面上项目申请书撰写提纲
自然基金面上项目范文自然基金面上项目是啥意思
自然基金面上项目范文自然基金面上项目是啥意思面上项目，也叫一般项目，照顾的面比较大，是国家自然科学基金研究项目系列中的主要部分，支持从事基础研究的科学技术人员在国家自然科学基金资助范围内自主选题，开展创新性的科学研究，促进各学科均衡、协调和可持续发展。
面上项目是科学基金最基本的资助项目类别，其经费额约占科学基金总额的60%。
包含项目（1）自由申请项目，这是国家自然科学基金资助工作的主体，占面上资助项目经费总额的80%以上。
每年集中受理、评审一次；（2）青年科学基金项目，在选题和申请程序上与自由申请项目相同，但申请人必须是年龄在 35周岁以下，已取得博士学位(或具有中级以上专业职称)，能独立开展研究工作，学术思想活跃，有开拓创新精神的青年科学工作者；（3）地区科学基金项目，这是为支持边远、少数民族和科学基础薄弱地区所属研究机构和高等院校的科学研究工作而专门设立的基金。
目前地区科学基金资助的已有内蒙古、宁夏、青海、、西藏、广西、海南、贵州、江西、云南十个省、自治区和延边朝鲜族自治州。
xx年起，将湖北省恩施、湖南省湘西以及四川省凉山、甘孜和阿坝等5个少数民族自治州列入地区科学基金项目资助区域。
面上项目，不是面下项目，当然也不是面子上的项目，具体正规解释如下：面上项目（Surface project）面上项目是国家自然科学基金研究项目系列中的主要部分，支持从事基础研究的科学技术人员在国家自然科学基金资助范围内自主选题，开展创新性的科学研究，促进各学科均衡、协调和可持续发展。
面上项目申请人应当具备以下条件：1．具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历；2．具有高级专业技术职务（职称）或者具有博士学位，或者有2名与其研究领域相同、具有高级专业技术职务（职称）的科学技术人员推荐。
正在攻读研究生学位的人员不得申请面上项目，但在职人员经过导师同意可以通过其受聘单位申请。
面上项目申请人应当充分了解国内外相关研究领域发展现状与动态，能领导一个研究组开展创新研究工作；依托单位应当具备必要的实验研究条件；申请人应当按照面上项目申请书撰写提纲撰写申请书，申请的项目有重要的科学意义和研究价值，理论依据充分，学术思想新颖，研究目标明确，研究内容具体，研究方案可行。
如何写国家自然科学基金项目申请书
报告正文部分正文报告撰写提纲：1 ．立项依据与研究内容(4000 ～8000 字) ：(1) 项目的立项依据( 附主要的参考文献目录)(2) 项目的研究内容，研究目标，以及拟解决的关键问题(3) 拟采取的研究方案及可行性分析(4) 本项目的特色与创新之处(5) 年度研究计划及预期研究结果2 ．研究基础与工作条件(1) 工作基础(2) 工作条件(3) 申请人简历(4) 承担科研项目情况正文第一部分1 ．项目的立项依据立项依据与研究内容中的前 3 部分是撰写基金申请书最关键的3 个部分。
这 3 个部分写好了，其他各部分就相当于锦上添花。
立项依据应包括项目的研究意义、国内外研究现状及分析。
作为基础研究须结合科学研究发展趋势来论述科学意义；作为应用研究须结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科学和技术问题来论述其应用前景。
这部分应注意以下几方面主要问题：(1) 既要介绍国外动态，更要介绍国内研究情况不知从何时开始，中国人写论文时喜欢引用外国人的工作，而不注意引用国内同行的工作，基金申请书也有类似的问题。
这样，评议人会认为申请人对国内研究情况不了书解，就可能会以“ 不了解国内情况” 为由，不同意资助该项目。
(2) 国内情况应包括申请者自己的研究工作不少申请人往往只介绍他人的工作，而不介绍自己的工作。
可能有的申请人认为在研究基础中会介绍，立项据据中就不介绍了。
这样就显得立项依据不太全面、充分。
申请者必须在这里简单介绍自己已有的工作基础，以使评议人能比较全面地了解申请人。
(3) 必须阐明申请人要从事本项研究的理由有些申请只谈及本项目的意义和国内外动态，但没看介绍申请者本人为什么要从事本项研究，似乎申请是给别人写的，而不是给自己写的。
应该清晰地介绍究竟您在前期工作中发现了什么，别人的工作中存在什么问题，或者您对哪个科学问题有什么特殊想法等等。
否则，评审人难以判断申请人自己的具体想法，这样的申请绝对属于没有到位。
2020国自然基金面上项目模板
报告正文参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出。
请勿删除或改动下述提纲标题及括号中的文字。
（一）立项依据与研究内容（建议8000字以下）：1．项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。
附主要参考文献目录）；2．项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键科学问题（此部分为重点阐述内容）；3．拟采取的研究方案及可行性分析（包括研究方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）；4．本项目的特色与创新之处；5．年度研究计划及预期研究结果（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）。
（二）研究基础与工作条件1．研究基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）；2．工作条件（包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家实验室、国家重点实验室和部门重点实验室等研究基地的计划与落实情况）；3．正在承担的与本项目相关的科研项目情况（申请人和项目组主要参与者正在承担的与本项目相关的科研项目情况，包括国家自然科学基金的项目和国家其他科技计划项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、与本项目的关系及负责的内容等）；4．完成国家自然科学基金项目情况（对申请人负责的前一个已结题科学基金项目（项目名称及批准号）完成情况、后续研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。
另附该已结题项目研究工作总结摘要（限500字）和相关成果的详细目录）。
（三）其他需要说明的问题1. 申请人同年申请不同类型的国家自然科学基金项目情况（列明同年申请的其他项目的项目类型、项目名称信息，并说明与本项目之间的区别与联系）。
2. 具有高级专业技术职务（职称）的申请人或者主要参与者是否存在同年申请或者参与申请国家自然科学基金项目的单位不一致的情况；如存在上述情况，列明所涉及人员的姓名，申请或参与申请的其他项目的项目类型、项目名称、单位名称、上述人员在该项目中是申请人还是参与者，并说明单位不一致原因。
青年科学基金项目申请书撰写提纲科研处
青年科学基金项目申请书撰写提纲青年科学基金项目是安徽省自然科学基金人才项目系列的重要类型，支持青年科学技术人员在安徽省自然科学基金资助范围内自主选题，开展基础研究工作，培养青年科学技术人员独立主持科研项目、进行创新研究的能力，激励青年科学技术人员的创新思维，培育基础研究后继人才。
青年科学基金项目申请人应当具备以下条件：．具有从事基础研究的经历；．具有中级专业技术职务（职称）或者具有博士学位，或者有名与其研究领域相同、具有高级专业技术职务（职称）的科学技术人员推荐；．申请当年月日未满周岁{年月日（含）以后出生}。
符合上述条件、在职攻读博士研究生学位的人员，经过导师同意可以通过其受聘单位申请，但在职攻读硕士生学位的人员不得申请。
作为负责人正在承担或者承担过青年科学基金项目的（包括批准研究期限年的小额探索项目以及被终止或撤销的项目），不得再次申请。
青年科学基金项目申请、评审和管理机制与面上项目基本相同，重点评价申请人本人的创新潜力。
申请人应当按照青年科学基金项目申请书撰写提纲撰写申请书。
青年科学基金项目的合作研究单位不得超过个，研究期限一般为年。
申请青年科学基金项目使用统一格式的申请书，由信息表格（规范格式）及报告正文（自由格式）两部分构成。
一、信息表格：为计算机录入专用表格，包括基本信息、项目组主要参与者和经费申请表三张表格，须按操作提示在指定的位置选择或按要求输入正确信息；经费申请表须按照《安徽省自然科学基金项目资助经费管理办法》仔细填写，应保证信息准确清楚。
请申请人注意：项目批准资助后，申请书中“基本信息”一页的内容将在基金委网站、或以其他适当形式向社会公开，凡涉及国家科学技术保密范围和知识产权问题的内容不得写入，项目依托单位须仔细核查。
必须写入摘要中的保密内容应特殊声明，并说明理由。
有关声明和说明以书面形式作为附件随同纸质申请书一并申报，内容保密的摘要因申请人未提交声明而被公开的责任自负。
二、报告正文：参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出。
面上项目
面上项目管理科学一处管理科学与工程学科管理科学与工程学科主要资助管理的基本理论、方法与技术的研究，资助范围主要包括管理科学与管理思想史、一般管理理论与研究方法论、运筹与管理、决策理论与方法、对策理论与方法、评价理论与方法、预测理论与方法、管理心理与行为、管理系统工程、工业工程与管理、系统可靠性与管理、信息系统与管理、数量经济理论与方法、风险管理技术与方法、金融工程、管理复杂性研究、知识管理、工程管理等分支学科领域。
需要提请申请者特别注意的是，近年来，由于基金委各科学部都重视对复杂性科学研究领域项目的支持，加之国家自然科学基金委员会精简专项项目类别，取消了复杂性科学专项项目，这样，自2005年起管理科学与工程学科资助的复杂性研究仅局限于管理复杂性研究，对其他复杂性研究问题不再由本学科资助，参见申请代码。
本学科在管理科学部各学科中的基本定位更侧重基础与前沿，重视对上述领域的前沿性与基础性研究的资助，鼓励结合我国管理实践、管理哲理与文化特点的管理理论与方法的创新研究。
2007年，本学科共受理面上项目795项，与2006年比较，面上项目申请数量增幅为1.53%。
从分支学科与领域的分布看，面上项目、青年基金、地区基金三类项目申请数量最多的领域是运筹与管理，占申请总项数的12.70%，该领域的申请主要集中在物流与供应链、生产运作、交通运输、金融运作等方向；其次是金融工程领域，占申请总项数的10.76%，该领域的申请主要集中于风险管理、产品设计与定价、行为金融等领域等方向；申请数量占第三位的领域是信息系统与管理，占申请总数的8.44%，该领域的申请主要集中于商务智能基础等研究方向。
管理系统工程、决策理论与技术的申请数量也很多，分别占总数的8.18%、7.20%。
经评审，2007年本学科共资助面上项目118项（含小额探索项目项），资助总金额为2355万元，项目资助率为14.82%，资助强度为19.96万元/项。
创新研究群体项目申请书撰写提纲
创新研究群体项目申请书填报说明（2017 版）创新研究群体项目支持优秀中青年科学家为学术带头人和研究骨干，共同围绕一个重要研究方向开展创新研究，培养和造就在国际科学前沿占有一席之地的研究群体。
一、申请条件创新研究群体项目申请人及参与者应当具备以下条件：1 .具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历；2.保证资助期限内每年在依托单位从事基础研究工作的时间在6个月以上；3.具有在长期合作基础上形成的研究队伍，包括学术带头人 1 人，研究骨干不多于5人；4.学术带头人作为项目申请人，应当具有正高级专业技术职务（职称）、较高的学术造诣和国际影响力，申请当年1月1日未满55 周岁；5.研究骨干作为参与者，应当具有高级专业技术职务（职称）或博士学位；6.项目申请人和参与者应当属于同一依托单位。
作为项目负责人承担过创新研究群体项目的，不得作为申请人提出申请；正在承担创新研究群体项目的项目负责人和具有高级专业技术职务（职称）的参与者不得申请或者参与申请；退出创新群体项目的参与者2年内不得申请或者参与申请。
二、注意事项1.申请人应当认真阅读《国家自然科学基金创新研究群体项目管理办法》（见国家自然科学基金委员会门户网站“政策法规”中的“部门规章”栏目）、本年度《国家自然科学基金项目指南》-“申请须知”-“关于申请书撰写要求”及申请书填报说明和撰写提纲，按要求撰写申请书。
2.申请书摘要部分填写申请人和参与者的“主要学术成绩”。
3.申请书项目名称栏目填写“研究方向”，而不是具体的研究课题名称。
4 .申请书中关于论文被收录与引用情况仅需提供统计表。
5.依托单位应当组织学术委员会或专家组，对申请项目严格按照规定条件择优推荐，并签署推荐意见。
特别提醒申请人注意：申请书中不得出现任何违反法律及有关保密规定的内容，依托单位须认真审核。
由于违反相关规定而导致的一切后果由申请人和依托单位负责。
创新研究群体项目申请书撰写提纲（2017 版）创新研究群体（以下简称群体）项目申请书由信息表格、正文、个人简历和附件构成。
国家自然科学基金地区科学基金项目申请书撰写提纲
地区科学基金项目申请书撰写提纲地区科学基金项目是国家自然科学基金人才项目系列中快速发展的一个项目类型，支持特定地区的部分依托单位的科学技术人员在国家自然科学基金资助范围内开展创新性的科学研究，培养和扶植该地区的科学技术人员，稳定和凝聚优秀人才，为区域创新体系建设与经济、社会发展服务。
地区科学基金项目申请人应当具备以下条件：（1）具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历；（2）具有高级专业技术职务（职称）或者具有博士学位，或者有2名与其研究领域相同、具有高级专业技术职务（职称）的科学技术人员推荐。
符合上述条件，隶属于内蒙古自治区、宁夏回族自治区、青海省、新疆维吾尔自治区、西藏自治区、广西壮族自治区、海南省、贵州省、江西省、云南省、甘肃省、延边朝鲜族自治州的依托单位的科学技术人员，可以申请地区科学基金项目。
从2012年开始，将湖北省恩施土家族苗族自治州、湖南省湘西土家族苗族自治州、四川省凉山彝族自治州、四川省甘孜藏族自治州和四川省阿坝藏族自治州等5个少数民族自治州纳入地区科学基金资助范围。
上述地区的中央和中国人民解放军所属的依托单位及上述地区以外的科学技术人员，不得作为申请人申请地区科学基金项目，但可以作为主要参与者参与申请。
正在攻读研究生学位的人员不得申请地区科学基金项目，但在职人员经过导师同意可以通过其受聘单位申请。
《条例》第十条第二款所列的科学技术人员不得申请地区科学基金项目。
地区科学基金项目申请、评审和管理机制与面上项目基本相同，其特点是在面上项目管理模式的基础上，促进区域基础研究人才的稳定和成长。
申请人应当按照地区科学基金项目申请书撰写提纲撰写申请书。
地区科学基金项目的合作研究单位不得超过2个，资助期限为4年。
地区科学基金项目申请书由信息表格及报告正文两部分构成。
一、信息表格：为计算机录入专用表格，包括基本信息、项目组主要参与者和经费申请表三张表格，须按操作提示在指定的位置选择或按要求输入正确信息；经费申请表须按照《国家自然科学基金项目资助经费管理办法》认真填写，应保证信息准确清楚。
创新研究群体项目填报说明与撰写提纲
创新研究群体项目申请书填报说明创新研究群体项目支持优秀中青年科学家为学术带头人和研究骨干，共同围绕某一重要研究方向开展创新研究，培养和造就在国际科学前沿占有一席之地的研究群体。
一、申请条件依托单位的科学技术人员申请创新群体项目应当具备以下条件：1．具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历；2．保证资助期限内每年在依托单位从事基础研究工作的时间在6个月以上；3．具有在长期合作基础上形成的研究队伍，包括学术带头人1人，研究骨干不多于5人；4．学术带头人作为项目申请人，应当具有正高级专业技术职务（职称）、较高的学术造诣和国际影响力，申请当年1月1日未满55周岁；5．研究骨干作为参与者，应当具有高级专业技术职务（职称）或博士学位；6．项目申请人和参与者应当属于同一依托单位。
作为项目负责人承担过创新群体项目的，不得作为申请人提出申请；正在承担创新群体项目的项目负责人和具有高级专业技术职务（职称）的参与者不得申请或者参与申请；具有高级专业技术职务（职称）的人员，同年申请或者参与申请创新群体项目不得超过1项；退出创新群体项目的参与者2年内不得申请或者参与申请。
二、注意事项1．申请人应当认真阅读《国家自然科学基金创新研究群体项目管理办法》（见国家自然科学基金委员会门户网站“政策法规”中的“部门规章”栏目）、《指南》及申请书填报说明和撰写提纲，按要求撰写申请书。
2．申请书摘要部分填写申请人和参与者的“主要学术成绩”。
3．申请书项目名称栏目填写“研究方向”，而不是具体的研究课题名称。
4．申请书中关于论文被收录与引用情况仅需提供统计表。
5．依托单位应当组织学术委员会或专家组，对申请项目严格按照规定条件择优推荐，并签署推荐意见。
申请书中不得出现任何违反法律及有关保密规定的内容，依托单位须认真审核。
由于违反相关规定而导致的一切后果由申请人和依托单位负责。
创新研究群体项目申请书撰写提纲创新研究群体（以下简称群体）项目申请书由信息表格、个人简历、报告正文、研究成果和附件五部分构成。
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面上项目申请书撰写提纲（一）立项依据与研究内容（4000-8000字）：1. 项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。
附主要参考文献目录）本项目的主要目标是研究乙型肝炎病毒X 蛋白（HBx）调控Wnt拮抗分子SFRPs转录表观沉默的分子机制以及在肝细胞增殖和恶性转化中的作用。
肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是消化道最常见的恶性肿瘤之一，也是第五大常见的实体肿瘤，致死率高，每年因HCC死亡的病例数约为600,000，位列致死性肿瘤的第四位，严重危害人们的身体健康。
乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）和丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）感染、化学诱变剂（黄曲霉素）、饮酒、自身免疫性肝炎等是HCC发生的重要诱因[1]。
HBV是我国HCC的主要病因，HCC患者中HBV感染率超过80%。
HBV感染引起HCC的具体机制尚未完全阐明。
目前认为病毒、宿主和环境因素之间复杂的相互作用最终导致了HCC的发生。
因此深入研究HBV感染相关HCC的发病机理，将有助于深入了解病毒与宿主相互作用、HBV致病机理等重要基础问题，同时也为防治HBV感染疾病提供理论依据和新的防治策略。
ARID2（AT rich interactive domain 2）是SWI/SNF家族中染色质重塑复合体PBAF (polybromo& and BGR1&associated factor)的一个亚单位。
SWI/SNF在进化上是保守的ATP依赖的多亚基染色质重塑复合物,其核心亚单位BRG1或BRM具有ATP酶活性,它们利用水解ATP释放的能量来改变染色体的结构,从而改变转录调控因子对核小体DNA的可接近性,进而实现对基因表达的调控，参与了细胞的多个生理过程,如转录调节、细胞周期等。
研究发现，在体外只有PBAF才能通过核受体参与配体依赖的转录激活。
，SWI/SNF通过核受体参与了配体依赖的转录激活，can fa-cilitate transcriptional activation by nuclear receptors invitro. Here we show that these complexes have selectiv-ity in mediating transcription of different interferon-re-sponsive genes. The selectivity by PBAF requires a novelsubunit, BAF200, but not the previously describedPBAF-specificity subunit研究发现SWI/SNF通过核受体参与了配体依赖的转录激活，参与了细胞的多个生理过程,如转录调节、细胞周期等。
SWI/SNF通过核受体参与了配体依赖的转录激活。
人类的ARID超级家族包括15个成员，分为七个亚科，分别命名为ARID1~5，JARID1和JARID2。
ARID1由ARID1a和ARID1b组成。
ARID1a, ARID1b以及ARID2都是SWI/SNF 复合体的亚单位。
人类的ARID2基因定位于12q染色体，并由21个外显子组成。
它的同源基因在小鼠，大鼠，牛，鸡和蚊子中均被发现。
ARID2蛋白包含有一个保守的富集AT-DNA相互作用结构域的N-末端，一个RFX-螺旋型翼，一个富集脯氨酸-谷氨酰胺的结构域以及两个保守含有C2H2锌指结构的C-末端。
ARID蛋白参与了许多生物进程如胚胎发育，细胞系的基因表达调控以及细胞周期调控。
除了N-端结构域，RFX（Regulatory Factor X）域是另一种DNA 结合域，它能够结合到MHCⅡ类基因X盒上。
两个C2H2锌指形成串联的CWCH2（tCWCH2）序列，是最流行的假定的真核转录因子的DNA结合基序。
有关的锌指结构域的结合能力的最近的研究发现，锌指可以绑定不仅DNA，但也RNA和蛋白质。
Meng Li,Victor E Velculescu,Shibin Zhou, Bert Vogelstein以及Nick Papadopoulos等在对43名携带有丙肝病毒的肝细胞癌患者及96名其他原因导致的肝细胞癌患者进行大样本筛查，发现14%丙肝病毒相关的肝细胞肝癌中存在ARID2的体细胞突变。
而所有的ARID2基因突变都直接导致ARID2表达蛋白的失活，有力地证明了ARID2是重要的肝细胞癌抑癌基因。
并进一步对10例丙肝（HCV）相关肝癌（HCC）患者样本进行了外显子组测序及其他受累人群样本中进行了后续验证，发现HCV相关肝癌、乙肝（HBV）相关肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌这四种类型的肝癌样本中均存在染色质重塑相关基因ARID2的失活性突变。
并证实来自美国和欧洲HCV相关肝癌患者中，有18.2%的肿瘤包含有ARID2基因关闭的突变。
染色质重塑的变化有可能导致某些基因激活或关闭，因此在肝癌细胞中丧失ARID2大概导致了肝癌生长基因的不适当表达（或表达的丧失）。
There is increasing evidence for the implication of chromatin remodeling genes in cancer because of their links withcell-cycle regulation, gene expression in differentiation pro-grams, or through modulation of IFN- a signaling as suspected in HCC. In melanoma, A RID2 alterations were associated to UV carcinogenesis. In lung cancer, weidentified three G>T mutations that could be related to tobacco expo-sure and one C>T mutation in a nonsmoker.但是HCC发生过程中，ARID2致病的分子机制至今未完全阐明，除了ARID2基因本身的失活性突变外，Wnt信号的主要抑制因子SFRPs备受关注，目前已在HCC、结直肠癌和胃肠肿瘤中发现SFRP1，2，5基因启动子区存在异常的高甲基化修饰[7]。
但是SFRPs与HBV感染的关系，特别是HBx能否调控ARID2基因的表达，目前还没有全面、深入的研究报道。
再者，以往研究HBx 诱导活化Wnt信号的策略，多集中在Wnt配体、受体以及效应分子β–catenin 的表达改变、活化以及下游靶基因变化等，从Wnt信号拮抗分子SFRPs的角度来研究病毒感染与Wnt信号活化之间的关系还未见相关研究报道。
HBx的生物学特征以及SFRPs在HCC肿瘤组织中的异常甲基化修饰，为X蛋白可能参与SFRPs基因的表观遗传调控提供了理论假设基础。
本课题组的前期研究发现：1）HBx可以诱导Wnt/β-catenin信号的活化；2）HBx能下调SFRP1,5的表达，采用去甲基化药物处理HBx感染细胞，可以部分回复上述基因的表达；3）HBx直接引起SFRP1,5基因启动子区甲基化修饰；4）SFRPs 基因表达的严紧调控对维持肝细胞的正常增殖与分化具有重要作用。
为此，我们提出如下研究假说：HBx通过对Wnt信号拮抗分子SFRPs的表观遗传调控，参与病毒感染引起的Wnt信号通路过度活化，导致肝细胞异常增殖和恶性转化，可能是HBV相关HCC发生的重要诱导因素之一。
Wnt/β–catenin信号异常活化是HCC发生的致病因素之一，其机制未完全阐明Wnt信号是调控早期胚胎发育的重要信号分子，对维持成体干细胞的自我稳定性也发挥了重要作用。
经典Wnt信号传递过程为：Wnt信号首先与靶细胞表面受体Frizzled家族及共受体LRP5/6结合，通过Dishevelled蛋白拮抗β–catenin降解复合物APC-Axin的形成，进而阻断β–catenin的磷酸化和泛素化，引起β–catenin在细胞内聚集，并与转录因子Tcf-4/Lef结合形成转录复合物转运入核，启动下游靶基因例如c-Myc、cyclin D1、AP-1等的转录和表达，调控细胞生长和分化[8]（Wnt信号传导通路见图1）。
分泌卷曲相关蛋白（secreted frizzled-related protein，SFRP）是Wnt信号通路的主要细胞外抑制因子。
SFRP家族包含5个分泌型糖蛋白家族成员（SFRP1，2，3，4，5），含有N端半胱氨酸富集结构域（cysteine-rich domain，CRD），该结构域与Wnt受体Fzd具有高度同源性，SFRP通过CRD结构域竞争性结合Fz受体，拮抗Wnt信号[9]。
SFRPs是Wnt信号的重要拮抗分子，同时也是重要的抑癌基因。
如果SFRPs基因出现异常甲基化修饰，将导致其表达明显下调，从而使Wnt信号过度活化，参与许多肿瘤如膀胱癌、前列腺癌、肺癌，结直肠癌和肝癌等的发生[10-12]。
与HCC相关的Wnt信号过度活化的分子机制至今未完全阐明，Wnt/β-catenin信号的异常活化至少与50%以上的HCC发生相关，其中因CTNNB1（β-catenin）基因突变引起β-catenin的异常活化仅占20%左右[13]，HCC组织标本中AXIN1，AXIN2基因突变较少见，抑癌基因-腺瘤样结肠息肉易感基因（Adenomatous Polyposis Coli，APC）的失活突变至今未在HCC中发现[14]，提示可能其他调控因子的异常，参与了HCC发生过程中Wnt/β-catenin 的过度活化。
目前在HBV感染相关的慢性肝炎、肝癌组织中已发现有Wnt拮抗基因SFRPs的高甲基化修饰，提示SFRPs的转录沉默是HCC发生过程中Wnt/β-catenin信号异常活化的重要诱因。
但是SFRPs基因的表观遗传修饰与HBV的直接关系，特别是与重要功能蛋白HBx之间的关系未见相关研究报道。
图1 Wnt信号传导通路HBV感染引起肝癌的分子机制不明，HBx具有直接的致癌作用乙型肝炎病毒感染是全球性的公共卫生问题，全世界约有3.5亿慢性HBV 感染者，其中多达40%的患者可能进展为肝硬化和肝癌。
我国是乙型肝炎高发区，HBsAg携带者超过1.2亿。