家族性高胆固醇血症疾病症状、临床表现、病理生理、血脂、检查诊断和治疗要点
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传疾病，其主要特点是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常水平。
FH患者易患冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病，严重影响生命质量。
FH的遗传机制FH是一种常染色体显性遗传的疾病，由位于较长臂上的低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起。
正常情况下，LDL-C通过血液循环进入肝脏被代谢，但FH患者由于该基因突变无法正常代谢血液中的LDL-C，导致其在体内积聚。
人类LDLR基因有18个外显子，其中Exon 3和Exon 4是最常见的突变点。
FH患者的LDLR基因缺陷可以分为两大类：未完全丧失功能的突变和完全丧失功能的突变。
前者包括部分缺失、单一氨基酸突变和剪接异常等，虽然导致LDL-C水平增高，但其效应常与后者相比较弱；后者则包括非义突变、极性氨基酸突变、以及在LDLR基因内含子区内的巨重复突变等。
FH的诊断和治疗FH的诊断主要依据血液中LDL-C水平的测量和家族史的调查。
由于FH是一种常染色体显性遗传的疾病，因此如果家族中有一位患者，则其他家庭成员也可能患有此病，应当进行LDL-C的测量。
治疗FH需要以降低LDL-C为目标的治疗方案。
目前治疗FH的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
药物治疗主要有他汀类、胆酸螯合剂、福氏脱脂菜油和PCSK9抑制剂等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内胆固醇合成，从而降低LDL-C水平。
胆酸螯合剂通过与肠道内胆固醇结合，促使其被排泄。
而福氏脱脂菜油则通过抑制肠道吸收LDL-C来减少LDL-C水平。
PCSK9抑制剂可以使LDLR基因外表达，从而促进体内LDL-C的代谢和排泄。
非药物治疗主要包括饮食调节、体育运动等。
适当的饮食和运动可以增强体质，减少LDL-C的积聚。
此外，对于极端高LDL-C水平的患者，可考虑使用血液净化或LDL-C分离技术等方法。
结语FH是一种常见的遗传疾病，其遗传机制是由于LDLR基因突变导致。
家族性高胆固醇血症疾病演示课件
汇报人：XXX
2024-01-15
目录
CONTENTS
• 疾病概述 • 遗传因素与基因突变 • 实验室检查与诊断依据 • 治疗原则与药物选择 • 并发症预防与处理措施 • 患者教育与心理支持
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体 显性遗传性疾病，主要表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高 。
并发症
FH患者易并发早发性动脉 粥样硬化性心血管疾病（ ASCVD），如冠心病、心 肌梗死等。
临床表现及分型
临床表现
FH患者通常无特异性症状，部分患者可能出现黄色瘤、角膜弓等体征。长期高 胆固醇血症可导致ASCVD的发生，表现为胸闷、胸痛、心悸等症状。
分型
根据临床表现和基因缺陷类型，FH可分为杂合子FH和纯合子FH两种类型。杂 合子FH较为常见，纯合子FH较为罕见且病情更为严重。
基因突变筛查与诊断方法
基因突变筛查
针对家族性高胆固醇血症相关基因的 突变筛查，可以通过基因检测手段进 行，如基因测序、单核苷酸多态性（ SNP）分析等。
临床诊断
结合患者的家族史、临床表现以及血 脂检测结果，医生可以对家族性高胆 固醇血症进行临床诊断。对于疑似患 者，建议进行基因突变筛查以确诊。
03
酒等，以控制病情发展。
用药指导
向患者说明药物治疗的重要性， 指导患者正确服用药物，提高药
物治疗的依从性。
心理干预在治疗中作用和价值
缓解焦虑抑郁情绪
针对患者可能出现的焦虑、抑郁等负性情绪，进行心理疏导和干 预，帮助患者建立积极的心态，增强治疗信心。
家族性高胆固醇血症课件
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病理生理过程
胆固醇吸收
家族性高胆固醇血症患者肠道对 胆固醇的吸收增加，导致血浆中
胆固醇水平升高。
脂蛋白代谢
家族性高胆固醇血症患者的低密 度脂蛋白受体缺陷导致血浆中低 密度脂蛋白水平升高，同时高密 度脂蛋白（HDL）水平下降。
动脉粥样硬化
高胆固醇血症是动脉粥样硬化（ AS）的主要危险因素之一。长期 血浆中高水平的LDL可导致AS的
家族性高胆固醇血症 课件
contents
目录
• 家族性高胆固醇血症概述 • FH的病因及机制 • 临床表现及诊断 • 治疗及管理 • 预防及筛查 • 家族性高胆固醇血症的热点问题
CHAPTER 01
家族性高胆固醇血症概述
定义及疾病概述
家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传病，主要表现为血浆总胆固醇（TC ）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。
CHAPTER 04
治疗及管理
药物治疗及管理
降脂药物
他汀类药物是降低胆固醇最常用的药物，可以显著降低LDLC水平，减少心血管事件的发生。在用药期间，需要定期监测 肝功能和肌酸激酶等指标，避免药物的不良反应。
控制饮食
减少高胆固醇食物的摄入，如动物内脏、蛋黄、奶酪等，增 加蔬菜、水果、全谷类食物的摄入，有助于降低胆固醇水平 。
根据需要，进行其他相关 检查，如肝功能、肾功能 等，以帮助评估患病风险 和制定治疗方案。
社区宣传及教育
宣传教育
通过各种渠道，如社区宣传、健康讲座 、宣传册等，向公众普及家族性高胆固 醇血症的预防和筛查知识。
VS
提供咨询和支持
为有家族性高胆固醇血症风险的人提供咨 询和支持，帮助他们了解疾病的风险和应 对方法。
家族性高胆固醇血症有哪些临床表现？
家族性高胆固醇血症有哪些临床表现？
……
家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传疾病，人群发生比例为1:500，其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明显升高，常常超过61毫摩尔／升，伴肌腱黄色瘤和早发冠心病。
病因是由于肝脏表面特异性的LDI-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。
根据I－DL受体的数目，分为两种类型：纯合子型家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症。
纯合子型家族性高胆固醇血症临床上极其罕见，发生率仅为百万分之一。
这类患者由于LDL受体缺乏，出生后不久，血清总胆固醇水平很高，一般在18.l～31.1毫摩尔／升之间。
随年龄的增长，可以在身体的许多部位发生皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤。
大多数患者在40岁以前就有严重而广泛的动脉粥样硬化，冠状动脉、颈动脉、骼动脉、股动脉等都会受累，甚至患儿3岁时就死于心肌梗塞。
杂合子型家族性高胆固醇血症临床上并不少见。
这类患者LDL受体数目仅为正常数目的一半，故其血清总胆固醇水平较正常人明显升高，大部分患者血清总胆固醇水平最终可达9.1～12.9毫摩尔／升，伴有皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤的发生。
患者常常过早发生冠心病，男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状，而女性
患者则大约比男性迟10年发生。
临床家族性高胆固醇血症疾病治疗方法及治疗性生活方式改变、调脂药物、非药物治疗和精准治疗注意事项
临床家族性高胆固醇血症疾病治疗方法及治疗性生活方式改变、调脂药物、非药物治疗和精准治疗注意事项家族性高胆固醇血症主要致病病因为低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因突变，致使清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力明显降低，导致血液中总胆固醇(TC)、LDL-C水平显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低等，从而引起早发和进展性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。
治疗性生活方式改变饮食食谱中胆固醇及饱和脂肪的摄入量明显增多，检测TC、LDL-C 水平显著升高，普通人群动脉粥样硬化引起冠心病发病率明显升高。
普通人群膳食食谱中每日胆固醇摄入量应限制在100~300mg，而FH推荐地中海饮食，并进行有氧运动及心脏康复等。
调脂药物FH 治疗流程图4.1FH 治疗流程2、他汀类药物(1)常用药物：①普伐他汀钠片10~20mg/次，1 次/天；②洛伐他汀10~20mg/次，1 次/天；③辛伐他汀10 ~ 20mg/ 次，1 次/天；④阿托伐他汀钙片10~20mg/次，1 次/天。
(2)作用机制：他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶，即胆固醇合成的限速酶，使得肝脏细胞胆固醇合成减少，以及肝脏细胞LDL-R上调，LDL-R活性增加使得血液中LDL-C浓度降低。
杂合子型FH患者50%的LDL-R具有功能，对他汀药的反应良好。
对患者不能使用或不能耐受他汀类药物的患者，考虑加用一种或多种非他汀的降胆固醇药物。
3、胆固醇吸收抑制剂①依折麦布(依折麦布)10mg/次，1 次/天。
②作用机制：特异性地抑制胆固醇及植物醇吸收，通过与小肠上皮细胞结合，干扰尼曼—匹克C1 型类似蛋白1(NPC1L1)甾固醇类的转运。
胆固醇从肠道到肝脏的重吸收减少，导致肝脏LDL-R代偿性增加，增加肝脏对循环LDL及其他脂蛋白颗粒的摄取。
依折麦布不通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢，故与临床上多种药物之间无相互作用，尤其是对他汀类药物的药代动力学无显著影响，临床上可选择他汀类药物与依折麦布联合治疗。
家族性高胆固醇血症
FH患者通常具有较高的TC和LDL-C水平，且TC水平通常不受 饮食影响；患者多在青春期或成年早期出现高胆固醇血症， 且病情进展迅速。
发病率和分布
发病率
根据不同的遗传背景和地理区域，FH的发病率存在差异。
分布
FH在全球范围内的分布较为广泛，但不同地区和民族的患病率也存在差异。
遗传方式与基因突变
眼耳鼻喉并发症
家族性高胆固醇血症患者可能发生眼耳鼻喉并发症，如视网膜病变、听力损失等。预防措 施包括定期检查视力、听力等。
疾病进展与预后
进展迅速
家族性高胆固醇血症患者病情进展迅速，如未及时治疗，可能很快出现动脉 粥样硬化和心脑血管疾病等严重后果。
预后不良
家族性高胆固醇血症患者心脑血管疾病和死亡风险较高，预后不良。积极治 疗可改善预后。
定期进行临床评估和实验室检查，及时调整治 疗方案和监测治疗效果，预防心血管事件的发 生。
04
相关疾病与并发症
相关疾病
动脉粥样硬化
家族性高胆固醇血症患者发生动脉粥样硬化概率 较高，可累及冠状动脉、主动脉、脑动脉等，导 致心肌梗死、脑卒中等严重后果。
脑卒中
家族性高胆固醇血症患者脑卒中风险增加，多在 成年后发病。
贝特类药物
通过增加脂肪酸氧化，减少甘油三酯和胆固醇的 合成，改善血脂水平。
其他药物
如胆酸螯合剂、烟酸类药物等，可根据患者具体 情况选择。
非药物治疗
饮食调整
01
减少高胆固醇、高脂肪和高热量食物的摄入，增加水果、蔬菜
和纤维素的摄入。
运动锻炼
02
定期进行有氧运动，如快走、游泳、跑步等，增加能量消耗，
降低血脂水平。
05
预防措施与公共卫生建议
家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识(最全版)
家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识(最全版)家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，其主要表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高和皮肤/腱黄色瘤。
FH患者存在早发动脉硬化性心血管疾病的高风险，但早期筛查和药物治疗可提高患者的存活率。
尽管国际社会已发布相关诊断和治疗专家共识或指南，但FH的诊断率和治疗率在中国仍然不足。
因此，___心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组、___制定了本共识，旨在提高我国临床医生发现FH患者的能力，促进早期诊断和治疗，规范FH的临床管理。
FH是由于基因突变引起的一种高胆固醇血症，其中LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1等基因突变是最常见的。
随着基因测序技术的发展，越来越多的基因被认为可能与___的发病相关。
FH可分为四种类型，其中HeFH和HoFH最为常见。
由于FH患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，因此动脉粥样硬化性心血管疾病的风险明显增高。
HoFH患者的病情进展快，未经治疗的HeFH患者也有较高的冠心病风险。
因此，早期诊断和治疗对于改善FH患者的预后至关重要。
FH患者的发病呈家族聚集性，主要临床表现是血LDL-C水平明显增高和早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），早期可能无症状。
血清LDL-C水平是FH的重要指标之一，HeFH患者或HoFH患者的血清LDL-C水平分别为同一家系内未患病者的2倍和4倍。
未治疗的HeFH患者血清LDL-C大多在5.0 mmol/L（191 mg/dl）以上，HoFH患者血清LDL-C水平更高，常>13.0 mmol/L（500 mg/dl）。
中国居民营养与健康状况调查研究显示成人血清LDL-C水平的第95.0和97.5分位值分别为3.5mmol/L（135.1 mg/dl）和3.8 mmol/L（146.7mg/dl），儿童为2.66mmol/L（102.7mg/dl）和2.92mmol/L（112.7mg/dl）。
家族性高胆固醇血症有哪些症状？
家族性高胆固醇血症有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍家族性高胆固醇血症症状，尤其是家族性高胆固醇血症的早期症状，家族性高胆固醇血症有什么表现？得了家族性高胆固醇血症会怎样？以及家族性高胆固醇血症有哪些并发病症，家族性高胆固醇血症还会引起哪些疾病等方面内容。
……*家族性高胆固醇血症常见症状：结节、动脉粥样硬化、血管杂音、钙化*一、症状一、症状FH患者的临床表现取决于其LDL受体缺陷的严重程度。
典型杂合子型FH患者的血浆胆固醇浓度是正常人的2～3倍，且在儿童时期便可测定出高胆固醇血症。
但有些杂合子FH病人的血浆胆固醇浓度可以是正常或仅稍有升高，这提示基因缺陷所致的受体功能异常可能有程度上的差异。
曾有报道纯合子FH的后代血浆胆固醇浓度基本正常。
国内的研究表明，多数确诊的杂合子FH病人的血浆胆固醇浓度只稍高于同性别、同年龄组正常人的95%上限。
说明我国人群中杂合子FH病人的LDL受体基因缺陷可能有不同的特点，或其表达更多地受环境因素的影响。
国内对8例纯合子FH和15例杂合子FH患者的血清载脂蛋白含量变化进行了观察，发现FH患者血清高密度脂蛋白(HDL)-C和载脂蛋白(Apo)AⅠ有明显的降低，其机制有待阐明。
他们也发现纯合子FH患者的皮肤成纤维细胞上HDL受体结合能力及清除胆固醇的能力明显增高，这种改变是否与HDL-C和Apo AⅠ水平降低有关尚不清楚。
高胆固醇血症也促使胆固醇在其他组织沉着。
例如吞噬了胆固醇的巨噬细胞可引起各部位在肌腱出现结节性肿胀，称肌腱黄色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累为多见。
在眼睑也可发生类似的胆固醇沉着，引起扁平状黄色瘤;角膜的胆固醇浸润则引起角膜弓。
不过后两者表现并非FH所特有，也可发生于其他类型的高脂血症，亦偶见于正常人。
随着年龄的增长，肌腱黄色瘤则更为常见，约75%的FH病人最终会出现肌腱黄色瘤。
但也应该注意到，由于肌腱黄色瘤并不是所有的FH病人都会出现，所以没有发现肌腱黄色瘤并不能排除该病的诊断。
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家族性高胆固醇血症疾病症状体征、临床表现、病理生理、血脂、检查诊断和治疗要点
家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传疾病，疾病导致血液胆固醇水平升高，显著增加动脉粥样硬化和早期冠脉疾病风险，可分为多种类型，杂合子型家族性高胆固醇血症最为常见。
症状体征
其他症状和体征包括长期严重高胆固醇血症,在尚未发生急性冠脉事件中，与缺血性心脏病一致症状较为常见。
腱黄色瘤是诊断标准之一，但不是疾病病理特征。
临床表现
一、体检结果存在角膜弓但不具有特异性,早期出现腱黄色瘤和结节性黄色瘤或黄斑瘤怀疑表现，有长期严重高胆固醇血症病史。
二、腱黄色瘤是常见症状，跟腱、髌下和手伸肌腱等伸肌腱部位的腱黄色瘤合并显著低密度脂蛋白胆固醇水平升高具有特异性。
疾病描述
早发冠脉疾病是最严重且可避免表现，可出现黄色瘤，发生于跟腱和手伸肌腱，多见于未经治疗成年患者,伸肌腱黄色瘤伴显著LDL-C 水平被认为是特异性表现。
杂合子和纯合子会导致总胆固醇和LDL-C升高，患者早发性冠脉疾病风险较高，早期诊断和积极管理降低LDL-C水平阻止或减缓冠脉粥样硬化进展。
杂合子患者胆固醇沉积在非血管组织中常见，角膜弓是常见发现，在＞30岁患者中。
病理生理学
五类突变：
1类，导致LDL受体完全缺失无效等位基因；
2类，涉及转运的等位基因缺陷，
2a类，突变完全阻碍受体从内质网到高尔基体的运输，
2b类，突变部分阻碍受体从内质网到高尔基体的运输；
3类，有缺陷结合等位基因影响LDL结合，会影响极低密度脂蛋白结合；
4类，内吞等位基因缺陷；
5类，再循环等位基因缺陷。
血脂
在没有高胆固醇血症继发性原因下，会出现严重LDL-C升高，HDL-C水平在参考范围内或略低，甘油三酯水平参考范围内或略升高。
LDL-C水平＞250 mg/dL，水平随年龄增长而升高。
LDL-C＞
290-300mg/dL提示疾病。
当LDL-C＞330mg/dL时或LDL-C水平高于第95百分位伴肌腱黄色瘤时可做出诊断,血清甘油三酯水平显著升
高考虑其他脂质紊乱。
检查
脂质临床网络评分是用于诊断临床评分系统，血脂水平、体检结果和家族史是各种诊断评分系统重要组成部分。
高达60%在临床确诊没有可检测基因突变，其表型或由未知所致突变或严重高胆固醇血症多基因易感性导致。
诊断
基因检测是检测重要组成部分，特异性LDL受体缺陷鉴定可以通过LDL受体分析来完成，结果不会影响治疗策略选择或疾病管理。
疑似患者检查
临床基因检测是新兴方法，可增强诊断以及家庭级联检测、风险分层和早期治疗。
基因检测包括编码低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B 和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型基因。
黄斑瘤和黄色瘤活检可发现胆固醇沉积，在严重高甘油三酯血症患者黄色瘤中可发现甘油三酯。
治疗
基线LDL‐C水平＞190 mg/d降脂治疗，有冠脉疾病病史且动脉粥样硬化性心血管疾病风险极高，在他汀类药物治疗基础上加用非他汀类药物的LDL‐C阈值为70mg/dL。
生活改善措施包括饮食改善和体重控制，但生活方式改变很难达到可接受LDL-C水平，应用降低胆固醇药物是必需。