低氧诱导因子-1 与类风湿关节炎
缺氧诱导因子-1在类风湿关节炎中的作用机制
【 关键 词 】 关节炎 ，类风湿 ；缺氧诱导 因子 一 １ ；血管生成 ；骨破坏 ；作用机制
ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｒ ， ＡＲ ＮＴ）， 是 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １的 结 构 性 亚 基 ，在 细胞 核 内稳 定 表达 。 目前 ，在人 类基 因组 中已发现
Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ 最先由 Ｓ ｅ ｍｅ ｎ ｚ ａ等 于 １ ９ ９ ２年 在 缺 氧 诱
导 的 细 胞 核 抽 提 物 中 发 现 ，能 与 人 红 细 胞 生 成 素
１ 个ｐ 亚单 位，即 Ｈ Ｉ Ｆ家族共有 Ｈ Ｉ Ｆ — ｌ ａ ｐ ，Ｈ Ｉ Ｆ 一 ２ ｃ ｔ ｌ ３
和 ＨＩ Ｆ 一 ３ Ｂ ３个 成 员 。ＨＩ Ｆ — ｌ ａ和 ＨＩ Ｆ 一 ２ ａ在 结 构 上
类 似 ，但 二 者 在 不 同类 型 的细 胞 中具 有 不 同 的 生 物学 作用 ，而且 Ｈ Ｉ Ｆ ． １ ｃ ｔ 表达 较 Ｈ Ｉ Ｆ 一 ２ ａ广泛 ¨ ｊ 。 ＨＩ Ｆ ． ３ ａ是 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ 诱 导 基 因表 达 的主要 负 调控 因子 。
用 参 与 转 录 激 活 。此 外 ，ＨＩ Ｆ 一 １ ｃ ｔ Ｎ 末 端 和 Ｃ末 端 各 有 一 核 定位 信 号 （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ， ＮＬ Ｓ）， 即 Ｎ— ＮＬ Ｓ和 Ｃ — ＮＬ Ｓ ，其 中 Ｃ － ＮＬ Ｓ在 缺
介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展
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网络出版时间：２０１９－８－２２１３：２９ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１９０８２１．１５０１．００８．ｈｔｍｌ
收稿日期：２０１９－０５－２０，修科 学 基 金 面 上 项 目 （Ｎｏ８１８７４３６０，８１４７３４００，
８１０７３１２２）；安 徽 中 医 药 大 学 探 索 性 科 研 项 目 （Ｎｏ ＲＤ１７１００４５７）；安徽中医药大学 ２０１８级研究生科技创新 基金项目 作者简介：孙明慧（１９９７－），女，硕士生，研究方向：药物作用有效性 与活性成分相关性，Ｅｍａｉｌ：１６０８２７３０４１＠ｑｑ．ｃｏｍ； 吴 虹（１９６７－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向： 药物作用有 效 性 与 活 性 成 分 相 关 性，通 讯 作 者，Ｅｍａｉｌ： ｈｏｎｇｗ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
介导缺氧诱导因子１α表达的相关信号通路在 类风湿性关节炎中的研究进展
孙明慧，吴 虹，卜妍红，张 衡，戴学静，王 言，占 翔
（安徽中医药大学药学院，新安医学教育部重点实验室，中药复方安徽省重点实验室，安徽 合肥 ２３００１２）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０９．００４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０９－１１９７－０６ 中国图书分类号：Ｒ３２９．２；Ｒ３６４．５；Ｒ３９４；Ｒ５９３．２２；Ｒ８４５．２２； Ｒ９７７．６ 摘要：类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种系统 性自身免疫性疾病，其病情的发生发展与关节缺氧微环境密 切相关。缺氧诱导因子 １α（ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１α，ＨＩＦ １α）是调节 细 胞 对 缺 氧 反 应 的 核 转 录 因 子，在 促 进 滑 膜 炎 症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重 要作用。ＨＩＦ１α的表 达 除 受 氧 感 受 器 调 节 外，还 受 多 条 信 号转 导 途 径 的 调 控，包 括 ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、ＲａｓＲａｆＭＥＫＥＲＫ、 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、ＮＦκＢ等。该文就参与调控 ＨＩＦ１α表达的信号 通路进行概述，以期为治疗 ＲＡ以及寻找新的改善病情药物 提供新的思路和依据。
低氧诱导因子与骨关节炎
３４・ ８
垦 量型堂盘查 ｏ 年 １ 月 第 ３ 卷 第 ６ ｎ １ ２ 期 Ｉｔ ｒ ｏ ， ｏｅ ｂｒ ５ ２１ ， ｏ． ２ Ｎ ． ｎ Ｊ ｔ ｐ Ｎ ｖｍ ｅ ２ ， ０１ Ｖ １ ３ ， ｏ６ Ｏ ｈ
低氧诱 导因子与骨关节炎
徐 苏洋 陈永强
摘要 骨 关 节 炎是 一种 慢 性 退 行 性 关 节疾 病 ， 病 理 演 变 失控 最 终 将 导 致 关 节功 能 丧 失 。近 年 研 其
究证 实低 氧 诱 导 因ｉ （ Ｆ 在 骨 与软 骨 细胞 代 谢 中具 有 重要 作 用 ， Ｆ １ ｆ ＨＩ ） － ＨＩ “和 ＨＩ－ 过 表 达 与 骨 关 节 炎 Ｆ２
发 生发 展 密切 相 关 。该 文 就 ＨＩ Ｆ与 骨 关 节 炎之 间相 关 性研 究进 展 作 一 综 述 。
・ ３ ５ ・ ８
近年研 究 蜘 进 一 步 证 实 ， 氧环 境 下 软 骨 组 织 低 ＨＩ＿ａ Ｆ １表达和活性增加 。ＨＩ－ａ在胚胎早期 发育分化阶 Ｆｌ 段广泛分布于软骨细胞 ， 诱导最初 的软骨发生 、 关节发 育、 软骨基质合成及细胞存活等生理功能［ ］ １ 。研究口 ＿ 。 １ 还发 现， 特异性敲除 ＨＩ＿ａ 因的软骨细胞模型 中存在软骨细 Ｆ１ 基 胞生存力下降及软骨形成障碍 ， 因此 ＨＩ－ａ Ｆ １ 在低氧条件下 维持软骨细胞功能和软骨形成 中发挥重要作用。
浓度敏 感性 的差 异 ， 骨 细 胞周 围氧 环境 可 能 是 调 节 软
ＨＩ－ａ 氨基酸序列上与 ＨＩＩａ Ｆ２ 在 Ｆ１ 有近 ５ 的相似 ０ 性 ， 两 者 在 组 织 分 布 、 基 因及 功 能 上 存 在 显 著 差 但 靶 异＿ ］ １ 。ＨＩ－ａ主要分布于低氧 、 Ｆ１ 低血管密度 的组织处 ， ＨＩ＿ａ除了分布在低氧 、 Ｆ２ 低血管密度 的组织处外 ， 在血管 丰富的组织也有表达＿ 。ＨＩ－ａ ３ ］ Ｆ ｌ 在低 氧环境 中具有维持 软 骨细胞功能并形成软骨的重要作用 ， ＨＩ＿ａ 而 Ｆ２ 在软骨 化 骨过程 中却不受氧浓度的影响 。 新 近研究发现 ， Ｆ２ 在 ＯＡ形成 中发挥重要作 用。 ＨＩ＿ａ Ｓｉ 等＿］Ｙ ｎ ａ ｏ ２ 、 ａｇ等 研究显 示 ， Ａ患 者和 Ｏ 大 鼠模 ｔ Ｏ Ａ 型软骨破坏 区域 ＨＩ ａ Ｄ２ 均高表达 ； 鼠软骨细胞 过表达 小 ＨＩ－ａ Ｆ２ 模型或关节腔 内注射携 带 ＨＩ＿ａ基 因的腺 病毒 Ｆ２ 试验 中软骨破坏 明显加 重 ， 且基 质分解 代谢 相关 因子如
低氧诱导因子-1与炎症
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
缺氧诱导因子-1在风湿性疾病发病过程中的作用
原催化剂 ，后者可降解脉管基 底膜 、 细 相互 促进的作用 ］ 。 Ｔ Ｆ 在 免疫 反应 中具 有介 导炎 Ｎ— 胞外基质 、 诱导血管 内皮细胞迁徙 和聚 此外 ， ｏｇ等研究 表明 ． Ｉ Ｊ ｎ ｅ Ｈ Ｆ可促 症和免 疫调节作 用 。 其效 应包 括 ： 活 激 集， 诱生 血管 。Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ基 因中存 在 与 进 缺氧的肥 大细胞产生肿瘤坏死 因子一 淋 巴细胞 、 释放其 他细胞 因 子 、 前列腺 Ｈ Ｆ１相 互 作 用 的 结 合 位 点 Ｈ Ｅ（ ， 仅（ ｍ ｒ ｅｒｓ ｃｏ— ，Ｎ — ） 白 细 素和金属 蛋 白酶等 ： 可以促进血管形 Ｉ一 Ｒ ５＿ ｔ ｏ ｃｏｉ ｆ ｔｒ Ｔ Ｆｏ 、 ｕ ｎ ｓａ ｔ ｏ ｔ 也 Ｔ Ｃ Ｔ 一 ， 于 Ｖ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ ３）位 Ｅ Ｆ的 ５ 端 。 化 胞介 素一 、 （ 一 、 ） 活 ６ ８ Ｉ ６ ８ 等细胞 因子 ， Ｌ 释放 成 和调节 黏附分子作用［］ ｒｕ １。Ｂａｎ等在 ７ 的 Ｈ Ｆ１与 Ｈ Ｅ结合后 ，形成 转录起 的细 胞 因子 可 增 强 ＨＩ Ｉ一 Ｒ Ｆ的稳 定 性 和 活 患 者 骶 髂 关 节 可 检 测 到 Ｔ Ｆ 的 Ｎ．
缺氧诱导因子-1与类风湿关节炎
缺氧诱导因子-1与类风湿关节炎
戴辰程
【期刊名称】《国际免疫学杂志》
【年(卷),期】2005(028)005
【摘要】缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种由缺氧诱导细胞产生的调节细胞氧平衡和缺氧反应基因表达的核转录因子.缺氧条件下,细胞核产生HIF-1与靶基因结合,促进靶基因转录,引起一系列细胞对缺氧的反应,在促进糖酵解、促进血管生成、红细胞生成及调节血管舒缩等方面具有重要的作用.在类风湿关节炎(RA)中,HIF-1的表达增加可能通过上调血管内皮生长因子及其受体表达调控糖酵解代谢,从而启动并持续炎症反应,上调转录因子Ets-1的表达,激活CXCL12/CXCR4通路,与诱导型一氧化氮合酶相互作用及影响细胞凋亡等机制参与RA的发病.HIF-1为RA的基因治疗提供了新途径.
【总页数】5页(P298-302)
【作者】戴辰程
【作者单位】510120 广州中山大学附属第二医院风湿免疫科
【正文语种】中文
【中图分类】R593.22
【相关文献】
1.缺氧诱导因子-1在类风湿关节炎中的作用机制 [J], 张凯;欧阳桂林;肖涟波
2.类风湿关节炎患者血清缺氧诱导因子-1α的检测及与关节滑膜病变的相关性 [J],
黄娴倩;陈勇;龚丽敏;陈立斌;尹凤英;黄华;忻霞菲;周丽;覃文
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4.心肺复苏成功后血清缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α与患者预后的关系[J], 郑松娅;张胜
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缺氧诱导因子在类风湿性关节炎模型中的表达
（ 桂林 医学 院 ， 西 桂林 广 ５ １０ ） ４０４
摘要 ： 目的 探讨缺氧诱导因子 一 仅 ＨＦ— ｃ 在类风湿性关节炎组织中的表达情况。方法 采用Ｒ Ｐ Ｒ 免疫组化 １ （ Ｉ ｌ） Ｌ Ｔ— Ｃ 、
法检测大鼠类风湿性关节炎模 型关节组织 中 Ｈ Ｆ一１【 白的表达情 பைடு நூலகம்。结果 Ｈ Ｆ一１ Ｉ 蛋 ０ Ｉ 仅蛋 白在正 常大 鼠关节组 织 中不 表达 ， 但在 Ｒ Ａ模型 中表 达， 且表达随模型时 间的延长 而增加 。结论 ＨＩ Ｆ一１ ｄ在类风 湿性关 节炎组织 中表 达 ， 与炎症 并
ｎ ｈｓ ｃ ｅ ｓ ｙ ａ ｄＲ ｏ ｉ ｏ ｈ ｍｉ ｒ ｎ Ｔ— Ｃ ｅｅｕ ｅ ｅ ｃ ｔｅｅ ｐｅｓ ｎ ｏ Ｉ 一 １ ｉ ｔｅｊｉ ｓ ｅ ｏ Ｒ ｉｅ ｔ ｔ Ｐ Ｒ ｗ ｒ ｓ ｄｔ ｄ ｔ ｔ ｈ ｘ ｒｓｉ ｆ Ｆ ｏ ｅ ｏ Ｈ 仅 ｎ ｈ ｏ ｔ ｉ ｕ ｓ ｆ Ａ ｍ ｃ ．Ｒｅｕｔ Ｔ ｅ ｎ ｔｓ ｓｌ ｈ ｓ
ｉ ｏ ｔ ｎ ｏ ｅ ｉ ｈ ｃ ｕ ｒ ｎ ｅ ａ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｆＲＡ． ｍｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｔｅ ｏ ｃ ｒｅ ｃ ｎｄ ｐ ｏ ｒ ｓ ｉｎ ｏ
Ｋｅ ｒ ｓ ｙ ｏ ｉ — ｉｄ ｃ ｌ ｆ ｔｒ ｐ ａ（ Ｉ 一 １ １ ； Ｒ ｅ ｍ ｔｉ ａ ｈｉ ｓ Ｒ ； Ｒ ｙ ｗｏ ｄ ：Ｈ ｐ ｘ ａ ｎ ｕ ｉ ｅ ａ ｏ １ ｌｈ Ｈ Ｆ ｂ ｃ ａ ） ｈ ｕ ａｏ ｒ ｒ ｉ（ Ａ） ０ ｄ ｔ ｔ Ｔ—Ｐ Ｒ； Ｉ ｕ ｏ ｉ ｏ Ｃ ｍｍ ｎ ｈ ｔ ｓ—
１ ＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２ １Ｖ Ｌ．１ Ｏ ６ ． Ｉ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ Ｓ Ａ Ｃ ０ Ｏ ２ ． Ｉ Ｈ Ｓ ０ Ｎ
低氧诱导因子-1α对胶原诱导关节炎小鼠相关肺间质病变的治疗作用
低氧诱导因子-1α对胶原诱导关节炎小鼠相关肺间质病变的治疗作用康敏;孟金;芦彦蓉;郭煜;庞春艳【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2023(39)3【摘要】目的:探讨低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(Small interfering,RNA,siRNA)对胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)小鼠相关肺间质病变(Interstitial lung disease,ILD)的治疗效果及小鼠胸腺细胞中T淋巴细胞亚群的影响。
方法:建立类风湿关节炎的动物模型CIA小鼠,实验分为空白组、CIA模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组,空白组小鼠不做任何处理,阴性对照组小鼠尾静脉注射空载体腺病毒,HIF-1α-siRNA组小鼠尾静脉注射HIF-1α-siRNA腺病毒,每周1次,共4周。
实验结束后麻醉断颈处死小鼠,流式细胞术检测小鼠胸腺中Th1和Th2、Th17和Treg比例的变化,HE染色观察小鼠肺组织的病理变化。
结果:CIA模型组和阴性对照组小鼠胸腺细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例升高,Th2细胞和Treg的比例下降,与空白组比较具有统计学意义(P<0.05)。
HIF-1α-siRNA组小鼠胸腺细胞中Th1和Th17细胞的比例降低,Th2细胞和Treg的比例升高,与CIA模型组和阴性对照组小鼠比较,有统计学意义(P<0.05)。
模型组小鼠肺组织中出现大量淋巴细胞浸润、肺泡壁被破坏,同时出现肺间质改变,HIF-1α-siRNA处理CIA小鼠后,小鼠肺组织淋巴细胞浸润情况、肺泡壁破坏程度及肺间质改变均有所减轻。
结论:HIF-1α-siRNA可以降低胸腺细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例,同时升高Th2细胞和Treg的比例,并减轻CIA小鼠肺组织的淋巴细胞浸润情况,缓减肺泡壁的破坏及肺间质的改变,提示HIF-1α-siRNA可以通过调控胸腺细胞中的T淋巴细胞亚群,对CIA小鼠引起的肺间质病变起治疗作用。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。