原料药生产记录按新版GMP
XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录
产品名称：
批号：
生产日期：
车间主任：
生产技术部：
质量保证部：
上海迪冉郸城制药有限公司生产指令单
编号
生产指令号第号
指令下达时
间
年月
日时
限定指令完
成时间
年月
日时
产品名称替比培南酯批号批量
代码生产车间合成车间发放部门生产技术部制表人审核人批准人
物料配料单
代码物料名称
进厂批
号包装
规格
生产厂家含量
理论用
量
批准
用量
6－MAP
侧链
二异丙基乙胺
乙腈
10%钯炭
正丁醇
异丙醇
丙酮
乙酸乙酯
DMAP
特戊酸碘甲酯
碳酸钾
DMF（水分＜0.2%）
活性炭
标签
热封塑料袋
备料核料单
编号
生产指令号产品名
称
替比陪南批号批量
代码物料名称进厂批
号
生产厂家
理论
用量
实际领
料量
操作人复核人
6－MAP
侧链
二异丙基乙胺
乙腈
10%钯炭
乙酸乙酯
DMAP
特戊酸碘甲酯
碳酸钾
DMF（水分＜
0.2%）
活性炭
标签
药用低密度聚乙
烯袋
操作方法： 1、检查物料的包装情况，包装完好□包装不完好□
2、核对物料的品名、规格、批号、数量及检验合格证情况
3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行，将领料单附本记录上。
4、在“净皮室”去皮的物料，须在“备注”栏注明皮重.
工序负责人：QA检查员：
开工前现场检查表
检查日期：年月日原生产产品批号
待生产产品批号
检查情况(打“√)
检查项目
合格不合格门窗清洁、明亮□□
天花板清洁、无剥落物□□
墙面清洁、无剥落物□□
地面清洁、无剥落物□□
台面清洁□□
物料外包装清洁□□
清洁状态标志□□
清洁场合格证□□
设备清洁、光亮□□
操作工人着装符合要求□□
按净化程序进行净化□□
无上次生产遗留物□□
经检查符合生产要求，同意开工。□检查结果
不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。□备注
工序负责人：QA检查员：
产品名称批号
替比培南酯中间体1的制备生产记录本工序开始时间：___年___月___日___时___分
备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。
2、复查原辅料外观质量，有否异常。
5、按生产指令备料，复核。
备料人: 年月日复核人: 年月日
称量
物料名称批号标准量投料量操作人复核人6－MAP
侧链
二异丙基乙胺
乙腈
异丙醇
纯化水
计算人：复核人：
车间审核：年月日QA审核：年月日备注：
工序负责人：QA检查员：
规格生产日期
产品名称批号
替比培南酯中间体1的制备生产记录
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日时分结果：
检查反应罐洁净完好__日 __时 __分结果：____ 设备编号：
向100L反应罐加入乙腈、MAP、侧链乙腈35L、
MAP3.5kg、
侧链1.36kg
__日 __时 __分加入乙
腈___L
__日__时__分加入
MAP___kg
__日 __时 __分加入侧
链___kg
启动搅拌
降温降温≤-10℃__日__时__分启动搅拌__日__时__分降温
__日__时__分温度__℃__日__时__分温度__℃
滴加二异丙基乙胺二异丙基乙胺
2.28kg，温度≤
-10℃
__日 __时 __分温度__℃开
始滴加二异丙基乙胺
__日 __时 __分温度__℃滴
加完毕
保温反应1h，
TLC检测反应（展开剂：氯仿:甲醇=5:1）≤-10℃
__日 __时 __分温度__℃
__日 __时 __分温度__℃
__日 __时 __分温度__℃
TLC检测反应。
升温升温至0℃__日 __时 __分温度__℃
__日 __时 __分温度__℃
滴加纯化水纯化水13.6L
日时分温度__℃开始滴加纯化水。
__日__时__分温度__℃滴加完毕
保温搅拌30min 保温0~5℃日时分温度__℃
__日__时__分温度__℃过滤
用乙腈和水混合液打浆1h 乙腈 1.4L/水
1.4L
__日__时__分开始过滤
__日__时__分过滤完毕
__日__时__分开始打浆
__日__时__分打浆结束
生产管理员：QA检查员：产品名称批号
替比培南酯中间体1的制备生产记录
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人过滤
用异丙醇打浆30min 异丙醇1.6L
日时分开始抽滤
__日 __时 __分滤毕
__日 __时 __分开始打浆
__日 __时 __分打浆结束
过滤__日__时__分开始抽滤__日__时__分滤毕
真空干燥3~4h 温度35~40℃
P≤-0.85MPa __日 __时 __分收集滤毕
__日 __时 __分放入真空干燥箱
__日__时__分T=__℃，P=__MPa
__日__时__分T=__℃，P=__MPa
__日__时__分T=__℃，P=__MPa
收料送检__日__时__分T=__℃，P=__MPa 收料称重___kg
__日 __时 __分送检
本工序结束时间：___年___月___日___时___分
异常事件：
偏差情况：
收率范围：
93.4%~96.7%
收率核算：
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯中间体2的制备生产记录
本工序开始时间：___年___月___日___时___分
备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。
2、复查原辅料外观质量，有否异常。
5、按生产指令备料，复核。
备料人: 年月日复核人: 年月日
称量物料名称批号标准量投料量操作人复核人TPZ-1
纯化水
10%钯碳
正丁醇
DMAP
丙酮
计算人：复核人：
车间审核：年月日QA审核：年月日备注：
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯中间体2的制备生产记录
规格生产日期
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日时分结果：
检查反应罐洁净完好__日 __时 __分结果：____ 设备编号：
向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中正丁醇14L、
TPZ-1 1.4kg、
DMAP 70g、
10%钯碳70g、
纯化水11.2L
__日 __时 __分加入正丁醇
___L
__日__时__分加入
TPZ-1___kg
__日__时__分加入
DMAP___g
__日 __时 __分将10%钯碳
__g加入到__L纯化水中
__日 __时 __分将钯碳的水
溶液加入到高压反应罐中
减压排空气，通氮
气
通氢气置换氮气通5次氢气置换
__日__时__分减压排空气通
氮气
__日__时__分第一次通氢气
置换氮气
__日__时__分第二次通氢气
置换氮气
__日__时__分第三次通氢气
置换氮气
__日__时__分第四次通氢气
置换氮气
__日__时__分第五次通氢气
置换氮气
通氢气加压反应反应 1.5~3h（以15min内压力不下降为准）反应温度室温
反应压力
0.4~1.2MPa
__日__时__分T=__℃，
P=__MPa，启动搅拌。
__日__时__分T= __℃,
P=__MPa
__日__时__分T= __℃,
P=__MPa
__日__时__分T= __℃,
P=__MPa 压力15min不下降，结
束反应。
用氮气置换氢气
__日 __时 __分结束反应，用
氮气置换氢气
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯中间体2的制备生产记录规格生产日期
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人过滤__日__时__分过滤
分出水层
将水层加入到
200L反应罐中，加入一部分丙酮，搅拌降温。丙酮22.4L
降温至0~5℃
__日 __时 __分分出水层
__日 __时 __分将水层加入到
200L反应罐中
__日 __时 __分加入__L丙酮
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
滴加丙酮丙酮56L __日 __时 __分 T=__℃滴加丙酮
__日 __时 __分 T=__℃滴加丙酮
__日 __时 __分 T=__℃滴加丙酮完毕
降温析晶0~5℃析晶2h __日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃结束析晶
过滤__日 __时 __分抽滤__日 __时 __分滤毕
烘料收料压力P≤
-0.85MPa
T=35~40℃
__日 __时 __分烘料
__日__时__分T=__℃
P=__MPa
__日__时__分T=__℃
P=__MPa 收料称重__kg
送检
本工序结束时间：___年___月___日___时___分
异常事件：
偏差情况：
收率范围：
71.5%~79.7%
收率核算：
生产管理员：QA检查员：替比培南酯中间体2的制备生产记录规格生产日期
产品名称批号
本工序开始时间：___年___月___日___时___分
备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。
2、复查原辅料外观质量，有否异常。
5、按生产指令备料，复核。
备料人: 年月日复核人: 年月日
称量物料名称批号标准量投料量操作人复核人TPZ-1
纯化水
10%钯碳
正丁醇
DMAP
丙酮
计算人：复核人：
车间审核：年月日QA审核：年月日备注：
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯中间体2的制备生产记录
产品名称批号
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日时分结果：
检查反应罐洁净完好__日 __时 __分结果：____ 设备编号：
向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中正丁醇14L、
TPZ-1 1.4kg、
DMAP 70g、
10%钯碳70g、
纯化水11.2L
__日 __时 __分加入正丁醇
___L
__日__时__分加入
TPZ-1___kg
__日__时__分加入
DMAP___g
__日 __时 __分将10%钯碳
__g加入到__L纯化水中
__日 __时 __分将钯碳的水
溶液加入到高压反应罐中
减压排空气，通氮
气
通氢气置换氮气通5次氢气置换
__日__时__分减压排空气通
氮气
__日__时__分第一次通氢气
置换氮气
__日__时__分第二次通氢气
置换氮气
__日__时__分第三次通氢气
置换氮气
__日__时__分第四次通氢气
置换氮气
__日__时__分第五次通氢气
置换氮气
通氢气加压反应反应 1.5~3H（以15min内压力不下降为准）反应温度室温
反应压力
0.4~1.2MPa
__日__时__分T=__℃，
P=__MPa，启动搅拌。
__日__时__分T= __℃,
P=__MPa
__日__时__分T= __℃,
P=__MPa
__日__时__分T= __℃,
P=__MPa 压力15min不下降，结
束反应。
用氮气置换氢气
__日 __时 __分结束反应，用
氮气置换氢气
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯中间体2的制备生产记录产品名称批号
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人过滤__日__时__分过滤
分出水层
将水层加入到
200L反应罐中，加入丙酮，搅拌降温。丙酮22.4L
降温至0~5℃
__日 __时 __分分出水层
__日 __时 __分将水层加入到
200L反应罐中
__日 __时 __分加入__L丙酮
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
滴加丙酮丙酮56L __日 __时 __分 T=__℃滴加丙酮
__日 __时 __分 T=__℃滴加丙酮
__日 __时 __分 T=__℃滴加丙酮完毕
降温析晶0~5℃析晶2h __日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃结束析晶
过滤__日 __时 __分抽滤
__日 __时 __分滤毕
烘料收料压力P≤
-0.85MPa
T=35~40℃
__日 __时 __分烘料
__日__时__分T=__℃
P=__MPa
__日__时__分T=__℃
P=__MPa 收料称重__kg
送检
本工序结束时间：___年___月___日___时___分
异常事件：
偏差情况：
收率范围：
71.5%~79.7
收率核算：
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯的制备生产记录
产品名称批号
本工序开始时间：___年___月___日___时___分
备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。
2、复查原辅料外观质量，有否异常。
5、按生产指令备料，复核。
备料人: 年月日复核人: 年月日
称量
物料名称批号标准量投料量操作人复核人特戊酸碘甲酯（未处理）
二氯甲烷
25%硫代硫酸钠
纯化水
DMAP
无水硫酸钠
TPZ-2
特戊酸碘甲酯（处理后）
碳酸钾
DMF（无水）
乙酸乙酯
2%硫代硫酸钠
1M柠檬酸
饱和碳酸氢钾
饱和食盐水
无水硫酸钠
活性炭
计算人：复核人：
车间审核：年月日QA审核：年月日生产管理员：QA检查员：
替比培南酯的制备生产记录
产品名称批号
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日时分结果：
检查反应罐洁净完好__日 __时 __分结果：____ 设备编号：
向50L反应罐中加入二氯甲烷、特戊酸碘甲酯（未处理）二氯甲烷6.8L
特戊酸碘甲酯
1.8kg
__日 __时 __分加入二氯甲
烷___L
__日 __时 __分加入特戊酸
碘甲酯___kg
先用水洗，然后用25%硫代硫酸钠洗，再用水洗，最后用无水硫酸钠干燥有机相30min 水6.8L+6.8L
25%硫代硫酸
钠溶液6.8L
无水硫酸钠
720g
__日__时__分加水__L洗
有机相
__日__时__分分出水相
__日__时__分加25%硫代
硫酸钠__L洗有机相
__日__时__分分出水相
__日__时__分加水__L洗
有机相
__日__时__分分出水相
__日__时__分加入__g无水
碳酸钠干燥有机相
__日__时__分干燥完毕
过滤
常压蒸出二氯甲烷，然后减压蒸馏得主馏分特戊酸碘甲酯常压蒸馏温度
39℃。
减压蒸馏压力
P≤-0.85MPa
__日 __时 __分过滤
__日 __时 __分滤毕
__日 __时 __分开始常压蒸馏
二氯甲烷
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃无馏
分开始减压蒸馏
__日__时__分T=__℃
P=__MPa
__日__时__分T=__℃
P=__MPa
__日__时__分T=__℃
P=__MPa 结束蒸馏，称重
m=__kg
向100L反应罐中加入TPZ-2、DMF 设备编号：___
TPZ-2 1.8kg
MDF 18L
__日 __时 __分加入TPZ-2
__kg
__日__时__分加入
DMF__kg
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯的制备生产记录
产品名称批号
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人
搅拌降温-15℃~-10℃__日 __时 __分启动搅拌降温__日 __时 __分 T=__℃
加入碳酸钾，保温
搅拌30min 碳酸钾764.4g
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
保温滴加特戊酸碘甲酯保温-15℃
~-10℃
特戊酸碘甲酯
1.53kg
__日 __时 __分 T=__℃开始
滴加特戊酸碘甲酯
__日 __时 __分 T=__℃持续
滴加特戊酸碘甲酯
__日 __时 __分 T=__℃滴加
特戊酸碘甲酯完毕
保温搅拌反应2.5h~4.0h，TLC检测反应（展开剂：氯仿:甲醇=1:2）__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃ TLC 检测反应。
__日 __时 __分 T=__℃ TLC 检测反应完全，结束反应
加入乙酸乙酯，搅拌15min
过滤乙酸乙酯18L
__日 __时 __分加入乙酸乙酯
__L，搅拌
__日 __时 __分过滤
收集滤液，滤液加水洗涤，分层，水层用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层
水18L
乙酸乙酯
4.5L*3
__日 __时 __分收集滤液，加
入__L水洗涤
__日 __时 __分分层，分出乙
酸乙酯层和水层
__日 __时 __分用__L乙酸乙
酯第一次萃取水层
__日 __时 __分用__L乙酸乙
酯第二次萃取水层
__日 __时 __分用__L乙酸乙
酯第三次萃取水层
__日 __时 __分合并有机相
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯的制备生产记录
产品名称批号
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人
乙酸乙酯层加水，搅拌降温，用1M 柠檬酸调pH 水9L，降温至
0~5℃，调
PH=4.0~4.1
__日 __时 __分乙酸乙酯相加
入__水，搅拌降温
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃，用
1M柠檬酸调pH=__
分层，水层用乙酸
乙酯洗涤2次
乙酸乙酯
4.5L*2 __日 __时 __分分层
__日 __时 __分水层用__L 乙酸乙酯洗涤第一次
__日 __时 __分水层用__L 乙酸乙酯洗涤第二次
水层加入乙酸乙酯，搅拌降温，用饱和碳酸氢钾调pH. 乙酸乙酯18L，
降温至0~5℃，
调pH=7.4~7.5
__日 __时 __分水层加入乙酸
乙酯__L，搅拌降温。
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃用饱
和碳酸氢钾调pH=__
静置分层，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤2次饱和食盐水
4.5L*2
__日 __时 __分分层，收集乙
酸乙酯相
__日 __时 __分用饱和食盐水
__L第一次洗涤乙酸乙酯相
__日 __时 __分用饱和食盐水
__L第二次洗涤乙酸乙酯相
乙酸乙酯层用无水硫酸钠和活性炭搅拌干燥脱色1h. 无水硫酸钠
1.8kg
活性炭180g
__日 __时 __分乙酸乙酯相中
加入无水硫酸钠__kg
__日 __时 __分加入活性炭
__g
搅拌干燥脱色
过滤，滤液转入洁净区
浓缩乙酸乙酯相浓缩至4.5L左
右
__日 __时 __分过滤，滤液转
入洁净区
__日 __时 __分浓缩乙酸乙酯
相
__日 __时 __分浓缩完毕
生产管理员：QA检查员：
替比培南酯的制备生产记录
产品名称批号
操作步骤工艺参数操作记录操作人复核人
搅拌降温析晶12h 析晶温度0~5℃__日 __时 __分 T=__℃搅拌降温
__日 __时 __分 T=__℃开始析晶
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
__日 __时 __分 T=__℃
抽滤，收集滤饼，
加入到干燥后的冷乙酸乙酯中打浆洗涤
抽滤乙酸乙酯360ml
__日 __时 __分 T=__℃抽滤
__日 __时 __分收集滤饼加
入到干燥后的__ml冷乙酸乙酯
中打浆
__日 __时 __分抽滤
收集滤饼，减压干燥3h
收料送检T=40~45℃
P≤-0.85MPa
__日 __时 __分收集滤饼放入
真空干燥箱
__日__时__分T=__℃，
P=__MPa
__日__时__分T=__℃，
P=__MPa
__日__时__分T=__℃，
P=__MPa 收料称重，送检
本工序结束时间：___年___月___日___时___分
异常事件：
偏差情况：
收率范围：
49.0%~54.3%
收率核算：
生产管理员：QA检查员：
原料药一般生产区岗位清场记录
品名批号岗位清场日期有效期
年月日至年月日
基本要求1、地面无积粉、无污斑、无积液；
2、工器具、盛具清洁整齐摆放在指定位置；
3、物料存放指定位置；
4、设备外表面见本色，无油污、无残迹、无异物；设备内表面每三批进行清洗。
5、将与下批生产无关的文件清理出生产现场；
6、生产垃圾及生产废物收集到指定的位置；
清场项目
项目合格（√）不合格（×）清场人复核人地面清洁干净，设备外表面擦拭干净
物料存放在指定位置
与下批生产无关文件清理出生产现场
生产垃圾及生产废物收集到指定位置
工器具、洁具擦拭或清洗干净摆放在指定位置
设备内表面每三批进行清洗
更换状态标志
备注
生产管理员： QA检查：