支气管哮喘临床治疗新进展
支气管哮喘诊疗新进展

【 要 】 随 着 对 支气 管 哮 喘病 因 和 发病 机 制 的 深 入 研 究 , 诊 疗 方 法 取 得 了很 大 的 进 展 , 现 在 传 摘 其 表 统 药 物 的 新 进 展 以及 新 的 药 物 和 诊 断方 法 的 出 现 , 要 有 呼 出 气 一 氧 化 氮 检 测 、 出 气 冷 凝 液 分 析 、 主 呼 支
中华 哮 喘 杂 志 ( 电子 版 ) 2 1 0 2年 6月第 6卷 第 3期 C i Ash hnJ tma( lcrncE io )J n 0 2 Vo. , . Eeto i dt n ,u e2 1 , 16 No 3 i
.
综 述 .
支 气 管 哮 喘诊 疗 新 进 展
Th ig o e n rame t fb o c ila tma h s b ig ma e g e t p o rse e da n ss a d tet n s o rn ha sh a en d ra r g e ss
m anl n i pr ve e soft a iina ug i y i m o m nt r d to ldr s, ne d ug a w e h s f ign e d o i t nsv w r s nd ne m t od o da os s ue t n e i e s u e fc us s a t og ne e fb o h a s h a Pr gr s e anl ncud he a a y e fe a e t dis o a e nd pa h e s s o r nc i la t m . o e s sm i y i l e t n l s so xh l d
M e c n Sh dii e, angh 00 ai20 25, Chi a n
白介素10治疗哮喘的最新进展

白介素10治疗哮喘的最新进展标签:白介素10;哮喘;治疗;进展支气管哮喘是以气道慢性炎症和气道对变应原的高反应性为特征的变态反应性疾病,在其的病理生理过程中,白细胞介素起着关键作用,目前研究表明:白介素有IL-10在哮喘发作时起关键的负性调节作用,应用白介素10或其受体激动剂或抑制剂治疗哮喘已经成为目前的主流趋势,本文就白介素IL-10在哮喘治疗中的新进展讨论如下:1白介素10分子生物学人IL-10基因定位于1号染色体,由5个外显子和4个内含子组成,刚翻译出来的IL-10含178个氨基酸残基,去除N端的信号肽(含18个氨基酸残基)后转为成熟的IL-10,以非共价同源二聚体的形式存在于细胞外间隙,IL-10单体含一个羰基化位点和两个二硫键,三级结构由6个短α螺旋组成。
2白介素10受体人IL-10受体基因位于11号染色体,是干扰素受体家簇Ⅱ亚群中的一员,人IL-10受体位于多种细胞上,糖基化程度非常高,由592氨基酸残基组成,其中胞外区250个,跨膜区25个,胞质区317个,分长短两条链,IL-10R1受体是高亲和性受体,IL-10R2受体是低亲和力受体,IL-10与受体结合后,通过磷酸化蛋白质酪氨酸激酶(JAK-1、TYK-2)和激活信号传导子和转录激活因子(signal transducers and activators of transcription)STAT-1、STAT-3、STAT-5向细胞内传递信号,发挥生物学作用。
3白介素10与哮喘的关系哮喘主要血清学特征是总IgE水平和特异IgE水平升高,Th2细胞免疫反应异常增强,Th1型免疫反应较正常人显著降低,长期认为,T细胞亚群功能失衡是哮喘发病的关键机制。
哮喘发作时,IL-10通过多途径表现出强大的抗炎和抗过敏作用:IL-10与受体结合后通过信号分子对单核细胞、巨噬细胞起抑制作用,下调抗原递呈细胞表达主要组织相容性复合物(MHCⅡ),降低抗原递呈能力;通过抑制mRNA转录和翻译水平,直接抑制细胞增殖和分泌细胞因子,或通过抑制抗原递呈细胞间接抑制细胞郊应;抑制抗原性特异性IgE分泌,增加IgG4合成,使特异性IgE和IgE/IgG4明显下降;抑制肥大细胞特异IgE交联进而抑制肥大细胞脱颗粒;抑制Th0、Th2细胞合成分泌IL-5,间接抑制嗜酸粒细胞浸润和活化;抑制T细胞合成IL- 6、IL-8等前炎症细胞因子和单核细胞趋化因子;CD4+、CD25+、T细胞也是通过IL-10依赖途径来抑制变应原激活的Th2诱导的气道炎症反应;在抗炎反应中,IL-10抑制来自巨噬细胞和树突状细胞的炎症介质的产生,该过程需要STAT3激活,IL-10通过STAT3间接地、但选择性抑制相关因子基因转录及转录后mRNA加工。
支气管哮喘诊断与治疗的最新进展

支气管哮喘诊断与治疗的最新进展近年来,随着医学科技的不断发展和研究的不断深入,支气管哮喘的诊断与治疗取得了一系列的最新进展。
本文将围绕支气管哮喘的诊断与治疗的最新进展展开论述,以期提供准确、及时的信息。
1. 支气管哮喘的诊断支气管哮喘的诊断是基于临床表现、肺功能测试和其他相关检查的综合评估。
最新的诊断进展包括:- 气道高反应性的测定:通过进行可逆性气道阻塞的测试,如肺功能测试和支气管激发试验,从而确定气道高反应性的程度,有助于支气管哮喘的诊断。
- 鼻子和副鼻窦炎的评估:最近的研究表明,鼻腔和副鼻窦炎症与支气管哮喘的关联性很强。
通过对鼻腔和副鼻窦的评估,可以更准确地确定支气管哮喘的诊断。
2. 支气管哮喘的治疗支气管哮喘的治疗是一个综合性的过程,需要包括控制症状、预防发作和长期管理等方面。
最新的治疗进展包括:- 个体化的治疗方案:根据患者的病情和需要,制定个体化的治疗方案,包括药物选择和剂量的个性化调整,能够更好地控制症状并减少发作。
- 免疫治疗:最近的研究表明,免疫治疗在支气管哮喘治疗中具有潜力。
包括过敏原免疫疗法和生物制剂在内的免疫治疗方法,能够调节免疫反应,减轻症状。
- 气道活性药物的研究:气道活性药物的研究正不断取得突破,包括长效β2受体激动剂、糖皮质激素和抗白细胞介素等。
这些药物的研发和使用,将为支气管哮喘的治疗提供更多选择。
3. 预防和管理策略除了诊断和治疗的最新进展,预防和管理策略也是关键的研究方向。
最新的预防和管理进展包括:- 环境因素的干预:最新研究强调了环境因素对支气管哮喘的影响,包括空气污染、室内过敏原和职业暴露等。
通过对环境因素的干预,可以减少患者的症状和发作次数。
- 运动和身体活动:过去认为运动是支气管哮喘患者的诱发因素,但最新的研究表明,适度的身体活动对支气管哮喘患者是有益的。
运动计划和呼吸锻炼等,可以增强肺功能和改善患者的生活质量。
综上所述,支气管哮喘的诊断与治疗的最新进展包括气道高反应性测定、鼻腔和副鼻窦炎的评估、个体化的治疗方案、免疫治疗的潜力、气道活性药物的研究等。
支气管哮喘治疗新进展

3 p 受体 激 动 剂 B 激 动剂 可 舒 张 气 道 平 滑 肌 , 加 黏 液 纤 毛 清 除 功 能 , 增 降
速尿是临床常用的袢利尿剂 , 速尿 4 g 0m +生理盐水 2 l 0m 雾化 吸入治疗哮喘 , 总有效率为 7 %~ 23 但 口服或其他 途 4 9_ %, 径给药无效 。其抗哮喘机制为松弛支气管平滑肌 ; 抑制气道内 肥大细胞 释放递质 ;减少气道内感觉神经末稍冲动的传人 ; 使 气道上皮 释放具有扩张支气管作用的前列腺素 ; 改善气道上皮 细胞 的水转移 , 而防止黏膜水肿等。 从
用 的抗胆碱药为非选择性 MR拮抗剂。如溴化异丙托品或溴化
托 品 , 与 B: 可 激动剂联合 吸入 治疗 , 使支 气管舒张作 用增强 并持久 , 适用 于夜 间哮 喘及痰多 的哮喘患者。溴化异丙托 品雾 化吸入后 , 黏膜 吸收较少 , 也不通 过血脑屏 障 , 因此 , 支气管 内
激素是治疗哮喘首选药物 , 主要有 全身和吸入两种途径 。全身
除能 有效 阻断 H 受 体从 而减轻气 道微 血管渗 漏 和黏 膜水肿 外, 还具有显著抑制嗜酸粒细胞浸润到气道黏膜及其周围组织
的作用 。 长期应用西替利嗪显著上调 H 受体数量 , 加重组胺受 体失衡 , 皮质激素可显 著下调 H 受体数量 , 糖 上调 H 受体 数 量, 从而可纠正组胺受体失衡 。因此 , 应用西替利嗪防治哮喘时
2 茶 碱
酮替芬具有很强 的 H 受体拮抗作用 ,也能抑制支气管黏 膜下肥大细胞 释放 炎性 递质 , 制细胞 内 C 2释放 , 抑 a 并可逆转 因反复使用 p受体激 动剂而下降的 p受体敏感性 。 7 大环 内酯类抗生素 对哮喘有一定治疗作用 , 用药后可使症状 、 体征改善。 其作 用机制与抑制外周血多形核 白细胞 (MN )产生超氧负离子 P S ( — ) P S的趋化性 、 0 2 和 MN 抑制淋 巴细胞产生细胞 因子 、 抑制 巨
支气管哮喘的治疗进展

胞有一定抑制作用。 免 疫 治 疗 剂
糖皮质激素 可作用 于炎症 的多 个环 节, 调控靶细胞 的基因转 录 , 制多 种炎 抑 症细胞 的活化及炎性 因子 的合成 , 抑制嗜 通 过调低气 道 内迷 走神 经 的胆碱能
Lc ok对环孢 素( s 作 为激素 节制 C A)
药物治疗激 素依赖 型哮喘 的作用进 行 了 试验 。研究 表 明 , 用小 剂 量 CA能 明 使 s 显减少严重哮 喘患者长 期 口服激素 的剂 量, 并能 改善肺功能 。 骨髓嗜酸粒细胞 祖细胞抑 制剂 近年来通过测定 骨髓祖 细胞 表面抗 原标记物 , 发现哮喘患 者骨髓嗜酸粒细胞
哮喘的药物 , 长效吸入 型 1 如 3 受体 激 动 荆 ( A A) 吸入 型 糖 皮 质 激 素 (C ) LB 和 IS 以 及 两 药联 合 应 用 , 碱 类 、 胆 碱 药物 、 茶 抗 白
的亲脂性 和对 B 受体 的选 择性 , 易于 穿
过胞膜储 存而持 续起效 。福 莫特罗 既有 亲水性又有 中度亲脂性 , 因而起效迅速且 作用 时间长, 可用 于治疗 哮喘 急性 发作。 现有丙酸氟替 卡松 与沙美特 罗 的合 剂及 布地奈德与福 莫特 罗的合 剂 , 中 、 供 重度
支气 管 哮喘 的治 疗进 展
氨茶碱 , 药液浓度不 可过 高 , 防止心 律失
林 剑 勇
的抑制作 用 , 作为 防 治哮 喘 的辅 助用 可 药, 包括酮替 酚、 阿伐斯 汀、 阿司 咪唑、 特
非那 定、 赛庚 啶、 替利 嗪等 。该类 药物 西 最常见 的不 良反应是嗜睡和乏力 , 尤其在 治疗初期 更明显 。
支气管哮喘药物治疗的研究进展

支气管哮喘药物治疗的研究进展过去十年支气管哮喘(BA)的药物治疗得到了广发的研究。
抗哮喘药物分为两大类:急性药(用于缓解哮喘发作的症状)和控制剂(用于预防哮喘发作)。
本文综述这两大类抗哮喘药物的最新进展。
这些药物的药理作用主要为抑制免疫和炎症反应。
①免疫调节剂、药物作用的免疫反应可分为两大类:免疫抑制剂和免疫调节剂,免疫增强剂。
甲磺司是一种新型的免疫调节剂,可以调整失衡的Th1/Th2免疫应答,并表现出明显的临床疗效。
②抗炎剂皮质类固醇类,肥大细胞稳定剂,自身免疫抑制剂是三大主要药物。
目前,BA正在开发的消炎剂的是以介质脂质的药物。
前列腺素(PG)D2受体拮抗剂,PGE2,EP3受体激动剂和前列环素(PGI2)激动剂、白三烯和血栓素A2抑制剂。
标签:哮喘;过敏性炎症;糖皮质激素哮喘是一种慢性炎症性疾病,影响全球约300万人,预计在未来15~20年将上升到约400万。
大多数哮喘的人对治疗反应良好[1],但某些严重哮喘,收效甚微。
病理生理的研究表明,过敏性炎症在发病的急性和(或)慢性疾病的症状。
哮喘异质性受多个因素,包括年龄,性别,民族,种族,遗传和环境条件的影响[2]。
美国国立卫生研究院(NIH),哮喘的全球倡议(GINA)和日本变态反应学会(JSA)已分别提出了哮喘的预防和管理指南)。
在一些患者的抗炎和抗-IgE 抗体治疗的有效性导致了对哮喘发病机制的新认识从而产生了不同的哮喘表型分类[3]。
气道炎症机制是哮喘发病的核心。
同时也为改进现有的治疗提供了新的方向[4]。
其他药物,如吸入P38 MAPK抑制剂和抗氧化剂,此类药物也与皮质类固醇结合,可减少糖皮质激素不敏感,用于严重哮喘。
白细胞介素-13的通路和调节和T-T-辅助-17细胞的功能的新的免疫调节剂,抗生物剂将成未来治疗的方向[5-6]。
当前哮喘药物治疗最初的方法来治疗哮喘强调与支气管扩张剂,特别是β2-肾上腺素受体激动剂缓解支气管痉挛,吸入糖皮质激素的使用用于治疗哮喘最有效的抗炎治疗[7]。
支气管哮喘的中西药物治疗新进展

发生率 、 全身性反应易观察 、 患者易感觉有关, 表现为皮疹 、 瘙痒 、 红肿 , 其次是神经系统和循环系统症状 。A R发生程度以轻症为 D 主, 较严重 的有 5 ( 3 %)主要表现 为过敏性休克 , 由于 例 占 . , 3 均 静脉 注射抗 感 染药 物引 起 , 后给 予 地塞 米松 、 肾上腺 素治疗 后 , 症 状得 以缓解 。 也提 示 医务 工作 者在静 脉 注射 抗感染 药物时应 密 切
内蒙古中医药
表 3 D 影 响 的 系 统 及 临床 表 现 A R
3 按 上报 科室 统计 , 报 数量 较 多 的科 室为肿 瘤外 科 、 , 4 上 门诊输 液
室、 肿瘤内科。 肿瘤外科和肿瘤内科是临床药师参与查房的病区, 对 A R监测 、 集 的主动 性 和关 注j D 收 蕞识相 对较 高。 门诊输 液室 每
天 的输 液人 数 最多 , 均为 静 脉 用 药的 患者 , 生 不 良反 应 的可 能 发 性较 高 。同时 也提 醒 了我 院 临床 药 学人 员应 积极 宣传 A R监 测 D 的重 要性 ,以提 高全 体 医务 人 员 和患者 对 各项 工作 的认知 度 , 扩 大监测 范 围 , 推 动 A R监 测工 作 向深 度和广 度发展 。 积极 D 3 5 例报 告 中 , 肤及 其 附件 的损 害居 首位 , 与皮肤 反应 的 . 10 5 皮 这
3 讨 论
从 10例 A R报 告 中可 以看 出 ,大 部分 症状 是 比较表 面化 5 D 的, 以后 可 以更 深入 地 研 究 , 如借 助一 些 仪器 进行 血 药 浓度 的监 测 等 。 过监测 血 药浓 度 , 行 临床 药代 动力 学和 药效学 的研究 , 通 进 便可得知为什 么患者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物 副 作用 , 而 调整 给药 方案 , 少药 品 的不 良反 应 。 世纪 的医 院 从 减药 : 联 以上 用 药 占 7% , 于 以往 相关 报道 可 能 与 药 学工作 不仅 是提 供合 格 的药 品 , 要 的是 参与 临床 合理用 药 . 2 二 1 高 , 更重 查 明所有 用药信 息 比较 困难 , 写麻 烦 , 往漏 报率 极 高有 关 , 填 既 虽 和 进行 A R监测 ,增 强 A R防 范意 识 ,确保 患者得 到安全 、 D D 有 然 以上报 告并 非均 系联合 用 药 引起 , 药物 相互 作 用与 不 良反 应 效 、 但 合理 的药 物治 疗 。 发 生率呈 正相关 , 观念 正逐 渐为 临床 医务人 员所 认可 。 此 参 考文 献 3 . 3收集 的所 有 A R报告 , 引起 的药 物 种 类统 计 , D 按 主要 以抗 菌 【 胡 明礼 . 师在 医院药 品不 良反应 报 告 与监测 中的作用 【. 徽 1 】 药 J安 】 药物 和抗 肿 瘤药 物 为 主 , 与我 院 目前 抗 感 染药 物 品 种 多 、 用 医药 , 0 ,20 2 1 这 使 2 73 6— 6 . 0 : 率 高有关 。 特别 是第 三 、 四代头 孢 菌素类 和 喹诺 酮类 , 临床 f 林红 . I 临床 药物 不 良反应 报告 . 第 深受 2 】 1 例 5 中国医 院药学 杂志 , 0. 2 77 0 2 医生 喜欢 , 在临 床上 的 应用 目渐 增多 , 不 良反应 的发 生 必有 不 () 0 6 其 7: 0 . 1 断增 多的趋 势 。药物 剂量 偏 大 , 时 间偏 长 , 导 致 A R发 【 孙忠 实 , 珠 . 物 代谢 性 相 互 作 用 研究 进 展 . 物不 良反应 杂 用药 也是 D 3 ] 朱 药 药 生 率增 多 的重要 因素 。抗 肿瘤 药 物 发生 A R 的构成 比仅 次 于抗 志, 0 . 2: D 2 0( 7 0 1 ). 菌 药物 , 能与 我院 目前 肿瘤 病 人逐 步 增 多和抗 肿 瘤药 物 的不 『杨伟 . 年住 院患 者 18 药物 不 良反应 分析 [_ 这可 4 1 老 2例 J 中国全科 医学 , 】 良反应 比较 明显 和重视 有关 。 院 中药 注射 剂 基本 能做 到单独 配 2 0 , () 6 . 我 0 91 4 6 1 2 : 伍 , 以往 使 用更 为 规 范 , 收集 的 A R报 告 来 看 , 院 中药 注 【】 , 强 . 京 医 院 20 年 中成药 不 良反 应报 告分 析阴. 较 从 D 我 5韩沽 高素 北 06 中 射 剂 的不 良反 应 发生率 较 以往有 明显降 低 。 国全科 医学 , 0 , ( ) 0 6 2 71 2 : 6 . 0 0 42
支气管哮喘治疗新进展

塞曲司特可使哮喘得到很好控制
结论
塞曲司特与孟鲁司特治疗哮喘的比较
有效增强激素抗炎作用
有效降低哮喘咳嗽咳痰
降低激素用药量,从而降低呼吸系统不良事件 第一个疗效好副作用低的TXA2受体拮抗剂
塞曲司特的特点
吸入糖皮质激素是治疗持续期哮喘的一线药物。但随着吸入激素剂量的增加,其疗效增加的速度减慢,而不良反应的增加明显,即疗效/不良反应比值降低。
支气管哮喘治疗进展
支气管哮喘是以可逆性气流受限和支气管高反应性为特征。 平喘药物是治疗哮喘的主要方法。 GINA 将哮喘定义为一种慢性气道炎症疾病。这改变了过去对哮喘的认识,也转变了哮喘治疗的策略。 近十余年哮喘的研究在遗传学、流行病学、发病机制、诊断方法、治疗手段及管理和教育等有了长足的进步。研发了一些新的的抗炎或平喘药物,提出了一些新的治疗哮喘方案和策略。为进一步控制哮喘症状、改善哮喘患者的预后提供了可能。
01
02
01
治疗前(未用药) 哮喘病人严重度分级诊断标准
*
预计值的80% PEF正常 变异率<20%
≤ 2次/月 无症状
<1次/周 间歇发作
一级 间歇发作
≥预计值的80% 变异率20-30%
>2次/月
1次/周 但<1次/日
二级 轻度持续
>预计值的60% <预计值的80% 变异率>30%
>1次/周
每日有症状 每日应用β2激动剂 发作时影响活动
1
2
能减轻甚至完全缓解哮喘或鼻炎的症状;
减少甚至停止其它对症治疗药物;
能预防哮喘症状恶化或过敏性鼻炎转化为 哮喘;
使病人的免疫系统趋于正常,疗效长久, 达到病因治疗的作用。
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支气管哮喘临床治疗新进展
1支气管舒张药
B 2肾上腺素受体激动剂:支气管平滑肌及肥大细胞只有
(3 2受体,B 2受体激动剂通过激动呼吸道 B 2受体激活腺苷酸
环化酶,使细胞内环磷腺苷(CAMP含量增加,游离的钙离子减少,使支气管平滑肌松弛;肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多,已被高选择性的 3 2 受体激动剂所替代;目前常用的短效 3 2 受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗,长效的 3 2 受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗;给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注;长期应用导致 3 2 受体功能下调和支气管反应性增高,故不主张长期应用。
2茶碱类药物
茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内CAMP的浓度,同时具有腺苷受体拮抗作用;通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩;增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用;副作用为胃肠道(恶心、呕吐)反应,心血管症状(心动过速、心律失常、血压下降),有时可兴奋呼吸中枢,重者可引起抽搐甚至导致死亡;西米替丁(甲氰米胍)、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢,合用时应减量;高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用;二丙羟茶碱(喘定)作用与茶碱相同,但副作用较轻;给药途径有口服、肌肉注
射、静脉滴注。
3抗胆碱药
抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性,阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩,起到舒张支气管的作用;副作用是口干或口苦。
4 抗炎药
4.1 糖皮质激素
慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础,糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物;作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;能抑制细胞因子的生成;能抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞B2受体的反应性;雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松;口服剂有泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙);静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。
4.2 非糖皮质激素抗炎药
色苷酸钠能部分抑制IgE 介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质;能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。
5 其他药物
5.1组胺H1受体拮抗剂:
通过争夺组胺H1 受体拮抗组织胺达到治疗哮喘的作用;酮替
酚、阿司米唑、曲尼斯特和氯雷他定在治疗支气管哮喘方面有
一定疗效。
5.2白三烯(LT)调节剂:
白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质,能导致支气管平滑肌收缩,而且促进炎症细胞在支气管聚集,促进上皮细胞及成纤维细胞等增殖,参与支气管炎症过程和支气管重构过程;白三烯调节剂可以起到抑制或拮抗白三烯的作用,白三烯调节剂有5—脂氧酶抑制剂和半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,如扎鲁司特和孟鲁司特;主要副作用有较轻的胃肠道症状,偶有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高,停药后可恢复正常。
支气管哮喘患者若能找出引起哮喘发作的变态反应原或其他非特异性刺激因素,应立即脱离与变态反应原或非特异性刺激物的接触。
为了预防支气管哮喘的复发,应尽量在生活和工作中避开与变态反应原或非特异性刺激物的接触。