罕见病-从溶酶体病说起
1例庞贝病患者的个案护理
1例庞贝病患者的个案护理【摘要】2018年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部等五部委联合制定的《第一批罕见病目录》正式发布，首批121种罕见病目录中，庞贝病就在其中。
人群患病率为1/40,000～1/300,000，被称为罕见病中的“罕见病”。
近期我科收治1例确诊庞贝病迟发性的患者，我们通过精准的治疗，细心的照顾，患者症状得到明显改善，达到医患双方共赢。
【关键词】庞贝病护理庞贝病（Pompe disease），又称为Ⅱ型糖原贮积症或酸性α-葡糖苷酶缺乏症（acid-α-glucosidase deficiency），是一种由于缺乏酸性α- 葡糖苷酶（acid alpha-glucosidase, GAA）所引起的罕见常染色体隐性遗传疾病，它是一种溶酶体贮积病，由于 GAA基因突变导致酶活性降低或缺乏，糖原不能分解而贮积在各种组织的溶酶体内，尤其以心肌、骨骼肌和平滑肌受累最为严重，引起肌肉病变、呼吸困难、肢体残疾甚至死亡[1]。
临床分型为早发型(婴儿型)和晚发型（儿童及成人）。
患儿常于1岁左右死于呼吸、循环衰竭；成年期发病的患者全身多系统出现症状可有肌无力、行走困难、经常跌倒、吞咽困难、消瘦等，特别是当疾病累积呼吸肌时，患者需要日夜佩戴呼吸机方可维持呼吸。
其诊断主要依靠实验室检测酸性α-葡糖苷酶活性，以及GAA基因检测确诊。
庞贝病是可以治疗的，目前最有效的办法是注射酶替代制剂，替换不存在或缺乏的酸性α-葡萄糖苷酶，改变庞贝病的病程发展，实现临床治疗结果。
2020年04月17日我科收住1例确诊庞贝病晚发型患者，经全体医护人员的精心治疗和护理，患者症状明显改善，现将护理体会报告如下。
1.临床资料患者，女性，26岁，于2011年高考体检时发现血肝酶增高（2倍多），先后在多家医院治疗效果不佳，2013年行肝脏穿刺活检，结果未见异常，后患者自觉体力下降，短程跑步，走路后易累，尤其是上楼梯，做蹲起动作，症状缓慢加重。
罕见病科普征文
罕见病科普征文罕见病是一大类发病率很低，大多数具有遗传性的疾病，世界卫生组织将其定义为患病人数占总人口0.065%~0.1%之间的疾病。
我国将患病率低于50万分之一的疾病、在新生儿中发病率低于万分之一的遗传病定义为罕见病。
每年2月的最后一天，是国际罕见病日，今年其官方网站公布的国际主题是“Share Your Colours”，口号沿用了去年的“Rare is many. Rare is strong. Rare is proud.”（罕见并不孤单，罕见即强大，因罕见而骄傲）。
相信很多人还记得去年十月，一个名为#他不是药神，只是个父亲#的话题登上热搜。
高中学历的父亲徐伟由于疫情，无法离开内地为患有罕见病综合症的儿子买到救命药而开始铤而走险自制药。
在妻子和病友群群友都不相信他能成功的情况下，他自学基因编辑、自制药用级化合物维持孩子的生命。
他说：我不是什么药神，我就是一个父亲，我只是比较固执罢了，我就是要和老天爷抢儿子。
人类抗击罕见病的历史就是一个不断创造奇迹的历程，它是微小的概率，高昂的费用，平凡的我们和平凡里不愿放弃的努力。
今天为大家分享一些国际罕见病日官网上征集的罕见病故事，一起分享他们的色彩。
13岁的Reza和他的家人住在伊朗，他患有一种罕见的疾病，叫做胱氨酸贮积症。
胱氨酸病是一种罕见的进行性疾病,因胱氨酸在溶酶体的细胞器中积累，从而出现一系列器官衰退衰竭症状,包括肾衰竭、角膜损伤和甲状腺功能障碍等。
Reza的肾脏受到严重影响，他所接受的治疗里也包括了肾脏移植。
但他是一个乐观的人，总是关注事物积极的一面。
Reza说：“我的父母、朋友和家人都支持我。
我感谢伊朗罕见病基金会、我的医生，尤其是那些为我做肾移植的医生还有所有帮助过我的人。
每年我都会参加胱氨酸疾病研讨会，认识其他患有罕见疾病的人，并在那里结交许多新朋友，我们互相交谈，分享我们的故事。
我喜欢看电影和看书，也非常喜欢唱歌和跳舞，我真的很想成为一名演员！我喜欢上表演课，我想我已经准备好出演电影了。
溶酶体贮积症治疗药物研究进展
溶酶体贮积症治疗药物研究进展溶酶体是一种细胞器，其内部含有60多种酸性水解酶，可降解各种生物大分子，如核酸、蛋白质、脂质、粘多糖及糖原等。
当溶酶体酶出现缺陷时，就会导致特定生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积，从而使得溶酶体发生肿胀，细胞变得臃肿失常，细胞功能受到严重影响，最终导致一系列疾病，统称为溶酶体贮积症(Lysosomal storage disease, LSD)〔见表1〕。
溶酶体酶缺陷的直接原因是编码酶的基因发生突变，故绝大多数LSD为常染色体隐性遗传，是一组较常见的遗传性代谢疾病。
据统计，LSD在新生儿中的病患率约为万分之5。
目前，大多数LSD尚无有效治疗手段，其预后不良，给患者家庭和社会带来严重的精神和经济负担。
2003年，有数种LSD治疗药物通过美国食品药品管理局〔FDA〕审批正式上市，人们对这类疾病的兴趣明显增加。
虽然长期以来，大多数大型制药企业都对LSD市场兴趣不大，但实际上开发LSD治疗药物仍有其独特的吸引力，例如:LSD病理学机制目前已经比拟明确;某些LSD的治疗可采用较为直接的干预方式〔如酶替代疗法〕;相关新药有可能通过加速审批方式进行审批;如果取得罕见病用药〔orphan drug〕资格，上市新药可得到为期数年的独占销售期〔美国为7年，欧洲为10年〕;制药公司可以为药品制定一个具有高额利润的溢价价格〔平均每位LSD患者每年药费达17万美元〕。
据专家预测，到2021年，大约有8种LSD有望获得治疗，LSD治疗药物的销售总值有可能超过19亿美元。
戈谢病:不断增长的市场戈谢病〔Gaucher’s disease，又称高雪病〕是由于葡萄糖脑苷脂酶〔GCR〕缺乏所致，同时也是第一种应用酶替代疗法进行治疗的疾病。
1991年，Genzyme公司首先推出第一代酶替代治疗药物Ceredase 〔alglucerase，从胎盘中提取的GCR〕。
随后，在1994年和1997年，第二代产品Cerezyme〔imiglucerase，重组GCR〕又分别在美国和欧洲上市。
关注度较高的几种罕见病
关 节 出血 后 容 易 导致 关 节 活 动 受 限 和 行 动 障碍 ，内脏 和 颅 腔 出血 甚 至 而且 价 格十 分 昂贵 。干 细 胞 移植 对
危 及 生命 。 目前 没有 治愈 手 段 ，可 通 过补 充凝 血 因子 得 到 有 效 控 制 ， 于某 些 溶酶 体 贮积 症可 有 效延 长 寿
逆转 已经造 成 的神 经损 伤 。呼吸 支持 设施 对 于晚 期患 者尤 其 必要 。 已故 性代 谢 疾病 的 总称 ，包括 黏 多糖 贮
物 理 学 家 、 《时 间简 史 》作 者 霍金 博 士 是 最 著 名 的渐 冻症 患 者 。２０１４ 积症 、黏脂 质贮 积 症 等 。 由于 基 因
有 ３种 基 因治疗 药物 已进 入临 床 试验 阶段 。
轻 型患 者 于成 年后 出现症 状 。 目前
血 友 病 （Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ） 是 由于凝血 因 子缺 乏 导致凝 血 功能 障碍 ， 不 少溶 酶 体贮 积症 可 以通 过酶 替 代 是ｘ性 染 色 体 的隐 性遗 传病 ，患 者多 为 男性 。通 常 体表 出血 并 不严 重 ， 疗 法治 疗 ，但需 要 终 身注 射 药物 ，
但 患 者一 直 可 以保 持 清 晰 的 思 维 和 记 忆 。 目前 发 病 机 理 不 明 ，也无 法 消失 。
治愈 。通 常在 ６０岁左 右 发病 ．但也 可 能 青年 期 发病 。发病 后 平 均存 活 ３
溶 酶 体 贮 积 症 （ＬＹ ｓＯ ｓＯｎｌ ａ１
年 ，大多 死 于呼 吸衰 竭 。 目前只 有 利鲁唑 可 稍微延 长 患者 寿命 ，但不 能 Ｓｔｏｒａｇｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ） 是 约７（）种 遗传
力 ，行 走 困 难 。骨 骼 和肌 肉发 育 畸形 ，少数 患 者智 力下 降 。一 般５岁前 异较 大 ，比较 典型 的 有骨骼 发育 障
溶酶体与疾病 (2)课件
amnioccntesis羊膜穿刺术
• macrophage 巨噬细胞
溶l酶iv体e与r疾肝病脏(2)
spleen脾脏
一.溶酶体的功能
消化分解作用 参与受精过程 参与细胞分泌 参与机体的器官组织变态和退化 吸收和消除陈旧的骨基质
溶酶体与疾病 (2)
二.溶酶体缺陷导致的疾病
1.溶酶体与矽肺病 2.溶酶体与类风湿性关节炎 3.先天性溶酶体病 4.其他与溶酶体有关的疾病
溶酶体与疾病 (2)
（四）.I-细胞病
病因：患者细胞中先天性缺乏 N–乙酰氨 基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分 选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体 识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞 外进入血液。
溶酶体与疾病 (2)
其他疾病
• 1.癌症与溶酶体 • 2.休克与溶酶体 • 3.婴儿畸形的形成与溶酶体
溶酶体与疾病 (2)
（三）.高歇氏病
➢ 病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。 ➢ 临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿 大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状 系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常 于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进 展慢，最长者可活10多年。
溶酶体与疾病 (2)
休克引起溶酶体酶释放
• 1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性 • 2.三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通
透性升高 • 3.细胞内pH值下降，酸性水解酶活
化
溶酶体与疾病 (2)
溶酶体水解蛋白质是胎儿营养的必要条件。 其中一些特异性蛋白质降解产物可能引起 畸形形成。
溶酶体与疾病 (2)
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世界罕见疾病有哪些
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世界罕见疾病有哪些
导语：随着环境的不断恶化，现在世界上罕见的疾病是越来越多，所以对于我们每一个人来说，为了自己生活得更加健康，一定要对世界罕见疾病有哪些，
随着环境的不断恶化，现在世界上罕见的疾病是越来越多，所以对于我们每一个人来说，为了自己生活得更加健康，一定要对世界罕见疾病有哪些，有一个具体的了解，通过了解，做好各方面的预防措施，才能让自己远离世界罕见疾病，那么世界罕见疾病有哪些？就来看看下面解答。
？瓷娃娃——成骨不全症
他们像娃娃一样娇小可爱，但是一个拥抱、蹬一次被子、甚至在看动画片时哈哈大笑都有可能使他们骨折。
成骨不全症(Osteogenesis Imperfecta，OI)又称脆骨病，发病概率在一万分之一到一万五千分之一左右，中国约有10万患者，是一种显性遗传疾病。
该疾病目前分为八型，普遍表现为骨脆弱和骨畸形，严重者轻轻一个拥抱也会导致其骨折，如不及时治疗将终生残疾。
主要特征为：频繁骨折、身材矮小、听力渐进性失聪、眼睛巩膜呈蓝色等，由于患者极易骨折，民间俗称“瓷娃娃”，尚无治愈方法，但通过药物治疗和矫形手术可以显著提高患者生存质量。
？月亮孩子——白化病
月光一样白色的头发和皮肤，让他们极易被阳光晒伤，月夜是他们的乐园。
白化病(Albinism)多为常染色体隐性遗传，在人群中的发病率约为
1/15000，据此推测我国人群中约有白化病患者近9万人，白化病导致患者黑色素或黑色素体生物合成缺陷，患者的皮肤和毛发呈白化现象，
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罕见病知识宣传手册
罕见病知识宣传⼿册您知道吗罕见病患者，⼀个弱势的群体除了呼喊，痛苦的呼喊没有别的办法，能引起⼈们的注意他们需要什么不仅是药物，因为能够医治的疾病有限不仅是⾦钱，虽然它能使许多事情变为现实他们更需要的是关怀，⽆数的爱编织成⽹络⼼结在其中，享受着呵护，也为着他⼈搏动我们，⼀个健康者怎能视⽽不见，听⽽不闻我们能做什么伸出你我的⼿有钱的出钱，有⼒的出⼒，知识也算上⼀份我们还要倡导政策和措施不让罕见病成了被遗忘的⾓落不使“孤⼉”再⽆⼈问津拿出我们的⾏动你、我、民众，还有领导者⼿牵着⼿⼀起努⼒让病患者，有病能诊，有药可及不再⽆奈，不再望眼欲穿世界卫⽣组织遗传病社区控制合作中⼼主任⼆〇⼀〇年⼀⽉⽬录序 (1)前⾔ (3)鸣谢 (5)遗传病常识何谓遗传病 (6)遗传病的类型 (8)1. 染⾊体病 (8)2. 单基因病 (9)3. 多基因病 (13)4. 线粒体病 (13)遗传病的诊断 (14)1. 症状和体征分析 (14)2. 家系分析 (14)3. 染⾊体分析 (14)4. ⽣化分析 (15)5. 基因诊断 (15)遗传病的治疗 (16)1. 饮⾷治疗 (16)2. 药物治疗 (17)3. ⼿术治疗 (17)4. 基因疗法 (17)5. ⼲细胞治疗 (18)遗传病的预防 (18)1. 环境保护 (18)2. 遗传携带者的检出 (19)3. 新⽣⼉筛查 (20)4. 遗传咨询 (20)5. 婚姻指导及⽣育指导 (21)罕见性遗传病罕见病定义 (22)罕见性遗传病 (23)罕见病性遗传病的分类 (24)【溶酶体贮积症】 (28)部分罕见性遗传病介绍 (30)1. ⾎⼩板⽆⼒症 (30)2. 重型地中海贫⾎ (31)3. 湿疹⾎⼩板减少和免疫功能低下综合征 (33)4. ⼽谢病 (35)5. 尼曼-匹克病 (37)6. 黏多糖贮积症 (39)7. 糖原贮积症 (41)8. 庞贝病 (43)9. 法布雷病 (44)10. 异染性脑⽩质营养不良 (46)11. 肾上腺脑⽩质营养不良 (47)12. 苯丙酮尿症 (49)13. ⾼⾎氨症——尿素循环代谢异常 (51)14. 肝⾖状核变性（威尔森病） (53)15. 假肥⼤性肌营养不良 (55)16. 脊髓性肌⾁萎缩症 (57)17. Lowe综合征 (58)18. 亨廷顿舞蹈症 (60)19. 线粒体病 (61)20. 威廉姆斯综合征 (63)21. 普瑞德-威利综合征 (65)22. 成⾻不全症 (67)24. 遗传性表⽪松解性⽔疱症 (70)25. 歌舞伎综合征 (72)26. 结节性硬化症 (73)27. 遗传性长QT综合征 (75)28. 致⼼律失常性右室发育不良/⼼肌病 (76)29. 家族性⽀⽓管扩张 (77)30. 囊性肺纤维化 (78)31. 其他罕见性遗传病简介 (79)部分国家（地区）罕见病相关政策与法规罕见病药物相关法律法规 (95)罕见病医疗保障政策 (96)我国社会对罕见性遗传病患者的关注和援助 (99)作者单位简介中华慈善总会 (101)世界卫⽣组织遗传病社区控制合作中⼼ (102)中国健康教育中⼼/卫⽣部新闻宣传中⼼ (103)序作为民政系统和慈善事业的⼀名⽼兵，我⾮常欣慰地看到，中国的公益慈善事业开辟了⼀个新的领域——罕见性遗传病的救助。
2021年法布雷病：推动早期诊断和治疗,积极改善患者预后(全文)
2021年法布雷病：推动早期诊断和治疗，积极改善患者预后（全文）摘要近10年内，国内外在法布雷病诊断、筛查、治疗方面的进展日新月异。
除医药行业对罕见病的重视外，临床诊断检测方法的更新以及酶替代治疗药物的获批，更为法布雷病患者带来福音与希望。
“中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）”的推出，有助于提高临床医生对法布雷病的规范化诊治水平。
法布雷病（Fabry disease）是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，位于Xq22.1的GLA基因突变，导致其编码的α半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基的GL-3（Lyso-GL-3）在肾脏、心脏、神经、皮肤等大量贮积，引起相应的多脏器病变，甚至引发危及生命的并发症。
法布雷病确切的患病率尚不清楚，普通人群中预估患病率为1/10万［1］。
法布雷病作为一种罕见的多系统受累遗传代谢疾病，早期诊断、早期治疗极为重要。
一、近10年来我国法布雷病领域的最新进展自2013年“中国法布里病（Fabry病）诊治专家共识”（以下简称2013版共识）发布以来［2］，为解决罕见病患者的切实用药需求，医药行业改革文件中多次提及罕见病用药领域，相关部门颁布的多部政策文件均涉及加速罕见病药物审评、审批。
2018年，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家食品药品监督管理局和国家中医药管理局，5个部门联合制定《第一批罕见病目录》［3］，共纳入121种罕见病，法布雷病被纳入其中（第27号），属严重危及患者生命且国内尚无有效治疗手段的疾病。
2019年2月11日李克强总理主持召开的国务院常务会议提出关于罕见病药品的关键信息，自2019年3月1日起，对首批21个罕见病药品和4个原料药予以增值税优惠，意味着罕见病用药正逐渐迎来“暖春”。
2019年12月，被列入国家第2批《临床急需境外新药名单》的注射用阿加糖酶β获批并已上市，是国内首个用于法布雷病的酶替代治疗（ERT）药物。
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Fabry Disease
Recessive?
Dr Wang reported that ss many as 76 percent of carrier women experience symptoms of the disease. So he suggested that Fabry disease should not be considered an X-linked recessive disorder and that heterozygous Fabry women should not be called carriers because they experience significant life-threatening conditions requiring medical treatment and intervention.
Fabry Disease
More than 250 kinds of GLA DNA mutations Majority of them are point mutations
Fabry Disease Frequency?
1/55,000 male JAMA. 1999; 281: 249-54 1/3,100 male Am. J. Hum. Genet. 2006; 79: 31-40, Based on this result, Fabry became the most common lysosomal storage disorder.
Classification by Clinical Features
Typical Atypical, Cardiac variant
பைடு நூலகம்
Typical disease course in a classically affected male hemizygote with Fabry disease.
2014 2013 2012 2011 2010
/statistics/entry
“Soon there will be no disease called breast cancer,” says Draghia-Akli. Instead, the catch-all term will be replaced
罕见病
---从溶酶体病说起
故事从一个罕见病说起…….
溶酶体贮积症 LSDs Lysosomal Storage Disorders
由于基因突变或染色体畸变导 致的，溶酶体发挥其正常功能 所需的一种或多种酶类分子， 或调控分子，功能减弱或丧失 引起的疾病成为溶酶体病。
由于该类疾病常常可见相应的 底物或／和其衍生物在溶酶体 内大量累积，因此通常称之为 溶酶体贮积症。在遗传病分类 上属于遗传代谢性疾病。
罕见病是病种细分后的必然结果
疾病的分类和命名 现代医学的发展必然使得疾病的种类越来越多 每种疾病所占的比例也就越来越小 小到足以称之为“罕见病”。
/s/blog_698a79070100pgc8.html
面对“罕见病时代” 我们准备好了吗？
罕见病有多少种？
Clathrin-coated lysosome
贮积物的性质和形态可以作为鉴别诊断的依据
Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (NCL)
NCL1
NCL2
NCL3
溶酶体贮积症分类
Mucopolysaccaridoses 粘多糖贮积病 Glycoproteinoses 糖蛋白贮积病 Glycogen storage 糖原贮积病 Sphingolipidoses 神经鞘脂贮积病 Lipid storage disorders 脂质贮积病 Multiple enzyme defects 多酶缺陷 Transport defects 转运缺陷
Wang et al. Genet. Med. 9: 34-45, 2007.
肥厚型心肌病患者中 3-6% 为Fabry
肾透析病患者中 0.2% 为Fabry
18-55岁脑中风病人中 2 - 5% 为Fabry
常见的病，罕见的病因。
罕见病的定义
罕见病 Rare Diseases
“A disease is rare if fewer than 200,000 people in the United States have it. There are close to 7,000 rare diseases and about 25 million people in the U.S. have one. Many rare diseases are caused by changes in genes and are called genetic diseases.”
From Medline：/medlineplus/rarediseases.html
总发病率：~ 8.3％ 发病率：200,000/300,000,000 < 1/1500的为罕见病。 平均发病率：25,000,000/7,000*300,000,000 = 1/120,000
Fabry Disease
Dr Johannes Fabry Dr William Anderson
Anderson-Fabry Disease
Fabry Disease
Angiokeratoma Corporis Diffusum 弥漫性躯体性血管角化瘤
Fabry Disease
X-linked Lysosomal Storage Disorder Deficiency of α- galactosidase A (GLA) Accumulation of globotriaosylceramide (Gb3)
by “a large number of rare diseases, each of which