尼群地平生产工艺
尼群地平固体分散体的制备
尼群地平固体分散体的制备作者：徐科来源：《科技创新与应用》2013年第11期摘要：研究尼群地平固体分散体的处方和制备工艺。
以PEG6000与表面活性剂为混合载体，采用喷雾冷凝法制备尼群地平固体分散体，进行溶出度的研究，与药物和载体的物理混合相比，其溶出速度明显提高。
关键词：尼群地平（NT）；固体分散体（SD）；溶出度尼群地平，是第二代治疗高血压的钙拮抗剂，因其毒副作用小，疗效确实，临床上已广泛使用，对舒张压升高的老年性高血压效果特别好。
该药难溶于水，生物利用度低，故影响其疗效[1]。
固体分散体是药剂学中增加难溶性药物的生物利用度常用方法，可使药物处于高度分散状态，提高了药物的溶解度，加快药物的溶出速率，对提高药物生物利用度具有重要意义[2]。
本研究以尼群地平作为模型药物，研究新型的固体分散制备工艺，旨在得到性质稳定，适合于工业化生产新型固体分散体的制备工艺。
1 材料和方法1.1 材料和仪器尼群地平；十二烷基硫酸钠；聚乙二醇6000；聚乙二醇4000；聚乙二醇2000；95%乙醇；吐温80；泊洛沙姆紫外分光光度计；电子分析天平；智能溶出试验仪；恒温振荡器；磁力搅拌器；喷雾干燥器。
1.2 制备工艺本实验采用喷雾冷凝法，将药物与载体加热共熔，通过气流式物化喷嘴喷成雾滴，经空气冷凝即得。
具体操作为：称取20g PEG6000于50ml烧杯中，将其置于磁力搅拌器上的250ml 烧杯中油浴加热，当PEG6000的温度达到130℃时，加入合适比例的NT混合搅拌均匀。
将喷雾干燥器的喷嘴放在100℃的水浴锅中预热，之后用100℃的蒸馏水清洗喷嘴，打开空气压缩机，将之前搅拌均匀的NT与PEG6000的熔融物倒入喷嘴，产生雾状液滴后开始用干燥容器接收，喷雾结束后收集冷凝的NT固体分散体。
1.2.1 喷嘴雾化压力的考察通过调节空气压缩机的压力分别在15KPa，25KPa，30KPa雾化压力下喷雾，观察雾滴大小和冷凝速度，考察雾化压力对SD制备的影响。
盐酸马尼地平生产的几道工序流程
盐酸马尼地平生产的几道工序流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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尼群地平分散片的药品制备工艺研究分析
尼群 地 平 分 散 片 的药 品 制 备 工 艺研 究 分 析
王 丽 ’ 夏 小 军 夏 春 森 （ 予 江 药 业 集 团 广 州 海 瑞 药 业 有 限 公 一 ，’ 扬 ｊ， 东 广 州 ，１６ ３广 州南 新 制 药有 限公 司 ， 东 ５０６ ； 广
广 州 ， １３ ０ ５０８ ）
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中 同中医药咨讯
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ｆｆ陈趋源 ． ２＿ 刘振香 ． 分散 片处方研究与制备 １ 艺 ＿＿ ： Ｊ 齐鲁 药事． Ｉ
２ ０ ，６１ ： ９ ４ ． ０ ７ ２ （）３ — １
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高、 毒副作用小 等优势 ， 目前在 临床 ＿ 卜已经 广泛地运用 … ， 尤 其 是 对那 些舒 张 压 较 高 的 老 年性 高 血 压 ，它 的治 疗 效果 非常突出。 但是尼群地平也有其缺陷 ， 就是 非常难以溶解 那 到 水 或 者 其 它 的 介 质 当 中 ， 出速 度 非 常 慢 ， 物 利 用 度 也 溶 生
尼群地平平
尼群地平片拼音名：Niqundiping Pian英文名：Nitrendipine Tablets书页号：2000年版二部－205本品含尼群地平(C18H20N2O6)应为标示量的90.0％～110.0 ％。
【性状】本品为淡黄色片。
【鉴别】(1) 取本品的细粉适量（约相当于尼群地平50mg），加丙酮2ml,振摇，滤过，滤液加20％氢氧化钠溶液2 ～3 滴，振摇，溶液显橙黄色。
(2)避光操作。
取本品的细粉适量（约相当于尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，振摇使尼群地平溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用无水乙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照尼群地平项下的鉴别（2）项试验，显相同的结果。
【检查】含量均匀度避光操作。
取本品1 片，置乳钵中，研细，加无水乙醇分次转移至100ml 量瓶中，置温水浴中，时时振摇，使尼群地平溶解，放冷，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在236nm的波长处测定吸收度，应符合规定（附录ⅩE）。
其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）【含量测定】取本品30片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于尼群地平0.13g），照尼群地平项下的方法，自“加冰醋酸20ml”起，依法测定，即得。
【类别】同尼群地平。
【规格】10mg【贮藏】遮光，密封保存。
【药理毒理】（1）本品为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。
（2）本品抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故其血管选择性较强。
（3）本品引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，产生降压作用。
【药代动力学】本品口服吸收良好，但存在明显的首过效应。
蛋白结合率98%。
早期研究报道t1/2为2小时，近期研究由于使用了更敏感的测定设备，报道T1/2在10至22小时。
本品口服后约1.5小时血药浓度达峰值。
口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟后舒张压开始下降，降压作用在1至2小时最大，持续6至8小时。
尼群地平的合成
作者： 吴长增;李公春;周芳芳;牛亮峰;鞠志宇
作者机构： 许昌学院化学化工学院,河南许昌461000
出版物刊名： 许昌学院学报
页码： 89-91页
年卷期： 2015年 第5期
主题词： 尼群地平;3-硝基苯甲醛;β-氨基巴豆酸甲酯;合成
摘要：研究了尼群地平的合成工艺条件,乙酰乙酸甲酯用氨气氨化得到β-氨基巴豆酸甲酯,产
率为75.5%;苯甲醛、硝酸钠和浓硫酸反应合成3-硝基苯甲醛,产率为92.3%;β-氨基巴豆酸甲酯、
3-硝基苯甲醛和乙酰乙酸乙酯进行三组分反应,合成了尼群地平,产率为61.1%.
Synthesis of Nitrendipine
02尼卡地平工艺规程(新)
编号：GYGC-01-02-03盐酸尼卡地平片工艺规程江苏圣朗药业有限公司目录1、药品名称、剂型、规格2、批准文号及执行标准3、产品处方和工艺流程4、操作过程及工艺条件5、原辅材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项6、包装材料控制标准、包装规格及要求7、原辅材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法8、生产设备一览表及主要设备生产能力9、环境卫生、个人卫生及工艺卫生10﹑生产与劳动保护11﹑岗位定员12、附页目的：制定盐酸尼卡地平片工艺规程，做为该品种生产操作的技术依据。
适用范围：本规程适用于生产操作人员和工艺管理人员。
职责：生产操作人员和工艺管理人员对本工艺规程的执行负责。
具体内容：1.产品名称、剂型、规格1.1产品名称：盐酸尼卡地平片1.2剂型：片剂1.3.规格： 10mg/片。
2. 批准文号及执行标准2.1.产品执行标准依据：《中华人民共和国药典》2005年版二部2.2.批准文号:国药准字H0983012。
3.产品处方和生产工艺流程3.1.处方依据：《中华人民共和国药典》2005年版二部3.2产品处方(批量)：（批量:80万片）名称数量名称数量盐酸尼卡地平 10g 盐酸尼卡地平 8Kg淀粉 45g 淀粉 36Kg磷酸氢钙 56g . 磷酸氢钙 44.8Kg 糖粉 22.5g 糖粉 18Kg羟丙基纤维素 5.5g 羟丙基纤维素 4.4Kg16%糖与4%淀粉混合浆适量 16%糖与4%淀粉混合浆适量硬脂酸镁适量硬脂酸镁适量制成 1000片制成 80万片3.3工艺流程图：(检验)库备注: 1.阴影部分为三十万级净化区.2.外包装为一般区.4.操作过程及工艺条件4.1备料称量过筛:4.1.1根据生产指令开具领料单，领取原辅料，逐一核对原辅料品名、批号、数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。
4.1.2依次称取处方量的原辅料,置内衬塑料袋的物料桶中,加贴桶签单,标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。
尼群地平分散片的药品制备工艺研究分析
尼群地平分散片的药品制备工艺研究分析
王丽;夏小军;夏春森
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2010(0)30
【摘要】目的:探讨尼群地平分散片的药品制备工艺,提高尼群地平分散片的溶出度.方法:综合考虑制备过程中各项指标,改善尼群地平的药品制备工艺.结果:尼群地平分散片崩解加快,并且体外溶出速率也得到显著提高.结论:用多种综合指标来评判优选尼群地分散片的药品制备工艺,可以比较全面和准确地估测尼群地平分散片的质量,比单一的指标考察效果要好.
【总页数】1页(P247)
【作者】王丽;夏小军;夏春森
【作者单位】扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司,广东,广州,510663;广州南新制药有限公司,广东,广州,510380
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
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大学精品论文：尼群地平片设备工艺研究
论文尼群地平片设备工艺研究学院：专业：姓名：学号：指导教师：职称：目录中文摘要 (Ⅰ)ABSTRACT (Ⅱ)第一章前言 (1)1 课题研究背景 (1)1. 1概述…………………………………………………………………………1. 2高血压病……………………………………………………………………1.2.1高血压病的定义标准………………………………………………1.2.2高血压病的现状……………………………………………………1.2.3高血压病的研究进展………………………………………………1. 3钙通道阻滞剂（CCB）………………………………………………………1.3.1钙通道阻滞剂（CCB）的分类…………………………………………1.3.2钙通道阻滞剂（CCB）的研究现状……………………………………1.3.3二氢吡啶类药物的研究现状…………………………………………1. 4尼群地平…………………………………………………………………1.4.1尼群地平的化学结构及一般物化性质………………………………1.4.2尼群地平的药理特点…………………………………………………1.4.3尼群地平的药动学研究………………………………………………1.4.4尼群地平的药效学研究………………………………………………1.4.5尼群地平的临床研究…………………………………………………1.4.6尼群地平的剂型与用法用量…………………………………………1.4.7尼群地平的不良反应…………………………………………………2课题的研究目的和意义……………………………………………………………3课题采用的研究手段………………………………………………………………第二章实验部分…………………………………………………………………2. 1实验路线……………………………………………………………………2. 2实验原理……………………………………………………………………2. 3实验材料…………………………………………………………………2.3.1实验仪器……………………………………………………………2.3.2实验试剂……………………………………………………………2. 4实验方法…………………………………………………………………2. 5实验结果与讨论…………………………………………………………2.5.1反应溶剂对产率的影响……………………………………………2.5.2反应温度对产率的影响……………………………………………2.5.3环氧氯丙烷投量对产率的影响……………………………………2.5.4反应时间对产率的影响……………………………………………2.5.4.1避光搅拌时间对产率的影响………………………………2.5.4.2回流反应时间对产率的影响………………………………2.5.5重结晶溶剂的选择…………………………………………………第三章总结………………………………………………………………………参考文献……………………………………………………………………………致谢…………………………………………………………………………………尼群地平的合成摘要本论文研究了以3-氯-1，2-环氧丙烷、二苯甲胺和甲醇为起始原料，室温下避光搅拌加热回流，经一系列反应，从而得到合成尼群地平的重要中间产物1-二苯甲基-3-氮(杂)环丁醇。
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尼群地平生产工艺
（施晓群赵琴）
摘要：尼群地平为钙通道阻滞药。
根据<中国药典)2005年版二部收载的尼群地平质量标准，其中提高了有关物质检测项。
其制剂也相应的增加了有关物质的检测，我们针对尼群地平的质量研究对尼群地平的合成工艺进行了改进。
以间硝基苯甲醛为原料。
在催化剂浓硫酸催化下与乙酰乙酸乙醋在45～65℃保温2．5～3h。
分离。
干燥得缩合物，再经环合反应得成品。
经过工艺改进后的尼群地平成品得率高。
其质量检测时的有关物质、含量及其他检测项目均能合格，缩短了生产周期，同时产品质量也得以提高。
关键词：
尼群地平，又称硝苯甲乙比啶，分子式：C18H20N2O5，本品为黄色结晶或结晶性粉末，无臭无味，遇光易变质。
本品在丙酮、氯仿中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。
属于抗高血压药。
本药为选择性作用于血管平滑肌的钙拮抗剂。
不良反应有头痛、眩晕、心悸、恶心、口干等，停药即消失。
合成路线：
一、
实验制法：
(1)、β-氨基巴豆酸甲酯
将乙酰乙酸甲酯100 ml(0．93 mo1)，无水乙醇20 m1加入反应瓶中，冰盐浴冷却，通干燥氨气4 h，冷冻过夜，抽滤固体用无水乙醇重结晶得白色结晶89g,mp 82~83℃，收率90%(文献[4] ：mp 82~83°C，收率76%)。
(2)、2-(3-硝基亚苄基) 乙酰乙酸乙醋
将乙酰乙酸乙酯4O．5 ml(0．32 mo1)加入反应瓶中，在冰盐浴冷却及搅拌下滴加浓硫酸3．8 m1．搅拌5 min 分批加入间硝基苯甲醛24g(o．16 mol)，搅拌4h，冷冻过夜，抽滤，水洗至pH 5．得淡黄色结晶32．6 g，mp103¬1073°C，收率78％(文献[4]：mp 106℃收率85％)。
(3)、尼群地平
将β-氨基巴豆酸甲酯10．1g(0．09 mo1)和乙酰乙酸乙醋23．5g(0．09mo1)加入反应瓶中，于搅拌下加热至75°C。
轻微减压，在78~84。
C反应4 h，放置过夜，抽滤，无水乙醇重结晶，得有荧光的黄色结晶性粉束26．7g，mp158~159℃，收率80．5%(文献[4] ：mp 158~159°C，收率78％)，符合省药品标准。
路线：
二、
三、
四、（1）
（2）
五、
参考文献：
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