第十章 甾类激素药物
甾体激素 激素类药物 药物化学课件
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
10+甾体激素类药物的分析-new
黄体酮
亚硝基铁 氰化钠
蓝紫色 淡橙色 不显色
其他甾体
CH3 CH3C O CH3
2
HC CH3
NO(CN)5Fe C O
4
+ Fe(CN)5NO
+ 2OH
O
CH3
+ 2H2O
O
4. 有机卤素
呈色
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机氟 有机氯
有机破坏
F¯ Cl¯
硝酸—硝酸银 硝酸 硝酸银
AgCl↓
5. 酚羟基
分类： 分类：
肾上腺皮质激素 甾体激素 性激素 雄性激素 蛋白同化激素 孕激素 雌激素
1. 肾上腺皮质激素
C17 位 C CH2OH O
皮
C H 2O H C O 18 H
17
质 酮 的 衍 生 物
α−醇酮基
HO
19
C B
D
A
4
O 皮质酮（肾上腺皮质激素类）
A环
∆−3−酮基
代表药物
可的松
O CH2OH C O OH
第一节 基本结构及分类
C21
11 18 C20 12 17 13 16
1 2 3
19
C
D
A
4
10 9 5 6
B
8 7
14
15
环戊烷并多氢菲
环上双键的表示方法： 表示， 环上双键的表示方法：用“∆”表示，双键 表示 的位置写在∆的右上角的右上角 的位置写在 的右上角-∆双键位置。
4
5
5
∆4
2 1
∆5
氢化可的松
O
HO CH2OH C O OH
O
地塞米松磷酸钠
药物分析10第十章甾体类药物
02 甾体类药物的化学结构与 性质
胆固醇类甾体
01
胆固醇类甾体是甾体类药物中最早被发现和应用的，其结构由 四个环戊烷并氢化菲组成，中心连接一个甲基。
02
胆固醇类甾体的性质主要表现在其脂溶性，难溶于水，但易溶
于有机溶剂。
胆固醇类甾体在人体内主要存在于脑、肾上腺和性腺等部位，
03
是人体重要的类固醇激素合成原料。
气相色谱法
气相色谱法适用于具有挥发性的甾体类药物的分析。
该方法将样品中的化合物通过气化后，在固定相和流 动相之间的分配系数差异进行分离，通过火焰离子化
检测器或电子捕获检测器进行检测。
气相色谱法具有分离效能高、分析速度快、灵敏度高 等优点，但仅适用于具有挥发性的甾体类药物。
质谱法
质谱法是一种高灵敏度、高 特异性的分析方法，适用于 复杂样品中微量甾体类药物
02
肾上腺皮质激素类甾体的性质表现为较强的亲脂性 和一定的极性，也易溶于有机溶剂和水。
03
肾上腺皮质激素类甾体在人体内主要参与应激反应 和免疫调节等生理过程。
其他甾体化合物
其他甾体化合物包括胆酸类、强 心苷类等，其结构与胆固醇类甾
体相似，但侧链和基团不同。
其他甾体化合物的性质表现多样， 如强心苷类化合物具有较强的亲 水性，能与生物碱结合形成难溶
药物分析10第十章 甾体类药物
目录
CONTENTS
• 甾体类药物概述 • 甾体类药物的化学结构与性质 • 甾体类药物的分析方法 • 甾体类药物的质量控制与杂质检查 • 甾体类药物的合成与工艺研究
01 甾体类药物概述
定义与分类
定义
甾体类药物是指具有甾体结构的化合 物，通常是指含有环戊烷多氢菲母核 结构的药物。
第10章甾体激素类药物的分析Bppt课件
铁－酚试剂
练习与思考
1. 醋酸地塞米松的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C. 柯柏反应 D.与碱性酒石酸铜试液反应 E. 双缩脲反应 2. 丙酸睾酮《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.HPLC法 D.紫外分光法 E.旋光法
[A型题]
[B型题]
第10章甾体激 素类药物的分 析B
地塞米松磷酸钠 检查
甲醇和丙酮
精密称取本品0.16g，置10ml量瓶 中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至 刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10 μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置 100ml量瓶中，精密加内标溶液20ml， 加水至刻度，作为对照液。照气相色谱 法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得 出现甲醇峰。
A.亚消基铁氰化钠反应 B. Vitali反应 C. Kedde反应 D. 绿奎宁(thalleiaqllin)反应 E. 碱试酒石酸铜试液的反应 A 1. 黄体酮 2. 醋酸地塞米松 E 3. 地高辛 C 4. 硫酸奎宁 D
[X型题]
1. 用HPLC法测定的药物有 A. 醋酸地塞米松 B. 丙酸睾酮 C. 炔雌醇 D. 硫酸阿托品 E. 黄体酮 2. 可用紫外分光光度法测定含量的药物有 A. 尼可刹米注射剂 B. 醋酸地塞米松片 C. 洋地黄毒苷片 D. 地高辛片 E. 硝酸士的宁注射剂
. %
返 回
四、含量测定
（一）HPLC法 USP、BP、JP均采用
RP－HPLC（大多内标法）
（甾体激素类药物常含有结构相似的其他 甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法 有干扰） 测定对象： 甾体激素类药物的原料和制剂。
示例：黄体酮的含量测定 色谱条件：固定相 ODS，流动相 甲醇-水 （65:35），检测波长254nm， 内标物 己烯雌酚 系统适用性试验：n > 1000，R符合规定。
10第十章 甾体激素类药物的分析
第十章甾体激素类药物的分析姓名：一、选择题[A型题]1. 四氮唑比色法测定甾体激素时，对下列哪个基团有特异反应。
(A)Δ4-3-酮 (B)C17-α-醇酮基 (C)17,21-二羟-20-酮基 (D)C17-甲酮基2. 异烟肼比色法测定法甾体激素类药物的含量时，对更有专属性。
(A)Δ4-3-酮基 (B) Δ5-7-酮基 (C)C11-酮基 (D)C17-酮基 (E)C20-酮基3. 下列哪个药物不是皮质激素。
(A)可的松 (B)肤轻松 (C)地塞米松 (D)苯丙酸诺龙4. 异烟肼法测定具有结构的甾体药物反应速度最快。
(A)C20-酮基 (B)C11-酮基 (C)Δ4-3-酮基 (D)C17-酮基5. 异烟肼法测定甾体激素时常用为溶剂。
(A)无水乙醇 (B)95％乙醇 (C)50％甲醇 (D)50％乙醇6. 四氮唑比色法中多采用为溶剂。
(A)50％乙醇 (B)无醛乙醇 (C)甲醛 (D)甲苯7. 四氮唑比色法中常采用的碱为。
(A)氢氧化四甲基铵 (B)氢氧化钠 (C)碳酸氢钠 (D)氢氧化钾8. 四氮唑比色法对氧气和光线敏感，不宜采取。
(A)用避光容器，置于暗处 (B)达到最大显色时间，立即其吸收度(C)使容器中充氮 (D)尽可能延长反应时间，使反应充分9. 采用TCL法检查甾体激素类药物中“其他甾体”使用的显色剂为。
(A)异烟肼 (B)铁酚试液 (C)硫酸 (D)四氮唑盐10. 下列药物中A环为苯环的是。
(A)炔诺酮 (B)黄体酮 (C)可的松 (D)炔雌醇11. 中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法绝大多数是。
(A)异烟肼比色法 (B)四氮唑比色法 (C)紫外法 (D)HPLC法 (E)铁酚试剂比色法12．四氮唑比色法适用于( A )药物的测定。
(A)皮质激素 (B)雌激素 (C)雄激素 (D)孕激素 (E)蛋白同化激素13．类甾体激素分子中具有α-醇酮基而具有还原性。
(A)皮质激素 (B)雄激素和蛋白同化激素 (C)雌激素 (D)孕激素 (E)以上都不对二、填空题1．甾体激素类药物的母核为。
10第十章 激素类药物-PPT文档资料
软化。
H3CO
O
OH
苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate
O
H3C O H HH
HH
CH3
O
N
化学名为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯H3P丙O4 酸11酯/2H2。O
H3CO
O
OH
苯丙酸诺龙
【性质】
1.白色或类白色结晶性粉末。
2.本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍 生物，熔点为182℃，熔融同时分解。
学习要求
掌握甾体激素的结构特点和分类；掌握雌甾烷、雄 甾烷、孕甾烷的结构特点；掌握典型药物雌二醇、 己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰 岛素、格列本脲的结构、理化性质及临床用途；
熟悉甾体激素的命名原则；熟悉枸橼酸他莫昔芬、 苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮CH3、醋酸氢化可的 松的结构、理化性质及临床用途N ；
雄激素(androgens)主要由睾丸产 生，具有促进男性性器官发育成熟和维持 男性第二性征的作用。同时，还具有蛋白 同化作用，能促进蛋白质合CH成3 和骨质形成，
N
从而使肌肉增长，体重增加。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
1931年，科学家从15吨男性尿中提取到 15mg雄素酮(androsterone)。
了降解糖雌药激物素的、发雄展激；素了、解孕降激血素糖、药肾物上的腺H作皮3P用质O4 特激1 1点素/2H；及2O 了解甲苯磺丁脲、盐H3C酸O 二甲O双胍的OH结构、理化性 质及临床用途。
重点难点
知识重点：
甾体激素的结构特点和分类；
雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的结构特点；
典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地 塞米松和胰岛素的结构、理化性质及临床用途。
药物分析课件甾体激素类药物的分析
（IV）醋酸氟轻松
主要结构特征
（1）A环的C3上有酮基；C4/C5间有双键， 并与C3酮基共轭，称为，-不饱和酮，标记 为4-3-酮。 （2）D环的C17上有-醇酮基（ - ketol） 侧链（ ）。 （3）合成甾体抗炎药在结构上多具有C1/C2 间双键；C6-、C9-卤素；C16-羟基、甲基； C17-羟基等取代基。如：地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松。
第十章 甾体激素类药物的分析
甾体激素类药物（steroid hormone drugs）：
是指分子结构中含有甾体母核的激素类药物。 分子结构中均具有环戊烷并多氢菲母核，是临 床上较为重要的一类药物。
来源：天然物、人工合成品。 如： 氢化可的松、睾酮、雌二醇、黄体酮等。
中国药典收载本类药物及其各种制剂97个品种。
硒
一、游离磷酸
来源：磷酸酯化时残存的过量磷酸 检查方法：钼蓝比色法 原理：磷酸+钼酸铵 酸性溶液 磷钼酸铵 还原 磷铵酸蓝（钼蓝）
=740nm 有最大吸收
例：中国药典收载的地塞米松钠的检查
结果： 在740nm处测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得
大于对照溶液的吸收度。
二、甲醇和丙酮
地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查
第三节 特殊杂质检查
杂质：原料、中间体、异构体、降解产物、试剂、溶剂。 检查项目： 特殊杂质（有关物质）“其他甾体” （主要）
其它检查项目
地塞米松磷酸钠、氢化可的松磷酸钠 地塞米松磷酸钠 甲醇、丙酮 醋酸氟轻松 氟 炔诺孕酮 乙炔基 醋酸氟轻松、醋酸地塞米松、泼尼松龙 游离磷酸
来源：在生产工艺中使用大量甲醇和丙酮 检查：气相色谱法 规定：含丙酮不得过0.5%(g/g)，含甲醇不得
第十章甾体激素药物的分析
第十章甾体激素药物的分析第十章甾体激素药物的分析一、选择题1、可用Kobber反应比色法测定含量的药物为（B）A、可的松B、炔雌醇C、维生素AD、氨苄西林E、普鲁卡因2、异烟肼比色法测定地塞米松含量时应在酸性条件下进行，所用的酸为（D）A、硝酸B、硫酸C、三氯醋酸D、盐酸E、高氯酸3、四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素类药物含量的主要依据是（E）A、分子中具有甲酮基B、分子中具有△4-3-酮基C、分子中具有酚羟基D、分子中C17-α-醇酮基具有氧化性E、分子中C17-α-醇酮基具有还原性4、可采用四氮唑比色法测定含量的药物是（D）A、维生素DB、甲芬那酸C、地西泮D、氢化可的松E、庆大霉素5、具有△4-3-酮结构的药物为（A）A、醋酸地塞米松B、雌二醇C、庆大霉素D、盐酸普鲁卡因E、苯甲酸钠6、具有△4-3-酮结构的药物为（B）A、雌炔醇B、黄体酮C、对乙酰氨基酚D、羟苯乙酯E、布洛芬7、具有△4-3-酮结构的药物为（C）A、氯丙嗪B、硝苯地平C、甲睾酮D、雌二醇E、阿托品8、具有Ar-OH结构的药物为（E）A、尼可刹米B、维生素AC、氯贝丁酯D、丙磺舒E、雌炔醇9、含有C17-α-醇酮基结构的药物为（A）A、醋酸地塞米松B、雌二醇C、炔诺酮D、黄体酮E、睾酮10、可与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝色的药物为（E）A、氢化可的松B、甲睾酮C、醋酸可的松D、雌二醇E、黄体酮11、需检查“其他甾体”杂质的药物为（A）A、黄体酮B、土霉素C、巴龙霉素D、青霉素钠E、头孢氨苄12、需检查“硒”杂质的药物为（C）A、链霉素B、四环素C、醋酸氢轻松D、阿莫西林E、维生素A13、检查甾体激素药物中含有“硒”杂质时，通常是先用氧瓶燃烧法破坏后，再采用的测定方法是（E）A、异烟肼比色法B、钯离子比色法C、四氮唑比色法D、Kober反应比色法E、二氨基萘比色法14、四氮唑比色法测定皮质激素药物含量时，常用的四氮唑盐为（D）A、BPBB、USPC、BCGD、TTCE、YWC15、可用异烟肼比色法测定含量的药物是（A）A、醋酸地塞米松B、雌二醇C、庆大霉素D、头孢氨苄E、炔雌醇16、黄体酮能与亚硝酸铁氰化钠反应，在一定条件下生成蓝紫色，其原因是（E）A、黄体酮分子中含有△4-3-酮基B、黄体酮分子中含有酚羟基C、黄体酮分子中含有α-醇酮基D、黄体酮分子中含有羰基E、黄体酮分子中含有甲酮基17、醋酸可的松中可能存在的特殊杂质是（D）A、易氧化物B、炽灼残渣C、砷盐D、其他甾体E、重金属18、醋酸地塞米松应检查的特殊杂质是（E）A、雌酮B、游离磷酸C、甲酸D、游离肼E、硒19、测定醋酸地塞米松中残存的甲醇和丙酮时，应采用的方法为（C）A、UV法B、荧光分析法C、GC法D、HPLC法E、、电泳法20、具有环戊烷并多氢菲母核的药物为（D）A、维生素AB、维生素EC、四环素D、黄体酮E、氯丙嗪21、具有C17-α-醇酮基的药物为（C）A、维生素B1B、雌二醇C、地塞米松D、黄体酮E、链霉素22、测定雌激素含量可采用的方法是（D）A、四氮唑比色法B、异烟肼比色法C、酸性染料比色法D、Kober反应比色法E、酸水解—铜盐法23、测定皮质激素含量可采用的方法是（D）A、Kober反应比色法B、硫醇汞盐法C、电位配位滴定法D、四氮唑比色法E、微生物检定法24、测定孕激素含量可采用的方法是（C）A、三氯化锑比色法B、酸水解—铜盐法C、异烟肼比色法D、差示分光光度法E、酸性染料比色法二、配伍题A、四氮唑比色法B、Kober反应C、异烟肼比色法D、碘量法E、非水溶液滴定法1、炔雌醇可采用的含量测定方法为（B）2、维生素B1可采用的含量测定方法为（E）3、黄体酮可采用的含量测定方法为（C）4、氢化可的松可采用的含量测定方法为（A）A、三点校正紫外分光光度法B、GC法C、非水溶液滴定法D、异烟肼比色法E、Kober反应比色法5、维生素A可采用的含量测定方法为（A）6、维生素E可采用的含量测定方法为（B）7、醋酸地塞米松可采用的含量测定方法（D）A、分子结构中含有甲酮基，在一定条件下与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色B、分子结构中含有酚羟基，可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料C、分子结构中含有C-酮基，可与2，4-二硝基苯肼反应，形成黄色的腙3D、可与硝酸银试液反应，生成白色沉淀E、经有机破坏（氧瓶燃烧法）后，可显氟化物反应8、醋酸地塞米松可发生的反应为（E）9、黄体酮可发生的反应为（A）A、甲醇和丙酮B、游离肼C、硒D、对氨酚基E、对氨基苯甲酸10、地塞米松磷酸钠应检查的杂质是（A）11、醋酸氟轻松应检查的杂质为（C）A、α-醇酮基B、甲酮基C、酚羟基D、氨基嘧啶环E、内酯环12、抗坏血酸分子结构中具有（E）13、氢化可的松分子结构中具有（A）14、黄体酮分子结构中具有（B）A、氢化噻唑环B、甲酮基C、酚羟基D、氯E、氟15、炔雌醇分子结构中具有（C）16、醋酸地塞米松分子结构中具有（E）17、黄体酮分子结构中具有（B）三、鉴别题（用化学方法将下列各组药物区分开来，并写出各药物名称）1、（104）2、（105）四、计算题1、已烯雌酚片的含量测定方法如下：取本品20片，精密称定，总重量为2.8050g 研细后，精密称取片粉0.2338g,置50ml量瓶中，加无水乙醇约30ml，置水浴中加热，振摇使溶解，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃取初滤液，精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在1%=600,标示量=3mg/片，求已烯雌酚的标241nm波长测定吸收度A=0.609.已知E1cm示量%。
第10章甾体激素类药物的
黄体酮
CH
NO CN 5 Fe
4-
C O
+ 2 H2O
O
蓝紫色
4. 酚羟基
雌激素 重氮苯磺酸 类药物
红色偶 氮染料
5. 乙炔基
含炔基 的甾体 激素
硝酸银
银盐沉淀
OH C CAg
OH
C CH
AgNO 3
HO
HO
(White)
6. 有机卤素
呈色
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机氟
有机氯
有机破坏
Fˉ Clˉ
硝酸—硝酸银
(3) 水分、O2与光线的影响 含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓ 不挥发溶剂、不吸收水分时→ O2与光线无影响 (4) 温度 t℃ ↑ → ν↑
（3）水分的影响 甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆 反应，所以含水量升高可促使反应逆转而 水解，使吸收度降低（H2O↑→A↓）
(5) 反应的专属性
在该反应条件下， 对△4—3—酮具有一定的专属性 C20—酮基反应慢， C17—酮基反应慢； C11—酮基不反应 △4—3—酮：室温下，30′反应完全。
供分析官能团：
A环Δ4-3-酮
C17 – β – 羟基
UV、与羰基试剂反应
可成酯
3．孕激素
21
CH3 20 O 18 C
17 19
黄体酮
O
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的Δ4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基
供分析官能团：
ⅰ．A环的Δ4-3-酮 ⅱ．17位上的甲酮基
UV、与羰基试剂反应 与亚硝基铁氰化钠反应
1.定义
与标示药物结构不同的甾 体化合物都称为“其他甾体”
OH
OH
Li/NH3 C2H5OH