辐照灭菌验证确认方案

1概述

1.1辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点

1.2相关术语和定义

1）钴 60：钴59的同位素,半衰期约为5-27年。

2）半衰期：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。

3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq等于放射性核素在１秒钟有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。早期的放射性活度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。

4）吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。

5）无菌保证水平 (SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。例如SAL为10-6的含义是100万个产品里有一个产品被污染。

6）D-10值：将同源微生物总数杀灭90%所需的辐照剂量 (kGy)。

7）不均匀度：同批产品在辐照容器中的最大吸收剂量与最小吸收剂量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦称剂量均匀性。

8）最低辐照吸收剂量：在辐照容器，传输到最低剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。9）最高辐照吸收剂量：在辐照容器，传输到最高剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。10）生物负载：一件产品上活微生物的总数。

11）剂量计：对辐射有可重复出现、可测量的响应的器件或系统，可用于测量给定材料中的

吸收剂量。

12）微生物限度标准：由相关法规和或生产工艺标准规定的具体量化标准。合格产品的微生物负载，在保质期限，不得高于微生物限度标准。

13）初始微生物指标：进行灭菌（杀菌）之前，产品的微生物负载。

14）照否标签：一种粘贴式标签，接受足够的伽玛射线时会改变颜色，从而将已经辐照的产品与未辐照产品区分开。照否标签分为两种量程（灵敏度）：4～10kGy，辐照后颜色由绿色变为紫色；＞10kGy，辐照后颜色由黄色变为红色。

15）消毒：杀灭或消除产品上的病原微生物，使之达到无害化的处理过程。

16）灭菌：经确认使产品无活微生物的加工。（在灭菌加工中，微生物的死亡规律用指数函数表示。因此，任何单件产品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以减少到非常低的数目，但不可能减少到0。该概率可以表示为无菌保障水平SAL）

1.3辐照原理及特点

1）辐照消毒灭菌原理：

在辐照过程中，伽玛射线穿透辐照货箱的货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌的作用。

2）辐照交联的原理：

辐照交联是通过射线引发聚合物线性分子通过大分子间共价键的生成和积累，转化为分子质量很大的三维网状结构的过程和结果。聚合物的交联度达到一定程度后，成为不融也不熔的凝胶。

1.4辐照消毒灭菌有以下优点：

⑴辐照消毒灭菌彻底，无污染、无残留。

⑵辐照消毒灭菌不需加热，是一种"冷消毒"法。

⑶γ射线穿透力强，加工时不需要打开产品包装，操作简单快捷，可连续作业，易于过程控制。

⑷消毒灭菌后的产品在密封状态下可长期保存。

1.5验证目的

考察我公司XXXX产品不同钴-60照射剂量对灭菌效果的影响，选定照射剂量，确认钴-60灭菌系统在选定的照射剂量下使产品达到工艺要求，保证灭菌出稳定的产品，满足产品质量需求；

1.6人员职责

1.7

2 辐照单位审核

2.1辐照单位相关资质证件：

辐照安全许可证、辐照加工计量许可证、企业法人营业执照

2.2设备检查确认

受委托辐照加工单位根据“辐射灭菌委托加工要求”提供与本产品灭菌要求相一致的、灭菌效果稳定的设备，设备各安装与运行均达到灭菌要求。

设备文件、设备测试、设备校准

2.3辐照单位相关信息、银行账号

3 辐照灭菌验证实验

3.1 样品：产品应使用双层低密度聚乙烯袋包装，使用扎带封口后使用尼龙袋包装，扎袋封口，使用黑色油性记号笔标注物料名称、规格、批号、生产厂家等信息，产品分10袋包装，。

3.2辐照剂量：4GKY、6GKY、8GKY、10GKY

3.3辐照灭菌方法：将每个包装的物料贴好辐照显色标签，按照辐照灭菌要求进行辐照，物料放置位置应经过验证（证明辐照库各处无明显差异）。辐照剂量达到4GKY、6GKY、8GKY时分别取出2袋物料、10GKY全部取出（也可根据辐照厂家安排进行不同辐照剂量的辐照灭菌）3.4 微生物取样检测：按照微生物样品取样方法对不同辐照剂量的物料进行取样，按照微生物检验方法检测，

3.5 物料成分稳定性检测：按照取样方法取样，按照含量测定法法对不同辐照剂量的样品进行液相图谱分析（比较图谱差异，关键活性成分的变化）。

4 确认结果与评价

各项目验证完成后，验证负责人应对验证数据进行评价，选定适合我公司产品的辐照剂量。

9 最终批准

验证委员会（或验证小组）应对验证过程与验证结果以及辐照方法、确定的辐照剂量是否可以投入使用，进行全面评价并给予结论，形成验证报告，并由质量部长签字批准。