地十四章 抗寄生虫药物

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概 述
(4)价格低廉
可在畜牧生产上大规模推广应用。
(5)无残留
食品动物应用后，药物不残留于肉、 蛋和乳及其制品中，或可通过遵守休药 期等措施，控制药物在动物性食品中的 残留。
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概
4、作用机理
述
（1）抑制虫体内的某些酶
不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性， 而使虫体的代谢过程发生障碍。
8
概
述
（2）干扰虫体的代谢
（四）阿维菌素类
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(三)苯并咪唑类
苯并咪唑类是广谱、高效、低毒的 抗蠕虫药。 主要的药物有： 甲苯咪唑、 芬苯达唑、 康苯咪唑、 丁苯咪唑、 阿苯达唑、 奥芬达唑、 芬苯达唑、 三氯苯咪唑、 尼托比明。
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(三)苯并咪唑类
作用
主要对线虫具有较强的驱杀作用，有的不 仅对成虫，而且对幼虫也有效，有些还具有杀 虫卵作用。 但由于理化性质和药动学特征的差异，其 作用也有不同，有些药物对绦虫、吸虫也有驱 除效果，如：阿苯达唑； 三氯苯达唑主要做驱吸虫药。
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(三)苯并咪唑类
阿苯达唑
（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）
[理化性质]
白色或类白色粉末。无臭、无味。在水中不溶， 在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。
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(三)苯并咪唑类
[药动学]
①脂溶性高，比其他本类药物更易从消化 道吸收。 ②主要在肝脏代谢为阿苯达唑亚砜和砜等 代谢物，亚砜具有抗蠕虫活性。 ③内服后约47%代谢物从尿液排出。 ④除亚砜和砜外，还有羟化、水解和结合 产物，经胆汁排出体外。
安全性
有机磷化合物对畜禽安全范围较小， 用量过大可引起中毒。 中毒机理抑制畜禽体内胆碱酯酶活 性，使体内乙酰胆碱蓄积过多而出现胆 碱能神经兴奋的症状。 中毒后可用阿托品或胆碱酯酶复活 剂等解毒。
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（一）有机磷类
注意：
鹅脑中胆碱酯酶在哈罗松作用下呈 不可逆性抑制，因此哈罗松对鹅毒性很 大。 有机磷的用量应该准确，过大不仅 会增强毒性，而且有残留。
概 述
(3)具有适于群体给药的理化特性
①内服药应无味、无特臭、适口性好，可混饲 给药。 ②能溶于水。 ③用于注射给药者，对局部应无刺激性。 ④杀外寄生虫药应能溶于一定溶媒中，以喷雾 等方法群体杀灭外寄生虫。 ⑤以浇淋方法给药或涂擦于动物皮肤上，既能 杀灭外寄生虫，又能在透皮吸收后，驱杀内 寄生虫。
特点：
广谱、高效、安全、用量小，
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（四）阿维菌素类
[药动学]
具有高脂溶性，因此其药物动力学特征具 有较大的表观分布容积和较缓慢的消除过程。 ①吸收 经口服、注射给药，均易吸收，且吸收速 率较快。以皮下注射的生物利用度较高，体内 药物持续时间较长。对某些寄生虫尤其节肢动 物的杀灭作用皮下注射优于内服给药。 ②排泄 伊维菌素主要在肝和脂肪中代谢，98%从 粪便中排泄。 46
停药期：
一般规定用药后7d方可屠宰上市
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（一）有机磷类 敌百虫
理化性质
兽用为精制敌百虫。为白色结晶性粉末。易溶 于水，水溶液呈酸性反应，性质不稳定，宜新鲜配 制。 在碱性水溶液中不稳定，可生成敌敌畏，毒性 增强。在空气中易吸湿结块或潮解。在固体和熔融 时均稳定，稀水溶液易水解。
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（一）有机磷类
②排泄
主要通过代谢消除，原形药 (少于6%) 及代谢物从尿中排泄，小部分随粪便排出。
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(二)咪唑并噻唑类
作用与应用
①驱虫作用
左咪唑为广谱、高效、低毒驱虫药，对牛、 羊主要消化道线虫和肺线虫有极佳的驱虫作用。 对多数寄生虫幼虫的作用效果不明显，但 对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有良好 驱除作用。
(三)苯并咪唑类
牛:
对牛大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好效果。 毛圆线虫、 古柏线虫、 牛仰口线虫、 奥斯特线虫、乳突类圆线虫、 捻转血矛线虫 的成虫及幼虫均有极佳的驱除效果。 高限治疗量 对:辐射食道口线虫、细颈线虫、网尾线虫、 肝片吸虫、莫尼茨绦虫亦有良效。 通常对小肠、真胃未成熟虫体效果优良， 而对盲肠及大肠未成熟虫体效果较差。 阿苯达唑对肝片吸虫童虫效果不稳定。 40
(三)苯并咪唑类
马:
马大型圆线虫（普通圆形线虫、无齿圆形 线虫、马圆形线虫）及多数小型圆形线虫的成 虫及幼虫均有高效。
猪:
猪蛔虫、 食道口线虫、 六翼泡首线虫、 毛首线虫、刚棘颗口线虫、后圆线虫 (肺线虫) 均有良好效果。阿苯达唑对蛙状巨吻棘头虫效 果不稳定。
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(三)苯并咪唑类
犬、猫:
对犬蛔虫及犬钩虫、绦虫均有高效。 每日20mg/kg连用3d， 对犬肠期旋毛虫亦有良好效果。 感染克氏肺吸虫的猫，每日3次，内 服5mg/kg，连用14d，能杀灭所有虫体。
(4)药残——
为避免动物性食品中药物残留危害消费者 的健康和造成公害，应熟悉掌握抗寄生虫药物 在食品动物体内的分布状况； 遵守有关药物在动物组织中的最高残留限 量和休药期的规定。
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第一节 抗蠕虫药
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第一节 抗蠕虫药
概念——
抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜 禽体内蠕虫的药物，亦称驱虫药。
分类——
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(二)咪唑并噻唑类
注意事项
①注射给药，时有发生中毒事故，因此单胃动物 除肺线虫宜选用注射给药外，一般宜内服给药。 ②局部注射时对组织有较强刺激性，尤以盐酸左 咪唑为甚，磷酸左咪唑刺激性稍弱。 ③马慎用、骆驼禁用; ④泌乳期禁用。 ⑤休药期: 内 服，牛2d，羊、猪3d； 皮下注射，牛 14d、羊28d。
驱线虫、 驱绦虫、 驱吸虫。
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一、驱线虫药 主要的驱线虫药物：
1、抗生素类 伊维菌素、 阿维菌素、 多拉菌素、 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素A 潮霉素B 米尔倍霉素肟、 2、苯并咪唑类 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑、 甲苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 苯双硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。
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一、驱线虫药
3、咪唑并噻唑类—— 左咪唑、 四咪唑。 4、四氢嘧啶类 —— 噻嘧啶、 甲噻嘧啶、 羟嘧啶。 5、有机磷化合物 敌百虫、 敌敌畏、 哈罗松、蝇毒磷。 6、其他驱线虫药 乙胺嗪、 碘噻青胺 硫胂胺钠等。
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（一）有机磷类
有机磷化合物最早主要用作农业和 环境杀虫药。 以后将一些毒性较低的化合物发展 为兽药而用于驱虫的有敌百虫、敌敌畏 等。 我国应用最广的首推敌百虫。
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(二)咪唑并噻唑类
左咪唑
理化性质
常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉。 易溶于水，在酸性水溶液性质稳定，在碱 性水溶液中易水解失效。 左旋咪唑、左噻咪唑
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(二)咪唑并噻唑类
药动学
①吸收
内服、肌肉注射吸收迅速和完全。可通 过皮肤吸收。
犬内服的生物利用度为49～64%，达峰时间约2～4· 5h； 猪内服及肌内注射的生物利用度分别为62%和83%。
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(三)苯并咪唑类 [作用机理]
基本上都是细胞微管蛋白抑制剂， 使虫体的消化和营养吸收降低。 在哺乳动物体温情况下，苯并咪唑 对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳类高得 多，如猪蛔虫胚胎的微管蛋白对甲苯咪 唑的敏感性比牛脑组织高384倍。 对宿主毒性低。
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(三)苯并咪唑类
[不良反应]
一般毒性低、安全范围大。 具有致畸作用，对妊娠2～4周的母绵羊给 予阿苯达唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可诱发各种 胚胎畸形，以骨骼畸形占多数。 其致畸作用认为与抑制微管蛋白和有丝分 裂的作用机理有关。 苯并咪唑类药物对人类也可引起与动物同 样的潜在危害，应引起关注。
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(三)苯并咪唑类
[作用与应用]
①作用机理 能抑制虫体延胡索酸还原酶的活性， 阻断ATP的产生，导致虫体肌肉麻痹而 死亡。 ②作用范围 为广谱、高效、低毒的新型驱虫药， 对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。
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(三)苯并咪唑类
羊:
低剂量 对以下虫体均具良好效果： 血矛线虫、 奥斯特线虫、 毛圆线虫、 细颈线虫、 食道口线虫、 夏伯特线虫、 马歇尔线虫、 古柏线虫、 网尾线虫、 莫尼茨绦虫成虫 高限治疗量 对以下虫体亦有明显驱除效果： 多数胃肠线虫幼虫、 网尾线虫末成熟虫体、 39 肝片吸虫成虫
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概 5、应用注意
述
(1)正确认识和处理好药物、寄生虫、宿主 三者之间的关系 (2)预试—— 为控制好药物的剂量和疗程，在使 用抗寄生虫药进行大规模驱虫前，务必 选择少数动物先作驱虫试验，以免发生 大批中毒事故。
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概
(3)交替用药——
述
在防治寄生虫病时，应定期更换不同类型 的抗寄生虫药物，以避免或减少因长期或反复 使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。
某些抗寄生虫药能直接干扰虫体的 物质代谢过程。
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概
述
（3）作用于虫体的神经肌肉系统
有些可直接作用于虫体的神经肌肉 系统，影响其运动功能或导致虫体麻痹 死亡。
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概
述
（4）干扰虫体内离子的平衡或转运
聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等 金属阳离子形成亲脂性复合物，使其能 自由穿过细胞膜，最后导致水分过多地 进人细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破 裂，引起虫体死亡。
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概 述
3、理想抗寄生虫药的条件
(1)安全
凡是对虫体毒性大，对宿主毒性小或无毒性 的抗寄生虫药是安全的。
(2)高效、广谱
②广谱——是指驱虫范围 ①高效——是指应用 广。动物寄生虫病多系混 剂量小、驱杀寄生虫 合感染，特别是不同类别 的效果好，而且对成 寄生虫的混合感染，因此 虫、幼虫，甚至虫卵 生产实践需要能同时驱杀 都有较高的驱杀效果。 多种不同类别寄生虫的药 5 物。
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（一）有机磷类
作用机制
有机磷化合物驱虫杀虫作用机理是 抑制虫体内胆碱酯酶活性，导致乙酰胆 碱蓄积而引起虫肌麻痹致死。 有机磷对虫体内胆碱酯酶的抑制程 度可因虫种或药物种类的不同而有差异， 有机磷与虫体胆碱酯酶的结合。 如呈不可逆性时则驱虫作用强；反 之，如呈可逆性时，则作用弱。 19