目前 影 像 学 诊 断 仍 处 于 探 讨 和 研 究 阶
段 ，因此 由血 清 学 指标 判定 肝 纤维 化 是最 方 便 实 用 的诊 断方 法 。笔 者就 近年 来 肝纤 维化 的血 清学 诊 断及 抗 肝 纤 维化 药 物治 疗 的有 关 研究 进 展作 一扼 要综 述 。
有 较 大 帮助 。 １ ２ 胶 原 酶 类 ．
１ １ ２ ｎ型 前胶 原 氨 基端 前肽 （ ． ． 】 ＰⅢＰ ：ＰｌＰ是 ｌ型前 ） Ｊ Ｉ Ｊ Ｉ
胶 原在 细 胞 外形 成 胶原 前 ， 相关 酶 切 下 后 进 入 血 液循 被 环 的 氨 基 端 尾 肽 ，故 被 视 为 肝 纤 维 化 形 成 的 血 清 学 指 标 。Ｍｕａ ｋ 』 道 ， １ ｒｗａ ｉ 报 ＰⅡＰ判 别 肝 纤 维 化 的 敏 感 性 和 特 异性 分 别 为 ７ ％和 ７ ％ ，认 为 ＰＩ ６ １ １Ｐ持 续 升高 往 往 是 Ｉ 慢性 肝 炎 恶化 及 肝纤 维 化发 展 的指 标 ，下 降 则 表 明病 情