曲马多的药物基因组学相关研究进展

药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的研究进展

药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的研究进展药物基因组学是研究药物在个体基因组水平上的表达、变异和相互作用的学科。

随着基因组学研究的不断发展，药物基因组学逐渐成为个体化医学的重要领域之一、阿片类镇痛药物是常用的镇痛药，然而它们的疗效和副作用在不同个体间存在差异。

因此，深入研究药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的关系对个体镇痛治疗有重要意义。

研究发现，阿片类镇痛药物的作用主要是通过与μ-阿片受体相互作用来发挥的。

μ-阿片受体是阿片药物的作用靶点，它在不同个体中的表达水平和功能状态可能存在差异，导致个体对阿片类药物的反应不同。

此外，鉴于阿片类药物通过肝脏和肠道被代谢和排泄，药物代谢酶和转运体的多态性也可能对药物的药效和代谢产生影响。

通过药物基因组学研究，可以鉴定与阿片类镇痛药物需求个体化相关的基因多态性。

例如，一些基因多态性会影响阿片类药物在体内的代谢速度，进而影响药物的疗效和副作用。

临床研究表明，CYP2D6基因的多态性可以导致阿片类药物的代谢速度发生改变，从而影响药物的疗效和副作用。

此外，OPRM1基因的变异也会影响个体对阿片类药物的反应，进而影响镇痛效果。

此外，基因多态性还可能与肠道和肝脏中的转运体有关，如P玩家碱泵和乙酰化酶等。

基于药物基因组学研究的结果，可以为个体化阿片类药物治疗提供指导。

根据个体基因型，可以合理选择阿片类药物的种类、剂量和给药间隔，从而提高药物的疗效和减少不良反应。

例如，在一些患者中，由于基因变异导致药物代谢缓慢，应该减少药物剂量或延长给药间隔，以避免药物积聚导致过量和不良反应。

此外，在一些患者中，由于基因变异导致阿片受体的敏感性改变，可以酌情增加药物剂量以获得更好的镇痛效果。

总之，药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的研究为个体化阿片类药物治疗提供了重要依据。

通过鉴定与药物代谢和作用相关的基因多态性，可以合理选择药物种类、剂量和给药间隔，优化镇痛效果并减少不良反应。

曲马多配合小剂量纳洛酮在62例 PCIA中的临床镇痛效果分析

【临床研究】曲马多配合小剂量纳洛酮在62例PCIA中的临床镇痛效果分析黄　海(凌海市人民医院麻醉科,辽宁　凌海　121200)【摘要】　目的:探讨曲马多配合小剂量纳洛酮在患者经静脉自控镇痛(Patient Controlled Intravenous Analgesia,PCIA)中的临床效果㊂方法:选取行全子宫切除术患者117例为研究对象,将其随机分为对照组55例和观察组62例,对照组患者单纯应用曲马多1000mg,观察组患者在PCIA镇痛液中加入曲马多1000mg和纳洛酮0.4mg,比较两组患者曲马多总用量㊁NRS评分及不良反应发生率㊂结果:观察组患者曲马多总用量(624.2±41.3)mg,明显少于对照组的(686.8±47.5)mg;观察组患者的不良反应发生率为8.1%,明显低于对照组的25.5%;两组患者的NRS评分比较P>0.05,无统计学差异㊂结论:曲马多配合小剂量纳洛酮不仅可以提高镇痛效果,而且能够减少不良反应的发生,推荐临床应用㊂【关键词】　曲马多;纳洛酮;经静脉自控镇痛doi:　10.3969/j.issn.1672-0369.2014.20.025中图分类号:　R713.42 文献标识码:　B 文章编号: 1672-0369(2014)20-0050-02 曲马多是一种人工合成的非阿片类药物,主要作用于μ-阿片受体及血清张力素系统等,具有一定的镇痛作用[1]㊂该药具有依赖性较低㊁持续时间较长的特点,但其引起的不良反应也较多,如恶心㊁呕吐㊁出汗㊁嗜睡㊁眩晕等㊂本文中我们就曲马多配合小剂量纳洛酮在62例PCIA中的临床效果进行研究和探讨,现将结果报道如下:1　资料与方法1.1　临床资料　选取2011年7月-2013年7月于凌海市人民医院行择期全子宫切除术患者117例, ASAⅠ~Ⅱ级,年龄37~65岁,平均年龄(45.3±5.6)岁,BMI:19~24,将其随机分为对照组55例和观察组62例㊂排除术前一周患者服用阿片类或非甾体抗炎药者;肺㊁心㊁肝㊁肾功能异常者;对曲马多或纳洛酮有不良反应者㊂1.2　方法　所有患者术前8h禁食水,进入手术室后予静脉通路,心电㊁血压㊁血氧等监护,手术采用全麻,麻醉前给予右美托咪定1μg/kg,用生理盐水稀释成50ml,10~15min内静脉泵入,然后予瑞芬太尼复合丙泊酚TCI全麻:初始效应室靶浓度设置为瑞芬太尼1μg/ml,丙泊酚1.5μg/ml持续静脉泵入,术中维持瑞芬太尼㊁丙泊酚0.2~0.3μg/(kg㊃min),用瑞芬太尼复合丙泊酚进行麻醉诱导,气管插管麻醉机械通气㊂手术结束前半小时予曲马多2mg/kg 静脉注射㊂术后连接PCIA装置,镇痛泵容量均为100ml㊂对照组患者只加入曲马多1000mg,观察组患者加入纳洛酮0.4mg和曲马多1000mg,PCA输注剂量为3ml/次,速度为2ml/h,锁定时间为5min㊂1.3　评价标准　观察两组患者曲马多总用量㊁NRS 评分及不良反应发生率㊂1.4　统计学处理　结果采用统计学软件SPSS15.0进行处理,x2检验计数资料,t检验计量资料,P< 0.05为结果有统计学意义㊂2　结果两组患者曲马多总用量和不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后6㊁12㊁24h的NRS评分比较无统计学差异(P>0.05),见表1㊂表1　两组患者曲马多用量㊁不良反应发生率及NRS评分比较项目曲马多用量(mg)不良反应发生率(%)恶心嗜睡多汗呕吐眩晕NRS评分术后6h术后12h术后24h观察组624.2±41.38.12100 3.6±0.6 3.0±0.5 2.3±0.3对照组686.8±47.545212 3.8±0.7 3.2±0.5 2.4±0.43　讨论曲马多在临床应用中常见的问题主要表现为患者的不良反应多㊁镇痛效果差㊂纳洛酮是阿片类受体竞争性拮抗剂,常用于拮抗阿片类受体激动剂使用过量而引起的中毒等㊂近些年来临床研究表明小剂量阿片受体拮抗剂配合阿片受体激动剂使用,不仅可以增强阿片类受体激动剂的镇痛效果,还可以有效地减少不良反应的发生[2]㊂有专家认为,小剂05量纳洛酮是通过有效的抑制GS 蛋白偶联兴奋,而不抑制Gi /Go 蛋白阿片受体抑制性,从而发挥镇痛作用㊁减少曲马多的用量及不良反应的发生[3]㊂本文通过曲马多配合小剂量纳洛酮在62例PCIA 中的临床效果研究,结果表明,曲马多配合小剂量纳洛酮不仅可以提高镇痛效果,而且能够减少不良反应的发生,值得在临床广泛推广㊂参考文献[1]　刘曙光.曲马多伍用小剂量纳洛酮在患者静脉自控镇痛中镇痛效果和不良反应[J].江苏医药,2013,39(17):2081-2083.[2]　胡柳青,宋苏沛,王振恒,等.低剂量纳洛酮对曲马多镇痛效应的影响[J].世界临床药物,2010,31(3):157-159.[3]　张葆,张卫东,恽伟方,等.小剂量纳洛酮对舒芬太尼术后镇痛及不良反应的影响[J].临床麻醉学杂志,2010,26(9):775-776.(收稿日期:2014-07-01)编辑:王冰作者简介:王新惠(1973.11-),女,汉族,本科学历,学士学位,主治医师,主要研究:超声影像,E-mail:hnzkwxh@㊂【临床研究】阴道超声诊断早期宫外孕的临床价值王新惠(河南省周口市川汇区中医院超声科,河南　周口　466002)【摘要】　目的:探讨经阴道超声诊断早期宫外孕的临床价值㊂方法:应用阴道超声对临床可疑宫外孕的35例患者进行仔细检查,观察子宫腔以外的妊娠囊及双侧附件区包块性质,并做出早期诊断㊂结果:经阴道超声检查对35例宫外孕患者的早期确诊率达97.1%,较经腹超声有明显优势㊂结论:经阴道超声检查对宫外孕的早期确诊有重要的临床诊断价值㊂【关键词】　阴道超声;宫外孕;诊断价值;分析doi :　10.3969/j.issn.1672-0369.2014.20.026中图分类号:　R714.22;R445.1 文献标识码:　B 文章编号: 1672-0369(2014)20-0051-02 宫外孕即异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一,发生率占妊娠的0.5%~1%,严重威胁育龄妇女的健康㊂95%的异位妊娠发生在输卵管内,易感因素为不同程度的输卵管功能影响[1]㊂如何诊断早期宫外孕,是当前临床关注的课题㊂随着医学超声技术的发展,特别是经阴道超声检查,能对宫外孕做出快速㊁准确的诊断,并为治疗方法的选择提供了先机㊂本文旨在探讨经阴道超声诊断早期宫外孕的临床诊断价值及优势㊂1　资料与方法1.1　资料　选取自2012年1月-2012年10月在周口市川汇区中医院治疗的35名宫外孕的住院患者,年龄20~40岁㊂有明显停经史32例,停经时间35~66d,平均43d,无明显停经史3例㊂尿HCG 阳性28例,弱阳性7例,血HCG 均可见升高㊂1.2　方法　仪器使用阿洛卡3500实时多普勒超声诊断仪,探头频率为3.5~5.0MHz 及5.5~7.5MHz㊂检查方法:患者取仰卧位,适度充盈膀胱,经腹做横㊁纵㊁扇形扫查,了解子宫㊁附件㊁盆腹腔情况㊂再嘱其排空膀胱后取截石位,铺好垫单,将阴式探头套上一次性避孕套,缓慢置入阴道穹窿部,做纵㊁横及半环状扫查㊂观察患者的子宫大小,内膜厚度㊁宫腔内有无真假妊娠囊,再观察双侧附件区有无包块,其大小及血流情况,包块内有无妊娠囊㊁囊内有无胚芽及血管搏动,有无盆腔积液㊂2　结果35例临床可疑宫外孕患者中,经腹超声确诊宫外孕26例,诊断符合率74.3%,误诊6例:诊为附件炎性包块4例㊁宫内假孕囊误诊为宫内孕1例㊁诊为为卵巢黄体破裂出血1例,漏诊3例㊂所有患者均再次经阴道超声检查后确诊早期宫外孕34例,诊断符合率为提高为97.1%,误诊1例,诊为卵巢黄体破裂出血,后经手术病理证实为卵巢异位妊娠㊂3　讨论腹部超声由于受腹壁脂肪㊁膀胱充盈度㊁肠管㊁气体的影响,分辨率降低,从而诊断符合率不高㊂阴超探头频率高,分辨力高,不受腹壁及肠管的影响,显示图像细腻清晰,且具有无损伤㊁无痛苦㊁操作简便㊁准确率高的优点,已广泛应用于临床㊂近年来剖宫产率较高,一些剖宫产后的子宫位置较高,附件位置跟着改变,经腹二维难于清楚显示解剖结构㊂由于排卵时间的不同和个体差异的原因,孕周4~6周为妊娠盲区”[2]㊂处于这段时期,超声有时不能识别和做出妊娠的诊断㊂随着阴道超声的应用, 妊娠盲区”正逐渐缩小;早期宫外孕包块多数呈均匀分布15。

曲马多的药物基因组学相关研究进展

曲马多的药物基因组学相关研究进展赵琴;于锋;朱君荣【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2013(021)001【摘要】Tramadol is a centrally acting non-narcotic analgesic, and it is widely used for variously caused acute and chronic moderate to severe pain. Tramadol has great individual differences toward the drug response, that is to say, under-analgesia or complications may occur in patients given the same dose. Recent studies indicate that the individual variance in tramadol response is associated with gene polymorphisms influencing metabolism and action. This paper reviews the progress of the pharmacogenomics of tramadol in order to provide a reference for its individualized therapy in clinical practice.%曲马多是一种中枢性非麻醉镇痛药,广泛应用于各种原因引起的急慢性中重度疼痛.曲马多的药效个体间差异大,临床常见相同剂量的曲马多在不同患者间出现镇痛不足或胃肠道不良反应的现象.近年研究表明,曲马多个体反应的差异与其药代学和药效学相关的多个基因多态性有关.本文综述了曲马多的药物基因组学研究进展,为临床开辟曲马多个体化治疗提供参考.【总页数】6页(P56-61)【作者】赵琴;于锋;朱君荣【作者单位】南京医科大学附属南京医院临床药学室,南京210006【正文语种】中文【中图分类】R971+.1【相关文献】1.药物基因组学-指导合理用药的基因组学 [J], 张祖杰;陈慧2.中国患者华法林抗凝治疗剂量的药物基因组学相关性及药物基因组学方程的比较分析 [J], 王红娟;刘瑜;杨洁;徐斌;李泱;尹彤3.铂类联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌的药物基因组学研究进展 [J], 刘姗;李兴德;宋沧桑;张阳;赖泳;张函舒4.参与非典型抗精神病药物代谢的CYP450的药物基因组学研究进展 [J], 姚燕春;魏英5.围产期心肌病基因组学相关研究进展 [J], 董婷;胡英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CYP2D6＊10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响

ｌｉｍｂｓｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｐｉｎａｌａｎｄｅｐｉｄｕｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｔａｗｉｔｈｉｎ３ｈｏｕｒｓ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｖｅｎｏｕｓｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｉｎｇｗａｓ４ｍＬ，
・
临床麻醉・
中国现代医生２０１４年１０月第５２卷第２８期
ＣＹＰ２Ｄ６＊１０基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响
徐纳新洪飚李岚成云淑５１８０３６北京大学深圳医院麻醉科，广东深圳
ｏｐｅｒａｔｉｖｅａｎａｌｇｅｓｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１２０ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＡＳＡｌｅｖｅｌＩ—ｌＩｓｕｆｅｒｅｄｏｐｅｒａｔｉｏｎｌｉｍｉｔｅｄｈｙｐｏｇａｓｔｒｉｃｚｏｎｅｏｒｔｈｅｌｏｗｅｒ
量、曲马多总用量评价术后镇痛效果，并统计术后恶心呕吐发生率。结果按基因型分为三组：１９例野生型纯合子
（ｗ￣ｗｔ），５５例杂合子（ｍ／ｗｔ），４６例突变型纯合子（ｍ／ｍ）。ｍ／ｍ组术后ＶＡＳ评分及恶心呕吐发生率明显高于（ｗｔ／ｗｔ）组
Hale Waihona Puke ｕｓｅｄａｌｌｅｌｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ（ＡＳＡ－ＰＣＲ）ｆｏｒＣＹＰ２Ｄ６１０ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ．Ｕｓｅｄｔｒａｍａｄｏｌａｎｄｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎｉｎｔｒａ — ｖｅｎｏｕｓａｎａｌｇｅｓｉａａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｕｓｅｄｔｈｅｖｉｓｕａｌａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｌｅ（ＶＡＳ），ｔｒａｍａｄｏｌｌｏａｄａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｄｏｓａｇｅｏｆｔｒａｍａｄｏｌ

浅谈麻醉用药及其药物基因组学研究进展

浅谈麻醉用药及其药物基因组学研究进展摘要】目的临床麻醉中麻醉药及其辅助用药的治疗个体化差异备受关注。

目前,更多的研究在于阐明麻醉药物与转运蛋白、作用靶点和代谢酶的基因多态性之间的关系,并发现麻醉药物的药效学及药动学与相关基因多态性存在密切联系，从而为患者提供更加合理的麻醉用药使其安全平稳的度过手术期。

【关键词】麻醉药物药物基因组学基因多态性研究进展Discussion on clinical anesthesia narcotic drugs advances in Pharmacogenomics research【Abstract】 Clinical anesthesia drug concern and its auxiliary Therapeutics on individual differences of treatment. At present, more research is to clarify the narcotic drugs and transporters, target point and the relationship between gene polymorphism of metabolic enzymes and found the pharmacodynamics and pharmacokinetics of narcotic drugs and related genes polymorphisms exist in close contact, to provide anesthesia for more rational use of drugs for patients spent making it safe and smooth operation.【Key words】Anesthesia drug Pharmacogenomics gene polymorphism Research progress药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。

固相萃取GC ／ MS 法快速检验尿中曲马多

固相萃取GC ／ MS 法快速检验尿中曲马多作者：韦超曹红春来源：《现代养生·下半月版》 2015年第11期韦超1 曹红春21 盐城市公安局刑警支队江苏省盐城市 2240012 盐城市公安局交警支队江苏省盐城市224001【摘要】本文应用Oasis HLB 固相柱对采集的涉嫌吸毒人员的尿样进行萃取，用GC ／MS 法检测，建立尿中曲马多的简便快速检验方法。

结果表明Oasis HLB 固相柱对尿中曲马多的提取效果好，操作简便快捷。

该方法可弥补目前暂无曲马多快速筛选试剂盒的不足，为戒毒工作提供方便。

【关键词】Oasis HLB 固相柱；GC ／ MS 法；曲马多；吸毒人员的尿样曲马多（Tramadol），分子式为C16H25NO2，分子量为263，为非吗啡类强效镇痛药，属精神药品。

与安定类药物同用可增强镇痛作用，具有轻度的耐药性和依赖性。

在禁毒工作中，经常查获吸毒人员注射曲马多，由于目前还没有曲马多的筛选试剂盒，因而快速检验还存在困难。

本文应用Oasis HLB 固相柱，对分析涉嫌吸毒人员尿中曲马多取得了良好的效果，报道如下：1 实验部分1.1 仪器与试剂仪器：Agilent 5973N GC ／ MS，HP一5MS（30m×0.32mm×0.25um）毛细管柱。

固相柱：Oasis HLB 固相柱(WATERS)，规格60mg ／ 3mL，公安部第二研究所提供。

样品：盐酸曲马多药片(50mg ／粒)，北京四环医药科技有限公司生产尿样5mL, 采集自涉嫌吸毒人员。

试剂：甲醇( 分析纯)。

1.2 仪器操作条件柱温：120 ℃ (2min) ——30 ℃ ／min——280℃ (8min)；进样口温度：280 ℃；接口温度：280℃；载气：He；柱流量：2 ml ／ min；进样方式：分流（10：1）；EI 离子源，电子能量70ev；扫描范围：35—400 amu；溶剂延迟时间：3min。

曲马多引起胚胎发育缺陷的分子机制

曲马多引起胚胎发育缺陷的分子机制目的母孕期药物滥用是流产的重要因素之一。

曲马多是目前应用广泛的止痛药,具有镇痛、抑制食欲、改善抑郁等多重功效。

当前,曲马多成瘾和滥用有越来越年轻化的趋势,报道显示,越来越多的成瘾者年龄在18-30岁之间,这个年龄阶段正是女性的育龄期。

临床研究表明孕期曲马多暴露大大增加女性流产率,但具体机制尚不清楚。

本课题以非洲爪蛙为动物模型,发现胚胎在曲马多暴露后造成包括细胞色素发育异常、胚胎体积变小、小头等一系列的发育缺陷。

由于色素细胞和颅面部与神经嵴的发育相关,提示曲马多可能干扰早期胚胎神经嵴的发育引起胚胎缺陷。

本课题进而进一步探讨曲马多对神经嵴诱导和迁移的影响,并对相关分子机制等方面展开研究。

研究结果将对了解该药物的成瘾原因、致畸原因和评估该类药物在临床应用中的潜在风险具有重大现实意义及科学价值。

方法首先将卵裂期的爪蛙胚胎暴露于不同浓度的含曲马多的MBS培养液中(1:200,1:400,1:500),在Olympus解剖显微镜下连续观察胚胎的发育全过程,找出出现胚胎畸形的药物浓度,并将实验组和对照组胚胎在体视显微镜下进行摄影。

对胚胎(45时期)的头颅软骨做阿辛蓝染色,观察颅面软骨发育情况,并在体视显微镜下进行摄影。

客观评价曲马多是否对胚胎发育有影响,找出出现畸形胚胎的药物浓度。

同时用液相色谱法测定胚胎中曲马多的药物浓度,与人类曲马多的血药浓度比对。

将暴露于不同浓度的含曲马多的MBS培养液中的胚胎,培养至神经板时期(14-15期)及尾牙期(25期),此时胚胎已完成诱导及开始迁移,收集此期的胚胎,并构建神经嵴细胞诱导的相关基因探针(Foxd3、N-tubulin、Sox2、Slug、Twist),通过原位杂交方式检测胚胎神经板时期及尾牙期Wnt,Fgf,BMP,and Notch/Delta 等信号通路的相关转录基因表达情况,研究曲马多是否对神经嵴诱导及迁移产生影响。

体外实验中,用U251细胞通过transwell实验检查体外曲马多对细胞迁移的影响,观察是否与胚胎中响应一致。

盐酸曲马多在大鼠体内的分布特点

盐酸曲马多在大鼠体内的分布特点张楠;贠克明;贺文艳;尉志文;陈朝阳;王玉瑾;王大利;郭红民【期刊名称】《中国法医学杂志》【年(卷),期】2005(020)003【摘要】目的观察盐酸曲马多在大鼠体内的分布及其特点.方法大鼠以3倍和6倍LD50 228 mg/kg剂量盐酸曲马多灌胃染毒致死,取材,薄层色谱法检测其心、肺、肝、脾、肾、大脑和血内盐酸曲马多的浓度.结果3倍LD50剂量组大鼠肾、肺、血、肝、大脑、脾和心组织盐酸曲马多的浓度分别为112±15、59±17、53±31、32±19.7、22±11.5、20±20、16.7±8.3μg/g或μg/ml;6倍LD50剂量组大鼠血、肺、肝、心、肾、大脑和脾中盐酸曲马多的浓度分别为107.6±7.2、26.3+20、11.7±6.6、11.2±7.2、10.3±3.6、6.38±0.2、6.1±0.3μg/g或μg/ml.结论3倍LD50剂量组大鼠,肾、肺、血内盐酸曲马多浓度最高;6倍LD50剂量组大鼠血、肺、肝中盐酸曲马多的浓度最高.盐酸曲马多中毒时,血、肝、肺和肾可以作为法医毒物分析的检材.【总页数】3页(P143-145)【作者】张楠;贠克明;贺文艳;尉志文;陈朝阳;王玉瑾;王大利;郭红民【作者单位】山西医科大学法医学院,山西,太原,030001;山西医科大学法医学院,山西,太原,030001;山西医科大学法医学院,山西,太原,030001;山西医科大学法医学院,山西,太原,030001;山西医科大学法医学院,山西,太原,030001;山西医科大学法医学院,山西,太原,030001;太原市公安局,山西,太原,030001;太原市公安局迎泽分局,山西,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】D919【相关文献】1.59Fe在幼龄大鼠体内的滞留,分布及内照射剂量特点 [J], 王德恒;田伍训2.贫铀长期接触后在大鼠体内的吸收分布特点 [J], 冷言冰;李蓉;艾国平;徐辉;粟永萍;程天民3.复制型天坛株痘苗病毒在免疫缺陷型大鼠体内的生物分布特点及其对组织病理变化的影响 [J], 彭泽旭;刘甦苏;王辰飞;谷文达;刘强;刘建兵4.锰在染毒大鼠体内的分布及对氨水杨酸钠（Na—PAS）对锰体内分布的影响 [J], 洪息君;纪淑琴5.虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和组织分布研究 [J], 吕春艳;张兰桐;袁志芳;景秀娟;刘洋;刘伟娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

麻醉药物基因组学研究进展

麻醉药物基因组学研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。

药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。

基因多态性是药物基因组学的研究基础。

药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。

基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉药物的作用。

基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相应编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面。

与麻醉药物代谢有关的酶有很多，其中对细胞色素-P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。

基因多态性对药效动力学的影响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异。

苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A 代谢，不同个体对咪唑安定的清除率可有五倍的差异。

地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。

吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH 密切相关，现在已知至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH有关。

氟烷性肝炎可能源于机体对在CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应。

神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美维库铵的酶，已发现该酶超过40种的基因多态性，其中最常见的是被称为非典型的（A）变异体，与用药后长时间窒息有关。

镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位，常见的基因多态性是A118G和G2172T。

可待因和曲马多通过CYP2D6代谢。

此外，美沙酮的代谢还受CYP3A4的作用。

曲马多的药理学特点及其依赖性调研

药物不良反应杂志２００７年４月第９卷第２期ＡＤＲＪ，Ａｐｒｉｌ２００７，Ｖ０１．９，Ｎｏ．２一１１７一曲马多的药理学特点及其依赖性调研・滥用误用・Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｒａｍａｄｏｌａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｉｔｓｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ刘志民＋张开镐（北京大学中国药物依赖性研究所，北京１０００８３）摘要曲马多是一个应用比较广泛的中枢作用镇痛药，临床应用已近３０年。

它具有镇痛作用较强、依赖性相对较弱的特点。

国际上对曲马多滥用及其不良反应的监测表明，曲马多滥用的发生率为２～３／１０万。

近年来，在我国部分地区发生曲马多流行性滥用。

本文就曲马多的药理学特点，结合国际上对曲马多依赖性的评议以及我们此前的流行病学调查结果，对曲马多依赖性进行综述和分析。

关键词曲马多；药理学；药物依赖性中图分类号：Ｒ９７１．１文献标识码：Ａ文章编号：１００８—５７３４（２００７）２—０１１７—０４盐酸曲马多（ｔｒａｍａｄｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是由格兰泰（Ｇｎｍｅｎｔｈａｌ）公司研究开发的中枢作用镇痛药，１９７７年首先在德国上市。

临床适应证为各种急、慢性中度至次重度疼痛。

据世界卫生组织（ＷＨＯ）统计，曲马多已在１０４个国家注册上市，有多达２１０个商品名。

我国于２０世纪９０．年代初将曲马多作为非管制镇痛药用于临床，此后，一些地区相继出现曲马多流行性滥用事件。

１９９７年，卫生部委托中国药物依赖性研究所对曲马多滥用情况进行了流行病学调查，并采取了相应的管理措施。

２００６年以来，～些报刊、电视台和因特网相继报道了曲马多的滥用情况，引起各方面的关注。

为此，国家食品药品监督管理部门组织专家对曲马多的药物滥用与依赖性情况进行了分析、重新评估和文献调研。

本文就曲马多的药理学特点以及滥用问题，结合国际上对曲马多的监测、ＷＨＯ的评议以及我们的流行病学调查结果，对曲马多的药理学和药物依赖性进行综述和分析。